CC BY
4
DOI 10.46566/2225-1545_2020_77_995 УДК 004.02:004.5:004.9
Яминова Н.Х. ассистент кафедры ВОП №1 Тошпулатов Б.Х. ассистент кафедры дерматовенерология
Шокирова Г.К.
ассистент кафедры госпиталь терапии и ендокринологии
Солиев А.А.
управление военной подготовки и гражданской обороны Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан, Андижан
В-КЛЕТОЧНАЯ АКТИВАЦИЯ И АНТИ-В-КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ АНКИЛОЗИРУЮЩЕМ СПОНДИЛИТЕ
Аннотация. В данной работе рассматривается клиническая оценка показателя В-клеточной активации и эффективности анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба) при анкилозирующем спондилите. У больных анкилозирующим спондилитом с высоким показателем В-клеточной активации применение анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба) обладает высокой клинической эффективностью.
Ключевые слова: анкилозирующий спондилит, ритуксимаб, клинические признаки поражения позвоночника.
Yaminova N.X. assistant of the department GPD №1
Toshpolatov B.X. assistant of the department dermatovenerology
Shokirova G.K.
assistant of the department hospital therapy and endocrinology
Soliev A.A.
Military training and civil defense directorate Andijan state medical university Uzbekistan, Andijan
В-CELL ACTIVATION AND ANTI-B-CELL THERAPY FOR ANKYLOSING SPONDILITIS
Summary. This paper discusses the clinical evaluation of b-cell activation and the effectiveness of anti-B-cell therapy (rituximab) for ankylosing spondylitis. In patients with ankylosing spondylitis with a high rate of B-cell activation, the use of anti-B-cell therapy (rituximab) is highly clinically effective.
Keyword: ankylosing spondylitis, rituximab, clinical signs of spinal damage.
Введение. Среди ревматических заболеваний по высоким темпам прогрессирования болезни и ранней инвалидизации больных одну из ведущих мест занимает анкилозирующий спондилит (АС) [1].
К надежным критериям клинической оценки эффективности проводимой терапии при АС относятся определение выраженности клинических признаков поражения позвоночника таких, как общая оценка боли в позвоночнике, оценка утомляемости, длительности и выраженности утренней скованности позвоночника, индекс BASDAI и функциональная оценка подвижности суставов [2, 3].
Одним из эффективных видов базисной терапии АС является применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), а именно ингибиторов фактора некроза опухоли а, использование которых в лечении АС по данным многих авторов приводят к стойкой ремиссии болезни [4, 5, 6, 7, 8].
Принципиально новой моделью лечения АС является анти-В-клеточная терапия (применение ритуксимаба), предварительные результаты использования которого в лечении АС показывают хорошую эффективность [9,10, 11, 12, 13].
Цель исследования. Клиническая оценка показателя В-клеточной активации и эффективности анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба) при АС по динамике клинических признаков поражения позвоночника.
Материалы и методы. Исследование В-клеточной активации проводили путем определения спонтанной Ig-синтезирующей активности В-лимфоцитов (СИАЛ) методом количественной цитофлюориметрии.
Анти-В-клеточную терапию у больных АС проводили, таким анти-В-клеточным препаратом, как ритуксимаб (Мабтера®).
Выраженность клинических признаков поражения позвоночника при АС оценивали по следующим 6 (шести) общепринятым показателям: общая оценка боли в позвоночнике по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценка утомляемости, длительность и выраженность утренней скованности позвоночника по ВАШ, индекс BASDAI и функциональная оценка подвижности позвоночника.
Обследование и лечение больных АС проводились на базе специализированных ревматологических отделений Ошских межобластной и городской клинических больниц и отделения общей терапии Ошской областной специальной больницы при Аппарате Президента Кыргызской Республики.
Результаты и обсуждение. Исследования показателя СИАЛ проводили у 158 у больных АС, результаты представлены в таблице 1.
Табл. 1.
Уровень СИАЛу обследованных лиц
Число положительных
Контингент n M±m результатов
абс. %
Здоровые 30 124,1±1,92 2 6,7
Больные ОА 22 128,1±1,99 4 18,2
Больные АС 158 140,7±2,66** 127 80,4
I ст активности 49 131,3±2,09 26 53,1
II ст активности 63 142,5±3,11** 55 87,3
III ст активности 46 146,8±3,19*** 46 100
Примечание: *- достоверно, по сравнению со здоровыми лицами (*-p<0,05; **-p<0,01; ***-р<0,001).
Как видно из таблицы 1, уровень СИАЛ у больных АС был достоверно выше, чем у здоровых лиц (р<0,01) и больных ОА (р<0,05). Уровень СИАЛ выше нормы выявлен у 77,8% больных АС, лишь у 18,2% больных ОА и всего лишь у 6,7% здоровых лиц. Уровень СИАЛ у больных АС при II (умеренной) степени активности был достоверно выше (р<0,05), чем при I (минимальной) степени активности. А при III (выраженной) степени активности показатель СИАЛ был значительно выше (p<0,001), чем при I степени активности АС.
Анти-В-клеточную терапию провели у 11 больных АС. Ритуксимаб назначали после предварительной неэффективности НПВП и, как минимум, одного из ингибиторов фактора некроза опухоли. Еще одним условием применения ритуксимаба у больных АС было наличие III степени активности болезни и высоких уровней показателя СИАЛ.
Ритуксимаб назначали в дозе 500 мг внутривенно капельно 2 раза с интервалом в 2 недели каждые 6 месяцев.
