Научная статья на тему 'Клеточные, геномные и транскриптомные эффекты вторичных метаболитов Белокопытника гибридного на клеточную линию HeLa'

Клеточные, геномные и транскриптомные эффекты вторичных метаболитов Белокопытника гибридного на клеточную линию HeLa Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
вторичные метаболиты растений / апоптоз / экспрессия генов / копийность генов / клеточная линия HeLa / цифровая капельная ПЦР / secondary plant metabolites / apoptosis / gene expression / copy number variation / HeLa cell line / digital droplet PCR

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Златник Елена Юрьевна, Енин Ярослав Сергеевич, Буров Олег Николаевич, Бондаренко Елена Сергеевна, Сагакянц Александр Борисович

Цель исследования. Оценить клеточные, геномные (копийность генов) и транскриптомные (экспрессия генов) эффекты вторичных метаболитов P. hybridus (L.) при их воздействии на клеточную линию HeLa. Материалы и методы. Выделение вторичных метаболитов из растительного материала и его идентификацию проводили методом препаративной хроматографии, определение состава – с помощью масс-спектрометрического анализа, окончательную верификацию структурных формул – методом ядерно-магнитного резонанса на кафедре природных соединений химического факультета ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет». Следующую часть исследования выполняли с использованием культуральных и молекулярных методов. Культивирование HeLa проводили в стандартных условиях в среде MEM. При достижении 75–80 % уровня конфлюэнтности заменяли питательную среду с внесением исследуемых соединений (в концентрации 4 мкг/мл) и культивировали 72 ч. Смертность клеток определяли на счетчике NanoEnTek JuliFl (Корея) в присутствии 0,4 % трипанового синего. Оценку апоптоза после воздействия вторичных метаболитов проводили на проточном цитофлюориметре BD FACSCanto II с помощью FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit I. Оценку уровня копийности и экспрессии генов, ответственных за апоптоз, выполняли методом цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (DD-PCR). Результаты. Были выделены и верифицированы следующие соединения, которым для упрощения использования в эксперименте были присвоены следующие порядковые номера: № 2 – 2,4‑dihydroxy‑2,5‑dimethylfuran‑3(2H)-one, № 3 – 5-(hydroxymethyl)furan‑2‑carbaldehyde, № 5.3 – 2,2,8‑trimethyldecahydroazulene‑5,6‑dicarbaldehyde P. hibridus (L.). На этапе оценки клеточной гибели было обнаружено, что наибольший эффект достигается у соединения под порядковым № 2. Однако оценка показателей копийности и экспрессии генов CASP8, CASP9, CASP3, BAX, BCL2, TP53, MDM2, CDKN1B, CDK1, CCND1, CCND3 и RB1 методом DD-PCR выявила наличие инициации апоптоза в опухолевых клетках на молекулярном уровне под действием соединений под № 2 и № 5.3, полученных из P. hibridus (L.). Заключение. Получены результаты разнонаправленного характера. Из всех использованных в эксперименте соединений выраженный цитостатический эффект выявлен только у соединения 2,4‑dihydroxy‑2,5‑dimethylfuran‑3(2H)-one. В то же время при использовании соединения 2,2,8‑trimethyldecahydroazulene‑5,6‑dicarbaldehyde выявлено увеличение экспрессии генов CASP3, CASP8, TP53, BAX.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Златник Елена Юрьевна, Енин Ярослав Сергеевич, Буров Олег Николаевич, Бондаренко Елена Сергеевна, Сагакянц Александр Борисович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Cellular, genomic and transcriptomic effects of secondary metabolites of th e Hybrid Butterbur on the HeLa cell line

Purpose of the study. To evaluate the cellular, genomic (gene copy number) and transcriptomic (gene expression) effects of P.hybridus (L.) secondary metabolites when they affect the HeLa cell line. Materials and methods. The isolation of secondary metabolites from plant material and its identification were carried out by preparative chromatography. The composition was determined using mass spectrometric analysis, and the final verification of structural formulas was carried out by nuclear magnetic resonance at the Department of Natural Compounds, the Faculty of Chemistry of the Southern Federal University. The subsequent phase of the study was conducted using both cultural and molecular methods. HeLa cells were cultivated under standard conditions in a MEM medium. Once the confluence level was reached 75–80 %, the nutrient medium was replaced with the introduction of the studied compounds (at a concentration of 4 micrograms/ml) and cultivated for 72 hours. Cell mortality was determined using a NanoEnTek JuliFl counter (Korea) in the presence of 0.4 % trypan blue. The assessment of apoptosis following secondary metabolite exposure was conducted on a BD FACSCanto II flow cytometer using the FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit I. The level of replication and expression of the genes responsible for apoptosis was assessed by digital droplet PCR (ddPCR). Results. The following compounds were isolated and verified, and were assigned the following sequence numbers to facilitate their use in the experiment: No. 2 – 2,4‑dihydroxy‑2,5‑dimethylfuran‑3(2H)-one, No. 3 – 5-(hydroxymethyl) furan‑2‑carbaldehyde, No. 5.3 – 2,2,8‑trimethyldecahydroazulene‑5,6‑dicarbaldehyde, P. hybridus (L.) At the stage of cell death assessment, it was found that the greatest effect was achieved in the compound under ordinal No. 2. However, the evaluation of the copy number and expression of the CASP8, CASP9, CASP3, BAX, BCL2, TP53, MDM2, CDKN1B, CDK1, CCND1, CCND3, and RB1 genes by DD-PCR revealed the presence of apoptosis initiation in tumor cells at the molecular level under the action of compounds No. 2 and No. 5.3 obtained from P. hybridus (L.). Conclusion. The outcomes were multifeatured. Only compound 2,4‑dihydroxy‑2,5‑dimethylfuran‑3(2H)-one exhibited a pronounced cytostatic effect out of all compounds utilized in the experiment. Concurrently, the compound 2,2,8‑trimethyldecahydroazulene‑5,6‑dicarbaldehyde was found to induce an increase in the expression of the CASP3, CASP8, TP53, and BAX genes.

Текст научной работы на тему «Клеточные, геномные и транскриптомные эффекты вторичных метаболитов Белокопытника гибридного на клеточную линию HeLa»

����-���������� �������������� ������. 2024. �. 5, � 3. �. 50-63

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-5

https://elibrary.ru/koukit

3.1.6. ���������, ������� �������

������������

������

���������, �������� � ��������������� ������� ���������..

����������� ������������� ���������� �� ��������� ����� HeLa..

�. �. �������1, �. �. ����1 , �. �. �����2, �. �. ����������1, �. �. ��������1, �. �. �������1,

�. �. ���������2, �. �. ��������1, �. �. ����������1

1 ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������,

�. ������-��-����, ���������� ���������

2 ����� �� ������ ����������� ������������, �. ������-��-����, ���������� ���������

Dendro51@yandex.ru

������

���� ������������.

