CC BY
14
The leading nosological forms for researched the city is: carcinoma of lung, stomach cancer, breast cancer, intestinal canal, carcinomacutaneum, cervical cancer.
The results of investigations will help, to work out recommendations and suggestions on holding screening programs of cancer monitoring in towns of area Akmolinsk.
УДК 616-07: 612.119
КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ВТОРИЧНОЙ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ У БОЛЬНЫХ
ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Г.А. Рахимбекова, К.С. Калиаскарова, А.А. Конысбекова, К.У. Кузембаева АО «Национальный научный медицинский центр», г. Астана
В настоящее время клеточная трансплантация рассматривается как перспективный метод лечения широкого спектра патологии, включая гематологические заболевания [1,2]. Тем не менее, существуют проблемы клеточной терапии (строгий отбор пациентов, иммунные реакции хозяина, расселение трансплантированных клеток в организме, быстрая их утилизация, краткосрочный эффект лечения), которые можно решить либо минимизировать с помощью применения носителей-инкубаторов для клеточного материала. Они позволяют ставить вопрос о возможности создания, выращивания и имплантации искусственных органов, пролонгации терапевтических эффектов трансплантированных клеток [S,4].
Исследования Rummel S.A. показали одинаковую метаболическую активность гепатоцитов взрослого и эмбриона, что важно для создания банка [5]. Кроме того, как известно, эмбриональные ткани не вызывают резкого иммунного ответа при трансплантации [1,5].
Л.В.Чистова, Е.Л.Панченко, И.В.Дворяковский и др. (1998) при клиническом применении феталь-ных тканей человека детям с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени наблюдали улучшение общего состояния, повышение эмоционального тонуса, уменьшение симптомов печеночной недостаточности, улучшение портальной гемодинамики. Более выраженный эффект наблюдался при курсовом методе лечения фетальными тканями [6].
Известны работы по применению клеток эмбриональной печени для лечения апластической анемии, иммунодефицитных состояний и других заболеваний [7,8].
В Национальном научном медицинском центре с 2002г. проводится трансплантация фетальных клеток при заболеваниях печени и вторичной апластической анемии.
Материал и методы исследования. В условиях терапии №4 ННМЦ обследованы специальными методами: 45 пациентов с печеночной недостаточностью (имеющих вторичную аплазию костного мозга), до и после трансплантации фетальных клеток (ТФК). Группа сравнения составила 40 больных с печеночной недостаточностью без проведения ТФК и получающих традиционную медикаментозную терапию.
Стернальная пункция с морфологическим подсчетом пунктата костного мозга проведена Э0 больным с хронической печеночной недостаточностью с аплазией костного мозга до и после ТФК. Пункция грудины проводилась по методу Аринкина с помощью иглы Кассирского. Всего просмотрено 1764 стеклопрепаратов костного мозга. Подсчет индексов созревания костномозгового кроветворения проводился по методике Г.А. Алексеева и И.А. Кассирского.
Средний возраст составил в группе сравнения 4S,4±11,S лет, в исследуемой 4S,9±11,7 лет.
По половому признаку больные с печеночной недостаточностью, которым проводилось морфологическое исследование костного мозга после ТФГ, распределились следующим образом: мужчин было 17 (56,7%), женщин - 1S (4S,S%).
В качестве источника донорских клеток служили нежизнеспособные плоды человека, массой менее 500 г, полученные от женщин, искусственно прерывающих беременность по медицинским показаниям в сроках гестации 16-22 недель.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с вычислением показателей средней величины ( М), ошибки средней (m) и среднего квадратического отклонения (б). Оценку достоверности числовых различий в случаях с нормальным статистическим распределением проводили с помощью критерия Стьюдента, при множественных сравнениях использовали поправку Бонферрони, в случаях ненормальности распределения или невозможности определить тип распределения использовали непараметрические критерии Wilcoxon (R).
Результаты исследования. Как видно из таблицы 1, на традиционной терапии (ТТ) лейкобла-стический индекс у больных с печеночной недостаточностью составил в среднем 2,2; то есть снизился в 1,8 раза по сравнению с контролем, через 6 месяцев в 1,7 раза, через год в 1,2 раза, через S года обычной терапии снизился в 1,4 раза.
