CC BY
58
УДК 619:615.015.4
КИНЕТИКА И ДИНАМИКА ВЫВЕДЕНИЯ ИВЕРМЕКТИНА ИЗ ОРГАНИЗМА ОВЕЦ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА
ИВЕРЛОНГ
Е.С. ЕНГАШЕВА кандидат ветеринарных наук
Научно-внедренческий центр Агроветзащита,
129329, Москва, ул. Кольская, д.1/1, e-mail: kengasheva@vetmag.ru
С.В. РУСАКОВ кандидат биологических наук
Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов, 123002, Москва, Звенигородское шоссе, д. 5, e-mail: Frantsuz2005@yandex.ru
Изучена фармакокинетика и динамика выведения ивермектина из организма овец. Препарат содержится в организме овец на уровне ниже предела детектирования метода.
Ключевые слова: овцы, иверлонг, ивермектин, фармакокинетика, газожидкостная хроматография.
Иверлонг - препарат пролонгированного действия, создан на основе биоразлагаемых полимеров. Создание лекарственных систем пролонгированного действия на основе биоразлагаемых полимеров является приоритетным и перспективным направлением в современной фармакологии. Лекарственные препараты в лекарственных формах проявляют терапевтический потенциал заключенных в них действующих веществ (ДВ) не полностью, не устраняют их токсичности и побочного отрицательного действия [1-3].
Полиоксиалконоаты в последние годы привлекают все большее внимание благодаря их способности к биоразложению и высокой биосовместимости, что делает их пригодными для создания новых лекарственных форм [4, 5].
Использование биосовместимых полимеров в качестве основных форм не только устраняет многие недостатки традиционных препаратов, но и добавляет новые свойства, такие как пролонгирование действия препарата [1].
Установлено, что лекарственная форма пролонгированного действия ивермектина на основе биоразлагаемых полимеров - иверлонг (МГУ, институт биохимии им. А.Н. Баха и ООО «НВЦ Агроветзащита») в дозе из расчета 1мл/50 кг массы тела подкожно профилактирует заболевание псороптозом в течение 60 сут.
Целью исследований было изучение кинетики ивермектина в крови, динамика его выведения из организма овец при однократном подкожном применении иверлонга в терапевтической дозе.
Материалы и методы
Изучение кинетики и динамики выведения ивермектина при применении иверлонга проводили на 8 овцах, которым препарат вводили однократно подкожно из расчета 1 мл препарата на 50 кг массы животного (0,5 мг ивермек-тина на 1 кг массы животного). Пробы крови для анализа брали от овец до введения препарата (контрольные пробы) и через 2, 4, 12 ч; на 1, 2, 4, 7, 10, 15, 30, 60, 90 и 110-е сутки после введения в этикетированные полимерные пробирки вместимостью 15 мл. После инкубации получали сыворотку и го-
товили пробы по отработанной методике для количественного определения ивермектина методом жидкостной хроматографии высокого давления с флуоресцентным детектированием.
Для исследования динамики выведения остаточных количеств препарата иверлонг вводили одной овце однократно подкожно из расчета 1 мл препарата на 50 кг массы животного. Через 30, 60, 90 и 110 сут после введения препарата провели убой животного и отбор образцов мышечной ткани в месте инъекции, а также образцов печени, почек, сердца, лёгких, селезёнки и сальникового жира. Полученные пробы сыворотки крови, а также образцы органов и тканей хранили при температуре - 20 °С до проведения пробоподго-товки и хроматографического анализа.
В течение всего опыта вели наблюдение за общим состоянием и особенностями поведения овец, а также за наличием/отсутствием возможного токсического эффекта или каких-либо побочных реакций после введения препарата.
Результаты и обсуждение Результаты анализа кинетики содержания ивермектина в сыворотке крови овец после применения иверлонга приведены в таблице 1. Концентрация ивермектина была максимальной через 24 ч и составила 74,12 нг/мл. Затем концентрация препарата снижалась и на 30-е сутки составила 30,27 нг/мл.
1. Концентрация ивермектина в сыворотке крови овец после применения
иверлонга, нг/мл
Время отбора проб Средние значения концентраций, нг/мл
2 ч 7,09±2,87
4 ч 9,13±1,61
12 ч 40,46±3,68
24 ч(1 сутки) 83,43±8,19
48 ч (2 суток) 79,78±7,23
96 ч (4 суток) 65,77±6,42
168 ч (7 суток) 54,52±5,04
240 ч (10 суток) 43,90±4,62
360 ч (15 суток) 34,89±4,00
Биополимерные микросферы способствуют поддержанию постоянной действующей концентрации, что и повышает эффективность микросфер на основе ивермектина (табл. 2).