Результаты клинической оценки по динамике выраженности 6 (шести) клинических признаков поражения позвоночника у больных АС на фоне лечения ритуксимабом через 6, 12 и 24 месяцев от начала лечения представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Динамика выраженности признаков поражения позвоночника под влиянием терапии Ритуксимаба у больных АС (до лечения и через 6, 12 и
24 месяцев после лечения) (M±m)
Признаки поражения позвоночника Динамика признаков поражения позвоночника
до лечения через 6 мес через 12 мес через 24 мес
Боль в позвоночнике (ВАШ), мм 63,2±3,67 54,9±4,18* 52,4±4,35** 46,3±4,84**
Утомляемость позвоночника (ВАШ), мм 58,2±3,53 48,1±3,94* 44,5±4,39** 41,3±4,42**
Длительность утренней скованности позво-ночника (ВАШ), мин 281,9±34,5 186,1±34,9* 163,6±34,6** 150,8±38,6**
Выраженность утренней скованности позвоночника (ВАШ), мм 70,2±3,92 62,1±3,56* 56,1±3,99** 51,8±4,02**
БЛ8БЛ1, см 5,5±0,94 3,6±0,89* 2,8±0,91** 2,6±0,86**
Позвоночный индекс, см 13,4±1,69 12,1±1,73* 9,1±1,97** 7,1±1,98**
Примечание: *-р<0,05, **- р<0,01, ***- р<0,001 (достоверность различий по отношению к показателям до лечения).
Как видно из таблицы 2, у больных АС под влиянием лечения ритуксибамом отмечено достоверно снижение боли в позвоночнике к концу 6-го месяца лечения (р<0,05) и дальнейшее ее снижение к концу 12-ти и 24-х месячного лечения (р<0,01 и р<0,001).
При анализе динамики остальных других 5 (пяти) клинических признаков поражения позвоночника (утомляемость позвоночника, утренняя скованность позвоночника, выраженность утренней скованности позвоночника, индекс активности БЛБВЛ и позвоночный индекс) отмечена такая же закономерность.
Таким образом, ритуксимаб при АС оказывают положительное влияние на динамику всех шести клинических признаков поражения позвоночника.
Выводы
1. У подавляющего большинства больных анкилозирующим спондилитом отмечено высокая В-клеточная активность. Показатель В-клеточной активности коррелирует с высокой активностью патологического процесса при АС.
2. При анкилозирующем спондилите применение анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба) обладает высокой клинической эффективностью.
Дополнительным показателем для назначения ритуксимаба у больных анкилозирующим спондилитом может быть высокий уровень В-клеточной активации.
Использованные источники:
1. Эрдес Ш.Ф., Бадокин В.В., Бочкова А.Г. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015; 53(6): 63760.
2. Stolwijk C., van Onna M., Boonen A., van Tubergen A. Global Prevalence of Spondiloarthritis: A systemic review and metaregression analysis. Arthritis Care Res. 2016; 68; 1320-31. doi: 10.1012/acr.22831/
3. Elyan M., Khan M. Diagnosing Ankylosing Spondylitis. The Journal of Rheumatology. - 2006. - Vol. 33. - Suppl. 78.
4. Van der Heide D., Ramiro S., Landewe R. 2016 update of the ASAS -EULAR management recommendation for axial spodyloarthritis. Ann Rhem Dis. 2017 Jun; 76(6):978-91. doi: 10.1002/annrheumdis-2016-210770.
5. Насонов Е.Л. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: Геотар-Медиа; 2017; 464 с.
6. Ward MM, Deodhar F, Akl EA. American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network 2015 Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis. Ann Rhem Dis. 201 Feb; 68(2):282-98. doi: 10.1002/art.39298.
7. Сравнительная оценка долгосрочной эффективности и безопасности биоаналога инфликсимаба BCD-055 и референтного инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы ASART-2. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(3):293-301.
8. Breban M., Ravaud P., Claudepierre P. et al. Maintenance of Infliximab Treatment in Ankylosing Spondylitis Results of a One-Year Randomized Controlled Trial Comparing Systematic Versus On-Demand Treatment. Arthr & Rheum. -2008. - Vol. 58. - N 1. - P. 88-97.
9. Протопопов М.С., Лапшина С.А., Мясоутова Л.И. Ритуксимаб как альтернатива иФНО в лечении пациентов с анкилозирующим спондилитом.
Сборник тезисов I Евразийского конгресса ревматологов, Алматы, 2012, с.79-80.
10. Мамасаидов А.Т., Кульчинова Г.А. Клиническая эффективность различных видов базисной терапии анкилозирующего спондилита (по результатам 6-месячного исследования). Вестник Кыргызско-Российского (Славянского) университета. - 2014. - т.14, №5. - с. 86-89.
11. Мамасаидов А.Т., Кульчинова Г.А. Динамика показателей функционального статуса у больных с анкилозируюим спондилитов под влиянием различных видов базисных препаратов. Вестник Кыргызско-Российского (Славянского) университета. - 2014. - т.14, №5. - с. 90-93.
12. Мамасаидов А.Т., Кульчинова Г.А. Клиническая оценка различных видов базисной терапии при анкилозирующем спондилите. Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2016. - №5. - с. 193-195.
13. Мамасаидов А.Т., Кульчинова Г.А. Сравнительная эффективность различных видов базисной терапии при анкилозирующем спондилите. Сборник докладов V Всероссийского съезда врачей обшей практики (семейных врачей). - 2018г. - с.34-35.
