CC BY
150DOI: 10.2б442/2079-5б9б_19.5.10-14
Кардиометаболические расстройства и менопаузальная гормонотерапия
В.Е.Балани, Л.М.Ильина, Е.В.Тихомирова, А.В.Царькова, И.Н.Лазарева, Д.В.Григорьева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии».
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22а
В обзоре освещается роль эндо- и экзогенных эстрогенов и андрогенов в генезе кардиометаболических расстройств у женщин в постменопаузе и роль менопау-зальной гормонотерапии в их профилактике.
Ключевые слова: постменопауза, эстрогены, андрогены, менопаузальная гормонотерапия, кардиометаболические расстройства. иbalanmed@gmail.шm
Для цитирования: Балан В.Е., Ильина Л.М., Тихомирова Е.В. и др. Кардиометаболические расстройства и менопаузальная гормонотерапия. Гинекология. 2017; 19 (5): 10-14. DOI: 10.26442/2079-5696_19.5.10-14
Cardiometabolic disorders and menopausal hormone therapy
V.Ye.Balan^, LM.Ilina, E.V.Tikhomirova, A.V.Tsarkova, I.N.Lazareva, D.V.Grigorieva
Moscow Regional Scientific Research Institute of Obstetrics and Gynecology. 101000, Russian Federation, Moscow, ul. Pokrovka, d. 22a
The review highlights the role of endo- and exogenous estrogens and androgens in the genesis of cardiometabolic disorders in postmenopausal women and the role of menopausal hormone therapy in their prevention.
Key words: postmenopause, estrogens, androgens, menopausal hormone therapy, cardiometabolic disorders. [email protected]
For citation: Balan V.Ye., Ilina L.M., Tikhomirova E.V. et al. Cardiometabolic disorders and menopausal hormone therapy. Gynecology. 2017; 19 (5): 10-14. DOI: 10.26442/2079-5696_19.5.10-14
Демографическая ситуация в современном мире одно-направленно изменяется во всех развитых странах. Средняя продолжительность жизни увеличивается и к 2050 г. составит более 75 лет, а численность пожилых людей возрастет до 2 млрд, и большинство из них будут женщины [1]. Ведущей причиной инвалидизации и смертности женщин в 60-70% случаев по-прежнему остаются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения, в структуре общей смертности в России ССЗ составляют 57%, что показывает крайне неутешительную динамику: еще 10-15 лет назад эта цифра не превышала 41,1% [34].
Климактерий - период жизни, характеризующийся значительными гормональными изменениями, наиболее значимым из которых является эстрогенный дефицит, вызывающий типичные менопаузальные симптомы и ускоряющий развитие ССЗ, от которых эстрогены «защищают» в репродуктивном возрасте. В связи с увеличением продолжительности жизни современных женщин значительная часть ее придется на постменопаузу. Ранее других возникают вазомоторные симптомы, ведущие к появлению приливов, снижению качества сна, раздражительности, расстройствам концентрации, снижению качества жизни и ухудшению состояния здоровья. Вазомоторные симптомы, как показывает исследование SWAN (Study of Women's Health Across the Nation) [13], сохраняются в среднем в течение 7,4 года и ассоциированы с рисками развития ССЗ, ос-теопороза и когнитивных расстройств [26]. По сравнению с плацебо эстрогены сами по себе или в комбинации с про-гестагенами уменьшают частоту приливов и тяжесть других симптомов на 75%, ни одна другая схема фармакологической или альтернативной терапии не дает большего эффекта [1].