После ТФГ через S месяца этот показатель нормализовался и оставался в этих пределах через год и через S года после трансплантации.
Индекс созревания нейтрофилов (ИСН) после традиционной терапии оставался высоким (в 1,8 раза выше нормы), через 6 месяцев пришел в норму (0,77), через год стал таким же, как до лечения, а через 3 года снизился в 3 раза, что проявилось лейкопенией на периферии.
После трансплантации через 3 месяца индекс созревания повысился до нормы, через 6 месяцев ИСН остался в пределах нормы, этот показатель к году наблюдения стал в 1,8 раза выше по сравнению с контролем и через 3 года в 2 раза выше показателей у здоровых лиц и в 6,8 раза выше, чем на традиционной терапии, что говорит о раздражении белого ростка у больных с печеночной недостаточностью после ТФГ, а также об отсутствии эффекта от традиционной терапии.
Таблица 1- Изменения индекса костномозгового созревания на традиционной терапии и после трансплантации фетальных гепатоцитов (п=30)
Сроки наблюдения ТТ Через 3 мес после (п=30) Через 6 мес после(п=30) Через год после (п=30) Через 3года после (п=27)
Индекс п=30 ТТ ТФГ ТТ ТФГ ТТ ТФГ ТТ ТФГ
созревания
Лейкоблас- 2,2 1,2* 2,1& 1,3* 3,2*& 1,9 2,5& 1,6* 2,1&
тический
ИСН 1,18 1,08* 0,76& 0,77 0,76 1,18* 1,1* 0,18* 1,22*&
ИСЭ 0,8 0,4 0,74& 0,4 1,93*& 0,6 3,8*& 0,7 0,91
ИСМ 2,1 0,84* 5,56*& 0,92* 6,91*& 1,14* 5,23*& 1,43* 1,91
Примечание: * - достоверность в сравнении с показателями в контрольной группе &- достоверность в сравнении с показателями на традиционной терапии (р<0,001)
Индекс созревания эритробластов (ИСЭ) до лечения составил в среднем 0,6, после ТТ через 3 и 6 месяцев индекс снизился в 1,5 раза по сравнению с показателем до лечения и в 2 раза по сравнению с нормой; через год и 3 года после обычной терапии ИСЭ вновь стал таким же, как до лечения. После ТФГ уже через 3 месяца ИСЭ приблизился к в норме (0,74), через 6 месяцев он повысился в 2,4 раза по сравнению с нормой и в 3,2 раза по сравнению с показателем на ТТ, к году после ТФГ ИСЭ повысился в 4,8 раза по сравнению с нормой, в 6,3 раза по сравнению с показателем на ТТ, что говорит о раздражении эритроидного ряда костного мозга после трансплантации фетальных клеток, к трем годам ИСЭ вернулся к исходным цифрам (рис.1).
5,42
Рис. Динамика костномозгового созревания после ТФК
Индекс созревания мегакариоцитов (ИСМ) после ТТ через 3 месяца снизился в 1,4 раза по сравнению с показателем до лечения и в 2,4 раза по сравнению с нормой; через 6 месяцев ИС МКЦ снизился в 1,2 раза, чем до лечения и в 2,3 раза по сравнению с контролем; через год индекс стал таким же, как до лечения и в 1,8 раза меньше, чем в норме у здоровых лиц; через 3 года ИС МКЦ повысился в 1,3 раза, чем до лечения.
После ТФГ ИС МКЦ уже к 3 месяцу стал в 5 раз выше, чем до лечения и в 7 раз выше, чем после ТТ, максимально улучшился данный показатель после 6 месяцев (в 6 раз выше, чем до лечения и в 7,5 раз выше, чем при ТТ); к году этот показатель остается высоким (в 4,6 раза выше, чем до лечения и, чем после ТТ). Через 3 года этот показатель значительно снижается по сравнению с показателями через 3, 6 и 12 месяцев, однако остается выше, чем до лечения в 1,7 раза и в 1,3 раза, чем после ТТ.
