CC BY
48
© А.З. Исянгулова, Р.Ш. Хасанов, 2020
УДК 618.19-006.699-08:632.934.3
КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ ТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.З. Исянгулова, Р.Ш. Хасанов
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ», г. Казань
CARDIOTOXICITY OF BREAST CANCER THERAPY
A.Z. Isyangulova, R.Sh. Khasanov
Tatarstan Cancer Center, Kazan
Исянгулова Алина Зульфатовна — врач-онколог ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ» 420029, г. Казань, Сибирский тракт, д. 29, тел. +7-987-222-58-11, e-mail: [email protected], SPIN-код: 2245-6327 Isyangulova Alina Z. — oncologist of the Tatarstan Cancer Center
29 Sibirskiy Tract, Kazan, Russian Federation, 420029, tel. +7-987-222-58-11, e-mail: [email protected], SPIN-code: 2245-6327
Реферат. С развитием методов лечения онкологических заболеваний наблюдается увеличение выживаемости и сроков безрецидивного периода у пациентов. Современное лечение сопряжено с рисками, самым распространенным среди них является кардиотоксичность. В данной статье представлены механизмы развития кардиотоксичности I и II типа и их различия на примере препаратов, используемых при лечении рака молочной железы (антрациклины и таргетный препарат — трастузумаб). Представлены методы диагностики, их преимущества и недостатки, алгоритм диагностики и продолжения терапии пациентов, получающих кардиотоксичную терапию рака молочной железы. Во всех случаях необходимо придерживаться принципа «не навреди» и пациентам, которые проходят или уже прошли химиотерапевтическое лечение, рекомендовать посещение кардиолога, обследование и лечение препаратами с доказанной эффективностью. Ключевые слова: химиотерапия, таргетная терапия, кардиотоксичность, эхокардиография, доксорубицин, трастузумаб, кардиомиопатия, сердечно-сосудистые осложнения.
Abstract. Treatment advances have increased survival and duration of the relapse-free period in patient with cancer. Modern treatment involves risks, the most common among them is cardiotoxicity. This article presents the mechanisms for the development of type I and II cardiotoxicity and their differences on the example of drugs used in the treatment of breast cancer (anthracyclines and a targeted treatment — trastuzumab). Diagnostic methods, their advantages and disadvantages, algorithm of diagnosis and continuation of therapy of patients receiving cardiotoxic therapy of breast cancer are presented. In all cases, it is necessary to adhere to the principle of «do no harm» and patients who are undergoing or have already undergone chemotherapy treatment should be recommended a visit to a cardiologist, examination and treatment with drugs with proven effectiveness. Key words: chemotherapy, targeted therapy, cardiotoxicity, echocardiography, doxorubicine, trastuzumab, cardiomyopathy, cardiovascular complications.
Введение и эпидемиология
Как в России, так и во всем мире, онкологические заболевания занимают лидирующие позиции в списке болезней с высоким уровнем смертности. С развитием различных методов лечения (химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия) наблюдается увеличение выживаемости и сроков безрецидивного периода у пациентов с распространенными стадиями. Преимущества, которые связаны со специализированным лечением рака, сопряжены с рисками. Одним из самых разрушительных побочных эффектов некоторых методов лечения рака является кардиотоксичность.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — одни из наиболее частых проявлений токсичности терапии. Растет опасение, что они могут привести к преждевременной смерти среди выживших после рака [1]. Это может быть результатом кардиотоксичности за счет прямого воздействия лечения рака на функцию и структуру сердца или связано с ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний, особенно если у пациента уже имеются сердечно-сосудистые факторы риска [2].
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у женщин и основной причиной
смерти от рака [3, 4]. Раннее выявление и специализированное лечение привели к снижению смертности, причем, выжившие после РМЖ, составляют наибольшую долю [5, 6].
При лечении РМЖ часто используются антра-циклины и таргетный препарат — трастузумаб, которые могут вызывать сердечную недостаточность. Исследования у пациентов, переживших РМЖ, подтверждают повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с контрольной группой, не связанной с раком. В популяционных исследованиях пожилых женщин (возраст > 65 лет) с ранней стадией РМЖ частота сердечной недостаточности варьировала от 9,1 до 24,2% в течение 5 лет в зависимости от лечения [7-10].