Большинство ССЗ у женщин и их осложнений начинает формироваться в период пери- и постменопаузы, в среднем на 10-12 лет позже, чем у мужчин. Практически все ученые связывают более позднюю манифестацию ССЗ у женщин с защитными свойствами женских половых гормонов, и в первую очередь - эстрогенов [3]. Несмотря на существующую онкофобию как у врачей, так и у пациентов, особенно при назначении менопаузальной гормонотерапии (МГТ), согласно экспертной оценке, в США каждая 2-я женщина умирает от заболеваний сердца или инсульта и только каждая 25-я - от рака молочной железы. В США ежегодная смерт-
ность в результате ССЗ превышает суммарную смертность от рака, хронических легочных заболеваний, болезни Альцгеймера и всех несчастных случаев [11]. Как и в других странах Европы, в России более 1/2 смертей у женщин также происходят в результате фатальных ССЗ. Общая стратегия поддержания здоровья женщины в пре- и постменопаузе, наряду с соблюдением здорового образа жизни, включает МГТ. МГТ позволяет частично восполнить дефицит половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормональных препаратов, которые способны реально улучшить общее состояние женщины, обеспечить профилактику поздних обменных нарушений. У современной 50-летней женщины риск развития в последующем ишемической болезни сердца (ИБС) составляет около 45%, смерти от ИБС - около 30%. Таким образом, своевременное назначение МГТ на каждую 1 тыс. женщин потенциально может спасти 6 жизней, предупредить развитие болезней сердца у 8, предупредить развитие тромбоза - у 5 женщин [7, 8].
Существующее мнение о дефиците андрогенов, развивающемся в пери- и постменопаузе, не поддерживается современными доказательными данными. До недавнего времени данные относительно частоты и неблагоприятной роли избытка андрогенов в постменопаузе были ограничены и противоречивы [29, 30]. Наиболее глубоко и прицельно характеристики естественного перехода от пре-к постменопаузе, в том числе возможная взаимосвязь между изменением уровней половых гормонов и факторами риска ССЗ, были изучены в ходе проспективного мультиэт-нического исследования SWAN. В ходе SWAN разные клинические и гормональные характеристики сначала изучались в поперечном исследовании исходных данных участниц (n=3297), а затем в продольном исследовании в отдельных группах женщин в течение 5-8-летнего наблюдения. Даже после корректировки с величиной индекса массы тела (ИМТ) исходные низкие значения глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), и повышение индекса свободных андрогенов (ИСА) коррелировали с увеличением факторов риска ССЗ, включая более высокие уровни инсулина, глюкозы натощак, ряд показателей гемостаза, противовоспалительных маркеров и неблагоприятный профиль липидов [31]. Низкие уровни эстрадиола также были связаны с повышенным риском ССЗ, но в меньшей степени. В ходе анализа исходных данных участниц SWAN была
выявлена также выраженная обратная корреляционная зависимость между уровнем ГСПС и ИМТ, окружностью талии, соотношением окружность талии/окружность бедер и распространенностью метаболического синдрома (МС) [22].
Авторы SWAN пришли к заключению, что поскольку уровни эстрадиола резко уменьшаются в течение переходного периода, а уровни тестостерона остаются относительно постоянными, полученные результаты могут определяться относительным избытком андрогенов (относительной гиперандрогенией), которая хотя бы частично ответственна за увеличение риска развития МС и ССЗ у женщин в постменопаузе [24]. Учитывая влияние ИМТ и инсулина на уровень ГСПС и сложные взаимоотношения между концентрацией этого связывающего белка с уровнем свободного тестостерона, невозможно достоверно утверждать, является ли повышение содержания тестостерона причиной или только одним из звеньев в цепи этих взаимосвязанных нарушений, но наличие такой корреляционной связи показано весьма убедительно. Британский национальный институт здоровья и высококачественного ведения пациентов (UK National Institute for Health and Care Excellence - NICE) опубликовал проект рекомендаций по вопросам менопаузы для обсуждения специалистов. Было отмечено, что на момент подготовки рекомендаций NICE (июнь 2015 г.) в Великобритании отсутствовало регистрационное свидетельство на применение тестостерона у женщин.
Таким образом, для постменопаузы характерен не андро-генный дефицит, а относительная гиперандрогения.
Поскольку главной причиной смертности женщин остаются кардиометаболические расстройства, представляется важным осветить преимущества комбинации дрос-пиренон/эстрадиол в отношении сердечно-сосудистого риска у женщин в постменопаузе.
