Кинетика мадурамицина в организме цыплят при применении препаратов мадувет и цигро Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

УДК 619:615.015.4

КИНЕТИКА МАДУРАМИЦИНА В ОРГАНИЗМЕ ЦЫПЛЯТ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТОВ МАДУВЕТ И ЦИГРО

А.З. ЖУРАВЛЕВА кандидат ветеринарных наук

Санкт-Петербургская городская станция по борьбе с болезнями животных

С.В. РУСАКОВ кандидат биологических наук

Всероссийский государственный научный контрольный институт

Дана сравнительная оценка кинетики мадурами-цина при испытании препаратов мадувет и цигро. По фармакокинетическому распределению мадурамици-на аммония в пищеварительном тракте цыплят препараты биоэквиваленты.

Ключевые слова: мадурамицин, кинетика, биоэквивалентность, цыплята, мадувет, цигро.

Мадурамицин широко используется для лечения кокцидиоза цыплят-бройлеров. При изучении метаболизма мадурамицина в организме крыс было установлено, что большая часть препарата трансформируется в печени. Мадурамицин и его метаболиты быстро выводятся из организма животных: более 70 % препарата выводится в течение 48 ч после введения и более 93 % - в течение последующих 5 сут. В мышечной ткани через 8 сут после введения препарат не обнаруживают. Повторное введение мадурамицина приводит к установлению стабильного уровня препарата в плазме крови. Сразу после окончания применения препарата в коже и жировой ткани концентрация мадурамицина составляет 1,29 мг/кг, в печени 0,49, в почках 0,13, в мышцах

0,05 мг/кг. Уровень мадурамицина в тканях становится ниже 0,025 мг/кг в мышцах через 1 сут, в почках через 3, в коже через 4, в печени через 5, в жировой ткани через 7 сут. Аналогичные результаты были получены и в других исследованиях. Полупериод выведения препарата из тканей составляет 20-27 ч [1, 2, 5, 6].

Согласно литературным данным, наиболее длительное время остаточные количества мадурамицина сохраняются в жировой ткани. По данным КАБА максимально допустимые уровни мадурамицина в съедобных тканях птиц, безопасные для здоровья потребителя, следующие: 720 мкг/кг в печени, 480 мкг/кг в коже и 480 мкг/кг в жировой ткани. Учитывая, что концентрация не-метаболизированного мадурамицина составляет примерно 80 % общего содержания остаточных количеств, максимально допустимый уровень мадура-мицина в жировой ткани соответствует 380 мкг/г. Таким образом, через 5 сут после последнего введения кокцидиостатика в рекомендованной дозе 5 мг/кг корма употребление в пищу мяса и субпродуктов птиц можно считать полностью безопасным для потребителя [3, 4].

Фирмой ООО «НВЦ Агроветзащита» разработана новая лекарственная форма препарата мадурамицина - мадувет. В задачу наших исследований входило изучение кинетики мадурамицина в организме цыплят.

Материалы и методы

Изучение кинетики мадурамицина аммония в организме цыплят после однократного применения в максимальной терапевтической дозе препарата мадувет проводили в сравнении с препаратом цигро (КНР).

Опыт проводили на базе Ленинградской межобластной ветеринарной лаборатории. Кинетику мадувета и цигро исследовали на цыплятах. Цыплят содержали в закрытом помещении в индивидуальных клетках при температуре 20±2 °С, относительной влажности воздуха 65±5 % и 10-часовом освещении и кормили стандартным комбикормом в соответствии с нормами кормления.

Непосредственно перед проведением опыта каждого цыпленка взвешивали. Цыплятам подопытной группы № 2 скармливали индивидуально маду-вет в терапевтической дозе из расчета 5 мг мадурамицина аммония на 1 кг массы цыплят. Цыплятам подопытной группы № 3 скармливали индивидуально цигро в терапевтической дозе из расчета 5 мг мадурамицина аммония на 1 кг массы цыплят. У цыплят подопытных и контрольной групп через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 ч после обработки (по 5 цыплят на каждый срок) брали пробы содержимого желудка, тонкого и толстого отделов кишечника. Полученные образцы хранили при температуре - 20 °С до начала проведения исследований.

При исследовании кинетики мадурамицина аммония в пищеварительном тракте цыплят за основу взяли методики экстракции и очистки проб; параметры хроматографирования подбирали в процессе работы с учетом особенностей хроматографа, хроматографической колонки и реактивов.

Метод основан на хроматографировании с использованием жидкостного хроматографа высокого давления c ультрафиолетовым детектором и постко-лоночной дериватизации достаточного для анализа количества образцов, полученных после экстракции метиловым спиртом проб содержимого желудка, тонкого и толстого отделов кишечника.

В центрифужные пробирки на 50 см3 помещали по 4 г отобранных проб содержимого желудка, тонкого или толстого отделов кишечника цыплят, добавляли по 25 см3 метилового спирта, после чего пробирки интенсивно встряхивали на шейкере в течение 5 мин. К полученным смесям добавляли по 10 см3 этилового эфира уксусной кислоты, после чего пробирки также интенсивно встряхивали на шейкере в течение 20 мин. После встряхивания пробирки с пробами обрабатывали в течение 20 мин ультразвуком при температуре 50 °С, повторно встряхивали на шейкере в течение 2 мин и выдерживали в течение 15 мин при комнатной температуре, затем отбирали супернатант, который охлаждали в течение 2 ч при температуре - 20 °С для отделения жиров. Очищенные от жиров супернатанты центрифугировали при 3000 об/мин в течение 2 мин и фильтровали через мембранные фильтры. Аликвоты отфильтрованных супернатантов объемом 50 мкл использовали для анализа методом HPLC.