В Соединенных Штатах была проведена работа, в которой оценивались сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с раком различных локализаций, получивших специализированное лечение. В данном ретроспективном когортном исследовании 36 232 пациентов после прошедшего лечения рака по сравнению с 73 545 пациентов контрольной группой (у которых не был диагностирован рак) были значительно более склонны к гипертонии, диабету и дислипиде-мии, а также имели избыточный вес или ожирение [11]. У пациентов после РМЖ риск развития сердечно-сосудистых заболеваний был приблизительно в 2,4 раза выше. У тех пациентов, которым были диагностированы сердечно-сосудистые заболевания, значительно повысилась смертность. Эти данные указывают на необходимость контролировать факторы риска сердечнососудистых заболеваний и разрабатывать стратегии по снижению риска смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, когда они возникают [12].
У пожилого населения со средним возрастом не менее 60 лет 3-летние показатели заболеваемости сердечной недостаточности и/или кардио-миопатий составили 32,1% для трастузумаба и 41,9% для трастузумаба с антрациклинами в одном исследовании, 5-летние показатели — 12,1% для трастузумаба и 20,1% для трастузумаба с антрациклином в другом исследовании [13-15]. Частота сердечной токсичности при использовании современных схем химиотерапии, содержащих антрациклин и антрациклин-трастузумаб,
обычно составляет менее 5%. Однако значительно большая часть пациентов испытывает бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (>5-15%), но остается в пределах референсных значений >50%. Прогностическое значение бессимптомного снижения ФВ ЛЖ (которое остается >50%) для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или от всех причин у женщин с РМЖ на ранней стадии в настоящее время неизвестно [16].
Определение и классификация
Кардиотоксичность — это снижение сократительной функции сердца, возникающее при терапии рака. Определение кардиотоксичности менялось со временем и единого общепринятого понятия нет и сегодня. Большинство исследователей определяют кардиотоксичность — как снижение ФВ ЛЖ на 10 абсолютных процентов до значений меньше, чем 53%, ассоциированное с химиотерапией, независимо от наличия или отсутствия клинических симптомов сердечной недостаточности. При этом другие причины снижения ФВ ЛЖ должны быть исключены. Снижение ФВ ЛЖ должно быть подтверждено повторным исследованием спустя 2-3 недели. При улучшении ФВ на 5% и более говорят об обратимой дисфункции ЛЖ [17].
В целом сердечно-сосудистые осложнения лечения рака можно разделить на девять основных категорий:
• дисфункция миокарда и сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• порок клапанов сердца;
• аритмии, особенно вызванные препаратами, удлиняющими интервал ОТ;
• артериальная гипертензия;
• тромбоэмболическая болезнь;
• заболевание периферических сосудов и инсульт;
• легочная гипертензия;
• перикардиальные осложнения [18].
К основным механизмам кардиотоксичности, индуцированной химиотерапией, относят:
• воздействие на систему коагуляции;
• аритмогенный эффект (чаще — путем удлинения интервала ОТ);
• гипертензивное действие;
Левине ■л<\>л-.. и : и
Мщифестдфи
Врокют
COVpiTVrriLWUB дисфункция
ВАиктстичсоия етеноырди* Артуры lAMtu гиисргсгмлш
Рис. 1. Описание фундаментальных различий между необратимым повреждением (тип I) и обратимой дисфункции (тип II) [21]
Fig. 1. Description of the fundamental differences between irreversible damage (type I) and reversible dysfunction (type II) [21]
• неспецифическое воспаление миокарда и/или перикарда [19].
Suter и Ewer предложили классифицировать все цитостатики и таргетные препараты по виду повреждающего действия на сердечно-сосудистую систему (рис. 1) [20]. Согласно данной классификации к I типу относится необратимая дисфункция миокарда за счет гибели кардио-миоцитов. Ярким примером такого воздействия являются препараты антрациклинового ряда. Антрациклины вызывают необратимую гибель клеток кардиомиоцитов с характерными ультраструктурными изменениями, включая дегенерацию вакуолей и потерю миофибрилл [22, 23]. В основе антрациклин-индуцированной кар-диотоксичности лежит также и непрямое действие, заключающееся в повышенном образовании активных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление мембран миоцитов и так называемый «окислительный стресс» [24-27].
