Научная статья на тему 'Кисломолочные бактерии в продуктах питания: теоретические основы и практическое значение (на примере Lactobacillus rhamnosus gg)'

Кисломолочные бактерии в продуктах питания: теоретические основы и практическое значение (на примере Lactobacillus rhamnosus gg) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
2563
312
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДЕТИ / ПИТАНИЕ / ПРОБИОТИКИ / КИСЛОМОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ / ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ / LACTOBACILLUS RHAMNOSUS GG / CHILDREN / NUTRITION / PROBIOTICS / SOUR MILK PRODUCTS / FOOD ALLERGY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Бельмер Сергей Викторович

Нормальная микрофлора кишечника играет важнейшую роль в обеспечении здоровья человека. Существенное влияние на состав и функциональное состояние микрофлоры кишечника оказывают кисломолочные продукты. Многочисленными исследованиями были доказаны высокая пробиотическая активность Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG), а также безопасность ее применения у взрослых и детей. Прием LGG оказывает положительный эффект при функциональных нарушениях моторики кишечника, аллергических и воспалительных заболеваниях. Эти эффекты могут реализовываться через TLR2 рецепторы, запускающие NFkB-опосредованный сигнальный путь и регулирующие синтез цитокинов. Кроме того, LGG блокируют взаимодействие тучных клеток с IgE, а также способствуют экспрессии H4 рецепторов гистамина. LGG (ATCC 53103) входят в состав питьевых йогуртов («Тёма» для детей с 8 мес), кефира, тана, творожков и других продуктов «Био Баланс».

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Lactobacteria in food: theoretical basis and practical meaning (by example of Lactobacillus rhamnosus GG)

Normal intestinal microflora is necessary for human health. Sour milk products influence the composition and functional state of intestinal micro flora. Multiple studies showed high probiotic activity of Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG) and its safety in children and adults. LGG has beneficial effect on functional disorders of intestinal motor function, and in treatment of allergic and inflammatory diseases. These effects are realized through TLR2 receptors activating NFkB-mediated signal way and regulating cytokines synthesis. Besides, LGG blocks interaction of mast cells and IgE and favors to the expression of H4 histamine receptors. LGG (ATCC 53103) are included in liquid yoghurts («Tyoma» for children from 8 months old), kefir, tan, cottage cheese and other food produced by Bio Balance.

Текст научной работы на тему «Кисломолочные бактерии в продуктах питания: теоретические основы и практическое значение (на примере Lactobacillus rhamnosus gg)»



В помощь врачу

С.В. Бельмер

Российский государственный медицинский университет, Москва

Кисломолочные бактерии в продуктах питания: теоретические основы и практическое значение (на примере Lactobacillus rhamnosus GG)

Контактная информация:

Бельмер Сергей Викторович, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии РГМУ Адрес: 119513, Москва, Ленинский проспект, д. 117, тел.: (495) 936-94-74, e-mail: belmersv@mail.ru Статья поступила: 11.05.2011 г., принята к печати: 15.06.2011 г.

Нормальная микрофлора кишечника играет важнейшую роль в обеспечении здоровья человека. Существенное влияние на состав и функциональное состояние микрофлоры кишечника оказывают кисломолочные продукты. Многочисленными исследованиями были доказаны высокая пробиотическая активность Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG), а также безопасность ее применения у взрослых и детей. Прием LGG оказывает положительный эффект при функциональных нарушениях моторики кишечника, аллергических и воспалительных заболеваниях. Эти эффекты могут реализовываться через TLR2 рецепторы, запускающие NFkB-опосредованный сигнальный путь и регулирующие синтез цитокинов. Кроме того, LGG блокируют взаимодействие тучных клеток с IgE, а также способствуют экспрессии H4 рецепторов гистамина. LGG (ATCC 53103) входят в состав питьевых йогуртов («Тёма» для детей с 8 мес), кефира, тана, творожков и других продуктов «Био Баланс».

Ключевые слова: дети, питание, Lactobacillus rhamnosus GG, пробиотики, кисломолочные продукты, пищевая аллергия.

