CC BY
41
БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
4-2006
дильник, вновь фильтруют и добавляют еще 20 мл гексана. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 10 мл гексана, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси 30 мл изопропилового спирта и 20 мл гексана. Получают 1,25 г соединения 13 (выход 38 %) в виде светло-желтого мелкокристаллического вещества, Тпл = 160-161 °С, Rf 0,44 (система А). 1H ЯМР-спектр (ДМСО-06), 5, м.д., J (Гц): 2,16 с (3Н, СН3); 2,34 с (3Н, СН3); 3,85 с (2Н, PhCH2); 4,09 т (2Н, J = 6 Гц, N-CH2); 4,15 т (2Н, J = 6 Гц, О-СН2); 6,85-6,99 м (3Н, ароматические Н); 7,10-7,24 м (5Н, ароматические Н); 7,60 с (1Н, Н-6); 11,20 уш. с (1Н, NH). Масс-спектр m/z: 350 [M]+.
Соединение 14 получают аналогично.
Исследование анти-ВИЧ-1 активности in vitro. CEM-SS-клетки суспендировались в куль-туральной среде в количестве 105 клеток/мл и инфицировались ВИЧ-1 (штамм HTLV-IIIb) при мультипликации инфекции 0,2. Немедленно после инфицирования вирусом вносились растворы, содержащие различные концентрации исследуемого вещества в ДМСО, и инкубировались в течение 4 дней при 37 оС. Число живых клеток устанавливалось на 4-й день инкубации при помощи бромида 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия, при этом устанавливалась концентрация вещества, которая на 50 % защищала CEM-SS-клетки от цитопатического
УДК 616.379-008.64-085.547.458.6
эффекта ВИЧ-1 (ИК50). Цитотоксичность тестируемых соединений определялась параллельно, при этом определялась концентрация вещества, которая на 50 % уменьшала количество CEM-SS-клеток (ЦК50). Расчетным путем определяли индекс селективности, являющийся отношением цитотоксической концентрации к ингибиторной концентрации: ЦК50/ИК50 [10]-
ЛИТЕРАТУРА
1' Новиков М. С, Озеров А. А. // ХГС - 2005' - C 1071-1076'
2' Buckheit R. W, White E .L, Fliakas-Boltz V, et al' //Antlmlcrob' Agents Chemother' - 1999' - Vol' 43. -P. 1827-1834'
3' Calza L., Manfredi R., Chiodo F. // Int J' Antlmlcrob' AgentS' - 2003' - Vol' 22' - P' 89-99'
4' De Martino G., La Regina G., Di Pasquali А, et al' // J' Med' Chem' - 2005' - Vol' 48' - P' 4378-4388'
5' Deng B.-L., Hartman T.L., Buckheit R.W., et al' // Там же' - P' 6140-6155'
6' Montaner J. S., Reiss P., Cooper D., et al' // JAMA' - 1998' - Vol' 279' - P' 930-937'
7' Pialoux G., Raffi F., Brun-Vezinet F., et al' // N' Engl' J' Med' - 1998' - Vol' 339' - P' 1269-1276'
8' Salomon H., Wainberg M., Brenner B., et al' // AIDS' - 2000' - Vol' 14' - P' 17-23'
9' Tamalet C, Pasquier C, Yahi N., et al' // J' Med' Vlrol' - 2000' - Vol' 61' - P' 181-186'
10' Wainberg M. А. // J' Acqulr Immune' Deflc Syndr - 2003' - Vol' 34' - SuppL 1' - S' 2-7'
© Коллектив авторов, 2006
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ "АСТРОЛИНА", ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ИНУЛИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА
П.А. Бакумов, Ю.В. Козыренко, Н.В. Деркач
Кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии, кафедра общей врачебной практики и профессиональных заболеваний ВолГМУ
Сахарный диабет II типа является одним из наиболее распространенных заболеваний во всем мире и представляет собой хроническое заболевание, имеющее кумулятивный характер и приводящее к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними сосудистыми осложнениями, в числе которых - микроангио-патии (ретинопатия и нефропатия), макроангио-патии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей) [1, 2]. Для сахарного диабета II типа характерно раннее развитие и быстрое прогрессирование атеросклероза, являющегося патогенетическим субстратом ишемической болезни сердца. Атеросклероз различных сосудистых регионов развивается у больных сахарным диабетом в 2-5 раз чаще, чем у лиц без диабета, что обусловлено наличием дополнительных факторов риска: гипергликемией, инсу-линорезистентностью и гиперинсулинемией, патологией тромбоцитарного звена гемостаза, диабетической нефропатией [1]. Поэтому сахар-
ный диабет II типа остается одной из актуальных проблем здравоохранения и требует поиска новых методов и препаратов, позволяющих повысить эффективность терапии, способствующих лучшей компенсации метаболических нарушений, улучшению качества жизни больных. Имеются данные о нормализующем влиянии на углеводный и липидный обмен инулина - полисахарида, содержащегося в растительных экстрактах клубней топинамбура [3].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Разработать оптимальный режим дозирования препарата, содержащего инулин (астролин) в комплексном лечении больных сахарным диабетом II типа с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, оценить влияние астролина на углеводный обмен, показатели липидного спектра, массу тела пациентов и качество жизни, переносимость терапии астроли-ном.