Для антрациклиновых антибиотиков принято разделение кардиотоксичности по срокам ее
возникновения на острую, подострую, хроническую и позднюю хроническую. Ранние проявления возникают в течение первого года лечения, а поздние эффекты — через несколько лет (в среднем 7 лет после лечения) [28, 29]. Острая кардиотоксичность развивается в момент введения препарата или в течение 24-48 часов и проявляется у пациентов в перикардит-миокардит-синдроме. Подострая кардиотоксичность встречается реже, в основном, она проявляется токсическим перикардитом и/или миокардитом спустя несколько недель после последнего введения препарата. Хроническая кумулятивная кардиотоксичность развивается в период от 1 месяца до 30 лет. Она подразделяется на раннюю, диагностируемую в течение первого года, и позднюю — в период от одного года до 30 лет (пик 7-10 лет). Нарушение сократительной способности миокарда с прогрессивным развитием дегенеративной кардиомиопатии с левожелудочковой недостаточностью является основным проявлением кумулятивной кардио-
токсичности. Типичные патологические изменения при этой форме кардиотоксичности включают интрамуральные тромбозы, уменьшение числа и лизис мышечных волокон, интерстици-альный отек и фиброз.
Более того, если сердечная дисфункция, связанная с антрациклином, обнаруживается на ранней стадии и проводится лечение препаратами от сердечной недостаточности, пациенты часто имеют хорошее функциональное восстановление. И наоборот, если пациенты диагностируются поздно после начала сердечной дисфункции, сердечную недостаточность обычно трудно лечить [30].
К факторам риска кардиотоксичности, связанной с антрациклинами, относятся кумулятивная доза на протяжении всей жизни, режим инфузии и любое состояние, повышающее сердечную восприимчивость, включая ранее имеющиеся сердечные заболевания, артериальную гипертензию, одновременное применение других химиотерапевтических препаратов или лучевую терапию средостения и пожилой возраст (>65 лет) [31-34].
Впервые в 1970-х годах Лефрак и его коллеги описали зависимость развития сердечной недостаточности и вводимой дозы антрациклинов. В ходе исследования ученые получили следующие данные: риск развития сердечной недостаточности повышается на 2% при введении доксорубицина в дозе 200 мг/м2, на 5% — при введении 400 мг/м2, на 16% — при 500 мг/м2 и на 26% — при 550 мг/м2 [35].
II тип — обратимая дисфункция миокардио-цитов за счет митохондриальных и протеиновых повреждений. Наиболее характерен для трасту-зумаба (моноклональное антитело). При данном типе кардиотоксичности не происходит прямого повреждения клеток в зависимости от кумулятивной дозы. Это подтверждается несколькими факторами: во-первых, типичное повреждение клеток, вызванное антрациклинами, с помощью электронной микроскопии не наблюдается, и, во-вторых, во многих случаях эти агенты применялись в течение десятилетий без прогрессирующей сердечной дисфункции, которую можно было бы ожидать с агентами типа I. Функциональное восстановление миокарда часто наблюдается после прерывания терапии [36].
Первоначально кардиотоксичность была высокой, когда трастузумаб назначался одновременно с антрациклинами в исследовании метастатического РМЖ [37]. Применение тра-стузумаба после приема антрациклинов или использование режима химиотерапии без ан-трациклинов существенно снизило частоту клинической сердечной недостаточности. Данные различных исследований указывают на то, что одновременный или предшествующий прием препаратов антрациклинового ряда существенно увеличивает кардиотоксичность трастузума-ба. В большинстве проводимых исследований средний возраст пациентов составлял 50 лет и они имели нормальную или почти нормальную сердечную функцию (обычно ФВ ЛЖ >50%) без предшествующих сердечных заболеваний [38].
В отличие от антрациклинов кардиотоксичность трастузумаба обычно проявляется во время лечения. Это привело к внедрению различных протоколов наблюдения за кардио-токсичностью, которые различаются в разных странах и центрах. Обычно считается, что кардиотоксичность, связанная с трастузумабом, не связана с кумулятивной дозой, хотя сообщалось о двукратной частоте дисфункции ЛЖ, когда пациенты лечились в течение 24 месяцев, а не обычных 12 месяцев [39].