80

Нормальная микрофлора кишечника играет важнейшую роль в обеспечении здоровья человека. Она подавляет рост патогенных микроорганизмов, продуцируя антимикробные факторы, усиливает барьерную функцию кишечного эпителия путем воздействия на плотные контакты между эпителиоцитами, модулирует работу иммунной системы, участвует в пищева-

рительных процессах и продукции микронутриентов, включая витамины группы В и К. Кисломолочные продукты, оказывающие существенное влияние на состав и функциональное состояние кишечной микрофлоры, знакомы людям не одно тысячелетие, однако первые шаги к раскрытию механизмов их влияния на организм были предприняты немногим более 100 лет назад.

S.V. Belmer

Russian State Medical University, Moscow

Lactobacteria in food: theoretical basis and practical meaning (by example of Lactobacillus rhamnosus GG)

Normal intestinal microflora is necessary for human health. Sour milk products influence the composition and functional state of intestinal micro flora. Multiple studies showed high probiotic activity of Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG) and its safety in children and adults. LGG has beneficial effect on functional disorders of intestinal motor function, and in treatment of allergic and inflammatory diseases. These effects are realized through TLR2 receptors activating NFkB-mediated signal way and regulating cytokines synthesis. Besides, LGG blocks interaction of mast cells and IgE and favors to the expression of H4 histamine receptors. LGG (ATCC 53103) are included in liquid yoghurts («Tyoma» for children from 8 months old), kefir, tan, cottage cheese and other food produced by Bio Balance.

Key words: children, nutrition, Lactobacillus rhamnosus GG, probiotics, sour milk products, food allergy.

Закваска кисломолочных продуктов может включать широкий спектр микроорганизмов. Так, кефир представляет собой кисломолочный напиток, получаемый из цельного или обезжиренного коровьего молока путем кисломолочного и спиртового брожения с применением кефирных грибков — симбиоза нескольких видов бактерий и грибов. В зависимости от «возраста» (одно-, двух- и трехдневный) кефир различается по своим химическим и органолептическим параметрам, включая кислотность, содержание углекислоты, спирта, степень денатурации белков и др.

Простокваша — густой кисломолочный продукт (разновидность йогурта), который готовится путем сквашивания пастеризованного молока с содержанием жира не менее 3,2% на чистых культурах молочнокислых бактерий. Разновидностями простокваши, в определенной степени, являются варенец и ряженка. Ряженку готовят из топленого молока. В состав ее закваски входят термофильный стрептококк и болгарская палочка, а сквашивание длится в течение 3-6 ч.

Йогурт — продукт из молока, ферментированного Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus. В настоящее время в процессе приготовления йогуртов могут использоваться и другие кисломолочные бактерии, оказывающие синергичный эффект с двумя базовыми компонентами.

Творог — кисломолочный продукт, получаемый в результате сквашивания молока с последующим удалением сыворотки. По способу свертывания белков молока разделяют кислотный и кислотно-сычужный творог. В первом случае белок свертывается под действием молочной кислоты, образующейся в процессе молочнокислого брожения при участии микроорганизмов, входящих в состав закваски; готовят его, как правило, из обезжиренного молока. Для приготовления кислотно-сычужного творога помимо закваски используют сычужный фермент (пепсин).

В основе получения любого кисломолочного продукта лежит процесс брожения с образованием молочной кислоты (лактата) молочнокислыми бактериями. В первую очередь, речь идет о лактобациллах, хотя способностью к молочнокислому брожению обладают и другие микроорганизмы, в т. ч. бифидобактерии. Особое значение среди молочнокислых бактерий придается L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, которые широко используют в производстве кисломолочных продуктов и/или вводят в состав лекарственных препаратов. Следует отметить, что с процессами молочнокислого брожения связано получение не только кисломолочных, но и других полезных для здоровья продуктов питания. В частности, брожение лежит в основе получения квашеной капусты. Так, H. Lee и соавт. исследовали бактериальный состав корейского продукта ким-чи, также являющегося результатом скисания капусты. Исследователи выделил 12 штаммов лактобацилл, одиннадцать из которых соответствовали L. sakei и один — L. plantarum. Среди штаммов L. sakei 9 продуцировали молочную кислоту из глюкозы в присутствии ацетата. Эти штаммы хорошо переносили пассаж по желудочнокишечному тракту (ЖКТ), обладали способностью выра-

батывать антимикробные факторы и модифицировать холестерол, а также другими свойствами пробиотических микроорганизмов [1].