(индекс созревания) нейтрофилов мегакариобластический
лейкобластически эритробластически
Рис. Изменения индексов созревания после ТФГ и после традиционной терапии через 6
месяцев
Максимальное улучшение индекса созревания мегакариоцитов отмечено к 6 месяцам, что говорит о достоверном улучшении созревания мегакариоцитарного ростка костного мозга после ТФГ (рис.2).
Выводы. Таким образом, мы видим, что у больных с печеночной недостаточностью и вторичной аплазией костного мозга после ТФГ индексы созревания красного и белого ростков костного мозга улучшаются, то есть фетальные клетки при циррозе печени оказывает влияние на созревание всех ростков костномозгового кроветворения, в то время как при традиционной терапии этого не происходит, у больных сохраняется и лабораторно и клинически явления гипоплазии костного мозга.
Введение фетальных клеток улучшает состояние мегакариоцитарного ростка, что проявляется значительным повышением их индекса созревания. Максимально хороших показателей мы достигли к 6 месяцам после трансплантации фетальных клеток.
К 3 годам показатели всех трех ростков кроветворения вернулись к исходным данным, это говорит о том, что больные с хронической печеночной недостаточностью и вторичной аплазией костного мозга к третьему году наблюдения нуждаются в проведении повторной ТФГ.
Литература
1. Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед.-1998.-Приложение 1.-С.3-13.
2. Bonifer C., Faust N., Geiger H., Muller A.M. Developmental changes in the differentiation capacity of haemopoietic stem cells // Immunology Today.-1998.-Vol.19.-P.236-239.
3. Shapiro A.M.J., Lakey J.R.T., Ryan E.A. e.a. Islet transplantation in seven patients with type I diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen // N. Engl. J.Med.-2001(in press).
4. Dexter T.M., Allen T.D., Lajtha L.G. Conditions controlling the proliferation of haemopoietic stem cells in vitro // J.Cell.Physiol.-1997.-Vol.91.-P.335-347.
5. Rummel S.A., van Zant G. Future paragigm for autologous bone marrow transplantation: tumor purging and ex vivo production of normal stem and progenitor cells // J. of Hematotherapy.-1994.-Vol.3.-P.213-218.
6. Чистова Л.В., Панченко Е.Л., Дворяковский И.В. О механизмах воздействия трансплантации фетальных тканей человека на патологический процесс в печени у детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени //Бюл. эксперим.биол. и мед.- 1998.-С.117-125.
7. Gorski A. /Transplatation of fetal liver cells //Pol.Arch. Med. Wewn.-1977.- 58.- P. 303-306.
8. Lucarelli G., Izzi T., Porcillini A. Infusion of fetal liver cells in aplastic anemia //Haematol. Bluttransfus.- 1979.- 24.- P.167-170.
Бауыр шамасыздыгындагы аплазиялык анемияны емдеудеп жасушалык терапиясы
Рахымбекова Г.А., Калиаскарова К.С., К,онысбекова А.А., Кузембаева К.У.
Кеш1рт-кондыру жасалганнан кешн 3 айдан соч жетту индекс нормага дешн кетертген, бул керсетмш д8стYPлi емдеуден бiр жылгы ба^ылау барысында нормадан 1,8 рет жогары болды, жэне 3 жылдан соч 6,8 рет жогары болды. Д8стYрлi емдеуден кешн эритробластардьщ жетту индекс емдеуге дешнп керсетмшпен салыстырганда 3 ж8не 6 айдан соч 1,5 рет темендеген. ФЖКК -дан кешн 3 айдан
соц ба^ылау керсетмшше жа^ындаган, 6 айдан соц емдеуге дейiнгi керсетмшпен салыстырганда 3,2 рет жогарылаган.
Cell therapy in the treatment of secondary aplastic anemia in patients with liver failure
Rakhimbekova G.A., Kaliaskarova K.S., ^nizbecova А.А., ^zembayeva К.U.
After germ cells transplantation the index of neutrophil maturation reached normal level in 3 months period, in 1 year period the index was 1.8 times above the normal and in 3 year period 6.8 times higher the normal level and 6 times higher then after course of traditional therapy. In patients with traditional treatment regimen the index of erythroblast maturation decreased in 1.5 times after 6 months of treatment as compare with the index before treatment initiation, and 3.2 times as compare with normal.