Ключевым преимуществом комбинации эстрадиол 1 мг/дроспиренон 2 мг является уникальное сочетание ан-тиандрогенного и антиминералокортикоидного эффектов прогестагена, благодаря чему препарат благоприятно влияет на уровень артериального давления (АД), липидный профиль, углеводный/инсулиновый обмен и композиционный состав тела (профилактика развития висцерального ожирения).
Как известно, характерная для переходного периода и ранней постменопаузы относительная гиперандрогения [2 5] напрямую коррелирует с увеличением частоты кальци-фикации аорты и коронарных сосудов [17], а ИСА является определяющим фактором артериальной жесткости [27]. В связи с этим значимость антиандрогенного влияния препарата в отношении профилактики атерогенеза существенно возрастает.
После обнаружения важной роли минералокортикоид-ных рецепторов в дифференциации жировой ткани показана потенциальная роль прогестерона и прогестинов с ан-тиминералокортикоидными свойствами в контроле массы тела и пролиферации жировой ткани [28]. Следует отметить, что рост ожирения не только носит характер эпидемии, но и часто связан с артериальной гипертензией, особенно с резистентными к традиционному лечению формами. Существует гипотеза о ключевой роли минералокор-тикоидов в патогенезе связанной с ожирением артериальной гипертензии [29]. Правомерность этой гипотезы подтверждается клиническими данными, полученными S.En-geli и соавт., которые изучали влияние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) по данным уровня ангио-тензиногена, ренина, альдостерона, ангиотензинпревра-щающего фермента и ангиотензина II в крови и также ряда этих параметров в биоптатах жировой ткани на связанную с ожирением гипертензию [30]. Авторы подсчитали, что снижение массы тела на 5% коррелирует со значимым снижением показателей активности РААС в крови и жировой ткани и вносит свой вклад в уменьшение уровня АД. Результаты этого исследования подтверждают четкую взаимосвязь между ожирением, уровнем АД и активностью РААС.
Огромный интерес представляют результаты крупномасштабного когортного исследования EURAS-HRT (European Active Surveillance Study of Women taking HRT), проведен-
ного в 7 европейских странах с участием более 30 тыс. женщин в постменопаузе (более 100 000 женщин-лет наблюдения), что делает результаты данного исследования по мощности сопоставимыми с таковыми WHI (Women's Health Initiative), несмотря на разный дизайн [15].
В исследовании EURAS-HRT пациентки реже нуждались в гипотензивной терапии на фоне комбинации эстрадиол 1 мг/дроспиренон 2 мг по сравнению с другими изучаемыми режимами МГТ [31]. На фоне комбинации дроспи-ренон/эстрадиол выявлена отчетливая тенденция к снижению частоты артериальной тромбоэмболии (откорректированное отношение рисков - ОР 0,4, 95% доверительный интервал - ДИ 0,1-1,1); острого инфаркта миокарда (откорректированное ОР 0,5, 95% ДИ 0,2-1,2) и ишемического инсульта (откорректированное ОР 0,5, 95% ДИ 0,2-1,0; p<0,05) по сравнению с другими препаратами для МГТ, хотя низкое число этих событий не позволило установить статистическую значимость.
Наряду с эндотелиальной дисфункцией МС играет существенную роль в повышении сердечно-сосудистого риска в постменопаузе. В 2 работах оценивалось влияние комбинации эстрадиол 1 мг/дроспиренон 2 мг на важнейшие кардио-метаболические параметры у женщин с МС по сравнению с женщинами без этих расстройств. В одном из них [22] после 6 мес лечения отмечено улучшение метаболических параметров в обеих группах женщин, однако только у пациенток с МС снижение уровня триглицеридов, общего холестерина и систолического АД было статистически значимым. В другом исследовании сравнивались эффекты использования двух комбинаций: эстрадиол 1 мг/дроспиренон 2 мг и эстрадиол 1 мг/дидрогестерон 5 мг в течение 6 мес у женщин в постменопаузе с МС (n=160) [24]. Исходно и спустя 6 мес лечения измерялись важнейшие антропометрические параметры, маркеры воспаления и метаболические показатели, включая колебания уровня глюкозы в крови в течение 48 ч (mean amplitude of glycemic excursions - MAGE). К концу лечения в обеих группах женщин отмечено снижение уровня глюкозы натощак (p<0,05), однако только на фоне комбинации эстрадиол 1 мг/дроспиренон 2 мг выявлено статистически значимое уменьшение окружности талии, уровня глюкозы после приема пищи, концентрации триглицеридов, показателя MAGE, индекса НОМА-IR и содержания в плазме про-воспалительного маркера интерлейкина-6 (p<0,05).