Под пробиотиками в настоящее время понимают живые непатогенные микроорганизмы, которые, попадая в адекватных количествах в ЖКТ, оказывают благотворное влияние на здоровье макроорганизма в целом [2]. Указанный эффект реализуется через положительное влияние на микрофлору кишечника, а также путем прямого взаимодействия пробиотических микроорганизмов с клетками организма-хозяина. Наиболее изученным пробиотическим микроорганизмом, широко используемым в составе продуктов питания и лекарственных препаратах, является L. rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG).

LGG получила свое наименование (GG) по именам авторов, впервые ее описавших в 1987 г. (Sherwood Gorbach и Barry Goldwin), изолировав микроорганизм из стула здоровых взрослых людей [3]. В ходе дальнейших исследований на 76 добровольцах, получавших LGG в виде замороженного концентрата или в составе кисломолочного продукта, S. Gorbach и B. Goldwin доказали высокую выживаемость лактобациллы в ЖКТ: через 4 дня после окончания приема пробиотика он был обнаружен в стуле у 87% испытуемых, а через 1 нед — у 33% [4]. При использовании такой формы выпуска пробиотика, как желатиновая капсула, также была отмечена высокая выживаемость LGG: спустя 3 дня микроорганизм обнаруживался в стуле в количестве 1,2х1010 КОЕ [5]. Многочисленными исследованиями были доказаны не только пробиотическая активность LGG, но и безопасность ее применения у взрослых и детей различных возрастных групп [6].

Одной из сфер применения пробиотиков являются диареи различного происхождения. Эффективность применения LGG у пациентов с диареей отражена в литературе и педиатрической практике [7, 8]. Так, доказана эффективность LGG при ротавирусной инфекции [9-11] и антибиотик-ассоциированной диарее [12, 13], которая выражалась снижением частоты стула и продолжительностью заболевания. По результатам проведенного L. McFarland мета-анализа (объединены данные 817 пациентов), назначение LGG наряду с антибактериальной терапией снижало частоту случаев антибиотик-ассоциированной диареи до 8% по сравнению с 27% больных, не принимавших LGG [14].

LGG, как и многие пробиотические микроорганизмы (включая другие виды Lactobacillus и Bifidobacterium), продуцирует антимикробные факторы, которые подавляют активность ряда патогенных кишечных микроорганизмов, в т. ч. Clostridium spp., Pseudomonas spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Staphylococcus и Streptococcus spp. При этом активность других лактобацилл не подавляется [15]. Хотя структура этих веществ до конца не расшифрована, предполагается, что она схожа с известным микроцином E. coli [16]. Установлено, что активность антимикробных факторов тесно связана с продукцией молочной кислоты [17]. Последнее наблюдение справедливо также для L. paracasei subp. M5-L, L. rhamnosus J10-L, L. casei Q8-L.

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 3

Интерес представляет проведенное I. Hojsak и соавт. двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, в которое были включены 742 ребенка, получавших LGG в составе кисломолочного продукта или плацебо. Среди детей, принимавших LGG, было выявлено достоверное снижение риска развития кишечных — отношение шансов (ОШ) 0,40 (95% доверительный интервал 0,25-0,70) и респираторных инфекций — ОШ 0,38 (0,18-0,85), рвоты — ОШ 0,5 (0,3-0,9), диареи — ОШ 0,24 (0,10-0,50), кишечных инфекций длительностью более 2 дней — ОШ 0,40 (0,25-0,70) и респираторных инфекций длительностью более 3 дней — ОШ 0,4 (0,2-0,9) [18].