�������

���������, ��������

(����������

�����)

� ���������������

(����������

�����)

������� ��������� ����������� P.

hybridus

(L.) ��� �� ����������� �� ��������� ����� HeLa.

��������� � ������.

���������

��������� ����������� �� ������������� ��������� � ��� ������������� ���������

������� ������������� �������������, ����������� �������

� ������� ����-�������������������

�������,

������������� ����������� ����������� ������

������� ������-����������

��������� �� �������

���������

���������� ����������� ���������� ����� ��

������ ����������� ������������. ��������� �����

������������ ��������� � �������������� ������������� � ������������ �������. ��������������� HeLa ���������

� �����������

��������

� �����

MEM. ��� ���������� 75�80

% ������

�������������� �������� �����������

����� � ���������

�����������

���������� (� ������������ 4

���/��)

� �������������� 72

�. ����������

������ ���������� �� �������� NanoEnTek JuliFl (�����) � ����������� 0,4

% ����������� ������. ������ ��������

�����

�����������

���������

����������� ��������� ��

���������

���������������

BD

FACSCanto II

� �������

FITC Annexin V Apoptosis Detection

Kit

I.

������ ������ ���������� � ���������� �����, ������������� �� �������,

��������� ������� �������� ��������� ������������ ������ ������� (���) (DD-PCR).

����������.

���� �������� � �������������� ��������� ����������, ������� ��� ��������� �������������

� ������������ ���� ��������� ��������� ���������� ������: � 2

� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one,

� 3 � 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde, � 5.3 � 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde P.

hibridus

(L.).

�� ����� ������

��������� ������

����

����������,

���

���������� ������

����������� � ���������� ��� ����������

� 2. ������ ������ ����������� ���������� � ���������� ����� CASP8,

CASP9,

CASP3,

BAX,

BCL2,

TP53,

MDM2,

CDKN1B,

CDK1,

CCND1,

CCND3

RB1

������� DD-PCR ������� ������� ��������� �������� �

���������� ������� ��

������������ ������ ��� ��������� ���������� ��� � 2 � � 5.3, ���������� �� P.

hibridus (L.).

����������. ��������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

����������

������������������

���������. �� ���� �������������� �

������������ ����������

���������� ��������������� ������ ������� ������ � ���������� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one.

� �� �� ����� ��� ������������� ���������� 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde �������� ����������

���������� ����� CASP3,

CASP8,

TP53,

BAX.

�������� �����: ��������� ���������� ��������, �������, ���������� �����, ���������� �����, ���������

����� HeLa, �������� ��������� ���

��� �����������: ������� �. �., ���� �. �., ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �.,

���������� �. �. ���������, �������� � ��������������� ������� ��������� ����������� ������������� ���������� �� ��������� �����

HeLa. ����-���������� �������������� ������. 2024; 5(3): 50-63. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-5, https://elibrary.ru/koukit

��� ���������������: ���� ������� ��������� � ������� ������� ��������� ����������� ������������ ��������� ���� �������������

����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������,

�. ������-��-����, ���������� ���������

�����: 344037, ���������� ���������, �. ������-��-����, ��. 14 �����, �. 63

E-mail: Dendro51@yandex.ru

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4572-1579

SPIN: 7683-2286, AuthorID: 840050

Scopus Author ID: 57196464479

��������������: �������������� ������ ������ �� �����������. ������ ��������� � �������������� �������� ������������

��� ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������:

https://ckp-rf.ru/catalog/ckp/3554742/

�������� ���������:

���

������ �������� ��

����������

����� �

������������� ����������

���������,

��������� � �����������

���������

������

������ ��������� � �������� 19.06.2024; �������� ����� �������������� 07.08.2024; ������� � ���������� 25.08.2024

� ������� �. �., ���� �. �., ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., 2024

South Russian Journal of Cancer. 2024. Vol. 5, No. 3. P. 50-63

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-5

https://elibrary.ru/koukit

ORIGINAL

ARTICLE

Cellular, genomic and transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur..

on the HeLa cell line..

E. Yu. Zlatnik1, Ya. S. Enin1 , O. N. Burov2, E. S. Bondarenko1, A. B. Sagakyants1, D. S. Kutilin1, Yu. V. Dzigunova2,

I. A. Novikova1, Yu. V. Przhedetskiy1

1 National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

2 Southern Federal University, Rostov-on-Don, Russian Federation

Dendro51@yandex.ru

ABSTRACT

Purpose of the study. To evaluate the

cellular, genomic (gene copy number) and transcriptomic (gene expression) effects of

P.hybridus (L.) secondary metabolites when they affect the HeLa cell line.

Materials and methods.

The isolation

of secondary metabolites

from plant

material

and its

identification

were carried out

by

preparative chromatography. The composition was determined using mass spectrometric analysis, and the final verification

of structural formulas was carried out by nuclear magnetic resonance at the Department of Natural Compounds, the Faculty

of Chemistry of the Southern Federal University. The subsequent phase of the study was conducted using both cultural and

molecular methods. HeLa cells

were cultivated under standard conditions in a MEM medium. Once the confluence level was

reached 75�80

%, the nutrient medium was replaced with the introduction of the studied compounds (at a concentration of 4

micrograms/ml) and cultivated for 72 hours. Cell mortality was determined using a NanoEnTek JuliFl counter (Korea) in the

presence of

0.4

%

trypan blue.

The assessment of apoptosis following secondary metabolite exposure was conducted on

a BD

FACSCanto II flow cytometer using the

FITC

Annexin

V Apoptosis

Detection

Kit

I.

The

level

of replication

and expression

of the genes responsible for apoptosis was assessed by digital droplet PCR (ddPCR).

Results. The following compounds were isolated and verified, and were assigned the following sequence numbers to facilitate

their use in the experiment: No. 2 � 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one, No. 3 � 5-(hydroxymethyl) furan-2-carbaldehyde,

No. 5.3 � 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde, P.

hybridus

(L.) At the stage of cell death assessment, it was

found that

the greatest

effect

was

achieved in the compound under ordinal

No. 2. However, the evaluation of the copy number

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

and expression of the CASP8,

CASP9,

CASP3,

BAX,

BCL2,

TP53,

MDM2,

CDKN1B,

CDK1,

CCND1,

CCND3, and RB1

genes by

DD-PCR revealed the presence of

apoptosis initiation in tumor

cells at the molecular

level under

the action of

compounds No.

2 and No. 5.3 obtained from P.

hybridus (L.).