Отдельного внимания заслуживает вопрос возможных онкорисков, ассоциированных с приемом различных ге-стагенов. C.Otto и соавт. сравнили влияние дроспиренона и медроксипрогестерона ацетата на молочные железы и эндометрий. Медроксипрогестерона ацетат продемонстрировал митотическую активность в молочных железах в той же дозе, в которой оказывается влияние на эндометрий. Дроспиренон же продемонстрировал влияние на эндометрий в дозах меньших, чем это необходимо для стимуляции клеточной пролиферации в молочной железе. Авторы исследования свидетельствуют, что использование МГТ с дроспиреноном может быть безопасным для молочной железы ввиду разной чувствительности тканей к одной и той же дозе дроспиренона [35]. Таким образом, данные in vitro свидетельствуют о приемлемом профиле безопасности дроспиренона в отношении молочной железы.
Нельзя забывать, что среди модифицируемых факторов риска ожирение у женщин в постменопаузе, особенно висцеральное, и инсулинорезистентность являются наиболее важными. При этом если в пременопаузе избыточная масса тела (гиноидное ожирение) относится к числу нейтральных факторов, то в постменопаузе выявлена четкая корреляция рака молочной железы с абдоминальным/висцеральным ожирением [20]. Необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения уникальных благоприятных эффектов дроспиренона на молочную железу. Биологическим объяснением этих результатов может служить не только возможная роль минералокортикоидных рецепторов, но также благоприятное влияние дроспире-нона на метаболические процессы в организме женщины.
Поскольку метаболические расстройства достаточно распространены у женщин в переходный период и в ранней постменопаузе, рекомендации по снижению массы тела и
GYNECOLOGY 2017 | Vol. 19 | No. 5 Ц
увеличению физической активности крайне важны для снижения риска развития диабета и ССЗ. При наличии показаний для МГТ следует особое внимание обращать (помимо низкой дозы эстрогена) на характеристики прогестагена.
В документе Американской коллегии акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists -ACOG) для практических врачей говорится, что низко- и ультранизкодозированные системные эстрогены имеют наиболее благоприятный профиль побочных эффектов по сравнению со стандартными дозами гормонов [12].
Что считать низкими дозами? Доза 2 мг 17р-эстра-диола или эстрадиола валерата является в препаратах МГТ стандартной дозой, 1 мг - низкой и 0,5 мг - ультранизкой дозой.
В 2005 г. в США FDA (Food and Drug Administration -Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами) одобрило комбинацию дрос-пиренона и 17р-эстрадиола для лечения вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе. При длительном приеме МГТ целесообразен периодический пересмотр наименьшей эффективной дозы эстрогена и гестагена. На сегодняшний день самой низкодозированной является комбинация 0,25 мг дроспиренона и 0,5 мг 17р-эстрадиола. Ультранизкодозированный препарат эффективен для лечения как умеренных, так и тяжелых вазомоторных симптомов. Препарат полностью соответствует современной стратегии применения МГТ в минимально эффективной дозе и расширяет возможности гормональной терапии у женщин в постменопаузе.
17р-эстрадиол обеспечивает замещение эндогенных гормонов во время и после менопаузы. Поскольку монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, следовательно, повышает частоту возникновения гиперплазии и рака эндометрия, то добавление дроспиренона позволяет избежать этих последствий. Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фар-макодинамические воздействия.