LGG существенно усиливают барьерную функцию кишечника. Этот феномен продемонстрирован в экспериментальных исследованиях на животных [19]. Вместе с тем, по данным E. Isolauri и соавт., у детей с болезнью Крона умеренной степени активности назначение LGG в течение 12 нед приводило к значительному снижению проницаемости кишечной стенки, измеренной с использованием целлобиоза-маннитолового теста [20]. Пробиотические микроорганизмы в составе продуктов питания или лекарственных препаратов оказывают положительный эффект при функциональных расстройствах органов пищеварения, при которых нередко

F выявляются нарушения микробиоценоза различной

ш

степени выраженности. Так, мета-анализ, прове-l| денный A. Horvath и соавт., показал эффективность

о применения LGG у детей с абдоминальными болями

о функционального характера. По сравнению с плацебо

со назначение LGG ассоциировалось с достоверно более

высокой частотой ответа на лечение у детей с абдоминальными болями в целом при функциональных гастроинтестинальных нарушениях — ОШ 1,31 (1,08-1,59) и детей с синдромом раздраженного кишечника — ОШ 1,70 (1,27-2,27). Вместе с тем, статистически значимых различий у детей с функциональной диспепсией не выявлено [21]. В многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, проведенное R. Francavilla и соавт., был включен 141 ребенок с синдромом раздраженного кишечника или функциональными абдоминальными болями. Дети получали продукты с LGG в течение 8 нед с последующим 8-недельным наблюдением. По сравнению с плацебо лечение LGG приводило к снижению частоты (р < 0,01) и тяжести (р < 0,01) абдоминальных болей. Причем достигнутые в ходе лечения различия оставались достоверными и в конце периода наблюдения (р < 0,02 и р < 0,001, соответственно). Кроме того, у большинства детей, получавших LGG (но не плацебо), наблюдалась нормализация проницаемости кишечного барьера [22]. Можно предположить, что эффективность применения пробиотиков при функциональных нарушениях моторики кишечника обусловлена не только восстановлением вторично нарушенного состава кишечного микробиоценоза, но также восстановлением нормального питания эпителия (продукция бути-рата) и прямым воздействием продуцируемыми ими биологически активных веществ на соответствующие структуры кишечной стенки.

Иммуномодулирующие эффекты пробиотиков в целом и LGG в частности объясняют эффективность их применения при ряде заболеваний воспалительного и аллергического характера. Многие тонкие механизмы этого воздействия в настоящее время расшифрованы: пробиотические микроорганизмы влияют на активацию внутриклеточного медиаторного каскада, опосредованного через фактор транскрипции NF-kB. Этот каскад включает в себя, в частности, фосфорилирова-ние ингибитора фактора транскрипции (IkB) с последующим его поглощением и деградацией в протеосомах, транслокацию уже активной формы NF-kB в ядро и связывание его с определенными генами с последующей активацией продукции цитокинов. Установлено, что на этих этапах могут оказывать свое влияние как LGG, так и E. coli Nissle, L. reuteri и некоторые другие микроорганизмы [6].

В эксперименте было показано, что даже термически обработанные LGG повышают продукцию иммуно-компетентными клетками интерлейкина (ИЛ) 4, а также ИЛ 10 (наблюдался дозозависимый эффект). Кроме того, убитые LGG также дозозависимо снижают продукцию фактора некроза опухоли (ФНО) а, индуцируемую микробными липополисахаридами [23]. В исследовании H. Kwon и соавт. показано противовоспалительное действие различных видов пробиотических микроорганизмов, включая LGG, с точки зрения их стимулирующего действия на CD4+ Treg клетки (экспрессирующие фактор транскрипции Foxp3) в мезентериальных лимфоузлах Ф

мышей [24]. Кроме того, замечено, что смесь пробиотиков по сравнению с одним микроорганизмом оказывает более выраженное воздействие как in vitro, так и in vivo: она эффективно подавляет развитие воспалительных заболеваний кишечника, атопического дерматита. Противовоспалительный эффект LGG, опосредованный через CD4+ Treg клетки, был обнаружен и в других исследованиях [25].

