CC BY
31
Российский медико-биологический вестник
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 29, № 2, 2021 имени академика И.П. Павлова - 245
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ63283
Клиническая эффективность биофлавоноидов в лечении вторичной лимфедемы нижних конечностей
Р. Е . Калинин1, И . А. Сучков1, Д . А . Максаев1
Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П . Павлова, Рязань, Россия
Цель. Изучение эффективности применения комбинации препарата микронизированной очищенной фракции флавоноидов (МОФФ) и эластической компрессии у пациентов с приобретенным лимфостазом .
Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов с вторичной лимфедемой нижних конечностей II стадии по М . Foeldi . В результате рандомизации методом конвертов пациенты разделены на 2 группы . 1-ая группа (n = 30) — консервативное лечение (МОФФ, 1000 мг/сут) в сочетании с эластической компрессией (гольфы 3-го класса); 2-ая группа (n = 30) — только компрессионная терапия (гольфы 3 класса). Пациентам проводилось физикальное обследование, включающее измерение длины окружности конечности на разных уровнях.
Результаты. У пациентов 1-й группы длина окружности нижней трети голени через 1 мес . уменьшилась на 8,15% (p = 0,005), к концу лечения — на 10,6% (p < 0,001), средней трети голени — на 3,15% (p = 0,001) и 4,78% (p < 0,001), верхней трети голени — на 4,08% (p < 0,001) и 5,99% (p < 0,001) соответственно . К концу наблюдения (3 мес . ) во 2-ой группе длина окружности голени в нижней трети (29,68 ± 4,67 см) была значимо больше в сравнении с 1-ой группой (26,65 ± 2,92 см, p = 0,035) . Нежелательных реакций в группе МОФФ зарегистрировано не было .
Заключение. Применение комбинации МОФФ и эластической компрессии уменьшает объем нижних конечностей пациентов с приобретенной лимфедемой в большей степени, чем изолированное использование эластической компрессии . Положительное клиническое действие, отсутствие нежелательных реакций у пациентов, принимавших МОФФ, позволяют рекомендовать использование МОФФ в схемах фармакотерапии вторичной лимфедемы нижних конечностей
Ключевые слова: МОФФ; лимфедема; лимфостаз; слоновость; биофлавоноиды; венотоники; флебопротекторы Как цитировать:
Калинин Р.Е., Сучков И.А., Максаев Д.А. Клиническая эффективность биофлавоноидов в лечении вторичной лимфедемы нижних конечностей // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2021. Т. 29. № 2. С. 245-250. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ63283
Рукопись получена: 13 . 03 . 2021
Рукопись одобрена: 11. 06 . 2021
Опубликована: 30. 06 . 2021
© Эко-Вектор, 2021 Все права защищены
I.P. Pavlov Russiam
ORIGINAL STUDIES Vol. 29 (2) 2021 Medical Biological Herald 246 -
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ63283
Clinical effectiveness of bioflavonoids in the treatment of secondary lower limb lymphedema
Roman E . Kalinin1, Igor A. Suchkov1, Denis A . Maksaev1
1Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia
AIM: This study aimed to investigate the effectiveness of the application of a combination of the preparation of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) and elastic compression in patients with acquired lymphostasis .
MATERIALS AND METHODS: Sixty patients with stage II secondary lower limb lymphedema according to M . Foeldi were included . The patients were divided into two groups through randomization with the envelope method . The first group (n = 30) was subjected to a conservative treatment (MPFF, 1000 mg/day) coupled with elastic compression (3rd class compression stockings). The second group was given compressive therapy (third-class compression stockings). The patients were physically examined through the measurement of the circumference of the limb at different levels .
RESULTS: In the first group, the circumference of the lower third of the shin decreased by 8 .15% (p = 0 . 005) after 1 month and by the end of treatment - by 10 . 6% (p < 0 . 001), of the middle third of shin - by 3 .15% (p = 0 . 001) and 4 . 78% (p < 0 . 001), and of the upper third-by 4 . 08% (p < 0 . 001) and 5 . 99% (p < 0 . 001) . By the end of the observation period (3 months), the circumference of the lower third of the shin in the second group (29 . 68 ± 4 . 67 cm) was significantly greater than that in the first group (26 . 65 ± 2 . 92 cm, p = 0 . 035) . No adverse reactions were observed in the MPFF group .