Дисфункция ЛЖ и сердечная недостаточность, вызванная трастузумабом, обычно обратимы при прекращении приема трастузумаба и/или лечении сердечной недостаточности [40]. Механизм кардиотоксичности, вызванной моно-клональным антителом, включает структурные и функциональные изменения сократительных белков и митохондрий, но он редко приводит к гибели клеток. Это и объясняет обратимый характер повреждения [36, 41].
Диагностика
Скрининг и диагностика кардиотоксичности включают визуализацию сердца (эхокардиогра-фию, ядерную томографию, магнитный резонанс сердца) и биомаркеры (тропонин, натрийурети-ческие пептиды). При выборе методов следует учитывать несколько важных основных принципов:
• Тот же метод визуализации и/или анализ биомаркеров следует использовать для непре-
Таблица 1. Доступные методы визуализации сердца для выявления кардиотоксичности с преимуществами и ограничениями [42]
Table 1. Available heart imaging methods for detecting cardiotoxicity with benefits and limitations [42]
Метод визуализации сердца Преимущества Ограничения
Эхокардиография • Неинвазивный • Отсутствие сопутствующих нежелательных явлений • Анализ систолической и диастолической функции • Анализ клапанных аномалий • Визуализация скорости ткани • Визуализация деформации (глобальная продольная деформация) для раннего выявления субклинической кардиотоксичности • Вариабельность • Интерпретация зависит от качества изображения • Стандартные параметры эхо-сигнала имеют плохую клеточную корреляцию
Магнитно-резонансная томография сердца • Точное анатомическое описание сердца • Отсутствие радиационного облучения • Точная и воспроизводимая оценка EF • Раннее клеточное определение субклинической кардиотоксичности (ECV, тау, масса кардиомиоцитов, отек) • Точная оценка ишемии сердца • Ограниченная доступность • Высокая стоимость • Противопоказано некоторым пациентам с металлическими устройствами • Невозможно использовать у пациентов с клаустрофобией • Потенциальный риск нефрогенного системного фиброза при почечной недостаточности • Возможное накопление гадолиния в головном мозге
Радионуклидная визуализация: МЦЮА / БРЕСТ • Высокая чувствительность и специфичность для оценки EF • Низкая вариабельность между или внутри наблюдателя • Радиационное воздействие • Меньше информации о диастолической функции • Ограниченная информация о субклинических параметрах кардиотоксичности
Позитронно-эмиссионная томография • Оценка метаболизма и перфузии миокарда • Полезна для диагностики метастатических поражений и контроля реакции на терапию • Ограниченная доступность • Неясные доказательства какой-либо информации о параметрах субклинической кардиотоксичности
Компьютерная томография • Полезно при оценке опухолей, связанных с раком, перикардиальной и ишемической болезни сердца • Радиационное воздействие • Ограниченная информация о параметрах субклинической кардиотоксичности
рывного скрининга на протяжении всей терапии. Категорически не рекомендуется переключаться между методами или анализами.
• Предпочтительны методы и тесты с наилучшей воспроизводимостью.
• Предпочтительны методы визуализации, которые предоставляют дополнительную релевантную клиническую информацию (например, функция правого желудочка, давление в легких, функция клапана, оценка перикарда).
• Если возможно, предпочтительнее получать изображения высокого качества без излучения.
Точное время и частота визуализации и/или отбора проб биомаркеров зависят от конкрет-
ного метода лечения рака, общей кумулятивной дозы кардиотоксичной химиотерапии, протокола и продолжительности терапии, а также от исходного сердечно-сосудистого риска пациента (табл. 1).
Эхокардиография обычно используется для оценки структуры и функции сердца у пациентов с онкологическими заболеваниями для выявления и прогнозирования кардиомиопатии и сердечной недостаточности, поэтому она включена во многие клинические рекомендации [43-48]. Наиболее часто используемый параметр для мониторинга функции левого желудочка с помощью эхокардиографии — ФВ ЛЖ.