Установлено, что LGG подавляют экспрессию генов, кодирующих субъединицы а и у опосредующего аллергию высокоаффинного рецептора IgE (allergy-related high-affinity IgE receptor — FCER1) и Н4-рецептор гистамина на тучных клетках, выделенных из периферической крови человека, а также провоспалительные белки, в частности ИЛ 8 и ФНО а. Экспрессия генов, кодирующих противовоспалительные цитокины (например,

ИЛ 10), наоборот, стимулируется. Таким образом, атопические реакции, опосредованные тучными клеткками, могут подавляться при участии LGG [26].

Мастоциты принимают участие в регуляции многих физиологических процессов человеческого организма, в т. ч. секреции, эпителиальной проницаемости, кровотока, кишечной перистальтики. Тучные клетки участвуют в регуляции функции иммунной системы [27] и играют ключевую роль в аллергических процессах. Медиаторы, выделяемые мастоцитами, стимулируют секрецию слизи и электролитов, сокращение гладкой мускулатуры, активацию нервных клеток и другие процессы [28].

Стимуляция тучных клеток происходит через активацию FCER1 рецепторов [29], запускающих различные сигнальные каскады, определяющие, в свою очередь,

82

Ьаданс

Ежедневное употребление Био Баланс®:

^ Помогает восстановлению здоровой микрофлоры ^ Нормализует работу кишечника ^ Способствует уменьшению симптомов кишечного дискомфорта

V

&

Ьалано

р>6і

Оалань БИО йогурт

АНАНАС £

«рри 4

Ьадано

КЕФИРНЫЙ

РВОГАЩЕННЫЙ

6а Щ '

Тво00^

!

Повседневная забота о здоровье.

Кисломолочные пробиотические продукты Био Баланс® разработаны с учетом традиций и новейших технологий, обогащены уникальными бактериями /.66® (АТСС 53103), эффективность и безопасность которых подтверждена многочисленными международными исследованиями.

Регулярное употребление пробиотических продуктов Био Баланс® не только способствует нормализации микрофлоры, а также нормализует работу кишечника, способствуя уменьшению симптомов дискомфорта, что подтверждено клиническими исследованиями, проведенными в 2009 году на базе Клиники лечебного питания НИИ питания РАМН.

Lactobacillus GG® и LGG® — товарный знак, используемый по лицензии «Валио ЛТД» Финляндия.

LGG Ті

by volioЛ*

В помощь врачу

секрецию медиаторов аллергии, включая гистамин, лейкотриены и цитокины [30]. Эффект секретируемого гистамина реализуется опосредовано через рецепторы гистамина H1-H4 [31], однако продуцируемый тучными клетками гистамин и ИЛ 10 могут оказывать противовоспалительный эффекты [32]. Что касается гистамина, то противовоспалительный эффект LGG реализуется через активацию Н4-рецепторов на поверхности тучных клеток. Посредством этого механизма пробиотические бактерии препятствуют дегрануляции мастоцитов, снижая интенсивность высвобождения медиаторов аллергии и воспаления. Показано, что таким способом LGG подавляют опосредованную IgE дегрануляцию тучных клеток. Кроме того, тучные клетки, стимулированные LGG и некоторыми другими пробиотическими микроорганизмами, а также их комбинациями, индуцируют экспрессию противовоспалительного ИЛ 10 [26].

В исследованиях in vitro показано, что пробиотические бактерии стимулируют секрецию цитокинов Th 1-го типа моноцитами, макрофагами и дендритными клетками [33]. Результаты недавно проведенного исследования A. Oksaharju и соавт. подтверждают, что пробиотические штаммы сдвигают иммунный ответ с Th2 к Th1, снижая тем самым выраженность гуморальных реакций и повышая клеточные [26].

Рецептором для LGG на клеточной поверхности эпителиальных, макрофагальных и других клеток иммунной системы являются Toll-подобные рецепторы 2-го типа (TLR2), которые стимулируют сигнальный каскад через фактор транскрипции NF-kB, что ведет к экспрессии широкого спектра цитокинов. Через эти же рецепторы LGG могут прерывать FCER1-опосредованный сигнальный путь, блокируют воспалительный и аллергический процессы [34].