Conclusion. The outcomes were multifeatured. Only compound 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one exhibited a pronounced

cytostatic effect out

of all compounds

utilized in the experiment. Concurrently, the compound 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-

5,6-dicarbaldehyde was found to induce an increase in the expression of the CASP3,

CASP8,

TP53, and BAX

genes.

Keywords:

secondary plant

metabolites, apoptosis, gene

expression, copy number variation, HeLa

cell

line, digital

droplet

PCR

For citation: Zlatnik E. Yu., Enin Ya. S., Burov O. N., Bondarenko E. S., Sagakyants A. B., Kutilin D. S., Dzigunova Yu. V., Novikova I. A., Przhedetskiy Yu. V.

Cellular, genomic and transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur on the HeLa cell line. South Russian Journal of Cancer. 2024;

5(3): 50-63. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-5, https://elibrary.ru/koukit

For correspondence: Yaroslav S. Enin � Junior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don,

Russian Federation

Address: 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

E-mail: Dendro51@yandex.ru

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4572-1579

SPIN: 7683-2286, AuthorID: 840050

Scopus Author ID: 57196464479

Funding: this work was not funded. The work was performed with scientific equipment provided by the Central Research Institute of the National Medical

Research Center for Oncology: https://ckp-rf.ru/catalog/ckp/3554742/

Conflict of interest: the authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article

The article was submitted 19.06.2024; approved after reviewing 07.08.2024; accepted for publication 25.08.2024

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 50-63

Zlatnik E. Yu., Enin Ya. S. , Burov O. N., Bondarenko E. S., Sagakyants A. B., Kutilin D. S., Dzigunova Yu. V., Novikova I. A., Przhedetskiy Yu. V. Cellular, genomic and

transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur on the HeLa cell line

��������

��� ����� ����� (���) �������� ����� ��

�������� ������ ������� ����������. ������

���

�������� ����� 528 ���. ����� ������� ���

� �����

266 ���. ���������

������� �� ����� �����������

[1, 2]. ���������

�����

HeLa ������������

�� ���� ����� ������� � ������� ������ ��� ����������

��������� �������������

�������� in

vitro. ������

���������

�����

���� �������� 8

�������

1951

�. ��

������� ����� ����� ��������� ��

����� ���������

���� � ��������

���������

[3].

� ����� ������������ �� ������������ ��� ���������

����� ��� ������ ���������������� �������

���������� ���� ������������ ����������

������������� �������������.

�������� �����������

�������� ����������

���������

�����������, � ���������� ������ ���

���������� ���������� ������ ������

������������

����������������

����������, � �����

������������

�������������

�������. ������

���������

����������, �����

��� ���������, ����������

� ���������������, ���������������

��� ���������� �������� [4].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

���������

���������� �������� ������������

����� ����������

������������� ����������,

�������

�� ��������� ����������������� ������� � �����,

�������� � ����������� ��������, � ���� ���������

�������� �������. ��� ���������� � ��������� ����������

���������� ����� ����������� ��� �������������

������������ ����������������� �������� [5].

������� � ������� ������ ��������� �����������

��� ���������

��������

��������

����������

ʸ������

� 1891

�., ����� �� ������ ������ ��

����������

������� �������

��� ����������� �������� ����������,

� ������� �������: ��

���������

��������

����������,

�������

�������� ���

������ ������, ����������,

� ����������,

�� �������������� �

�����

������������ ������

�����������

[6]. �

���������

�����

���������

���������� �������� �����������

�� ���������

������� �����.

����������

(�����������)

����������

����� 40 000 �������� � ��������

����� ������� ����� ����

���������

������������

�����������. ������������ ����� ����� �������������

��������� ����������

����� ������� (C5H8)

n, � ���������� ��������, ���������� �����������

��������

��2=�(��3)���=��2. ��������� ���������������

��� �����������������

����������, ����������

� ����������� �������� ����� � ������������� 21 000

����������. ��������� ����������

��� ���������

����

����������

� ����������

�������, ����������

�� ������� ����

���� �������������

������ [7].

���, ��������� � ����� ������

���

���������

���������

�����������

������������ ���������

Petasites

hibridus

(L.) Gaertn.,

B.

Mey.

& Scherb

��� ����������� ����������� �������� ���������

��������

(Asteraceae), �������������

��

�����������

���������� ������ �, � ���������, � �������������

���� � ���������� ������. �������

�������� � ������� ���� ������� � ���, ��� ���������

������������� ���� ������������ Petasites,

������� �

��� P.

hibridus

(L.) ��������

����������,

����������

���������������

���������

��

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

����������

������ ��������� ��������� [8]. ��� �

�������������

��������

Petasites

japonicus

(Siebold

&

Zucc.)

Maxim. ���� ���������� ������������

I � ������������ II, ������� �������� ���������������

������ � ��������� ��� ����������

������

�����������

�������� U-251MG, ��� � ���������

����� MDA-MB-231 ���� �������� ������ [9].

��� �������� ������� ��������� �����������

�������� �� ���������� ������ ����������� ���������

������������

�������, �������

����������

� ��������� ����������������, ���������

������������

�� ��������� ��������� � �����������-

������������ ������������. � ���������

��������� ������ ������ ���������� � ����������

�����. ���������� (CNV, copy number variation)

�������������

������������� ������������, ����������

� ��������� ����� ������������

������������

������� �, ��� ���������, ���������

���������� ���� ����� � �� ���������

������

� ������������ ���

[10]. ������������ �������

��������� ����������� �������� �� ����������

� ���������� ������������ �������, ������������

������� � ��������� ���� ��� ���� ����� �����,

� ��������� ����� ���������������, ������� ����

������ ������� ��������������� ��������. �����

� ��������� ������ ������.

���� ������������: ������� ���������, ��������

(���������� �����) � ��������������� (����������

�����)

������� ���������

����������� P.

hybridus

(L.)

��� �� ����������� �� ��������� ����� HeLa.

���������

������

���������� �����������.

��������� ������������

�������� �������� � ���������� ���

������� ����������� ������� �������� ��������

�������� � ������������� ��. �.

�.

�����������,

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 50-63

������� �. �., ���� �. �. , ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �. ���������,

�������� � ��������������� ������� ��������� ����������� ������������� ���������� �� ��������� ����� HeLa

�����

�� ������ ����������� ������������.

���������� � ����������� ��������� �����������

P. hibridus

(L.) ������������ ���������� �������

���������

� ������������������ ����������

����������� ����������

����� ��

������

����������� ������������. �

�������� ������������

��� ��������� ���������� ��� �����������

���������������,

������� ���������� �����������

��������� � ������������ ���������.

������� ��������� ���������� ����������

� ������� ������� �������. ��� ����������

���������������� �� �������������

���������

��������� �����

����������, � �����������

������������� �������� ����� ������� ������������

� ���������� ���������. �

��������

��������� ��� �����������

���������������

��� ���������� ���������� ��������

����������

(����-� ����������, ����������� � ��.).

