CC BY
34
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 261-268
УДК: 616.74-007.23-02:616-005.4
DOI: 10.12737/article_5a3900366c1579.16912655
КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНО-РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЯХ
(обзор научных работ Тульской научной школы)
А.Н. ЛИЩУК*, В .А. ХРОМУШИН**, Т.В. ЧЕСТНОВА**, В.А. ЖЕРЕБЦОВА**, Э.М. НАУМОВА**
*ФГБУ «3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского Минобороны РФ», Новый поселок, Петрово-Дальнее, Московская обл., 143421, Россия **ФГБОУВО «Тульский государственный университет», медицинский институт, ул. Болдина, 128, Тула, 300012, Россия
Аннотация. В обзоре детально рассмотрены результаты исследований, посвященных применению клеточных технологий в восстановительно-реабилитационных мероприятиях, осуществляемых в клинических условиях. Приведены итоги их применения при ишемической болезни сердца, осложненной инфарктом миокарда, при кардиомиопатиях, при невирусном токсическом поражении печени, гиперлипидемии, в спорте высших достижений, при вирусном гепатите С, при подагре, повреждениях кожи, остром экспериментальном повреждении почек. Охарактеризованы результаты экспериментальных исследований, посвященных влиянию внешних разночастотных, в частности, крайне-высокочастотных воздействий на биологические объекты с гипоплазией костного мозга в сочетании с клеточными технологиями. Освещена результативность клеточных технологий с позиций системного анализа и теории хаоса и самоорганизации систем. Показаны особенности правового законодательного регулирования использования клеточных технологий в клинике.
Ключевые слова: клеточные технологии, стволовые клетки, аллогенные и аутологичные клетки, гепатиты, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии, спорт высших достижений.
CELLULAR TECHNOLOGIES IN REHABILITATION AND REHABILITATION ACTIVITIES (review of scientific works of the Tula scientific school)
A.N. LISCHUK*, V.A. KHROMUSHIN**, T.V. CHESTNOVA**, V.A. ZHEREBTSOVA**, EM. NAUMOVA**
* "3 CGVC them. A.A. Vishnevsky Ministry of Defense of the Russian Federation ",
New settlement, Petrovo-Dalnee, Moscow Region, 143421, Russia ** Tula State University, Medical Institute, Boldina street, 128, Tula, 300012, Russia
Abstract. The review is devoted to a detailed examination of the results of studies on the use of cellular technologies in rehabilitation activities in clinical settings, the presentation of the results of their use in coronary heart disease complicated by myocardial infarction, cardiomyopathy, non-toxic toxic liver damage, hyperlipidemia, in sports of higher achievements, in viral hepatitis C, with gout, skin lesions, acute experimental damage to the kidneys. The authors described the results of experimental studies on the effect of external, multifrequency, in particular, ultrahigh-frequency effects on biological objects with bone marrow hypoplasia in combination with cellular technologies, and highlighted the effectiveness of cellular technologies from the standpoint of system analysis and the theory of chaos and self-organization of systems. The features of legal legislative regulation of the use of cellular technologies in the clinic are shown.
Key words: cellular technologies, stem cells, allogeneic and autologous cells, hepatitis, coronary heart disease, cardiomyopathies, sport of higher achievements.
Приведена детальная характеристика терминологии, используемой при описании клеточных технологий (КТ), происхождения и видов стволовых клеток (СК), способов их сохранения, возможных вариантов их использования. Охарактеризованы методы математической биологии и медицины, используемые в
медико-биологических исследованиях, а также принципы гармонизации, присущие биологическим объектам. Описаны результаты экспериментальных исследований, посвященных влиянию внешних разночастотных, в частности, крайневысокочастотных воздействий на биологические объекты с гипоплазией костного
мозга, возможностей их модуляции фитомела-нином и СК. Отражены выявленные при помощи математического аппарата закономерности эффектов, обусловленных влиянием СК, фито-меланина и крайневысокочастотного (КВЧ)-излучения на течение экспериментальной гипоплазии красного костного мозга, реализующиеся через системы свободного радикального окисления (СРО) и регуляции агрегатного состояния крови (РАСК). Приведены результаты клинического использования КТ в кардиологии, гепатологии, неврологии, дерматологии, в восстановительной медицине, гематологии. СК -недифференцированные, незрелые, способны к пролиферации, самообновлению, превращению в дифференцированные клетки и регенерирующие ткани и, особенно важно, что при делении они всегда дают себе подобную клетку. Имеются два основных вида клеток: эмбриональные и неэмбриональные, к которым относятся, например фетальные клетки. Эмбриональные СК (ЭСК) являются плюрипотентными, потому что они могут дифференцироваться во все типы клеток. В отличие от них неэмбриональные СК являются мультипотентными, так как их потенциал дифференцироваться в различные типы клеток ограничен. В последние десятилетие активно разрабатывается возможность применения в клинической медицине КТ, на которые возлагаются большие оптимистические надежды в лечении заболеваний считавшихся ранее не излечимыми [26].