Таблица 2. Рекомендации по ведению пациентов при снижении ФВЛЖ на фоне терапии антрациклинами (согласно рекомендациям ESMO, 2012)
Table 2. Recommendations for the management of patients with reduced LVEF during anthracycline therapy
according to ESMO recommendations, 2012)
Снижение ФВЛЖ Тактика Кардиальная терапия
>15% от исходного значения, но при этом снижение ФВ ЛЖ остается в пределах > 50% Терапия антрациклинами может быть продолжена Не проводится
<50% на фоне лечения антрацикли-нами Повторная оценка ЭХО КГ через 3 недели. Если это значение подтверждается, то химиотерапия временно прекращается Проводится
<40% на фоне лечения антрацикли-нами Химиотерапия данным режимом прекращается Проводится кардиальная терапия и обсуждаются альтернативные возможности лекарственной терапии
В настоящее время нет согласованных критериев кардиотоксичности [49-51]. Конечные точки кардиологической безопасности на основе испытаний были определены как абсолютное снижение ФВ ЛЖ >10% или >15%, снижение ФВ ЛЖ >10% или >15% до порогового значения <55% или <50% или любое другое снижение ФВ ЛЖ до <50% [52].
В Руководстве по клинической практике сердечно-сосудистой токсичности Европейского общества медицинской онкологии (ББМО) 2012 года рекомендованы алгоритмы лечения кардиотоксичности, вызванной антрациклином (табл. 2) [51]. Для мониторинга сердечной функции рекомендуется проводить первую контрольную эхокардиографию в конце химиотерапии, а не при пороговой кумулятивной дозе антраци-клина.
Если у пациента развиваются клинические симптомы кардиотоксичности во время лечения антрациклинами или они протекают бессимптомно с ФВ ЛЖ<45%, или снижением до исходного уровня 15%, то лечение следует прекратить, чтобы адекватно оценить сердечную функцию пациента и назначить дальнейшее лечение с осторожностью [53].
Прекращение терапии доксорубицином рекомендуется, если ФВ ЛЖ снижается на >10% от исходного уровня и достигает ФВ ЛЖ <50%. Пациентам с аномальным исходным уровнем ФВ ЛЖ <50% рекомендуется проводить исследования перед каждым введением доксорубицина [54, 55].
При терапии трастузумаба производители рекомендуют исходную оценку ФВ ЛЖ с последующим повторным измерением ФВ ЛЖ каждые 3 месяца (4 цикла) во время лечения и каждые 6 месяцев в течение ближайшего 2-летнего периода после завершения схемы [56].
Сердечные биомаркеры сыворотки все чаще используются для оценки кардиотоксичности во время и после химиотерапии. У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию в высоких дозах, наблюдалось повышение уровня тропонина I, которое является предиктором последующего снижения ФВ ЛЖ и неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений [57]. У пациентов с персистирующим увеличением тропонина I после завершения химиотерапии имеется высокий риск для последующих событий [58]. Пациенты с РМЖ, получавшие тра-стузумаб, у которых наблюдается повышение тропонина I, демонстрируют недостаточное восстановление ФВ ЛЖ, несмотря на терапию сердечной недостаточности [59].
Таким образом, учитывая тенденцию к увеличению заболеваемости злокачественными новообразованиями и увеличению продолжительности жизни пациента после проведения хи-миотерапевтического лечения, вопрос о параллельной защите сердечно-сосудистой системы, как во время лечения, так и в дальнейшем, является актуальным. Для улучшения долгосрочных результатов и качества жизни необходимо уравновешивать ожидаемые преимущества лечения рака с риском сердечно-сосудистых заболева-
ний, связанным с лечением и конкретным пациентом, и определять стратегии предотвращения кардиотоксичности. В настоящее время проводят многочисленные исследования по раннему выявлению повреждений сердца и определению препаратов, способных защитить от возможного повреждающего действия. Повышение осведомленности о нарушениях сердечно-сосудистой системы, связанных с кардиотоксичным лечением рака, позволило продвинуться в направлении новых междисциплинарных подходов к карди-оонкологической помощи пациентам с РМЖ. Во всех случаях необходимо придерживаться принципа «не навреди» и пациентам, которые проходят или уже прошли химиотерапевтическое лечение, рекомендовать посещение кардиолога, обследование и лечение препаратами с доказанной эффективностью.
Литература
1. Ewer M., Ewer S. Cardiotoxicity of anticancer treatments // Nat. Rev. Cardiol. — 2015. — Vol. 12. — P. 547-558.
2. Armstrong G.T., Oeffinger K.C., Chen Y., et al. Modifiable risk factors and major cardiac events among adult survivors of childhood cancer // J. Clin. Oncol. — 2013. — Vol. 31, №29. — P. 3673-3680.
3. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., et al. Global cancer statistics, 2012. International Agency for Research on Cancer and Cancer Research UK: World Cancer Fact Sheet. Geneva, Switzerland, World Health Organization, 2014 // CA Cancer J. Clin. — 2015. — Vol. 65. — P. 87-108.
4. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, et al. // CA Cancer J. Clin. — 2018. — Vol. 68, №6. — P. 394-424.
5. Berry D.A., Cronin K.A., Plevritis S.K., et al. Effect of screening and adjuvant therapy on mortality from breast cancer // N. Engl J. Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 1784-1792.
6. Cardiovascular Disease and Breast Cancer: Where These Entities Intersect: A Scientific Statement From the American Heart Association / L.S. Mehta, K.E. Watson, A. Barac, et al., American Heart Association Cardiovascular Disease in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and
Stroke Nursing; and Council on Quality of Care and Outcomes Research // Circulation. — 2018.—Vol. 137, №8. — P. 30-66.
7. Bowles E.J.,Wellman R., Feigelson H.S., et al. Risk ofheart failure in breast cancer patients after anthracycline and trastuzumab treatment: A retrospective cohort study // J. Natl. Cancer Inst. — 2012. — Vol. 104. — P. 1293-1305.
8. Doyle J.J., Neugut A.I., Jacobson J.S., et al. Chemotherapy and cardiotoxicity in older breast cancer patients: A population-based study // J. Clin. Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P.8597-8605.
9. Du X.L., Xia R., Burau K., et al. Cardiac risk associated with the receipt of anthracycline and trastuzumab in a large nationwide cohort of older women with breast cancer, 1998-2005 // Med. Oncol. — 2011. — Vol. 28, №1. — P. 80-90.
10. Pinder M.C., Duan Z., Goodwin J.S., et al. Congestive heart failure in older women treated with adjuvant anthracycline chemotherapy for breast cancer // J. Clin. Oncol. — 2007. — Vol. 25. — P. 3808-3815.
11. Armenian S.H., Xu L., Ky B., et al. Cardiovascular Disease Among Survivors of Adult-Onset Cancer: A community-based retrospective cohort study // J. Clin. Oncol. — 2016. — Vol. 34. — P. 1122-1130.
12. Priorities in the Cardiovascular Care of Breast Cancer Survivors, Bonnie Ky, Show More // J. of Oncology Practice. — 2018. — Vol. 14, №4. — P. 205-211.
13. Bowles E.J., Wellman R., Feigelson H.S., et al. Pharmacovigilance Study Team: Risk of heart failure in breast cancer patients after anthracycline and trastuzumab treatment: A retrospective cohort study // J. Natl. Cancer Inst. — 2012. — Vol. 104. — P. 1293-1305.
14. Chen J., Long J.B., Hurria A., et al. Incidence of heart failure or cardiomyopathy after adjuvant trastuzumab therapy for breast cancer // J. Am. Coll Cardiol. — 2012. — Vol. 60. — P. 2504-2512.
15. Chau T. Dang, Anthony F. Yu, Lee W. Jones, et al. Cardiac Surveillance Guidelines for Trastuzumab-Containing Therapy in Early-Stage Breast Cancer: Getting to the Heart of the Matter // J. Clin. Oncol. — 2016. — Vol. 34, №10. — P. 1030-1033.
16. Khouri M.G., Douglas P.S., Mackey J.R., et al. Cancer therapy-induced cardiac toxicity in early breast cancer: addressing the unresolved issues // Circulation. — 2012. — Vol. 126, №23. — P. 2749-2763.
17. Дундуа Д.П., Стаферов А.В., Сорокин А.В., Кедрова А.Г. Кардиоонкология: влияние химиотера-
певтических препаратов и лучевой терапии на сердечно-сосудистую систему// Клиническая практика. — 2016. — №4.
18. Jose Luis Zamorano, Patrizio Lancellotti, Daniel Rodriguez Muñoz, et al., ESC Scientific Document Group, 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. — 2016. — Vol. 37, №36. — P. 2768-2801.
19. Maria Florescu et al. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity // J. Clin. Medic. — 2013. — Vol. 8, №1. — P. 59-67.