Заключение
Как показали результаты SWAN, более 30% женщин уже в переходный период испытывают разные метаболические расстройства, являющиеся важнейшим прогностическим фактором риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений в будущем [20]. Менопауза сама по себе является уникальным фактором риска кардиометаболических расстройств у женщин, и нарушение баланса половых гормонов в этот период вносит значимый вклад в их развитие помимо закономерных возрастных влияний. Метаанализы опубликованных исследований показали, что при моно- и комбинированной МГТ количество случаев сахарного диабета типа 2 уменьшается почти на 40%, определяется более низкий уровень глюкозы и гликированного гемоглобина [32, 33]. Эффект исчезает при прекращении МГТ.
Несмотря на значительное снижение вероятности возникновения сахарного диабета типа 2, МГТ не утверждена для этой цели.
Гормональная терапия может уменьшить накопление жира в брюшной полости и набор массы тела, что нередко связано с переходом в климактерий.
В последние годы большое внимание уделяется свойствам прогестагенного компонента, который не должен нивелировать благоприятные эффекты эстрогенов, а в идеале должен потенцировать их (Консенсус российских кардиологов и гинекологов, 2008 г.). Так, низкодозированная МГТ (эстра-диол/дроспиренон) у женщин в постменопаузе с признаками МС оказывает положительный эффект на углеводный обмен, повышает чувствительность тканей к инсулину, оказывает положительное влияние на липидный обмен. Назначение комбинации 17р-эстрадиол 1 мг/дроспиренон 2 мг благоприятно влияет на субклинические проявления ССЗ, что укладывается в концепцию дополнительных терапевтических преимуществ.
Доступность комбинации эстрадиол/дроспиренон (0,5 мг/0,25 мг) с более низкой дозой эстрадиола по сравнению с традиционными гормональными препара-
тами предоставляет новые возможности для врачей и позволяет лучше адаптировать лечение менопаузальных симптомов к потребностям и индивидуальному профилю рисков пациенток.
Литература/References
1. North American Menopause Society (2015). The North American Menopause Society statement on continuing use of systemic hormone therapy after age 65. Menopause 2015; 22 (7): 693. http://www.meno-pause.org/docs/default-source/2015/2015-nams-hormone-the-rapy-after-age-65.pdf. Accessed August 24,2015.
2. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации: протоколы. Проект (Москва 2015). Климактерий. 2014; 4: 8-31./ Menopau-zal'naia gormonoterapiia i sokhranenie zdorov'ia zhenshchin zrelogo vozrasta. Klinicheskie rekomendatsii: protokoly. Proekt (Moskva 2015). Klimakterii. 2014; 4:8-31. [in Russian]
3. Павлунина Т.О., Шувалова ЮА, Каминная ВИ. и др. Ассоциация классических факторов риска сердечно-сосудистых заболевании и факторов воспаления с тяжестью коронарного атеросклероза. Соврем. проблемы науки и образования. 2012; 6. URL: wwwscience-education.ru/106-7993./Pavlunina TO., Shuvalova luA, Kaminnaia VI. i dr. Assotsiatsiia klassicheskikh faktorov riska ser-dechno-sosudistykh zabolevanii i faktorov vospaleniia s tiazhestiu ko-ronarnogo ateroskleroza. Sovrem. problemy nauki i obrazovaniia. 2012; 6. URL: wwwscience-education.ru/106-7993. [inRussian]
4. Segers P, KipsJG, Vermeersch SJ et al. A model expression for the ambulatory arterial stiffness index. J Hypertens 2013; 31 (1): 211-2. DOl: 10.1097/HJH.0b013e32835a927b.
5. NICE guideline 2015. Menopause: diagnosis and management.nice.org.uk/guidance/ng23
6. Vestergaard P, Hermann P, Jensen JE et al. Effects of paracetamol, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, acetylsalicylic acid, and opioids on bone mineral density and risk of fracture: results of the Danish Osteoporosis Prevention Study (DOPS). Osteoporos Int 2012; 23 (4): 1255-65.
7. World population projected to reach 9.6 billion by 2050 with mostg-rowth in developing regions, especially Africa, 2013 United Na-tionshttp://esa.un.org/unpd/wpp/Documentation/pdf/WPP2012_Pr ess_Release.pdf26.02.2015
8. De Villiers TJ et al. Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy. Climacteric 2013; 16:203-4.
9. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W. Twenty-four-hour mean plasma testosterone concentration declines with age in normal pre-menopausal women.J Clin EndocrinolMetab 1995; 80:1429-30.