Таким образом, взаимодействие LGG с клетками макроорганизма осуществляется через TLR2 рецепторы, запускающие NFkB-опосредованный сигнальный путь, регулирующий синтез цитокинов. LGG блокируют взаимодействие тучных клеток с IgE, а также способствуют экспрессии Н4-рецепторов гистамина. Перечисленные механизмы определяют противовоспалительный и противоаллергический эффекты рассматриваемых микроорганизмов.

Особый интерес представляет вопрос о перспективах применения продуктов, содержащих LGG у детей первого года жизни с целью профилактики аллергических и иных заболеваний. В исследовании M. Kalliomaki и соавт. впервые обнаружено, что частота атопического дерматита среди детей, которые в периоде новорожденности получали молочную смесь с LGG, в 2 раза ниже по сравнению с детьми, получавшими обычное питание [13]. В то же время в ряде исследований различие не было выявлено [35]. Таким образом, на сегодняшний день нет однозначных рекомендаций по назначению пробиотиков детям первого года жизни из групп риска с целью предупреждения развития аллергических заболеваний в более старшем возрасте. Тем не менее, исследования в этом направлении активно ведутся. Так, в проспектив-

ном рандомизированном двойном слепом плацебокон-тролируемом исследовании M. Rose и соавт., в которое был включен 131 ребенок в возрасте от 6 до 24 нед из групп риска по развитию аллергии, было показано, что назначение LGG в течение 6 мес не предупреждает (по сравнению с плацебо) развитие атопического дерматита или бронхиальной астмы. Вместе с тем, частота сенсибилизации (по данным определения IgE в крови) в группе детей, получавших LGG, была ниже, чем в группе плацебо как через 6 (р = 0,027), так и 12 мес исследования (р = 0,03). Побочных эффектов при этом не наблюдалось [36].

Безопасность применения смесей, содержащих LGG, у здоровых доношенных новорожденных показана в работе D. Scalabrin и соавт. По их данным, смеси с добавлением LGG хорошо переносятся и обеспечивают нормальный рост и развитие ребенка [37]. Кроме того, безопасность включения LGG в питание новорожденных детей с очень низкой массой тела (в этом исследовании средняя масса тела ребенка при рождении составляла 1056 г, средний гестационный возраст — 29,5 нед) была подтверждена в крупном исследовании (743 ребенка) [38].

Таким образом, LGG является эффективным и безопасным пробиотиком, который широко используется как для производства продуктов питания, так и в составе лекарственных препаратов.

Продукты, содержащие в своем составе LGG, могут широко применяться у взрослых и детей всех возрастных групп. В частности, пробиотик L. rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG) входит в состав йогуртов для детей с 8 мес «Тёма» (Компания «ЮНИМИЛК», Россия) и продуктов для детей более старшего возраста — йогурты, кефир, тан, творожки «Био Баланс» (Компания «ЮНИМИЛК», Россия). В частности, в состав йогурта «Био Баланс» помимо йогуртовой закваски (L. delbrueckii subsp. Bulgaricus и Streptococcus thermophilus) входят и пробиотические микроорганизмы L. rhamnosus GG. Как указывалось выше, комбинация пробиотиков оказывается более эффективной по сравнению с использованием монокультуры. LGG была введена в продукты «Био Баланс» в 2008 г., и за прошедший период эти продукты зарекомендовали себя не только с точки зрения качества и высоких вкусовых свойств, но и доказанной клинической эффективностью [39]. Ассортимент продуктов для детей раннего возраста, содержащих пробиотик L. rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG), компания планирует расширить во втором полугодии 2011 г. С этого периода пробиотиком будут обогащены не только йогурты, но и детские творожки и кефир марки «Тёма».

Заключение

Применение пробиотиков в составе продуктов питания имеет широкие перспективы. Несомненно, что это направление будет развиваться, и будущие исследования позволят в полной мере раскрыть механизмы положительного действия пробиотических микроорганизмов на макроорганизм человека.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Lee H., Yoon H., Ji Y. at ai. Functionai properties of Lactobaciiius strains isoiated from kimchi // Int. J. Food. Microbioi. — 2011; 145: 155-1б1.

2. Мазанкова Л. H., Шевелева С. А., Лыкова Е. А. Клиническое применение пробиотиков: систематизация препаратов и тактика назначения в детском возрасте (пособие для врачей). — М., 2005. — 27 с.