20. Suter T.M., Ewer M.S. Cancer drugs and the heart: importance and management // Eur. Heart J. — 2013. — Vol. 34, №15. — P. 1102-1111.
21. Селиверстова Д.В., Евсина О.В. Кардиотоксич-ность химиотерапии // Сердце: журнал для практикующих врачей. — 2016. — Т. 5, №1. — С. 50-57.
22. Billingham M.E., Mason J.W., Bristow M.R., Daniels J.R. Anthracycline cardiomyopathy monitored by morphologic changes // Cancer Treat Rep. — 1978. — Vol. 62, №6. — P. 865-872.
23. Mackay B., Ewer M.S., Carrasco C.H., Benjamin R.S. Assessment of anthracycline cardiomyopathy by endomyocardial biopsy // Ultrastruct Pathol. — 1994. — Vol. 18, №1-2. — P. 203-211.
24. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю., и др. Риск развития артериальной гипертонии у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне противоопухолевого лечения // Consilium Medicum. — 2016. — Т. 18, №1. — С. 16-20.
25. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю., и др. Сердечно-сосудистые и онкологические заболевания: поиск решений новых проблем // Системные гипертензии. — 2015. — Т. 12, №2. — С. 6-7.
26. Elzbieta Sadurska. Current Views on Anthracycline Cardiotoxicity in Childhood Cancer Survivors // Pediatr Cardiol. — 2015. — Vol. 36. — P. 1112-1119.
27. Maria Florescu et al. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity // J. Clin. Medic. — 2013. — Vol. 8, №1. — P. 59-67.
28. Steinherz L.J., Steinherz P.G., Tan C.T., et al. Cardiac toxicity 4 to 20 years after completing anthracycline therapy // JAMA. — 1991. — Vol. 266. — P. 1672-1677.
29. Von Hoff D.D., Layard M.W., Basa P., et al. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure // Ann. Intern. Med. — 1979. — Vol. 91. — P. 710-717.
30. Cardinale D., Colombo A., Lamantia G., et al. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy // J. Am. Coll Cardiol. — 2010. — Vol. 55. — P. 213-220.
31. Bovelli D., Plataniotis G., Roila F. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines // Annals of Oncology. — 2010. — Vol. 21. — P. 277-282.
32. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Mun'oz D. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatment and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines // European Heart Journal. — 2016.
33. Herrmann J., Lerman A., Sandhu N.P., et al. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: cardio-oncology // Mayo Clin. Proc. — 2014. — Vol. 89. — P. 1287-1306.
34. Aapro M., Bernard-Marty C., Brain E.G., et al. Anthracycline cardiotoxicity in the elderly cancer patient: a SIOG expert position paper // J. Ann Oncol. — 2011. — Vol. 22. — P. 257-267.
35. Lefrak E.A., Pitha J., Rosenheim S., et al. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity // Cancer. — 1973. — Vol. 32. — P. 302-314.
36. Ewer M.S., Lippman S.M. Type II chemotherapy-related cardiac dysfunction: time to recognize a new entity // J. Clin. Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P. 2900-2902.
37. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S., et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344. — P. 783-792.
38. Moja L., Tagliabue L., Balduzzi S., et al. Trastuzumab containing regimens for early breast cancer // Cochrane Database Syst Rev. — 2012. — Vol. 4.
39. de Azambuja E., Procter M.J., van Veldhuisen D.J., et al. Trastuzumab-associated cardiac events at 8 years of median follow-up in the Herceptin Adjuvant trial (BIG 1-01) // J. Clin. Oncol. — 2014. — Vol. 32. — P. 2159-2165.
40. Suter T.M., Procter M., van Veldhuisen D.J., et al. Trastuzumab-associated cardiac adverse effects in the herceptin adjuvant trial // J. Clin. Onco. — 2007. — Vol. 25. — P. 3859-3865.
41. Cote G.M., Sawyer D.B., Chabner B.A. ERBB2 inhibition and heart failure // N. Engl. J. Med. — 2012. — Vol. 367. — P. 2150-2153.
42. Curr Probl Cancer. — 2018. — Vol. 42, №4. — P. 386-396.
43. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D., et al.: 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for Cancer Treatments and Cardiovascular Toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. — 2016. — Vol. 37. — P. 2768-2801.