��������� ������ ����

���������� �����������

������������������ �������� ��� ������

���������� ������������� � ��������������

���������� � �������� �������� �� ������� 20*2.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

�������������� ��������� �������: �������

���������������, ��� ��������� �������� 10

������� ����������

�����,

��

�����������

��

������-�������. ����� ���������� ���������

�������, ������ ��� 10

�������. ����� �����

������ ��� �������, � ������� ���� ���������

������ ���������� �������� � ������ �

�����������

10/1, ��� ������� � ��������� ���

���� �������. ��� ������� ������������ ������������

������� ���������� �� �����������

����������.

��� ������������� ���������� ����������

���������� ����� ����������������� ����������

������������� �

����-���������������. ����-�������

��������������� � �������������� ����������

NIST

2011,

���������� ������ ��

����������

� ������

������������ ��������

�����������.

�� ���������� ������ ���� ��������� �������,

���������� ������ ������ �������, ���������

��������� ����������� ������

�� ����������.

����� ��������� �������������� �������

���������� ����� ������� ������� ����������

������������� � ������������� �������������

��������� ���������� ������� ��������

����������

��������� (��� 1�). ������������� ���������

������� �������

���

��������� ����������

������� � ����������� ��������� ����������,

�����

�������������� ������� ������������� � �������������������.

��� ��������� �������������

� ������������ ���������� ����������� ����

��������� ��������� ���������� ������: � 2

� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one, � 3

5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde, � 5.3

� 2,2,8-tr

imethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde (���. 1).

������ �������������� ��������.

������ ��������������

�������� ����������

����������

��������� �� ��������� ����� HeLa CCL2. ���������

����� ���� �������� �� �������� ����

������������� ����������� �����������������

����� ���������� ������������ ���������������

���������� ���������, ������� �������� � ������������

�������������� �� ����������� ���������

��������������� � ���������� ������������

���������� ������� ���������� ������� ISBER�

2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-

-3(2H)-one (2)

Chemical Formula: C6H804Molecular Weight: 144,13

5-(hydroxymethyl)furan-

-2-carbaldehyde (3)

Chemical Formula: C6H603Molecular Weight: 126,11

2,2,8-trimethy|decahydroazulene-5,6-

dicarbaldehyde (5.3)

Chemical Formula: C1502

H24

Molecular Weight: 236,3499

���. 1. ����������� ������� ���� ����������, ���������� �� ������������� ���������� P.

hibridus

(L.)

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 50-63

Zlatnik E. Yu., Enin Ya. S. , Burov O. N., Bondarenko E. S., Sagakyants A. B., Kutilin D. S., Dzigunova Yu. V., Novikova I. A., Przhedetskiy Yu. V. Cellular, genomic and

transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur on the HeLa cell line

� �� ������

��������� ISO

9001

[11]. ������ ��������������

��� 37

�C � 5

% ��2

� ����������� �����

���� MEM (������), ���������� 10

%

���������

��������� ����� (HyClone,

���), ��

����������

1

. 106

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

������. ��� ���������� ��������������

80

%

����������� ����� �������� �� �����������

� ��������� 4

���/�� �����������

���������

� �������

� �������

�������, � ���

����������

����������� �������

������������� ��������.

����� ���������� ���������� 72

����. �����

���� ������ ���������

� �������������

��������

0,1

% ��������� ��������. ����������� ����������

����� � ������� ������ ��������� �� ��������������

��������

NanoEnTek JuliFl

(�����)

� ������������

0,4

% ����������

�����. ������

� �������������

�������� ������ ��������������

� ���-����� (IntactRNA �������). ��������� �������

��������� �� ��������� ���������������

BD FACSCanto II � ������� ������ FITC Annexin V

Apoptosis Detection Kit

I.

������,

����������� � ���

�����, �������� �� ��� ������ ��������, �� �������

�������������� ���������

��������� ���/

��� �

�������������� �������������

������

����-����-» � ������� ��������������.

������������

������.

������

�����������

���������� � ���������� ��������� ������� ��������

��������� ������������ ������ �������

(���) � �������������� ������ �QX200� ddPCR�

EvaGreen Supermix� (Bio-Rad, USA). ������� ���������

�������� ��� Droplet

Digital

(ddPCR�)

����

����������� ��� ������������� ����������� ���������������

������� ������� �������������������

����������� ������, �����������������

� ����������

����� �����-�������� ��������,

������������ ����������������� �������.

� ������� ���������� ������ ������ �������

���. 2. �������� ������������ ����������� QuantaSoft

v1.7.4

�� ����� ��������� �����������

������������ ������ � ����

�������� ��� ��������

�� 20 000

������. ������������ ��������� ��

�������� ����� (���������� 40

������) �� ������������

C1000

Touch Thermal Cycler Bio-Rad.

����� ���������� ������������ ������ � ���������

����������

����� QX200

Bio-Rad, �������

����������� ������� ������, ������

��������������

������������� � ������������� �������,

��� ������� ������������ ������� ��� � ����.

������� ��������� ������ ����������� ����������

� ���������� � �������

���������� ��������

��������� ��� ���������� � ������

��������

������� �� ������ FAM. �

������������� ������,

����������

���

�������

���� �����

���-������,

����������� ������ ����������

�������������

� ������� �� ������������� ������, � ������� ��

�����������

������������. ����������� �����������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

QuantaSoft v1.7.4

�������� ����������

�������������

� �������������

������

� ������

�������, � ����� ���������

�������� ����������

������� ������������� �������� ��� �����������

��������� ������������ �������

������� ���

� �������� ������/���� (���. 2).

������ ������

���������� � ���������� ������������

���������

�������. �� �������

������������

������� ������������ ������ / ������������

������������ ������ . ����� ����� �����������

������� � ������ (��� ������� 2).

�������������� ��������� ������ ���� ���������

� �������������� ��������� Statistica 19.0

(StatSoft Inc., ���). ��� ������ ���������� ��������

������������ ������������� �������������

������ (����������� ������� ��������������

���������� �

< 0,05).

����������

������������

��

������

�����

������������

����

���������

�������

� �����������

����������, �������

�����

��������� ���������������

��������

�� ����������

������ ���������

���������. �������������

���������� ���������� ���� ��������� ��������

����-������������ � �������� ����������

���������

(���); � ����

���

��� �������������

2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one, ��������

���

�������� ����������

����� 2,5-(hydroxymethyl)

furan-2-carbaldehyde ��� ���������� ������� 3,

�����

2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbald

ehyde

���

����������

�������

5.3. ���

��� ����������

�������� ��

�������� P. hibridus

(L.). ������,

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 50-63

������� �. �., ���� �. �. , ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �. ���������,

�������� � ��������������� ������� ��������� ����������� ������������� ���������� �� ��������� ����� HeLa

���������� ���

������ ����������������

��������

����������� �

������������ ����������

�� ��������

������ NanoEnTek

JuliFl, ������������ � ����. 1.