10. Erickson GF, Magoffin DA, Dyer CA, Hofeditz C. The ovarian androgen producing cells: a review of structure/function relationships. Endoc-rineRev 1985; 6:371-9911. Roger VL et а1. on behalf of the American Heart Association Statistics
Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics—2011 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2011; 123:18-209.
12. ACOG Practice Bulletin No. 141: Management ofMenopausal Symptoms. Obstetrics & Gynecology 2014; 123:202-16.
13. Avis NE, Crawford SL, Greendale G et al; the Study ofWomen's Health Across the Nation (SWAN). Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition [published online ahead of print February 16, 2015]. JjAMA Intern Med doi:10.1001/jamaintern-med.2014.8063
14. Kenemans P, Bundred NJ, Foidart JM et al. Safety and efficacy of tibo-lone in breast-cancer patients with vasomotor symptoms: a doubleblind, randomised, non-inferiority trial. Lancet Oncol 2009; 10 (2): 135-46.
15. lnternational Consultation on Sexual Medicine Organized under the auspices of the lnternational Consultation on Urological Diseases (lCUD) and the lnternational Society for Sexual Medicine (lSSM) July 10-13,20091CSM2009_finalprogram_website.pdf
16. Dinger J, Heinemann K (Berlin Center for Epidemiology and Health Research EURAS-HRT The Safety of Oral Hormone Replacement Therapy: Final Results from the EURAS-HRT Study. 13th World Congress on Menopause,Rome, 8-11 June 2011
17. Sutton-Tyrrell K, Wildman R, Matthews K et al. Sex hormone-binding globulin and the free androgen index are related to cardiovascular risk factors in multiethnic premenopausal and perimenopausal women enrolled in the Study of Women Across the Nation (SWAN). Circulation 2005; 111:1242-9.
J
Пусть легкими ■I будут годы
¡А)
Л
>
9 9 9
РЕГУЛИРОВАНИЕ ДОЗЫ
СОХРАНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ1
РАСШИРЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ МЕНОПАУЗАЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (МГТ)1
Анжелик® и Анжелик® Микро - это линейка препаратов для купирования климактерических симптомов для женщин в постменопаузе
АНЖЕЛ И K*(ANG EUQ9)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрат, в пересчете наэстрадиол 1,0 мг, дроспиренон 2,0 мг. Показания к применению:
- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с ипактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации.
- Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики оствогороза.
Противопоказания: Беременность и период грудного вскармливания; кровотечение из влагалища неуточненной этиологии; подтверждетый или предполагаемый диагноз pat» молочной железы или рак молочной железы в анамнезе; подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли; опухо/и печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); тяжелые заболевания печени; тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность; острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту; тромбоз глубоких вен в стадии обострен«, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе; наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов; выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит
АНЖЕЛИК* МИКРО (ANGEUQ'MICflO)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочюй, содержит: эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете наэстрадиол 0,500 мг, дроспиренон (микронизированный) 0,250 мг. Показания к применению: Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.
Противопоказания: Прием препарата Анжелик® Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик® Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.
Беременность или период грудного вскармливания; кровотечение из влагалища неугочненной этиологии; подтверждённой или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочюй железы в анамнезе; подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозави-симого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); тяжелые заболевания печени; тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции); острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия; тромбоз глубоких вен в стад™ обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч.
1 Archer DF, Schmatter Th, SchaafsrsM, et si. A randomized, double-bind, placebo-controlled sludy of the lowest effective dose of draspirenors with 17 ß-astraJol for moderate to адавге vasomotor symptoms n postmenopausal Wimen. Maropausa 2014; 21(3): 227-235 1 Archer DF, et al. Long-term safety of draspirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, dotiile-blind, miJticenter trial. Menopause. 2005 Nw-Dec; 12(6): 716-27.