Разработка новейших корригирующих технологий, направленных на сохранение и восстановление функциональных резервов организма человека, восстановление его оптимальной работоспособности является основной стратегией современной восстановительной медицины. В литературе имеются единичные сообщения о применении КТ в восстановительной медицине и возможности оценки результатов применения.
Изучена результативность КТ при осложнениях ишемической болезни сердца (ИБС), в частности, инфаркта миокарда (ИМ), а также после выполненных операций: аортокоронарного шунтирования (АКШ) и стентирования артерий сердца. Общее количество пациентов 69 человек, из них контрольная группа - 11 человек (4 женщины и 7 мужчин) и основные группы: с применением аллогенных клеток - 53 (5 женщин и 48 мужчин) и аутологичных клеток -5 мужчин. Средний возраст пациентов 57±4,3 лет. Введение клеток осуществлялось системно,
через кубитальную вену под контролем витальных показателей. Повторное введение повторяли через 1 месяц. Проведено сравнение с эффективностью способа введения в подключичную вену после установки подключичного катетера.
Оценка результатов проводилась при помощи лабораторных тестов, инструментальных (Эхо-КГ) и европейских стандартизированных опросников. Контрольные точки: до введения (Ро) через 1(Р}), 3(Р2) и 6(Рз) месяцев после введения клеток. В лабораторных показателях оценивались биохимические маркеры липид-ного обмена, функции печени, системы свертывания крови, общие анализы крови. На контрольных точках оценивалась толерантность к физической нагрузке. Отмечено, что у большинства пациентов клиническая картина ангинозных болей возникает практически без изменения в биохимических показателях крови. При анализе опросника БР-36 у пациентов контрольной группы не отмечено особых изменений как по физическому компоненту здоровья (РН 58,84±8,6), так и по психологическому компоненту здоровья (МН 64,34±4,8). В основной группе отмечено изменение психологического компонента здоровья уже с первого месяца до 73,44±5,7, в последующие месяцы наблюдения происходило снижение за счёт увеличения физического компонента здоровья до 68,42±2,1. Отдельно сравнивались результаты между группой пациентов, которым применялись аутологичные клетки и пациентами, леченными аллогенными клетками. При анализе опросников отмечено, что в группе пациентов, которым применялись аллогенные клетки, изменения в оценке качества жизни как по опроснику £0-5, так и по опроснику Ж36, отмечены через месяц, в то время как в группе пациентов с аутологичными клетками такие же изменения обнаружены только к 3 месяцу.
При сравнении методов введения клеток (подключичная и кубитальная вены) выяснилось, что разницы в наступлении, выраженности и длительности клинических эффектов не обнаружено. На основании обработки опросников была разработана методика применения КТ у больных с поражением миокарда, которая заключалась в повторном введении клеток через 1 месяц. Отмечено, что практически у всех пациентов к 3-му месяцу после первичного введения страх возникновения стенокардии практически отсутствовал. Частота и выраженность приступов аритмии уменьшилась, «свет-
лые промежутки» между приступами увеличились, изменился характер ощущений пациентов при аритмиях. Если до терапии они их характеризовали как «тягостные ощущения дискомфорта», то через 1 месяц у 40% пациентов и через 3 месяца у 85 % они интерпретировались как «незначительный дискомфорт» [1,2,4,1012,15,19,21].
В эту группу пациентов вошли 13 человек: из них 9 человек - основная группа и 4 - человека контрольная. Средний возраст пациентов составил 35±9,3 лет. В основной группе было 7 мужчин и 2 женщины, в контрольной -1 женщина и 3 мужчин. У всех больных заболевание возникло после вирусной инфекции. Критерии включения - связь заболевания с вирусной инфекцией; фракция выброса (ФВ) менее 35 по данным Эхо-КГ; отсутствие онкологических и аутоиммунных заболеваний; добровольное согласие.