CONCLUSIONS: The volume of the lower limbs of patients with acquired lymphedema decreased after using a combination of MPFF and elastic compression to a larger extent than after the isolated use of elastic compression Patients taking MPFF had a positive clinical effect without adverse reactions . Therefore, MPFF could be used in the pharmacotherapy of secondary lymphedema of the lower limbs
Keywords: MOFF; lymphedema; lymphostasis; elephantiasis; bioflavonoids; venotonics; phleboprotectors
To cite this article:
Kalinin RE, Suchkov IA, Maksaev DA. Clinical effectiveness of bioflavonoids in the treatment of secondary lower limb lymphedema. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2021 ;29(2):245-250. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ63283
Received: 13 . 03 . 2021
ECO ^^CJ O R
Accepted: 11. 06. 2021
Published: 30. 06 . 2021
© Eco-Vector, 2021 All rights reserved
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Том 29, № 2, 2021
Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова
В своей практической деятельности врачу довольно часто приходится встречаться с отечным синдром . Хронический отек нижних конечностей (НК) характеризуется изнурительным состоянием и негативно влияет на качество жизни пациентов [1,2] . Одной из наиболее частых причин этого синдрома является хроническая недостаточность лимфатической системы [3] . Лимфедема представляет собой хроническое, полиэтиологическое, длительно прогрессирующее заболевание, возникающее в результате структурных нарушений в лимфатической системе, а также функциональных расстройств эндотелия [4,5] .
В последние годы наблюдается тенденция к росту заболеваемости лимфедемой . Неуклонно-прогрессирующий характер течения этого заболевания пациентам требует пожизненного лечения [6,7] . Выбор оптимальной терапии лимфедемы НК — это непростая задача [4,8,9] . Несмотря на существующие данные об эффективности хирургического и консервативного лечения лимфедемы все еще встречается позиция о бесперспективности лечения пациентов с данным заболеванием Основную роль в лечении лимфедемы ведущие научные сообщества отдают систематическим консервативным методам. Современная концепция этих методов включает комплексное применение физиотерапевтических, подиатрических, реабилитационных и фармакотерапевтических методов [10,11] .
Точками приложения фармакотерапии является оптимизация функционального состояния сократительного аппарата лимфангиона, регуляция моторной функции лимфатических сосудов, профилактика рожистого воспаления, улучшение оксигенации тканей и реологических свойств крови [12,13] . Современные методы лечения являются мультимодальными, поэтому направлены также на уменьшение отека и дискомфорта пораженной конечности [14] .
В клинической практике лидирующее место в фармакотерапии лимфедемы отводится биофлавоноидам [6] Однако, согласно позиции Международного общества лимфологов, роль биофлавоноидов в лечении лимфеде-мы не определена [15] . Несмотря на это, ученые постоянно исследуют их роль в лечении пациентов с лимфедемой различной этиологии . Биофлавоноиды являются препаратами выбора для лечения пациентов с хроническими заболеваниями вен — они повышают венозный тонус, способствуют снижению проницаемости сосудистой стенки, улучшению лимфатического оттока [16,17] .
В эксперименте установлено, что биофлавоноиды стимулируют деление лимфатического эндотелия методом почкования, а также образование лимфатической сети капилляров . В итоге, возрастает общая всасывающая площадь лимфатических капиллярных сетей и повышается объем реабсорбции лимфы [18-20] Наибольшее распространение в клинической практике получил препарат микронизиро-ванной очищенной фракции флавоноидов (МОФФ).
Цель — изучение эффективности применения комбинации препарата микронизированной очищенной
фракции флавоноидов и эластической компрессии у пациентов с приобретенной лимфатической недостаточностью .