��� ����� �� �������������� � ����. 1

������,

���

����������

�� �����������

����� �����������

������ ������� �������� ������������ ������

�� ���������� ������ HeLa; � ������� ������ ����������

�������� ������ ��������� ��������

1,97�2,44 ����. �� �������������� ���� �������,

���������� � ������� ���������������� ����������

(Leica

DM IL LED)

����������

���������

����������� ����� ��������� ����� HeLa c ������,

������������ �����������

� 2. ����� �����������

����� ���������

��������

� �������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

�����, ��������� � ����� ������ �������������

������ ���� � �� �������, ����������� �����������

� �������� ���������� ������ (���. 3).

��������� ������ ����������

������,

�����������

��� ����������� ���������� � 3

� ���������

� ���������, ����������� ������� ��������

������, � �� �� ����� ������� ���������� �������������

������ (���. 4).

�� ������� 5 ������������

��������� ��������

������ ����� Hela c ��������, ������� ���� ����������

����������� ���������� 5.3, � �������

����� ���������� ������� �������� ������ � ����������

���������� ������������� ������, �������

��������� ����������� � ��������.

����������

������ ������������������

�����������

�������������� ���� �����������

�����

�������������� ������� ��������� ����������������,

��������������� ����.

��������

����������

���������������

��������

������� (2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)one)

���

� 2

� ������������ 4

���/�� ��� ����������

72

�. ��������� �������������� ����������

�� �������� ����� ��������� �� ������ ���������

���������������� (���. 6�8, ����. 2).

��� ����� �� ������� 6, 72-������� ���������

� (2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one) �������

��������������� ������ �� ������ ����� HeLa,

������������ � ��������� ���������� ������

� ��������� ������� ��������

� 7,2

�� 13,3

%,

� ��������

��������

5,8 ��

8,3

%. ���������

���������� ������ � ��������� �������� ����� �����������

(2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one)

���������� � 1,6 ����.

������

��

������

�� ���. 7, �������, ��� 72-�������

��������� � 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde

�� ������� ����������������

�������

�� ������ ����� HeLa, ������� � ��������� � ������

�������� ���������� �

7,2 �� 7,3

%, � ��������

��������

5,8 �� 6,2

%. ��������� ����������

������ � ��������� ��������

�����

�����������

5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde

����������

� 0,5 ���.

���. 8

�������������, ��� 72-������� ���������

5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde �����

��

�������

���������������� �������

��

������

����� HeLa, �������

� ���������

� ������

��������

���������� � 7,2

�� 7,5

%, � �������� ��������

� 5,8

�� 6,8

%. ��������� ���������� ������

�������� � ��������� �������� ����� �����������

2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

���������� � 1,3 ����.

������� �������� ��������� ��� ����

������� ��������� ����������� ����������

� ���������� (CNV/EXP)

���

������������

���������� ���� ��������� ����������� ��

P. hibridus

(L.). ��� ����������� 2,2,8-trimethyldec

ahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde

� ������������

4

���/�� ���������� 72

�. ����������� ����������

������ ��������� CASP3

�� ���������

��������

� 28,28

���

(p < 0,05), �

CASP8

� 46,71

��� (p < 0,05). �

�� �� ����� ���������� ������

CASP9

�����������

� 3,43

����

(p < 0,05). �����������

5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde

� ������������

4 ���/� � ���������� 72 �. �������

��������� ������, ������� ���������� CASP3

������������ �������� ����������

� 4,57

����

������� 1. ���������� ����� � ������� ������ ����� HeLa ����� ����������� ����������� ����������

������������ ����� ������� ���������� �����

����������, ������������72 ����, ����� ������72 ����, ������� ������

��������

93,52 %

6,48 %

� 2, 4 ���/��

87,23 %

12,77 %

� 3, 4 ���/��

86,66 %

13,34 %

� 5.3, 4 ���/��

84,16 %

15,84 %

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 50-63

Zlatnik E. Yu., Enin Ya. S. , Burov O. N., Bondarenko E. S., Sagakyants A. B., Kutilin D. S., Dzigunova Yu. V., Novikova I. A., Przhedetskiy Yu. V. Cellular, genomic and

transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur on the HeLa cell line

��

���. 3. ������ HeLa ����� ����������� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one. � � ��������; � � ����

��

���. 4. ������ HeLa ��� ����������� ����������� 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde. � � ��������; � � ����

��

���. 5. ������ HeLa �����

��������� � �����������

2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde. � � ��������; � � ����

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 50-63

������� �. �., ���� �. �. , ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �. ���������,

�������� � ��������������� ������� ��������� ����������� ������������� ���������� �� ��������� ����� HeLa

(p < 0,05), ��

�����

�������� �������

����������

CASP8

� 10,48 ��� (p < 0,05). ��� �������������

2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one

� ������������

4

���/�� ����������

72

�. ����������

������

CASP3

������������ �������� �����������

3,95 ���� (p

<

0,05),

� CASP8

3,38 ���� (p

<

0,05).

��� ���� ���������� ������ ���������� (CNV)

�������

CASP8,

CASP9,

CASP3

�� ������������

���������

��������� (���. 9).

30_05_19-Kontr

105

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

104

�� �� ����� ������ ��������� ������� ����������

(CNV)

� ���������� (EXP)

�� ������

TP53

� MDM2

�������� ���������

����������.

���������� 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6

-dicarbaldehyde ��� ���������� 72

���� � ������������

4 ���/��

���������

������� ����������

TP53

� 1,05

���� (p < 0,05), � MDM2

�������

� 0,26

���� (p < 0,05) ������������ ��������. �������

����� ���� ��������� 4

����. ����� ����,

30_05_19-2_4 mkg

105

104

PIPE-A-7,508Q1-1Q2-1Q3-1Q4-1PIPE-A

-2.190-1030103104105Ann V FITC-A

-7,399Q1-1Q2-1Q3-1Q4-1

-2.223-1030103104105Ann V FITC-A

103

103

0

0

-103

-103

���. 6. ����������� (2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one) �� ������/������� ��������� ����� HeLa: � � ��������;

� � ����, (Q3-1 � ����� ������, Q4-1

� ������ �������, Q2-1 � ������� �������/������, Q1-1

� ������� ������)

30_05_19-Kontr

30 05_19-5 3 4

mkg

105

105

104

104

PIPE-A-7,508Q1-1Q2-1Q3-1Q4-1PIPE-A

-2.190-1030103104105Ann V FITC-A

-7,326Q1-1Q2-1Q3-1Q4-1

-6570103104105Ann V FITC-A

103

103

0

0

-103

-103

���. 7. ����������� 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde �� ������/������� ��������� ����� HeLa: � � ��������;

� � ����, (Q3-1 � ����� ������, Q4-1

� ������ �������, Q2-1 � ������� �������/������, Q1-1

� ������� ������)

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 50-63

Zlatnik E. Yu., Enin Ya. S. , Burov O. N., Bondarenko E. S., Sagakyants A. B., Kutilin D. S., Dzigunova Yu. V., Novikova I. A., Przhedetskiy Yu. V. Cellular, genomic and

transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur on the HeLa cell line

2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one ��� ����������

72 �. � ������������ 4 ���/�� �������� �������

���������� TP53

� 1,46 ���� (p < 0,05), MDM2

��� ���� �������� � 0,88

���� (p < 0,05). �������

��������� 1,66 ���� (���. 10).