Введение клеток в группе пациентов с кар-диомиопатиями выполнялось через кубиталь-ную вену под контролем витальных показателей. Повторное введение клеток выполнялось через 1 месяц. Во всех случаях использовались только аллогенные клетки, которые являются более эффективными по сравнению с аутологичными. По причинам тяжести заболевания и повторности выполнения процедуры мы отказались от других способов введения клеток: интракоронарного, интрамиокардиального и эндокардиального, остановившись на минимально травматичном методе введения. Все процедуры (как первичные, так и вторичные) пациенты перенесли без особенностей. Осложнений не выявлено. Диагностика проводилась с использованием оборудования, которое имеется практически во всех стационарах. В частности, на контрольных точках до введения (Р0) через 1(РД 3(Р2) и 6(Р3) месяцев выполнялись исследование биохимических показателей крови, общие анализы крови и мочи, Эхо-КГ, нагрузочные пробы, опрос по стандартизированным европейским опросникам. Достоверно значимых изменений в общих анализах крови и мочи не выявлено. В биохимических показателях отмечено уменьшение белков воспаления, в частности С-реактивного белка, коррекция измененных показателей печени, если таковые имелись. Результаты Эхо-КГ показали достоверное увеличение фракции выброса (ФВ) - от 5 до 12 абсолютных единиц, что составило в относительных единицах улучшение сократительной функции сердца до 43%. У некоторых пациентов отмечено уменьше-
ние размеров сердца, оцениваемое по Эхо-КГ, однако достоверность из-за небольшого количества наблюдений - низка. К 3-м месяцам увеличилась устойчивость к физической нагрузке и её продолжительности. К 6 месяцу ни у одного из пациентов основной группы ухудшения состояния не зафиксировано. Дополнительных госпитализаций не потребовалось. Механизмы коррекции патофизиологических нарушений при кардиомиопа-тиях при помощи КТ вытекают из особенностей повреждения миокарда. Преимущества вводимых аллогенных клеток являлась их гетерогенность, т.к. в своём составе они содержат не только гемопоэтические, но и мезенхималь-ные прогениторы. Осуществляется одномоментное воздействие практически на все звенья восстановления сократительной способности миокарда и стимулируется целый каскад реакций - уменьшение оксидативного стресса, увеличение экспрессии паракринных, анти-апоптозных и ангиогенных факторов [5].
При невирусном токсическом поражении печени вследствие злоупотребления алкоголем обследовано 15 человек, из которых 12 - основная группа и 3 - контрольная группа. У всех обследуемых отмечалось хроническое поражение печени после длительного злоупотребления алкоголем (стаж не менее 3 лет). Возраст пациентов основной группы 51±5,5 года. Основное требование по включению в группу - прекращение употребления алкоголя. Все пациенты основной группы дали письменное согласие на проведение клеточных технологий. На биопсию печени дали согласие только 2 пациента (1 - контрольной и 1 - основной группы). Пациентам основной группы проводилось однократное введение аллогенных клеток в дозе 100 млн. Введение проводилось внутривенное. Все обследуемые основной и контрольной группы проходили стандартное обследование на контрольных точках: до введения (Р0) через 1(Р)), 3(Р2) и 6(Рз) месяцев после введения клеток. Основные показатели, которые контролировались на контрольных точках - АсАТ, АлАТ, ГГТП, ХЭ, билирубин, общий анализ крови, УЗИ печени (Ро и через 6 месяцев), опросники (БР-36, ЕО-5). Все пациенты получали стандартное лечение, включающее элиминацию этиологического фактора, высокоэнергетическую диету с большим содержанием белка, эссенциальные фосфолипиды, витамины группы В. На препаратах, полученных при биопсии - гистологические изменения, соответствующие воспалению
в отсутствие признаков цирротической трансформации. При оценке результатов по опроснику Е0-5Б было установлено, что до проведения терапии пациенты как контрольной, так и основной группы оценивали своё состояние на 60 условных единиц, а после проведения терапии в основной группе, где использовались ал-логенные клетки, уже через месяц пациенты оценивали своё состояние в районе 80 единиц. В контрольной группе данный показатель не превышал начальных значений - 60 единиц. В последующий период наблюдения в основной группе оценка качества жизни сохранялась в районе 80,3±5,4, в то время как в контрольной группе данный показатель находился на уровне 68,5±3,6. При анализе лабораторных и инструментальных данных, а также контрольных осмотров и опросников установлено, что не все пациенты прекратили потребление алкоголя. Наиболее четко это проявлялось в контрольной группе [6,8].