* Mute WB, at al. Effects of a raw hormone therapy, drospirenore and 17-betB-estradiol, in postmenopausal woman with hypertension. Hypertension, 2006 Aug; 43(2): 246-53.
* Инструкция го примененио лекарственного препарата Анжелик® от 21.07.2016.
* Доголмгтелшые преимущества препарата Анжелик:
Дросшренон обладает антиминералокортикоидной amen остью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повыиение артериального давления, массы тела, отёки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель трмкнения препарата Анжешк* отмечается небольшое снижение артериатьного давления (сисшшчесмэго - в среднем на 2 - 4 мм рт.ст., диасшти ческа го - на 1 - 3 мм рт.ст.). Оказываемое влияние на W более выражено у жеицин с пограниной артериальной гипергензией.м
АО «БАЙЕР», 107113, Россия, Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2
антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит гротеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу {транзиторные ишемические атаки, стенокардия); нелеченная гиперплазия эндометрия; выраженная гипертриглицеридемия; порфирия; повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик*; детский и подростковый возраст до 18 лет; врожденный дефицит ластазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение с осторожностью: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубтемии (сщдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или халесттичесгий зуд во время предшествующей беременности, эндометрита, миома матки, отосклероз, сахарный диабет. Эстрогены сгтде/ьно или в сочетании с гестагенаыи следует применять с осторожностью при: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболии и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте шм раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гтокальциемия, эндометриоэ, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, типеркалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалнемию - кнлийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарта.
тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе; наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов; выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит анппромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); надпочечшковая недостаточность; нелеченная гиперплазия эндометрия; порфирия; выраженная гипер-триглицеридемия; повышенная чувствительность к компонентам грепарата Анжелик® Микро; детский и подростковый возраст до 18 лет врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: Анжелик® Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоэ, миома матки, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий и эстрогензависишх опухолей в семейном анашезе (родственники 1 -й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря.
Анжелик® Низкодозированная МГТ с дополнительными*24 преимуществами, содержащая 1 мг эстрадиола / 2 мг дроспиренона
Анжелик® Микро Ультранизкодозированная МГТ, содержащая 0,5 мг эстрадиола / 0,25 мг дроспиренона
Побочное действие: К наиболее часто встречающимся побочным реакциям относятся: болезненность молочных желез (включая дискомфорт в молочных железах), кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Tans часто отмечаются эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность, головная боль, вздутие живота, тошнота, локальные отёки, астения, полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища
Способ применения и дозы: Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик9 (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, еом она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нестойких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения. Регистрационный номер: П N016029/01. Актуальная версия инструкции от05.09.2017 Производитель: БайерАГ, Германия Отпускается по рецепту врача.
Подробная информация содержится в инструкции по применению препарата.
тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглщеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоэ, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, типеркалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гипершиемию - калий-сберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.
Побочное действие: К частым побочным реакциям относятся эмоциональная лабильность, бот в области эпигасгрия и боли в животе, ощущение дискомфорта в животе, боль в молочной железе (включая дискомфорт в области молочной железы, болезненность сосков молочной железы), кровотечения из половых путей. Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечешя.
Способ применения и дозы: По 1 таблетке ежедневно в течение 28 дней (желательно в
одно и тая® время), без перерьвов между упаковками. Подробная информация о способе
применения и дозы содержится в инструкции по применению препарата
Регистрационный номер: ЛП-002845.
Актуальная версия инструкции от05.09.2017
Производитель: БайерАГ, Германия
Отпускается по рецепту нрача.
Подробная информация содержится в инструкции по применению препарата.
L. RU. M KT.WH.08.2016.0896
Реклама
18. Santoro N, Torrens J, Crawford S et al. Correlates of circulating androgens in mid-life women: the Study of Women's Health Across the Nation. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:4836-45.
19. Janssen I, Powell L, Crawford S et al. Menopause and the metabolic syndrome. Arch Intern Med 2008; 168:1568-75.
20. Fauser BCJM, Tarlatzis BC, Rebar RWet al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ES-HRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group Fertil Steril 2011; 97: 28-38.