��� ������ ��������� ������ ���������� � ����������

������� BAX

� BCL2

���� �������� ���������

������. ��������� 2,2,8-trimethyldecahy

droazulene-5,6-dicarbaldehyde

���������� �������

���������� ������ BAX

� 0,9

���

������������ ��������

(p < 0,05), ������� BCL2

�������� � 0,13

���

(p < 0,05). ������� ����� ���� ��������� 6,92

����.

����� ��� ����������� �����

�� ���������� ������������

������� ����������

BAX

1,73 ����

(p < 0,05), � BCL2

�������� � 1,19

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

���� (p < 0,05).

������� ����� ���� ��������� 1,45 ���� �

������

���������� BAX (���. 11).

����������� �

����� ������������ �����������

������ � ������� ����������

P.

hibridus

(L.)

30_05_19-Kontr

105

104

���������

�������

�������� �������

����������

� ���������� ������� CDKN1B, CDK1, CCND1, CCND3

� RB1. ��� 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarb

aldehyde ��� ����������

72 ���� �

������������

4

���/�� �������� ���������� CCND3

������������

��������

� 20,66

����

(p < 0,05), ����������

RB1

����������� � 7,35

���� (p < 0,05). � ���� �������

5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde � �����������

72

�. � ������������� 4

���/�� ����� ��������

������� ����������

CCND3

5,23 ���� (p

<

0,05).

� �� �� ����� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)one

��� ����������� ������������ � ����������

�������� ������� ���������� CCND3

� 3,48

����

(p < 0,05), �

������� ���������� ����������

� 2,42 ���� ������������ �������� (p < 0,05). ���

���� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one � �����

4

���/�� � ����������� 72

�. �������� �������

���������� ������ RB1

������������

��������

� 4,51

���� (p < 0,05) (���. 12).

30 05_19-5 3 4

mkg

105

104

PIPE-A-7,508Q1-1Q2-1Q3-1Q4-1PIPE-A

-2.190-1030103104105Ann V FITC-A

-7,326Q1-1Q2-1Q3-1Q4-1

-6570103104105Ann V FITC-A

103

103

0

0

-103

-103

���. 8. ����������� 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde �� ������/������� ��������� ����� HeLa:

� ��������;

� ����, (Q3-1 � ����� ������, Q4-1 � ������ �������, Q2-1 � ������� �������/������,

Q1-1 � ������� ������)

������� 2. ���������� ������ ����� HeLa � ��������� �������� ����� ���������������������� ���������� ������������ (���������� 72 ����)

����������������������,

���/������� ������Q3-1������ �������Q4-1������� �������/ ������ Q2-1������� ������Q1-1

��������

87,0 %

7,2 %

5,8 %

0 %

� 2

4

78,3 %

13,3 %

8,3 %

0 %

� 3

4 91,1 %

2,5 %

6,3 %

0 %

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

� 5.3

4

94,2 %

2,6 %

3,2 %

0 %

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 50-63

������� �. �., ���� �. �. , ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �. ���������,

�������� � ��������������� ������� ��������� ����������� ������������� ���������� �� ��������� ����� HeLa

����������

� ������ 2000-� ����� �� ���� ���� �����������

��������� ����� �� ������ �����

����������

���������� �������������, � ���

�����

�������������,

���������� ���������������

���� ��������������� ��������� �� ����������

������ ���������

��������� [12]. �

����� ������

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

���������� N. 2,

���������� N. 2,

���������� N. 3,

4 ���/��,

4 ���/��

4 ���/��,

72 ���� EXP

72 ���� CNV

72 ���� EXP

�� ������� ��

������ ��������� ����������� ��

������ ������ ���������������� ������� ����������

���� ���������

����������� P.

hibridus

(L.),

�� � ��������� �����

�������� ��������� ���

��� ����������� �����������-������������

���������

�������, ���������� �� ��������� �����������

����� � ������� � ���������� ������� �����

HeLa.

46,713,4328,2810,480,834,573,380,693,950,890,941,550,930,980,810,020,750,18

���������� N. 3,

���������� N. 5.3,

���������� N. 5.3,

4 ���/��

4 ���/��,

4 ���/��

72 ���� CNV

72 ���� EXP

72 ���� CNV

CASP8

CASP9

CASP3

���. 9. ��������� ������ ���������� � ���������� ������� CASP8, CASP9, CASP3

��� ���������� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-

3(2H)-one (� 2), 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde

(� 3)

� 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde (� 5.3)

1,61,460,881,41,201,381,21,040,771,031,141,191,081,050,261,00,80,60,40,20���������� N. 2,���������� N. 2,���������� N. 3,���������� N. 3,���������� N. 5.3,���������� N. 5.3,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

72 ���� EXP

72 ���� CNV

72 ���� EXP

72 ���� CNV

72 ���� EXP

72 ���� CNV

TP53

MDM2

���. 10. ��������� ������ ���������� � ���������� ������� TP53, MDM2

��� ����������� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-

3(2H)-one (� 2), 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde

(� 3)

� 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde

(� 5.3)

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 50-63

Zlatnik E. Yu., Enin Ya. S. , Burov O. N., Bondarenko E. S., Sagakyants A. B., Kutilin D. S., Dzigunova Yu. V., Novikova I. A., Przhedetskiy Yu. V. Cellular, genomic and

transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur on the HeLa cell line

����������

� ����

������ ������������

������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

���������� �����������������

����������. ��������

����������

���������

������

����������

������� CASP8

� CASP3

���� �������� ��� �����������

2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dica

rbaldehyde. ����������� �������

���

��������������������

��������, �������������� �����

�������� ��������� ������, ����������� � ��������

�������� ������ ������. ������� �����������

��

��� ������: ������������, ��������������

� �����������. ��� ��������� ����������������

������� �

������� ��������. ��� ��������

�����

CASP8, ���������� ������������,

������ �

��������

������� ������� (TNF), ����������� �� ������

1,081,691,731,191,61,41,20,870,950,911,131,001,170,900,131,00,80,60,40,20���������� N. 2,���������� N. 2,���������� N. 3,���������� N. 3,���������� N. 5.3,���������� N. 5.3,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