3. Conway R L., Gorbach S. L., Goidin B. R. Survivai of iactic acid bacteria in the human stomach and adhesion to intestinai ceiis // J. Dairy. Sci. — 1987; 70: 1-12.

4. Goidin B. R., Gorbach S. L., Saxeiin M. еt ai. Survivai of Lactobaciiius species (strain GG) in human gastrointestinai tract // Dig. Dis. Sci. — 1992; 37: 121-128.

5. Saxeiin M., Ressi T., Saiminen S. Fecai recovery foiiowing orai administration of Lactobaciiius strain GG (ATCC 53103) in geiatine capsuies to heaithy voiunteers // Int. J. Food. Microbioi. — 1995; 25: 199-203.

6. Retrof E. O. Rrobiotics and Gastrointestinai Disease: Ciinicai Evidence and Basic Science // Antiinfiamm Antiaiiergy Agents Med. Chem. — 2009; 8: 2б0-2б9.

7. Vanderhoof J. A., Whitney D. B., Antonson D. L. еt ai. Lactobaciiius GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in chiidren // J. Rediatr. — 1999; 135: 5б4-5б8.

8. Szajewska H., Kotowska M., Mrukowicz J. Z. еt ai. Efficacy of Lactobaciiius GG in prevention of nosocomiai diarrhea in infants // J. Rediatr. — 2001; 138: 3б1-3б5.

9. Majamaa H., Isoiauri E., Saxeiin M., Vesikari T. Lactic acid bacteria in the treatment of acute rotavirus gastroenteritis // J. Rediatr. Gastroenteroi. Nutr. — 1995; 20: 333-338.

10. Guandaiini S., Rensabene L., Zikri M. A. еt ai. Lactobaciiius GG administered in orai rehydration soiution to chiidren with acute diarrhea: a muiticenter European triai // J. Rediatr. Gastroenteroi. Nutr. — 2000; 30: 54-б0.

11. Isoiauri E., Juntunen M., Rautanen T. еt ai. A human Lactobaciiius strain (Lactobaciiius casei sp strain GG) promotes recovery from acute diarrhea in chiidren // Rediatrics. — 1991; 88: 90-97.

12. Arvoia T., Laiho K., Torkkeii S. еt ai. Rrophyiactic Lactobaciiius GG reduces antibiotic-associated diarrhea in chiidren with respiratory infections: a randomized study // Rediatrics. — 1999; 104: б4.

13. Kaiiiomaki M., Saiminen S., Roussa T. еt ai. Rrobiotics and prevention of atopic disease: 4-year foiiow-up of a randomised piacebo-controiied triai // Lancet. — 2003; Зб1: 18б9-1871.

14. McFariand L. V. Meta-anaiysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Ciostridium difficiie disease // Am. J. Gastroenteroi. — 200б; 101: 812-822.

15. Ouwehand A. C. Antiaiiergic effects of probiotics // J. Nutr. — 2007; 137: 794-797.

16. Siiva M., Jacobus N. V., Deneke C., Gorbach S. L. Antimicrobiai substance from a human Lactobaciiius strain // Antimicrob Agents Chemother. — 1987; 31: 1231-1233.

17. Zhang Y., Zhang L., Du M. еt ai. Antimicrobiai activity against Shigeiia sonnei and probiotic properties of wiid iactobaciiii from fermented food // Microbioi. Res. — 2011, Apr 3 [Epub ahead of print].

18. Hojsak I., Abdovic S., Szajewska H. еt ai. Lactobaciiius GG in the prevention of nosocomiai gastrointestinai and respiratory tract infections // Rediatrics. — 2010; 125: 1171-1177.

19. Johnson-Henry K. C., Donato K. A., Shen-Tu G. еt ai. Lactobaciiius rhamnosus strain GG prevents enterohemorrhagic Escherichia coii O157: H7-induced changes in epitheiiai barrier function // Infect. Immun. — 2008; 7б: 1340-1348.