Результаты и обсуждение

Результаты анализа образцов содержимого желудка, тонкого и толстого отделов кишечника цыплят, обработанных препаратами мадувет и цигро, приведены в таблицах 1-3 и на рисунках 1-3.

1. Средние концентрации мадурамицина аммония в содержимом желудка _______________цыплят, обработанных мадуветом и цигро________________

Срок отбора проб, ч Концентрация мадурамицина аммония (мкг/г) после применения

мадувета цигро

3 73,458±8,710 75,182±7,259

6 31,204±4,926 29,064±8,233

9 27,290±3,154 23,694±2,838

12 20,250±1,572 18,836±2,624

15 13,244±1,939 13,500±2,253

18 5,250±0,744 6,210±1,706

21 Но* Н.о.

24 Но. Но.

*Н.о. - не обнаружено (концентрация мадурамицина аммония в содержимом желудка ниже предела количественного определения метода - 3 мкг/г).

2. Средние концентрации мадурамицина аммония в содержимом тонкого ки____________шечника цыплят, обработанных мадуветом и цигро______________

Срок отбора проб, ч Концентрация мадурамицина аммония (мкг/г) после применения

мадувета цигро

3 12,972±2,018 15,222±2,852

6 30,642±2,794 36,654±2,744

9 27,288±2,435 24,058±3,122

12 24,330±1,727 20,690±2,050

15 22,760±1,850 20,102±2,182

18 13,904±2,330 14,422±2,192

21 9,402±2,191 9,674±2,275

24 5,016±1,411 6,062±1,595

З. Средние концентрации мадурамицина аммония в содержимом толстого

кишечника цыплят, обработанных мадуветом и цигро

Срок отбора проб, ч Концентрация мадурамицина аммония (мкг/г) после применения

мадувета цигро

3 2,880±2,656 3,408±3,124

6 7,462±2,473 9,354±2,314

9 13,574±2,679 15,760±3,403

12 14,412±1,680 13,014±2,869

15 14,406±2,854 10,348±2,054

18 13,052±1,623 8,652±1,075

21 10,320±1,558 8,036±1,796

24 7,392±1,585 3,158±2,977

Рис. 1. Динамика изменения концентрации мадурамицина в желудке цыплят после применения мадувета и цигро

Рис. 2. Динамика изменения концентрации мадурамицина в тонком кишечнике цып-

лят после применения мадувеа и цигро

24Ма-вувет

Рис. 3. Динамика изменения концентрации мадурамицина в толстом кишечнике цыплят после применения мадувеа и цигро

Таким образом, своих максимальных концентраций в желудке, тонком и толстом отделах кишечника цыплят, обработанных мадуветом и цигро, мадурамицина аммоний достигает соответственно через 3, 6 и 12-15 ч. Мадувет и цигро биоэквивалентны по фармакокинетическому распределению мадурамицина аммония в пищеварительном тракте цыплят.

Литература

1. Augustine P.C., Smith C.K., Danforth H.D., Ruff M.D. Effect of ionophor-ous anticoccidials on invasion and development of Eimeria: comparison of sensitive and resistant isolates and correlation with drug uptake // Poult. Sci. - 1987. -V. 66, № 6. - P. 960-965.

2. Bedrnik P., Jurkovic P., Kucera J., Firmanova A. Cross resistance to the ionophorous polyether anticoccidial drugs in Eimeria tenella isolates from Czechoslovakia // Poult. Sci. - 1989. - V. 68, № 1. - P. 89-93.

3. Cerruti S. S., Leoni A., Agostini A., Castagnaro M. Efficacy of madurami-cin against turkey coccidiosis in battery: a clinical and pathological study // Schweiz. Arch. Tierheilkd. - 1996. - V. 138, № 4. - P. 201-206.

4. Folz S.D., Lee B.L., Nowakowski L.H., Conder G.A. Anticoccidial valuation of halofuginone, lasalocid, maduramicin, monensin and salinomycin // Vet. Parasi-tol. - 1988. - V. 28, № 1-2. - P. 1-9.

5. Johnson N.A. Determination of maduramicin by liquid chromatography with atomic absorption spectrometric detection // J. Assoc. of Anal. Chem. - 1989.

- V. 72, № 2. - P. 235-237.

6. Oehme F.W., Pickrell J.A. An analysis of the chronic oral toxicity of polyether ionophore antibiotics in animals // Vet. Hum. Toxicol. - 1999. V. 41, № 4.

- P. 251.

Kinetics of maduramicine in chickens at application of maduvet and cigro A.Z. Zhuravleva, S.V. Rusakov

The comparative estimation of kinetics of maduramicine at test of maduvet and cigro is given. On pharmacokinetic distribution of maduramicine ammonium in gastrointestinal tract of chickens preparations are bioequivalents.

Keywords: maduramicine, kinetics, bioequivalence, chickens, maduvet, cigro.