При применении КТ у пациентов с гиперли-пидемией - высоким содержанием в периферической крови ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов, холестерина, через определенное время происходили процессы стабилизации данных показателей. В данную группу вошли 54 пациента, из которых женщин было 9 человек, 45 - мужчин. Средний возраст составил 54±1,5 лет. Все пациенты подписали информированное согласие на применение клеточных технологий в лечении их болезней, 49 пациентам проводилось введение алло-генных (фетальных) клеток в дозе 100 млн. Введение проводилось внутривенное, 5 пациентам внутривенно вводились аутологичные клетки. Получение аутологичных клеток производилось с помощью пункций костей таза и последующими культуральными работами. Количество введенных аутологичных клеток было не менее 120 млн. Осложнений при их заборе и после введения отмечено не было. Тестирование пациентов проводилось через месяц после первичного введения клеток как аллогенных, так и аутологичных. Отмечено, что у всех пациентов происходило не только снижение уровня ЛПНП, холестерина, но и происходило повышение уровня ЛПВП. В среднем снижение ЛПНП, холестерина в течение первого месяца составляло около 6,5%, повышение ЛПВП не превышало 40%. Достоверно показано, что корректировка дислипидемии проходит в течение первого месяца и наиболее выражена была у пациентов с применением аллогенных клеток, по сравнению с пациента-
ми, у которых применялись аутологичные клетки. После первичного однократного введения эффекты по снижению и нормализации дисли-пидемии продолжались в течение 3-х месяцев. В дальнейшем происходила стабилизация процесса, в некоторых случаях отмечено повышение ЛПНП, холестерина и снижение уровня ЛПВП [19].
Одним из важных направлений применения КТ является спорт высших достижений. Исследование проводилось на двух группах спортсменов, находящихся в режиме интенсивного тренинга. Первая группа - контрольная, в которой не применялись КТ, вторая группа - основная, в которой использовались КТ. Возраст от 24 до 38 лет, средний возраст 32 года, имеющих тренировочный стаж не менее 5 лет. Уровень подготовки - высококвалифицированные спортсмены (ВКС). Основная группа разделена на 3 подгруппы: с применением только аллогенных клеток; с использованием аллогенных и аутологич-ных и только аутологичных клеток. Перед проведением терапии спортсмены прошли стандартизированные тесты, оценивающие их физическую подготовленность. Контрольные точки, на которых проводилось тестирование: 14 дней, 1 месяц, 2 месяца. Забор аспирата костномозговой взвеси проводился за 14 дней до начала эксперимента. Введение клеток проводилось по отработанной методике через пункцию кубитальной вены под постоянным контролем жизненных функций. Осложнений при заборе аспирата костномозговой взвеси и при введении клеток не было. Отмечено, что наибольшее количество повторений выполнено в группе спортсменов с комбинацией клеток (аутологичных и аллогенных). Сроки восстановления у группы спортсменов, где применялась комбинация клеток через 2 месяца после первичного введения самые низкие, что говорит о быстром восстановлении после нагрузки. При изучении изменения жировой массы и активной клеточной массы спортсменов не отмечено достоверных различий. Первичные эффекты повышения работоспособности, выносливости, снижения периода восстановления - отмечены у спортсменов ко второй неделе. Наиболее ярко они проявлялись у спортсменов при использовании аллогенных клеток. При сравнении результатов у ВКС разных возрастов отмечено, что более выраженные эффекты наблюдались у спортсменов старшего возраста. После повторного введения клеток (через 1 месяц после пер-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 261-268
вичного) отмечалась положительная динамика субъективных ощущений и рост результативности ВКС в течение 14 дней, после чего наступала стабилизация [14].
Определяли влияние интактных и апоптоз-индуцированных мезенхимальных СК на динамику активности протекания апоптоза в почечной ткани при экспериментальном остром повреждении почек. Эксперименты проведены на белых беспородных крысах самцах. Острое повреждение почек воспроизводили путём двустороннего пережатия почечных ножек на 30 минут по модели ишемия-реперфузия. Ме-зенхимальные стволовые клетки получали из костного мозга здоровых животных, культивировали в условиях СО2-инкубатора на стандартной питательной среде и с добавлением к среде гомогената почечной ткани крыс, перенесших за 3 суток до исследования острое повреждение почек по модели ишемия-реперфузия. Культуры мезенхимальных стволовых клеток вводили в хвостовую вену животным через час после моделирования почечного повреждения. Исследование проводилось на 3, 7 и 14 сутки от момента экспериментального повреждения почек. Течение апоптоза контролировали путем определения концентрации фрагментированной ДНК в почечной ткани с использованием дифениламинового теста и выявления уровня свободного сфингозина по методике, основанной на экстракции сфинго-идных оснований диэтиловым эфиром. Исследования проводили с помощью спектрофото-
Литература
1. Алексеева Ю.А., Иванов Д.В. Метод оценки результатов при применении клеточных технологий у больных после кардиохирургических операций // Вестник новых медицинских технологий. 2010. №4. С. 176-178.