44. Armenian S.H., Lacchetti C., Barac A., et al. Prevention and Monitoring of Crdiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline // J. Clin. Oncol. — 2017. — Vol. 35. — P. 893-911.
45. Yeh E.T., Bickford C.L. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management // J. Am. Coll Cardiol. — 2009. — Vol. 53. — P. 2231-2247.
46. Daher I.N., Kim C., Saleh R.R. et al. Prevalence ofabnormal echocardiographic findings in cancer patients: a retrospective evaluation of echocardiography for identifying cardiac abnormalities in cancer patients // Echocardiography. — 2011. —Vol. 28. — P. 1061-1067.
47. Cheitlin M.D., Armstrong W.F., Aurigemma G.P., et al. ACC/AHA/ASE 2003 Guideline Update for the Clinical Application of Echocardiography: summary article. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/ASE Committee to Update the 1997 Guidelines for the Clinical Application of Echocardiography) // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2003. — Vol. 16. — P. 1091-1110.
48. American College of Cardiology Foundation Appropriate Use Criteria Task Force, American Society of Echocardiography, American Heart Association, American Society of Nuclear Cardiology, Heart Failure Society of America, Heart Rhythm Society, et al. ACCF/ASE/AHA/ASNC/HFSA/HRS/SCAI/SCCM/ SCCT/SCMR 2011 Appropriate Use Criteria for Echocardiography. A Report of the American College of Cardiology Foundation Appropriate Use Criteria Task Force, American Society of Echocardiography, American Heart Association, American Society of Nuclear Cardiology, Heart Failure Society of America, Heart Rhythm Society, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Critical Care Medicine, Society of Cardiovascular Computed Tomography, Society for Cardiovascular Magnetic Resonance American College of Chest Physicians // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2011. — Vol. 24. — P. 229-267.
49. Plana J.C., Galderisi M., Barac A., et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Standardizecardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Standardizecardiogr. — 2014. — Vol. 27, №9. — P. 911-939.
50. Khouri M.G., Douglas P.S., Mackey J.R., et al. Cancer therapy-induced cardiac toxicity in early breast cancer: addressing the unresolved issues // Circulation. — 2012. — Vol. 126, №23. — P. 2749-2763.
51. Curigliano G., Cardinale D., Suter T., et al., ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines // Ann. Oncol. — 2012. — Vol. 7, №55-66.
52. Verma S., Ewer M.S. Is cardiotoxicity being adequately assessed in current trials of cytotoxic and targeted agents in breast cancer // J. Annal Oncol. — 2011. — Vol. 22, №5. — P. 1011-1018.
53. Cai F., Luis MAF, Lin X., et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in the chemotherapy treatment of breast cancer: Preventive strategies and treatment // Mol Clin. Oncol. — 2019. — Vol. 11, №1. — P. 15-23.
54. Choi B.W., Berger H.J., Schwartz P.E., et al. Serial radionuclide assessment of doxorubicin cardiotoxicity in cancer patients with abnormal baseline resting left ventricular performance // J. Am. Heart. — 1983. — Vol. 106, №4, Pt 1. — P. 638-43.
55. Mitani I., Jain D., Joska T.M., et al. Doxorubicin cardiotoxicity: prevention of congestive heart failure with serial cardiac function monitoring with equilibrium radionuclide angiocardiography in the current era // J. Nucl Cardiol. — 2003. — Vol. 10, №2. — P. 132-139.
56. Avelar E., Strickland C.R., Rosito G. Role of Imaging in Cardio-Oncology // J. Curr Treat Options Cardiovasc Med. — 2017. — Vol. 19, №6. — P. 46.
57. Cardinale D., Sandri M.T., Martinoni A., et al. Myocardial injury revealed by plasma troponin I in breast cancer treated with high-dose chemotherapy // J. Annal Oncol. — 2002. — Vol. 13. — P. 710-715.
58. Cardinale D., Sandri M.T., Colombo A., et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy // Circulation. — 2004. — 109. -- P. 2749-2754.
59. Cardinale D., Colombo A., Torrisi R., et al. Trastuzumab-induced cardiotoxicity: Clinical and prognostic implications of troponin I evaluation // J. Clin. Oncol. — 2010. — Vol. 28. — P. 3910-3916.