2. Фармакокинетические параметры ивермектина у овец после применения ______________________________иверлонга______________________________
Параметр Номер овцы
1 2 3 4 5 6 7 8
Максимальная концентрация действующего вещества, нг/мл 88,15 77,34 95,08 80,62 101,37 90,45 82,55 70,08
Время достижения максимальной концентрации действующего вещества, ч 38,8 39,5 36,5 39,0 38,2 37,4 37,1 36,7
Период полувыведения лекарственного средства, ч 418,6 397,5 412,8 403,2 390,4 420,5 382,9 385,1
Площадь под кривой, нг/мл 935,07 948,61 970,40 950,33 955,38 961,25 974,39 922,14
Динамика выведения остаточных количеств иверлонга из организма овец приведена в таблице 3.
Срок взятия проб после введения, сутки Мышцы с места инъекции Мышцы Печень Почки Сердце Лёгкие Селезён- ка Сальни- ковый жир
30 454,7 Н.о. 49,6 81,2 Н.о. Н.о. Н.о. 112,5
60 87,5 Н.о. Н.о. 22,4 Н.о. Н.о. Н.о. 75,4
90 Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о.
110 Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о. Н.о.
Примечание. Н.о. - не обнаружено.
Результаты, полученные при изучении кинетики и динамики выведения остаточных количеств препарата из организма овец свидетельствуют, что при подкожном введении ивермектин обладает хорошей биодоступностью. Всасываясь из места инъекции, он достигает максимальных концентраций (около 70101 нг/мл) в крови овец через 1,5 сут, период полувыведения ивермектина составляет 382,9-420,5 ч.
Совокупность хорошей биодоступности ивермектина и длительной элиминации остаточных количеств из организма овец обеспечивают присутствие необходимых противопаразитарных концентраций ивермектина в организме животного на протяжении продолжительного периода времени (60 сут), что в свою очередь обусловливает высокие противопаразитарные свойства препарата [4].
Полученные нами результаты подтверждаются исследованиями других систем пролонгированного действия на основе микросфер с противоопухолевыми препаратами [7, 8].
Таким образом, созданная полимерная система может служить основой для создания лекарственных препаратов пролонгированного действия для лечения людей и животных.
Литература
1. Бонарцев А.П., Бонарцева Г.А., Шайтан К.В., Кирпичников М.П. Поли-3-оксибутират и биополимерные системы на его основе // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57, Вып. 4. - С. 374-391.
2. Бонарцев А.П., Яковлев С.Г., Филатова Е.В. и др. Пролонгированное высвобождение противоопухолевого лекарственного вещества, паклитаксела, из микросфер на основе поли-3-оксибутирата // Биомедицинская химия. -2011. - Т. 57, Вып. 2. - С. 232-240.
3. Босхомджиев А.П. Изучение биодеструкции и биосовместимости полимерных систем на основе полиоксиалканоатов: Автореф. дис. ... канд. наук. - М., 2010. - 24 с.
4. Лившиц В.А., Бонарцев А.П., Иорданский А.Л. и др. Высокомолекулярные соединения // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 51, Вып. 7. - С. 12431251.
5. Лившиц В.А. Системы контролируемого высвобождения биологически активных соединений на основе поли-3-гидроксибутирата: Автореф. дис. ... канд. наук. - М., 2009. - 23 с.
6. Манзюк Л.В. Таксол в клинической практике: Дозы и режимы введения таксола / Таксол в клинической практике. - М.: Полина, 2001. - С. 25-54.
7. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. - М., 1977.
8. Красовский Г.Н., Егорова Н.А. и др. Среднее время гибели животных, как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ / Актуальные вопросы экологической токсикологии. - М., 1978. - С. 44-76.
Kinetics and dynamics of ivermectin removal from sheep organism after using iverlong
E.S. Engasheva, S.V. Rusakov
The pharmacokinetics and dynamics of ivermectin removal from sheep organism is studied. Iverlong contains in sheep organism at level below a limit of detecting of the method.
Keywords: sheep, iverlong, ivermectin, pharmacokinetics, gas-liquid chromatography.