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Научно-исследовательская работа выполнялась на кафедре сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскуляр-ной, оперативной хирургии и топографической анатомии ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им . акад . И . П . Павлова Минздрава России в 2019-2020 гг . Исследование зарегистрировано на платформе ClinicalTrials . gov (идентификатор NCT04360889) и одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова Минздрава России (протокол № 2 от 08.10 . 2019 г . ) .
Критерии включения: вторичная лимфедема НК I-II стадии по М . Foeldi, возраст пациента 18-85 лет, письменное информированное согласие на участие в исследовании . Для подтверждения диагноза пациентам проводилось физикальное обследование, включающее измерение длины окружности конечности на разных уровнях, тщательный сбор анамнеза, ультразвуковое сканирование вен нижних конечностей и мягких тканей .
Критерии невключения: хроническое заболевание вен (варикозная болезнь, посттромботическая болезнь, флебопатия, ангиодисплазия), значимая артериальная патология, венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, тромбофлебит поверхностных вен, тромбоэмболия легочной артерии) в анамнезе, сахарный диабет и его осложнения, инфекционные заболевания в течение 3 мес до включения в исследование, декомпенсированная сердечная, почечная или легочная недостаточность
В исследование было включено 60 пациентов в возрасте от 31 до 85 лет с вторичной лимфедемой НК По результатам рандомизации методом конвертов пациенты были разделены на 2 равночисленные группы На протяжении периода наблюдения (3 мес . ) исследуемые 1-й группы получали консервативное лечение (МОФФ, 1000 мг/сут) и эластическую компрессию 3 класса, 2-й группы — только компрессионную терапию 3 класса . Группы были сопоставимы по полу, возрасту (средний возраст пациентов 1-й группы — 58,14 ± 2,05 лет, 2-й группы — 60,10 ± 3,45 лет) и частоте сопутствующей патологии . Клиническая эффективность терапии оценивалась по динамике длины окружности НК на разных уровнях
Данный метод относится к неинвазивным методам диагностики Он применяется в клинических исследованиях для определения выраженности процесса, явившегося причиной нарушений лимфодренажа в конечностях [3,21,22] . Метод не специфичен для лимфатической системы, однако его применение всегда необходимо для выбора адекватного лечения и оценки
ORIGINAL STUDIES 248 -
Vol. 29 (2) 2021
I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald
его эффективности . Используется неэластичная рулетка с удерживаемой лентой . Известен вариант измерения окружности конечности через определенные интервалы, например 10 см . Измерение окружности конечности производится в утренние часы, в одно и то же время на протяжении всех визитов пациентов . Длина окружности конечности выражается в сантиметрах [3,21,23,24] .
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась на программном обеспечении Statistics 13 . 0 (Stat Soft Inc . , США) . Тип распределения данных определялся по критерию Шапиро-Уилка . Все анализируемые параметры продемонстрировали нормальное распределение. Межгрупповые различия оценивали по t-критерию Стьюдента . Критический уровень статистической значимости различия сравниваемых показателей принимался p < 0,05 .
Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало преимущество комплексного фармако-терапевтического (МОФФ) и компрессионного лечения по сравнению с изолированной компрессионной терапией . Данные об уменьшении отека конечности у пациентов с вторичной лимфедемой, получавших биофлаво-ноиды, продемонстрированы и другими авторами . Так, в работе под руководством О . В . Фионик (2007) зарегистрирован регресс отека НК в среднем на 8% от исходного у пациентов с лимфедемой после месячного применения диосмина [13]. В работе Б . М1сИеИп1, et а1. (2019) применение комбинированного препарата, содержащего биофлавоноид, приводило к уменьшению окружности конечностей на 4,2 см через 6 мес . от начала терапии [25] .
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
У пациентов 1-й группы исследования (п = 30) отмечается тенденция к значимому уменьшению объема конечности на всех уровнях через 1 и 3 мес терапии в сравнении с исходным состоянием (табл . 1) . Так, отек в нижней трети голени через 1 мес от начала терапии уменьшился на 8,15% (р = 0,005), к концу наблюдения — на 10,6% (р < 0,001), в средней трети — на 3,15% (р = 0,001) и 4,78% (р < 0,001), в верхней трети — на 4,08% (р < 0,001) и 5,99% (р < 0,001) соответственно .