4-2006
БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
Таблица 1
Динамика биохимических показателей крови после 12 недель лечения
Показатели Астролин Плацебо
до лечения после лечения до лечения после лечения
Глюкоза (натощак), ммоль/л 7,5±2,4 6,4±2,2* 7,9±5,4 6,9±3,2
Гликозилированный НЬ, молярные % 7,2±1,3 6,5±0,9* 7,4±2,2 6,9±1,8*
Билирубин, мкмоль/л 10,3±2,5 9,6±2,4 10,8±4,6 10,3±2,8
Общ. холестерин, ммоль/л 5,4±1,3 4,7±1,1* 6,1±2,7 5,8±3,3
р-липопротеиды, опт. ед. 34,5±5,8 30,2±4,6 37,4±6,1 34,1±3,6
Триглицериды, ммоль/л 1,4±0,2 1,1±0,3* 1,5±0,3 1,3±0,2*
Индекс массы тела, кг/м2 29,4±3,5 26,7±4,6 31,7±5,3 29,5±6,4
■ р < 0,05 (различия статистически значимы по отношению к исходу).
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Выполнено рандомизированное сравнительное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. В исследование были включены амбулаторные пациенты в возрасте от 40 до 70 лет с сахарным диабетом II типа легкой и средней степенями тяжести, в стадии компенсации и субкомпенсации углеводного обмена, получающие один пероральный саха-роснижающий препарат, имеющие избыточную массу тела и сопутствующую сердечно-сосудистую патологию в стадии компенсации, подписавшие форму информированного согласия. Пациенты были рандомизированы на следующие группы: базисная терапия сахарного диабета + "Астролин" - 20 человек (группа астролина) и базисная терапия + плацебо астролина - 20 человек (группа плацебо). Длительность терапии составила 12 недель. Для оценки клинической эффективности терапии определялись: уровень глюкозы крови натощак, постпранди-альная гликемия, гликозилированный гемоглобин, общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, липидный профиль, измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиограммы, расчет индекса массы тела, опросник качества жизни (8Р-36).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам исследования, приведенных в таблице, установлено, что добавление к базисной терапии сахарного диабета II типа Астролина в суточной дозе 3,0 г (по 2 капсулы 3 раза в день) за 12 недель терапии способствует лучшей компенсации сахарного диабета. Уровень глюкозы крови натощак при этом снизился на 15 % (в группе плацебо - на 11 %, р <0,05), уровень гликозилированного гемоглобина при лечении астролином также снизился на 10 % (в группе плацебо - на 7%). Положительным аспектом терапии с использованием астролина следует считать снижение уровня общего холестерина плазмы крови на 13 %, р-липопроте-идов - на 12 % и триглицеридов - на 22 % (пациенты не находились на специальной диете и не принима-
ли гипохолестеринемические средства).
Пациенты отметили снижение массы тела, при этом индекс массы тела снизился в группе астролина на 10 %, а в группе плацебо - на 6 %.
Пациенты группы астролина (92 %) отметили нормализацию стула, уменьшение запоров, снижение потребности в приеме пищи. Все пациенты, принимавшие астролин, отметили повышение работоспособности, улучшение общего самочувствия. При лечении астролином не было отмечено побочных эффектов. Некоторые пациенты в первые дни приема астролина отметили усиление метеоризма, который затем прекратился.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Применение препарата "Астролин" в комплексном лечении больных сахарным диабетом II типа в сравнении с плацебо способствует лучшей коррекции уровня глюкозы крови, большему снижению массы тела, улучшению качества жизни.
2. Наиболее значимым является гиполипи-демический эффект препарата: снижение уровня общего холестерина на 13 % (без специальной диеты), триглицеридов - на 22 %, р-ли-попротеидов - на 12 % через 3 месяца терапии.
3. Отмечено нормализующее действие препарата на моторную функцию кишечника.
4. Побочных эффектов при назначении препарата "Астролин" выявлено не было.
Таким образом, считаем возможным рекомендовать астролин в комплексном лечении больных сахарным диабетом II типа и целесообразным продолжить исследование по влиянию астролина на биоценоз и моторную функцию кишечника.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М. И. Диабетология. - М.: Медицина, 2000.
2. Дедов И. И., Чазова Т. Е, Сунцов Ю. И. Эпидемиология сахарного диабета. - М., 2003.
3. Павлюк П. М. Состояние углеводного и липид-ного обмена у больных сахарным диабетом II типа, принимавших "Инулин-Нутримед". - Украина: Семейная медицина, 2005.
© П. А. Бакумов, Ю. В. Козыренко, Н. В. Деркач, 2006
ф0б]ф