21. Jones GL, Hall JM, Balen AH, Ledger WL. Health-related quality of life measurement in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review. Hum Reprod Update 2008; 14:15-25.
22. Franciscis PD, Mainini G, Labriola D et al. Low-dose estrogen and drospirenone combination: effects on metabolism and endothelial function in postmenopausal women with metabolic syndrome. Clin Exp Obstet Gynecol 2013; 40 (2): 233-5.
23. Woodis CB, McLendon AN, Muzyk AJ. Testosterone Supplementation for Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women. Pharmacotherapy
2012; 32 (1): 38-53.
24. Rizzo MR, Leo S, De Franciscis P et al. Short-term effects of low-dose estrogen/drospirenone vs low-dose estrogen/dydrogesterone on glyce-micfluctuations in postmenopausal women with metabolic syndrome. Age (Dordr) 2014; 36 (1): 265-7425. Janssen I, Powel LH, Kazlauskaite R et al. Testosterone and Visceral Fat in Midlife Women: The Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) Fat Patterning Study. Obesity 2010; 18 (3): 604-10.
26. Crandall CJ, Aragaki A, CauleyJA et al. Associations of menopausal vasomotor symptoms with fracture incidence. J Clin Endocrinol Metab
2015; 100:524-34-
27- Lambrinoudaki I, Georgiopoulos GA, Athanasouli F et al. Free androgen index as a determinant of arterial stiffness in menopause: a mediation analysis.Menopause 2017; 24 (6): 635-4428. CaprioM, Antelmi A, Chetrite G et al. Antiadipogenic effects of the mine-ralocorticoid receptor antagonist drospirenone:potential implications for the treatment of metabolic syndrome. Endocrinology 2011; 152
(1): 113-25.
29. Byrd JB, Brook RD. A critical review of the evidence supporting aldosterone in the etiology and its blockade in the treatment of obesity-associated hypertension. J Hum Hypertens 2014; 28:3-9.
3 0. Engeli S, Bohnke J, Gorzelniak K et al. Weight loss and the renin-angio-tensinaldosterone system. Hypertension 2005; 45:356-62.
31. Dinger J, Bardenheuer K, Heinemann K. Drospirenone plus estradiol and the risk of serious cardiovascular events in postmenopausal women. Climacteric 2016; 19 (4): 349-56.
32. Salpeter SR, Walsh JM, Ormiston TM et al. Meta-analysis:effect of hormone-replacement therapy on components of the metabolic syndrome in postmenopausal women. Diabetes Obes Metab 2006; 8:538-54.
33. Xu Y, Lin J, Wang S et al. Combined estrogen replacement therapy on metabolic control in postmenopausal women with diabetes mellitus. KaohsiungJ Med Soc 2014; 30:350-61.
34. Чазова ИЕ., Ощепкова ЕВ. Опыт борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России. Аналитический вестн. 2015; 44 (597). / Chazova I.E., Oshchepkova E.V. Opyt bor'by s serdechno-so-sudistymi zabolevaniiami v Rossii. Analiticheskii vestn. 2015; 44 (597). [in Russian]
35. Otto C, Fuchs I, Altmann H, Klewer M, Walter A, Prelle K, et al. Comparative analysis of the uterine and mammary gland effects of drospirenone and medroxyprogesterone acetate. Endocrinology.
2008;149(8):3952-9
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Балан Вера Ефимовна - д-р мед. наук, проф., рук. поликлинического отд-ния ГБУЗ МО МОНИИАГ. E-mail: [email protected] Ильина Лилия Михайловна - канд. мед. наук, ГБУЗ МО МОНИИАГ
Тихомирова Елена Владиславовна - ст. науч. сотр. поликлинического отд-ния ГБУЗ МО МОНИИАГ Царькова Алина Владимировна - врач поликлинического отд-ния ГБУЗ МО МОНИИАГ Лазарева Инна Николаевна - науч. сотр. поликлинического отд-ния ГБУЗ МО МОНИИАГ Григорьева Диана Викторовна - науч. сотр. поликлинического отд-ния ГБУЗ МО МОНИИАГ