К концу наблюдения (3 мес . ) во 2-й группе длина окружности голени в нижней трети (29,68 ± 4,67 см, табл 2) была значимо больше в сравнении с 1-й группой (26,65 ± 2,92 см, р = 0,035) . Нежелательных явлений в исследуемых группах зарегистрировано не было .
Полученные результаты соотносимы и с экспериментальными работами . Зарегистрированными in vivo эффектами биофлавоноидов являются флебопротек-тивный, противоотечный и противовоспалительный; в эксперименте доказано, что биофлавоноиды ускоряют транспорт лимфы, подавляют лейкоцитарную активность и синтез провоспалительных медиаторов . В серии исследований J . R . Casley-Smith, et al . (1985, 1996) диосмин уменьшал отек бедра у лабораторных животных с лимфедемой НК [26,27] .
Кроме того, в двойном слепом плацебоконтроли-руемом исследовании (n = 94) вторичной лимфедемы верхней конечности препарат МОФФ продемонстрировал увеличение скорости тока лимфы, что иллюстрирует его лимфокинетическую активность [28] .
Таблица 1. Динамика длины окружности пораженной конечности на разных уровнях у пациентов 1-й группы
Уровень голени Длина окружности (см) pV0-V1 pV0-V2
Скрининг (V0), M ± m Через 1 мес. (VI), M ± m Через 3 мес. (V2), M ± m
¡i i ¡i
Нижняя 1/3 29,B 1 t Д^З 27,3B t 3,0B 26,65 t 2,92 0,005 < 0,00 1
Г 1 11
Средняя 1/3 Д3,72 t 5,2 1 Д2,3Д t Д,96 Д 1,63 t Д,90 0,00 1 < 0,00 1
D 1 /1
Таблица 2. Динамика длины окружности пораженной конечности на разных уровнях у пациентов 2-й группы
Уровень голени Нижняя 1/3 Средняя 1/3 Верхняя 1/3 Длина окружности (см) pV0-V1 > 0,05 > 0,05 > 0,05 pV0-V2 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Скрининг (V0), M ± m 29,BB t Д,77 ДД,03 t 5,0B ДД,07 t Д,99 Через 1 мес. (V1), M ± m 29,75 t Д,9 Д3,59 t Д,7 Д3,1Д t B,33 Через 3 мес. (V2), M ± m 29,6B t Д,67 ДД,05 t Д,39 Д5,15 t 5,05
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Том 29, № 2, 2021
Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Комплексное применение у пациентов с приобретенной лимфедемой препарата микронизированной очищенной фракции флавоноидов и эластической компрессии продемонстрировало более выраженное про-тивоотечное действие и уменьшение объема нижних конечностей в нижней трети голени в сравнении с изолированным применением эластической компрессии
Положительный клинический эффект препарата микронизированной очищенной фракции флавонои-дов, наблюдаемый уже в течение первых месяцев терапии, при отсутствии нежелательных реакций позволяет
рекомендовать его использование в схемах фармакотерапии вторичной лимфедемы нижних конечностей .
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Источник финансирования. Бюджет Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И. П . Павлова.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи .
Вклад авторов: Калинин Р.Е., Сучков И.А. — концепция и дизайн исследования, редактирование, Максаев Д.А. — сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Elwell R. An overview of the use of compression in lower-limb chronic oedema // British Journal of Community Nursing. 2016. Vol. 21, № 1. P. 36, 38, 40. doi: 10.12968/bjcn.2016.21.1.36
2. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Максаев Д.А. Качество жизни пациентов с вторичной лимфедемой нижних конечностей // Флебология. 2021. Т. 15, № 1. С. 6-12. doi: 10.17116/flebo2021 150116
3. Мышенцев П.Н., Сушков С.А., Каторкин С.Е., и др. Диагностика лимфедемы конечностей // Флебология. 2017. Т. 11, № 4. С. 228-237. doi: 10.17116/flebo2017114228-236
4. Мышенцев П.Н., Каторкин С.Е. Тактика лечения при вторичной лимфедеме нижних конечностей // Новости хирургии. 2014. Т. 22, № 2. С. 239-243.
5. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Максаев Д.А. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с вторичной лимфедемой и способы ее коррекции (обзор литературы) // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019. Т. 7, № 2. С. 283-293. doi: 10.23888/HMJ201972283-293
6. Бадтиева В.А., Апханова Т.В. Лимфедема нижних конечностей: современные аспекты комплексного консервативного лечения // Флебология. 2010. Т. 4, № 3. С. 55-60.
7. Савкин И.Д. Хирургическое лечение лимфедемы конечностей // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2013. № 4. С. 61-65.
8. Lulay G.R. Lymphedema. Diagnostics and therapy // Der Chirurg. 2013. Vol. 84, № 7. P. 607-616. doi: 10.1007/s00104-012-2388-5
9. Doller W. Possibilities of surgical therapy of lymphedema // Wiener Medizinische Wochenschrift. 2013. Vol. 163, № 7-8. P. 177-183. doi: 10.1007/s10354-013-0202-8
10. Яровенко Г.В., Мышенцев П.Н. Комплексное лечение больных лимфедемой нижних конечностей // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2019. Т. 12, №4. С. 230-234. doi: 10.18499/2070-478X-2019-12-4-230-234
11. Мышенцев П.Н., Каторкин С.Е., Личман Л.А. Случай успешного оперативного лечения пациента с лимфедемой нижних конечностей // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018. Т. 26, № 2. С. 288-295. doi: 10.23888/ PAVL0VJ2018262288-295
12. Юдин В.А., Савкин И.Д. Лечение лимфедемы конечностей (обзор литературы) // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2015. № 4. С. 145-153.
13. Фионик О.В., Бубнова Н.А., Петров С.В., и др. Фармакотерапия лимфедемы // Справочник поликлинического врача. 2007. № 10. С. 72-75.
14. Azhar S.H., Lim H.Y., Tan B.-K., et al. The Unresolved Pathophysiology of Lymphedema // Frontiers in Physiology. 2020. Vol. 11. P. 137. doi: 10.3389/ fphys.2020.00137
15. The Diagnosis and Treatment of Peripheral Lymphedema: 2016
Consensus Document of the International Society of Lymphology // Lymphology. 2016. Vol. 49, № 4. P. 170-184.
16. Bogucka-Kocka A., Wozniak M., Feldo M., et al. Diosmin — isolation techniques, determination in plant material and pharmaceutical formulations, and clinical use // Natural Product Communications. 2013. Vol. 8, № 4. P. 545-550.
17. Яровенко Г.В., Каторкин С.Е., Мышенцев П.Н. Лимфедема. 2-е изд. Самара: ИП Никифоров М.В.; 2020.
18. Шишло В.К., Малинин А.А., Дюржанов А.А. Механизмы противоот-ечного воздействия биофлавоноидов в эксперименте // Ангиология и сосудистая хирургия. 2013. Т. 19, № 2. С. 25-33.
19. Клименко Д.А., Кветенадзе Т.Е., Машимбаев Е.К., и др. Роль флавоноидов в стимуляции резорбционной функции лимфатической системы в эксперименте // Вестник лимфологии. 2009. № 4. С. 22-27.
20. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мнихович М.В., и др. Эндотелиотроп-ные эффекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов при различных экспериментальных моделях венозной эндотелиальной дисфункции // Флебология. 2014. Т. 8, № 4. С. 29-36.
21. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Морозов В.В. Руководство по клинической лимфологии. М.: МИА; 2010.
22. Фионик О.В., Бубнова Н.А., Петров С.В., и др. Лимфедема нижних конечностей: алгоритм диагностики и лечения // Новости хирургии. 2009. Т. 17, № 4. С. 49-64.
23. Sander A.P., Hajer N.M., Hemenway K., et al. Upper-extremity volume measurements in women lymphedema: a comparison of measurements obtained via water displacement with geometrically determined volume // Physical Therapy. 2002. Vol. 82, № 12. P. 1201-1212.