2. Беляева Е.А., Зилов В.Г., Иванов Д.В. Некоторые технологии восстановительной медицины в исследованиях Тульских ученых (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017. №1. Публикация 8-7. URL: http://www.medtsu.tula.ru /VNMT/Bulletin/E2017-1/8- 7.pdf (дата обращения: 15.03.2017). DOI: 10.12737/25105.
3. Горкун А.А., Сабурина И.Н., Кошелева Н.В., Пулин А.А., Комиссарова С.В., Репин В.С., Иванов Д.В. Индукция васкулогенеза в сфероидах из
метрии. Установлено повышение концентрации фрагментированной ДНК и сфингозина в почечной ткани животных, перенесших острое повреждение почки на все сутки эксперимента относительно здоровых животных. Введение интактных мезенхимальных стволовых клеток приводило к достоверному снижению содержания фрагментированной ДНК и сфингозина на 7 и 14 сутки исследования относительно показателей животных, которым не вводили стволовые клетки, что говорило об угнетении активности процессов апоптоза в почечной ткани. Применение апоптоз-индуцированных мезенхимальных стволовых клеток привело к более выраженному снижению выраженности активности течения апоптотических процессов в ткани почек животных, что подтверждалось значительным снижением концентрации фрагментированной ДНК и свободного сфингозина на 7 и 14 сутки эксперимента [29].
Определена эффективность КТ при лечении и реабилитации подагры [16,18,25], хронического гепатита С [9,24], повреждениях кожи [7]. Такое позитивное влияние КТ на течение различных патогенетических процессов обусловлено участием СК в индукции васкулогене-за, в процессах саногенеза, что рассматривается, как внешнее управляющее воздействие с позиций теории хаоса и самоорганизации сложных биологических систем (complexity) [3,13,17,22,23,27]. Имеются исследования правовой законодательной основы использования КТ в практическом здравоохранении [20,28].
References
Alekseeva YuA, Ivanov DV. Metod otsenki rezul'tatov pri primenenii kletochnykh tekhnologiy u bol'nykh posle kardiokhirurgicheskikh operatsiy [Metode van beoordeling resultate wanneer sellulere tegnologie in pasiënte na kardiale chirurgie]. Vestnik novykh me-ditsinskikh tekhnologiy. 2010;4:176-8. Russian. Belyaeva EA, Zilov VG, Ivanov DV. Nekotorye tekhno-logii vosstanovitel'noy meditsiny v issledo-vaniyakh Tul'skikh uchenykh (obzor literatury) [Some technologies of recovery medicine in the researches of the tula scientists (literature report)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elek-tronnoe izdanie [internet]. 2017 [cited 2017 Mar 15];1[about 7 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula. ru/VNMT/Bulletin/E2017-1/8-7.pdf. DOI: 10.12737/25105.
Gorkun AA, Saburina IN, Kosheleva NV, Pulin AA, Komissarova SV, Repin VS, Ivanov DV. Induktsiya vaskulogeneza v sferoidakh iz stromal'nykh kletok
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 261-268
стромальных клеток пупочного канатика // Вестник новых медицинских технологий. 2012. Т. 19, № 2. С. 313-315.
4. Иванов Д.В. Ишемическая болезнь сердца и клеточные технологии // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16, № 2. С. 177-178.
5. Иванов Д.В. Качество жизни при кардиомио-патиях после воздействия стволовых клеток // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16, № 2. С. 178-179.
6. Иванов Д.В. Клеточные технологии и заболевания печени // В сборнике: ПЕРСПЕКТИВЫ ВУЗОВСКОЙ НАУКИ к 25-летию вузовского медицинского образования и науки Тульской области (сборник трудов). Тула, 2016. С. 151-154.
7. Иванов Д.В. Клеточные технологии и повреждения кожи // В сборнике: ПЕРСПЕКТИВЫ ВУЗОВСКОЙ НАУКИ к 25-летию вузовского медицинского образования и науки Тульской области (сборник трудов). Тула, 2016. С. 159-164.
8. Иванов Д.В. Клеточные технологии при алкогольном поражении печени // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16, № 3. С. 177178.
9. Иванов Д.В. Клеточные технологии при вирусных поражениях печени // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16, № 3. С. 178.
10. Иванов Д.В. Клеточные технологии при гипер-липидемиях // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16, № 3. С. 178-179.