УДК: 616.441-008.64 - 089.843:611.013.65
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО ГИПОТИРЕОЗА
Ж.С.Таубалдиева, Г.Ш. Темиргалиева, Р.С. Тримова АО «<Национальный научный медицинский центр», г. Астана
Самый большой удельный вес в тиреоидологии принадлежит заболеваниям, протекающим с гипофункцией щитовидной железы, и продолжающийся рост числа больных гипотиреозом является серьезной проблемой здравоохранения во многих странах.
Гипотиреоз - это собирательное понятие или синдром, развитие которого обусловлено гипофункцией щитовидной железы, развивающейся вследствие уменьшения функциональной ткани щитовидной железы, и характеризуется сниженным содержанием тиреоидных гормонов и повышением тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови [1].
На сегодняшний день основным препаратом, применяющимся в лечении гипотиреоза, является левотироксин (Л-Т4).
Основной принцип лечения гипотиреоза базируется на осторожном и постепенном, особенно в начале лечения, подборе дозы тиреоидных гормонов с учетом возраста больных, тяжести гипотиреоза, наличия сопутствующих заболеваний и характеристики препарата [2].
Определяющим и лимитирующим врачебную тактику является не столько возраст (хотя и он тоже), сколько тяжесть и длительность заболевания без лечения. Чем тяжелее течение гипотиреоза и длительнее период от начала заболевания до постановки диагноза, тем выше их общая чувствительность, особенно восприимчивость миокарда, к тиреоидным препаратам. А при наличии у больного сопутствующей патологии в виде атеросклероза, артериальной гипертензии, стенокардии не рекомендуется добиваться полной компенсации тиреоидной недостаточности [2].
В последние годы стало появляться все больше данных о том, что заместительная терапия тиреоидными гормонами не лишена существенных недостатков, влияющих на исход лечения пациентов. Так, несмотря на всю простоту заместительной терапии гипотиреоза, оказалось, что по разным причинам у достаточно большой части пациентов, несмотря на прием левотироксина, гипотиреоз остается некомпенсированным. В популяционном иссл едовании J.V. Parle et al. (2001) изучалась база данных пациентов в одной из областей Великобритании [3]. Среди 18944 зарегистрированных пациентов 146 (0,8%) получали Л-Т4, из них 134 по поводу первичного гипотиреоза. Из последней группы удалось вызвать 97 пациентов и оценить у них уровень ТТГ. В итоге оказалось, что отличающиеся от нормы показатели имели 48% больных, при этом у 27% уровень ТТГ был повышен, а у 21% - понижен. В полной мере переваливать вину на низкую комплаентность больных здесь не пришлось, поскольку было доказано, что уровень ТТГ напрямую зависел от той дозы Л-Т4, которую назначил пациенту врач. Так, уровень ТТГ был выше нормы у 47% пациентов, которым назначалось менее 100 мкг Л-Т4 в день, а ниже нормы у 24% пациентов, получавших более 100 мкг. По данным Колорадского исследования, среди 1525 пациентов, получавших Л-Т4, у 17,6% имел место субклинический гипотиреоз, а у 0,7%, несмотря на прием Л-Т4 - явный гипотиреоз [85].
В исследовании G.P. Leese (1993) оценивали результаты лечения пациентов с тиреотоксикозом и гипотиреозом. Из включенных в исследование 1180 пациентов с гипотиреозом, получавших заместительную терапию Левотироксином, у 58,5% больных уровень ТТГ был подавлен, у 38% - в пределах нормы и у 3,5% превышал верхнюю границу нормы. При этом в группе с подавленным ТТГ доза назначаемого Л-Т4 была существенно выше, чем в группе с нормальным ТТГ, но пациентам с декомпенсиро-ванным гипотиреозом была рекомендована даже большая доза Л-Т4, чем в группе с подавленным ТТГ, что свидетельствует о низкой комплаентности пациентов с декомпенсированным гипотиреозом [4].
Важные данные, открывающие большие перспективы для дальнейших исследований, были