24. Valsamis J.B., Vankerckhove S., Vandermeeren L., et al. Measurement of lymphedema: pythagoras vs archimedes vs high-tech // European Journal of Lymphology. 2016. Vol. 28, № 74. P. 53.
25. Michelini S., Fiorentino A., Cardone M. Melilotus, Rutin and Bromelain in primary and secondary lymphedema // Lymphology. 2019. Vol. 52, № 4. P. 177-186.
26. Casley-Smith J.R., Casley-Smith J.R. The effects of diosmin (a benzo-pyrone) upon some high-protein oedemas: lung contusion, and burn and lymphoedema of rat legs // Agents and Actions. 1985. Vol. 17, № 1. P. 14-20. doi: 10.1007/BF01966674
27. Casley-Smith J.R., Casley-Smith J.R. Treatment of Lymphedema by Complex Physical Therapy, with and without oral and topical benzopyrones // Lymphology. 1996. Vol. 29, № 2. P. 76-82.
28. Pecking A.P., Février B., Wargon C., et al. Efficacy of Daflon 500 mg in the treatment of lymphedema (secondary to conventional therapy of breast cancer) // Angiology. 1997. Vol. 48, № 1. P. 93-98. doi: 10.1177/000331979704800115
ORIGINAL STUDIES
Vol. 29 (2) 2021
I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald
REFERENCES
1. Elwell R. An overview of the use of compression in lower-limb chronic oedema. British Journal of Community Nursing. 2016;21(1):36,38,40. doi: 10.12968/bjcn.2016.21.1.36
2. Kalinin RE, Suchkov IA, Maksaev DA. Quality of Life of Patients with Secondary Lymphedema of the Lower Extremities. Flebologiya. 2021;15(1):6-12. (In Russ). doi: 10.17116/flebo2021150116
3. Myshentsev PN, Sushkov SA, Katorkin SE, et al. Diagnostics of Lower Limbs Lymphedema. Flebologiya. 2017;11 (4):228-37. (In Russ). doi: 10.17116/flebo2017114228-236
4. Myshentsev PN, Katorkin SE. Tactics in the treatment of lower limb secondary lymphedema. Novosti Khirurgii. 2014;22(2):239-43. (In Russ).
5. Kalinin RE, Suchkov IA, Maksaev DA. Endothelial dysfunction in patients with secondary lymphedema and methods of its correction (literature review). Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2019;7(2):283-93. (In Russ). doi: 10.23888/HMJ201972283-293
6. Badtieva VA, Apkhanova TV. Lymphedema of the lower extremities: current aspects of combined conservative therapy. Flebologiya. 2010;4(3):55-60. (In Russ).
7. Savkin ID. Surgical treatment of limb lymphedema. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2013;(4):61 -5. (In Russ).
8. Lulay GR. Lymphedema. Diagnostics and therapy. Der Chirurg. 2013;84(7):607-16. doi: 10.1007/s00104-012-2388-5
9. Döller W. Possibilities of surgical therapy of lymphedema. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2013;163(7-8):177-83. doi: 10.1007/s10354-013-0202-8
10. Yarovenko GV, Myshentsev PN. Comprehensive Treatment of Patients with Lymphedema of the Lower Extremities. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2019;12(4):230-4. (In Russ). doi: 10.18499/2070-478X-2019-12-4-230-234
11. Myshencev PN, Katorkin SE, Lichman LA. A case of successful surgical treatment of a patient with lymphedema of lower limbs. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2018;26(2):288-95. (In Russ). doi: 10.23888/ PAVL0VJ2018262288-295
12. Yudin VA, Savkin ID. Treatment of lymphedema limb (review). I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2015;(4):145-53. (In Russ).
13. Fionik OV, Bubnova NA, Petrov SV, et al. Farmakoterapiya limfedemy. Spravochnik Poliklinicheskogo Vracha. 2007;(10):72-5. (In Russ).