11. Иванов Д.В. Клиническая эффективность восстановительного лечения при использовании клеточных технологий (клинико-экспериментальное исследование) // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. ФГУ "Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники". Москва, 2011.
12. Иванов Д.В. Некоторые перспективы развития клеточных технологий // В сборнике: ПЕРСПЕКТИВЫ ВУЗОВСКОЙ НАУКИ к 25-летию вузовского медицинского образования и науки Тульской области (сборник трудов). Тула, 2016. С. 155-158.
13. Иванов Д.В., Алиева Д.О. Клеточные технологии с позиции системного анализа и синтеза (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. №4. Публикация 8-3. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-4/8-3.pdf (дата обращения: 19.10.2016). DOI: 10.12737/22332.
pupochnogo kanatika [Induksie van vaskulogeneza in sferoidah van naelstring stromal selle]. Vestnik no-vykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;19(2):313-5. Russian.
Ivanov DV. Ishemicheskaya bolezn' serdtsa i kletoch-nye tekhnologii [Koronere hartsiektes en sel tegnolo-gie]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(2):177-8. Russian.
Ivanov DV. Kachestvo zhizni pri kardiomiopatiyakh posle vozdeystviya stvolovykh kletok [Quality of life in cardiomyopathies after the action of stem cells]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(2):178-9. Russian.
Ivanov DV. Kletochnye tekhnologii i zabolevaniya pecheni [Cellular technologies and liver diseases]. V sbornike: PERSPEKTIVY VUZOVSKOY NAUKI k 25-letiyu vuzovskogo meditsinskogo obrazovaniya i nau-ki Tul'skoy oblasti (sbornik trudov). Tula; 2016. Russian.
Ivanov DV. Kletochnye tekhnologii i povrezhdeniya kozhi [Cellular technology and skin damage]. V sbor-nike: PERSPEKTIVY VUZOVSKOY NAUKI k 25-letiyu vuzovskogo meditsinskogo obrazovaniya i nauki Tul'skoy oblasti (sbornik trudov). Tula; 2016. Russian. Ivanov DV. Kletochnye tekhnologii pri alkogol'nom porazhenii pecheni [Cell technologies for alcoholic liver damage]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(3):177-8. Russian. Ivanov DV. Kletochnye tekhnologii pri virusnykh po-razheniyakh pecheni [Cell technologies in viral liver lesions]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(3):178. Russian.
Ivanov DV. Kletochnye tekhnologii pri giperlipide-miyakh [Cellular technologies in hyperlipidemia]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(3):178-9. Russian.
Ivanov DV. Klinicheskaya effektivnost' vosstanovi-tel'nogo lecheniya pri ispol'zovanii kletochnykh tekhnologiy (kliniko-eksperimental'noe issledovanie) [Clinical efficacy of restorative treatment using cellular technologies (clinical and experimental research)] [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2011. Russian.
Ivanov DV. Nekotorye perspektivy razvitiya kletoch-nykh tekhnologiy [Some prospects for the development of cellular technologies]. V sbornike: PERSPEKTIVY VUZOVSKOY NAUKI k 25-letiyu vu-zovskogo meditsinskogo obrazovaniya i nauki Tul'skoy oblasti (sbornik trudov). Tula; 2016. Russian. Ivanov DV, Alieva DO. Kletochnye tekhnologii s po-zitsii sistemnogo analiza i sinteza (obzor literatury) [Cell technologies from the point of system analysis and synthesis (literature report)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elek-tronnoe izdanie [internet]. 2016 [cited 2016 Oct 19];4[about 10 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-4/8-3.pdf. DOI: 10.12737/22332.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 261-268
14. Иванов Д.В., Корниенко А.В., Лищук А.Н., Не-мытин Ю.В., Станков Д.С., Хадарцев А.А. Безопасность проведения трансплантаций клеток фе-тальной печени плода 2-го триместра гестации у больных кардиологического профиля // Вестник новых медицинских технологий. 2006. Т. 13, № 2. С. 187.
15. Иванов Д.В., Митюшкина О.А., Седова О.А., Троицкий М.С. Клеточные технологии - в саноге-незе и патогенезе // Клиническая медицина и фармакология. 2016. Т. 2, № 2. С. 20-25.
16. Иванов Д.В., Потапов И.В., Шаталов А.В., Хадарцев А.А. Клиническое наблюдение в течение года за пациентом с подагрой, после введения аутологичных клеток // Вестник новых медицинских технологий. 2006. Т. 13, № 3. С. 68-69.
17. Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Клеточные технологии в восстановительной медицине: Монография / Под ред. А.Н. Лищука. Тула: Тульский полиграфист, 2011. 180 с.
18. Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Клеточные технологии в лечении подагры как системного заболевания // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2009. Т. 8, № 3. С. 573-577.
19. Иванов Д.В., Хадарцев А.А., Хадарцев В.А., Седова О. А., Митюшкина О. А. Клиническое использование стволовых клеток // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16, № 4. С. 31-33.
20. Иванов Д.В., Чабаненко А.В. Некоторые вопросы законодательного регулирования клеточных технологий: российский и зарубежный опыт // Вестник новых медицинских технологий. 2010. Т. 17, № 2. С. 286-290.
21. Корниенко А.В., Иванов Д.В., Лищук А.Н., Станков Ю.В., Станков Д.С. Профилактика осложнений при трансплантации клеток фетальной печени кардиологическим больным // Вестник новых медицинских технологий. 2006. Т. 13, № 2. С. 187-188.
22. Наумова Э.М., Борисова О.Н., Беляева Е.А., Иванов Д.В. Саногенез и фрактально-модульное строение гемоиммунной системы (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. №2. Публикация 8-3. URL:
http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-2/8-3.pdf (дата обращения: 04.05.2016). DOI: 10.12737/19642.
23. Хадарцев А.А., Еськов В.М., Хадарцев В.А., Иванов Д.В. Клеточные технологии с позиций си-
Ivanov DV, Kornienko AV, Lishchuk AN, Nemy-tin YuV, Stankov DS, Khadartsev AA. Bezopasnost' provedeniya transplantatsiy kletok fetal'noy pecheni ploda 2-go trimestra gestatsii u bol'nykh kardiologi-cheskogo profilya [Safety of transplantation of fetal liver cells in the fetal 2nd trimester of gestation in cardiac patients]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2006;13(2):187. Russian. Ivanov DV, Mityushkina OA, Sedova OA, Troits-kiy MS. Kletochnye tekhnologii - v sanogeneze i pa-togeneze [Cell technologies - in sanogenesis and pathogenesis]. Klinicheskaya meditsina i farmakologiya. 2016;2(2):20-5. Russian.
Ivanov DV, Potapov IV, Shatalov AV, Khadartsev AA. Klinicheskoe nablyudenie v techenie goda za patsien-tom s podagroy, posle vvedeniya autologichnykh kle-tok [Clinical observation during the year after a patient with gout, after the introduction of autologous cells]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2006;13(3):68-9. Russian.
Ivanov DV, Khadartsev AA. Kletochnye tekhnologii v vosstanovitel'noy meditsine: Monografiya [Cell technologies in regenerative medicine: Monograph]. Pod red. A.N. Lishchuka. Tula: Tul'skiy poligrafist; 2011. Russian.
Ivanov DV, Khadartsev AA. Kletochnye tekhnologii v lechenii podagry kak sistemnogo zabolevaniya [Cell technologies in the treatment of gout as a systemic disease]. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomedit-sinskikh sistemakh. 2009;8(3):573-7. Russian Ivanov DV, Khadartsev AA, Khadartsev VA, Sedo-va OA, Mityushkina OA. Klinicheskoe ispol'zovanie stvolovykh kletok [Clinical use of stem cells]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(4):31-3. Russian.
Ivanov DV, Chabanenko AV. Nekotorye voprosy za-konodatel'nogo regulirovaniya kletochnykh tekhno-logiy: rossiyskiy i zarubezhnyy opyt [Some issues of legislative regulation of cellular technologies: Russian and foreign experience]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2010;17(2):286-90. Russian. Kornienko AV, Ivanov DV, Lishchuk AN, Stan-kov YuV, Stankov DS. Profilaktika oslozhneniy pri transplantatsii kletok fetal'noy pecheni kardiologi-cheskim bol'nym [Prevention of complications in transplantation of fetal liver cells to cardiac patients]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2006;13(2):187-8. Russian.
Naumova EM, Borisova ON, Belyaeva EA, Ivanov DV. Sanogenez i fraktal'no-modul'noe stroenie gemoim-munnoy sistemy (obzor literatury) [Sanogenesis and fractal-modular structure of hemo-immune system (review)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie [internet]. 2016[cited May 4];2[about 5 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/ E2016-2/8-3.pdf. DOI: 10.12737/19642. Khadartsev AA, Es'kov VM, Khadartsev VA. Ivanov DV. Kletochnye tekhnologii s pozitsiy sinergetiki
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 261-268
нергетики // Вестник новых медицинских технологий. 2009. № 4. С. 7-9.
24. Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Степанова Т.В., Станков Д.С., Горбаков В.В. Эффективность клеточной терапии у больных хроническим гепатитом с, не ответивших на курс противовирусной терапии пегилированными интерферонами и ри-бавирином // Вестник новых медицинских технологий. 2007. Т. 14, № 3. С. 107.
25. Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Шаталов А.В., Потапов И. Качество жизни пациента с подагрой после аутотрансплантации клеток костного мозга (клиническое наблюдение) // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2006. Т. 1, № 3. С. 73-75.
26. Хадарцев А.А., Субботина Т.И., Иванов Д.В., Гонтарев С.Н., Яшин А.А., Луценко В.Д., Татьянен-ко Т.Н., Семикопенко А.В., Савин Е.И., Митюшки-на О.А. Медико-биологические аспекты клеточных технологий: Монография / Под ред. А. А. Ха-дарцева - Тула: Изд-во ТулГУ - Белгород: ЗАО «Белгородская областная типография», 2013. 288 с.
27. Хадарцев А.А., Филатова О.Е., Джумагалиева Л.Б., Гудкова С.А. Понятие трех глобальных парадигм в науке и социумах // Сложность. Разум. Постнеклассика. 2013. № 3. С. 35-45.
28. Чабаненко А.В., Иванов Д.В., Головин А.Ю., Хадарцев А.А. Особенности правового регулирования отношений, связанных с применением клеток и тканей, в странах Европейского Союза // Известия Тульского государственного университета. Экономические и юридические науки. Вып. 2. Часть II. Тула: Изд-во ТулГУ, 2012. С. 98-113.
29. Чеботарёва А.А. Влияние интактных и апоп-тоз-индуцированных мезенхимальных стволовых клеток на динамику апоптоза в почечнойткани при экспериментальном остром повреждении почек // Вестник новых медицинских технологий. 2016. № 4. С. 88-93. Б01: 10.12737/23855
[Cell' Technologies from Synergy Point of Vien]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(4):7-9. Russian.
Khadartsev AA, Ivanov DV, Stepanova TV, Stan-kov DS, Gorbakov VV. Effektivnost' kletochnoy terapii u bol'nykh khronicheskim gepatitom s, ne otvetiv-shikh na kurs protivovirusnoy terapii pegilirovannymi interferonami i ribavirinom [The effectiveness of cellular therapy in patients with chronic hepatitis C who did not respond to the course of antiviral therapy with pegylated interferons and ribavirin]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2007;14(3):107. Russian.
Khadartsev AA, Ivanov DV, Shatalov AV, Potapov I. Kachestvo zhizni patsienta s podagroy posle auto-transplantatsii kletok kostnogo mozga (klinicheskoe nablyudenie) [Quality of life of a patient with gout after autotransplantation of bone marrow cells (clinical observation)]. Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya. 2006;1(3):73-5. Russian. Khadartsev AA, Subbotina TI, Ivanov DV, Gontarev SN, Yashin AA, Lutsenko VD, Tat'yanenko TN, Semikopenko AV, Savin EI, Mityushkina OA. Mediko-biologicheskie aspekty kletochnykh tekhnologiy: Mo-nografiya [Medico-biological aspects of cellular technologies: Monograph]. Pod red. A.A. Khadartseva -Tula: Izd-vo TulGU - Belgorod: ZAO «Belgorodskaya oblastnaya tipografiya»; 2013. Russian. Khadartsev AA, Filatova OE, Dzhumagalieva LB, Gud-kova SA. Ponyatie trekh global'nykh paradigm v nauke i sotsiumakh. Slozhnost'. Razum. Postneklassika. 2013;3:35-45. Russian. Chabanenko AV, Ivanov DV, Golovin AYu, Khadart-sev AA. Osobennosti pravovogo regulirovaniya otno-sheniy, svyazannykh s primeneniem kletok i tkaney, v stranakh Evropeyskogo Soyuza [Features of legal regulation of relations related to the use of cells and tissues in the countries of the European Union]. Iz-vestiya Tul'skogo gosudarstvennogo universiteta. Ekonomicheskie i yuridicheskie nauki. Vyp. 2. Chast' II. Tula: Izd-vo TulGU; 2012. Russian. Chebotareva AA. Vliyanie intaktnykh i apoptoz-indutsirovannykh mezenkhimal'nykh stvolovykh kle-tok na dinamiku apoptoza v pochechnoytkani pri eks-perimental'nom ostrom povrezhdenii pochek [Effect of intact and apoptosis-induced mesenchymal stem cells on the dynamics of apoptosis in the renal tissue in experimental acute renal damage]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2016;4:88-93. DOI: 10.12737/23855 Russian.