72 ���� EXP

72 ���� CNV

72 ���� EXP

72 ���� CNV

72 ���� EXP

72 ���� CNV

BAX

BCL2

���. 11. ��������� ������ ���������� � ���������� ������� BAX, BCL2

��� ����������� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-

3(2H)-one (� 2), 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde (� 3) � 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde (� 5.3)

25

20

15

10

5

0

1,601,691.2820.667,351,361,181,342,424,510,840,921,063,481,151,301,151,365,232,561,181,260,610,900,800,751,120,920,471,06

���������� N. 2,

���������� N. 2,

���������� N. 3,

���������� N. 3,

���������� N. 5.3,

���������� N. 5.3,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

4 ���/��,

72 ���� EXP

72 ���� CNV

72 ���� EXP

72 ���� CNV

72 ���� EXP

72 ���� CNV

CDKN1B

CDK1

CCND1

CCND3

RB1

���. 12. ��������� ������ ���������� � ���������� ������� CDKN1B, CDK1, CCND1, CCND3, RB1 ��� ����������� 2,4-dihydroxy-

2,5-dimethylfuran-3(2H)-one (� 2), 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde (� 3) � 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde

(� 5.3)

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 50-63

������� �. �., ���� �. �. , ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �. ���������,

�������� � ��������������� ������� ��������� ����������� ������������� ���������� �� ��������� ����� HeLa

����� ������, � �����

FAS ��������

(FasL), � ������������

������� (CD95). ��������� ����� CASP8

����� ������� ���� �������� ��������� BID-��������������

��������� ������ BAX � BAK �� �������

��������

�����������, ��� �������� � �������������

��������� C

� ����������� ����������

CASP9, �������, � ����

�������, ���������� CASP3

� CASP7,

��� ����� �������� �������

��������

��

����������������� ���� [13]. �������

��������

��������, ��� ��� ����������� 5-(hydroxymethyl)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

furan-2-carbaldehyde ����������� ��������� ������

���������� CASP8 �

CASP3

������� �������.

� ��

�� ����� 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6

-dicarbaldehyde

�������� ������� ���������� TP53

� � ������������ ������� ������ ���������� MDM2,

��� ����� �������� � ������������� �����������������

�������� �������

����������. �������

���������,

��� TP53

�������� ������������������� �����������,

��� � ������������ ������� ��������� ���

�����������

������������

������

������, �������

�������, ����������� ���������������-���������

� �����������

�� ������������ ���������� [14].

� ���� ��, ������� ����� �53 ���������������

����������

���������� ��������� �����������������

����� ��������� BCL-2, ����� ��� NOXA, PUMA, BID,

BAD, BIK, BAX

� �. �., �����

���

��

������������ ����������

������������������ BCL-2, BCL�Xl

MCL1,

���������� � ����������������� �������� [15].

�����

����� ����������

������

���������� �������

TP53

BAX

����� ����� ���� ��������� � ����������

�����������. ��� � � ������

�� ������� �������

TP53/MDM2, ����������� ���������� 2,2,8-trime

thyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde

�������� ��

�������

���������� ������� BAX/BCL2.

�����

������� ��������

���������

�����������

������ ���������� ������� CCND3

� RB1

���

������������

2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one.

��� ����������

������������

��

��������������

����� ������������ ���������

� ��������

������ ���������� ������ CCND3

������������

RB1

(������� ���������� RB1

����� �

2 ���� ��������

������� ���������� CCND3). ��� ��������, �������

d-���� (d1, d2

� d3)

�������� ������������ ������

���� �����, ������� ����������

���������������

������ cdk4

� cdk6, ����� ����������������������

��� ��������������� ����������������. �������

���� CCND3

��������������� � ������-�����������

�������� Rb � ��������� � ��� ����������������.

���������� CDK4, ���������

� ����

CCND3, �������

��������� ��� �������� ���������� ����� � ����

G2. ������������� CCND3

� ������-d-cdk4/6 ������

� ����������

�������

� �������

�����������

����� �������������� RB1

�������� ���������

���������� �����. ������ �������� ������ ������

RB1

� ����������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

�������

�� �������� � ���������

������������ [16]. ������ �� ��������� ����������

CCND3

� RB1

����������� �

������� ������������

�������� ��

�����������,

����������

������� ���������������

���������� � �������

��������� ����������������.

����������

����������� ������������ ��������� ����������

�����������������

�������

���������

����������� P.

hibridus

(L.)

��

���������� ������

� �������� ������ ����� HeLa. ������, ����������

�������

�������� ��������� ���, ���������

�������

������������

��������

����������

�����, �������������

�� ��������� ��������

(CASP3, CASP8, TP53, BAX)

���

���������

2,2,8-tri

methyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde, � �����

��������� ���������� ����� CCND3

RB1

���

������������

2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one.

��� ���� �� ������ ���������� � ��������� ����������������

����� ���������� ���������������

(���������������)

������ ������� ������

� 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one. ����������

��������,

���

����� ������ �������� �������

�� ����������� �������� ���������� ����������

����������,

������� �

���� �������

������������

��� � �����������

�����, ��� � �������

����������

� �������

����������

������. �������� ����������

����������� ��������������

���� ����������

������ �����

���������� ������ ��� ��

�����������-

������������ ������, ��� � ���������.

������ ����������

1.

Hegde YM, Theivendren P, Srinivas G, Palanivel M, Shanmugam N, Kunjiappan S, et al. A Recent Advancement in Nanotechnology

Approaches for the Treatment of Cervical Cancer. Anticancer Agents Med Chem. 2023;23(1):37�59.

https://doi.org/10.2174/1871520622666220513160706

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 50-63

Zlatnik E. Yu., Enin Ya. S. , Burov O. N., Bondarenko E. S., Sagakyants A. B., Kutilin D. S., Dzigunova Yu. V., Novikova I. A., Przhedetskiy Yu. V. Cellular, genomic and

transcriptomic effects of secondary metabolites of the Hybrid Butterbur on the HeLa cell line

2.

�������

�.

�.,

���������

�.

�.

�������

�����������������

������������

����������������

����

��

����������������

����������

������-�������������

���������

���������

������������

��

���������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

�����

HeLa. ����������� �����������. 2019;21(3):539�546. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-3-539-546,

EDN:

SIWZEN

3.