14. Azhar SH, Lim HY, Tan B-K, et al. The Unresolved Pathophysiology of Lymphedema. Frontiers in Physiology. 2020; 11:137. doi: 10.3389/ fphys.2020.00137
15. The Diagnosis and Treatment of Peripheral Lymphedema: 2016
ОБ АВТОРАХ
Роман Евгеньевич Калинин — д.м.н., профессор, зав. кафедрой сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Рязань, Россия. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0817-9573
Игорь Александрович Сучков — д.м.н., профессор, профессор кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Рязань, Россия. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1292-5452
*Денис Алексеевич Максаев — аспирант кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Рязань, Россия. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3299-8832 e-mail: DenMa1804@yandex.ru
Consensus Document of the International Society of Lymphology. Lymphology. 2016;49(4):170-84.
16. Bogucka-Kocka A, Wozniak M, Feldo M, et al. Diosmin — isolation techniques, determination in plant material and pharmaceutical formulations, and clinical use. Natural Product Communications. 2013;8(4):545-50.
17. Yarovenko GV, Katorkin SE, Myshentsev PN. Limfedema. 2nd ed. Samara: IE Nikiforov M.V.; 2020. (In Russ).
18. Shishlo VK, Malinin AA, Dyurzhanov AA. Mechanisms of antioedemic effect of bioflavonoids in experiment. Angiology and Vascular Surgery. 2013;19(2):25-33. (In Russ).
19. Klimenko DA, Kvetenadze TE, Mashimbayev EK, et al. Rol' flavonoidov v stimulyatsii rezorbtsionnoy funktsii limfaticheskoy sistemy v eksperimente. Vestnik Limfologii. 2009;(4):22-7. (In Russ).
20. Kalinin RE, Suchkov IA, Mnikhovich MV, et al. Endothelial effects of the micronized purified flavonoid fraction in various experimental models of venous endothelial dysfunction. Flebologiya. 2014;8(4):29-36. (In Russ).
21. Borodin YuI, Lyubarskiy MS, Morozov VV. Rukovodstvo po klinicheskoy limfologii. Moscow: MIA; 2010. (In Russ).
22. Fionik OV, Bubnova NA, Petrov SV, et al. Limfedema nizhnikh konechnostey: algoritm diagnostiki i lecheniya. Novosti Khirurgii. 2009; 17(4):49-64. (In Russ).
23. Sander AP, Hajer NM, Hemenway K, et al. Upper-extremity volume measurements in women lymphedema: a comparison of measurements obtained via water displacement with geometrically determined volume. Physical Therapy 2002;82(12):1201-12.
24. Valsamis JB, Vankerckhoves S, Vandermeeren L, et al. Measurement of lymphedema: pythagoras vs archimedes vs high-tech. European Journal of Lymphology. 2016;28(74):53.
25. Michelini S, Fiorentino A, Cardone M. Melilotus, Rutin and Bromelain in primary and secondary lymphedema. Lymphology. 2019;52(4):177-86.
26. Casley-Smith JR, Casley-Smith JR. The effects of diosmin (a benzo-pyrone) upon some high-protein oedemas: lung contusion, and burn and lymphoedema of rat legs. Agents and Actions. 1985;17(1):14-20. doi: 10.1007/BF01966674
27. Casley-Smith JR, Casley-Smith JR. Treatment of Lymphedema by Complex Physical Therapy, with and without oral and topical benzopyrones. Lymphology.1996;29(2):76-82.
28. Pecking AP, Février B, Wargon C, et al. Efficacy of Daflon 500 mg in the treatment of lymphedema (secondary to conventional therapy of breast cancer). Angiology. 1997;48(1):93-8. doi: 10.1177/000331979704800115
AUTHORS INFO
Roman E. Kalinin — MD, Dr.Sci.(Med.), Professor, Head of the Department of Cardiovascular, X-Ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0817-9573
Igor A. Suchkov — MD, Dr.Sci.(Med.), Professor, Professor of the Department of Cardiovascular, X-Ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1292-5452
*Denis A. Maksaev — PhD-student of the Department of Cardiovascular, X-Ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3299-8832 e-mail: DenMa1804@yandex.ru