20. Isolauri E., Majamaa H., Arvola T. е! al. Lactobacillus casei strain GG reverses increased intestinal permeability induced by cow milk in suckling rats // Gastroenterology. — 1993; 105: 1643-1650.

21. Horvath A., Dziechciarz P., Szajewska H. Meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in childhood // Aliment Pharmacol Ther. — 2011; 33 (12): 1302-1310.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

22. Francavilla R., Miniello V., Magista A. M. еt al. A randomized controlled trial of Lactobacillus GG in children with functional abdominal pain // Pediatrics. — 2010; 126: 1445-1452.

23. Bloise E., Torricelli M., Novembri R. еt al. Heat-killed Lactobacillus rhamnosus GG modulates urocortin and cytokine release in primary trophoblast cells // Placenta. — 2010; 31: 867-872.

24. Kwon H. K., Lee C. G., So J. S. et al. Generation of regulatory dendritic cells and CD4+Foxp3+ T cells by probiotics administration suppresses immune disorders // Proc. Natl. Acad. Sci. — 2010; 107: 2159-2164.

25. Rauch M., Lynch S. V. Probiotic manipulation of the gastrointestinal microbiota // Gut. Microbes. — 2010; 1 (5): 335-338.

26. Oksaharju A., Kankainen M., Kekkonen R. A. еt al. Probiotic Lactobacillus rhamnosus downregulates FCER1 and HRH4 expression in human mast cells // World. J. Gastroenterol. — 2011; 17: 750-759.

27. Bischoff S. C., Kramer S. Human mast cells, bacteria, and intestinal immunity // Immunol. Rev. — 2007; 217: 329-337.

28. Bischoff S. C. Role of mast cells in allergic and non-allergic immune responses: comparison of human and murine data // Nat. Rev. Immunol. — 2007; 7: 93-104.

29. Daeron M., Malbec O., Latour S. еt al. Regulation of high-affinity IgE receptor-mediated mast cell activation by murine low-affinity IgG receptors // J. Clin. Invest. — 1995; 95: 577-585.

30. Turner H., Kinet J. P. Signalling through the high-affinity IgE receptor Fc epsilonRI // Nature. — 1999; 402: 24-30.

31. Zampeli E., Tiligada E. The role of histamine H4 receptor in immune and inflammatory disorders // Br. J. Pharmacol. — 2009; 157: 24-33.

32. Galli S. J., Grimbaldeston M., Tsai M. Immunomodulatory mast cells: negative, as well as positive, regulators of immunity // Nat. Rev. Immunol. — 2008; 8: 478-486.

33. Haahtela T., Korpela R., Savilahti E., Vaarala O. Probiotics in infancy induce protective immune profiles that are characteristic for chronic low-grade inflammation // Clin. Exp. Allergy. — 2008; 38: 611-618.

34. Kasakura K., Takahashi K., Aizawa T. еt al. A TLR2 ligand suppresses allergic inflammatory reactions by acting directly on mast cells // Int. Arch. Allergy. Immunol. — 2009; 150; 359-369.

35. Kopp M. V., Salfeld P. Probiotics and prevention of allergic disease // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. — 2009; 12: 298-303.

36. Rose M. A., Stieglitz F., Koksal A. at al. Efficacy of probiotic Lactobacillus GG on allergic sensitization and asthma in infants at risk // Clin. Exp. Allergy. — 2010; 40: 1398-1405.

37. Scalabrin D. M., Johnston W. H., Hoffman D. R. еt al. Growth and tolerance of healthy term infants receiving hydrolyzed infant formulas supplemented with Lactobacillus rhamnosus GG: randomized, double-blind, controlled trial // Clin. Pediatr (Phila). — 2009; 48: 734-744.

38. Manzoni P., Lista G., Gallo E. еt al. Routine Lactobacillus rhamnosus GG administration in VLBW infants: a retrospective, 6-year cohort study // Early. Hum. Dev. — 2011; 87 (1): 35-38.

39. Пилипенко В. И., Шаховская А. К., Исаков В. А. и др. Эффективность кисломолочных продуктов, обогащенных Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103, LGG), у пациентов, страдающих запорами // Вопросы питания. — 2011; 3: 12-17.

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 3

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.