Cox E. Performing HeLa: theatrical bodies and living remains. Med Humanit. 2023 Sep;49(3):447�456.

https://doi.org/10.1136/medhum-2022-012524

4.

Li Y, Kong D, Fu Y, Sussman MR, Wu H. The effect of developmental and environmental factors on secondary metabolites

in medicinal plants. Plant Physiol Biochem. 2020 Mar;148:80�89. https://doi.org/10.1016/j.plaphy.2020.01.006

5.

Fakhri S, Moradi SZ, Farzaei MH, Bishayee A. Modulation of dysregulated cancer metabolism by plant secondary metabolites:

A mechanistic review. Semin Cancer Biol. 2022 May;80:276�305. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.02.007

6.

Zagoskina NV, Nazarenko LV. Secondary Plant Metabolites: Distribution, History of Study, Practical Application Bulletin of

the Moscow City Pedagogical University. Series "Pedagogy and Psychology". 2019;(2(34)):8�19.

https://doi.org/10.25688/2076-9091.2019.34.2.1

7.

Mohiuddin AK. Chemistry of Secondary Metabolites. Annals of Clinical Toxicology. 2019 Jan 29;2.

https://doi.org/10.25107/2641-905X-v2-id1014

8.

Apostolova S, Oreshkova T, Uzunova V, Georgieva I, Maslenkova L, Tzoneva R. A Standardized Extract of Petasites hybridus

L., Containing the Active Ingredients Petasins, Acts as a Pro-Oxidant and Triggers Apoptosis through Elevating of NF-.B

in a Highly Invasive Human Breast Cancer Cell Line. Front Biosci (Landmark Ed). 2023

Jun 12;28(6):111.

https://doi.org/10.31083/j.fbl2806111

9.

Matsumoto T, Imahori D, Saito Y, Zhang W, Ohta T, Yoshida T, et al. Cytotoxic activities of sesquiterpenoids from the aerial

parts of Petasites japonicus against cancer stem cells. J Nat Med. 2020 Sep;74(4):689�701.

https://doi.org/10.1007/s11418-020-01420-x

10.

��������.

�.,�����������.

�.

����������������������������������������������������������������

����������� ���������� � ������������� ����� � ��������� � ����� ����� �����. ��������� �����������

������. 2022;103(5):725�736. https://doi.org/10.17816/KMJ2022-725, EDN: OTTJXB

11.

��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ������� �. �., �������� �. �., ������ �. �. � ��. ������������

���������

���������

�����

���������

��������

����

����

���������

���������

������.

�����������������

������� � ������������. 2022;21(11):44�50. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3397, EDN: MWVYOR

12.

Bouabdallah S, Al-Maktoum A, Amin A. Steroidal Saponins: Naturally Occurring Compounds as Inhibitors of the Hallmarks

of Cancer. Cancers (Basel). 2023

Jul 31;15(15):3900. https://doi.org/10.3390/cancers15153900

13.

Pang J, Vince JE. The role of caspase-8

in inflammatory signalling and pyroptotic cell death. Semin Immunol. 2023

Nov;70:101832.

https://doi.org/10.1016/j.smim.2023.101832

14.

Voskarides K, Giannopoulou N. The Role of TP53 in Adaptation and Evolution. Cells. 2023 Feb 3;12(3):512.

https://doi.org/10.3390/cells12030512

15.

Hao Q, Chen J, Lu H, Zhou X. The ARTS of p53-dependent mitochondrial apoptosis. J Mol Cell Biol. 2023

Mar

29;14(10):mjac074.

https://doi.org/10.1093/jmcb/mjac074

16.

Wang H, Nicolay BN, Chick JM, Gao X, Geng Y, Ren H, et al. The metabolic function of cyclin D3-CDK6

kinase in cancer cell

survival. Nature. 2017 Jun 15;546(7658):426�430. https://doi.org/10.1038/nature22797

���������� �� �������:

������� ����� ������� � �.�.�., ���������, ������� ������� ��������� ����������� ��������������������� ��������, ���� �������������

����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����,

���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1410-122X, SPIN: 4137-7410, AuthorID: 327457, ResearcherID: AAI-1311-2020, Scopus

Author ID: 6603160432

���� ������� ���������

� ������� ������� ��������� ����������� ������������ ���������, ���� ������������� �����������

����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4572-1579, SPIN: 7683-2286, AuthorID: 840050, Scopus Author ID: 57196464479

����� ���� ���������� � �.�.�., ������ ������� ��������� � ������������������ ���������� ����������� ����������,

����� �� ������ ����������� ������������, �. ������-��-����, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7704-033X, SPIN: 5269-7656, AuthorID: 642948, ResearcherID: A-8428-2014, Scopus Author ID: 23033004000

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 50-63

������� �. �., ���� �. �. , ����� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �. ���������,

�������� � ��������������� ������� ��������� ����������� ������������� ���������� �� ��������� ����� HeLa

���������� ����� ��������� � ������� ������� ��������� ����������� ��������������������� ��������, ���� �������������

����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����,

���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8522-1026, SPIN: 3117-4040, AuthorID: 865798, Scopus Author ID: 57200132337

�������� ��������� ��������� � �.�.�., ���������� ������������ ��������������������� ��������, ����

������������� �����������

����������������� ����� ����������

������������

��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0874-5261, SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

������� ����� ��������� � �.�.�., ������� ������� ��������� ����������� ������������ ���������, ���� ������������� �����������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8942-3733, SPIN: 8382-4460, AuthorID: 794680, Scopus Author ID: 55328886800

��������� ���� ���������� � ������� ������������� ������� �������� �������� �������� � ������������� ��. �. �. �����������,

����� �� ������ ����������� ������������, �. ������-��-����, ���������� ���������

SPIN: 2204-2967, AuthorID: 1062681

�������� ���� ����������� � �.�.�., ����������� ������������ ��������� �� �����, ���� ������������� ����������� �����������������

����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, ResearcherID: E-7710-2018, Scopus Author ID: 7005153343

���������� ���� ������������ � �.�.�., ���������, ���������� ���������� ���������������-������������ �������� � ���������,

���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������,

�. ������-��-����, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3976-0210, SPIN: 3888-6265, ResearcherID: ATT-7598-2020, Scopus Author ID: 57188731912

����� �������:

�������

�.

�.

�������������� ��������;

����

�.

�.

��������� � ������ ������������, ���������� ������������, ��������� ��������;

�����

�.

�.

��������� � ����������� ���������� �� ������������� ���������;

����������

�.

�.

���������� ���������������������� �������;

��������

�.

�.

������ ����������� ����������������;

�������

�.

�.

�������������� ��������;

���������

�.

�.

���� � ����������� ������������� ���������;

��������

�.

�.

���������� ������������, �������������� ��������;

����������

�.

�.

�������������� ��������� ������.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.