CC BY
2
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Онкогинекология
antibody), FRMD6 (polyclonal antibody), ZEB1 (polyclonal antibody). В каждом случае оценивалось наличие и степень выраженности иммунного окрашивания, процент позитивно окрашенных опухолевых клеток. Статистический анализ проведен с помощью программы Statistics 10.0. Количественные признаки, распределение которых отличалось от нормального, представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q1 + Q3). Для сравнения независимых совокупностей использовали непараметрический U-критерий Манна — Уитни. Сравнение номинальных данных проводилось при помощи критериев х2 Пирсона и точного теста Фишера. Анализ выживаемости проводился по методу Каплана-Мейера. Различия считались статистически значимыми при уровне статистической значимости р < 0,05.
Результаты: По результатам патоморфологического исследования у 87 (87%) больных опухоль была представлена неспецифической аденокарциномой толстой кишки (NOS), у 13 (13 %) пациентов — муцинозной аденокар-циномой. На первом этапе исследования был проведён анализ частоты встречаемости опухолей с дефицитом белков неспаренных нуклеотидов (MMR). Из 100 исследованных случаев в 16 (16 %) карцином было выявлено выпадение экспрессии одного или нескольких из исследованных белков (MSH2, MSH6, PMS2, MLH1). В совокупности с анализом экспрессии других белков CDX2, HTR2B, FRMD6, ZEB1 было проведено косвенное (суррогатное) распределение всех опухолей на молекулярные подтипы в соответствии с консенсусом по колоректальному раку (Consensus Molecular Subtype, 2015). В 16 наблюдениях (16 %) опухоли имели дефицит белков MMR и рас-цененены как CMS1 иммунный подтип. Опухоли с отсутствием дефицита белков мисматч-репарации, а также со слабой либо отсутствием экспрессии маркеров мезен-хиамльного подтипа (HTR2B, FRMD6, ZEB1) были отнесены в объединенную подгруппу, соответствующую по им-муногистохимическим характеристикам каноническому CMS2 и метаболическому CMS3 подтипам колоректального рака. Данная объединённая подгруппа была наибольшей и составила 62 %. В остальных 22 наблюдениях опухоли характеризовались выраженной экспрессией маркеров эпителиально-мезенхимального перехода и отнесены к мезенхимальному подтипу — CMS4. На этапах динамического наблюдения у 17 больных возникли отдаленные метастазы. Ретроспективный анализ выявил зависимость частоты отдаленного метастазирования со стадией заболевания и размером первичной опухоли (соответственно: х2 = 10,82; p = 0,054 и х2 = 10,17; p = 0,017). Кроме того, частота отдаленной диссеминации опухоли была сопряжена с низкой степенью дифференцировки аденокарци-номы (х2 = 9,94; p = 0,006). При этом в группе пациентов с муцинозной аденокарциномой рецидивов болезни обнаружено не было. Было выявлены различия в проценте экспрессии ZEB1 и FRMD6 в опухоли у больных с наличием и отсутствием дистантных метастазов (ZEB1-0 (0 + 18); 32 (0 -f 68), p = 0,028 и FRMD6-0 (0 -f 10) 20 (0 -f 63), p = 0,001,
соответственно). В отношении уровня экспрессии ИТк2В подобных различий не показано (р = 0,268). Анализ связи прогрессирования болезни и наличия дефицита в системе репарации неспаренных нуклеотидов в первичной опухоли не выявил статистически значимой зависимости (р = 0,352). Согласно полученным нами данным большая частота гематогенной прогрессии заболевания была связана со снижением уровня СРХ2 в первичной опухоли (р < 0,001). Частота развития отделенных метастазов отличалась при разных молекулярных субтипах опухоли. Наибольшая частота гематогенного прогрессирования была отмечена при опухолях имеющих мезенхимальный профиль по совокупности экспрессии иммуногистохи-мических маркеров (х2 = 14,52; р < 0,001). Безметастатическая 3-хлетняя выживаемость также была наименьшей в группе больных, опухоли которых соответствовали СМБ4 (х2 = 13,4; р = 0,001).
Заключение: Результаты проведенного исследования отчетливо показывают возможность распределения, на основании комплекса иммуногистохимических маркеров, аденокарцином толстой кишки на подтипы, отличающиеся по клинико-патологическим характеристикам и течению болезни. Так, опухоли с выраженными мезенхимными признаками характеризуются низкой степенью диффе-ренцировки, сопряжены с большей частотой возникновения отдаленных метастазов. Комплексная иммуноги-стохимичнеская оценка экспрессии СРХ2, ИТк2Б, РкМР6, 7ЕБ1 в первичной опухоли может служит в качестве фактора прогноза в отношении риска развития отдаленных метастазов у больных с первично-операбельным раком толстой кишки. Наличие дефицита в опухоли белков неспаренных нуклеотидов не было связано с частотой развития отдаленных метастазов.
■ ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ
КАК COVID-19 ПОВЛИЯЛ НА РАННЮЮ ДИАГНОСТИКУ, ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ У ЖЕНЩИН ОТ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В РЕСПУБЛИКЕ КАРЕЛИЯ?
П. И. Ковчур12, И.В. Хидишян2
Место работы: 1. ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск, Россия; 2. ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер», Петрозаводск, Россия Эл. почта: pkovchur@mail.ru
Цель: Оценить влияние COVID-19 на раннюю диагностику (диагностику рака in situ шейки матки), заболеваемость и смертность от РШМ среди женщин Республики Карелия (РК).
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
российский жж w» ш а
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ Y У \ж I КОНГРЕСС-2022 /\/\ V I
Онкогинекология
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ материала от 765 пациенток с преинвазивным раком (рак in situ) и 1840 инвазивным РШМ за 25-летний период (1998-2021 гг). Выделено 5 периодов: I — 1998-2002 гг., II — 2003-2007 гг., III — 2008-2012 гг., IY — 2013-2017 гг., Y — 2018-2021гг (с 2019 года согласно распоряжению Правительства Российской Федерации всероссийская диспансеризация населения была приостановлена в связи с COVID-19 в стране). Сегодня в России скрининговые мероприятия проводятся только в рамках реализации приказа Минздрава России от 16.12.2021 №2041 «Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения», приказа МЗ РК от 4.02.2020г №131 «О проведения скрининговых мероприятий по раннему выявлению онкологических заболеваний в медицинских организациях Республики Карелия». Организованных (популяционных) программ скрининга на территории РК не проводится. Результаты: В Республике Карелия в динамике за 19982021 годы выявлен значительный рост «грубого» показателя заболеваемости РШМ с 10,8 (1998г) до 39,85 (2 010 г) на 100 тыс. женского населения. Затем отмечено снижение «грубого» показателя до 19,31 (2021г) на 100 тыс. женского населения и снижение стандартизованного показателя с 31,58 на 100 тыс. населения до 14,63 на 100 тыс. населения. Показатель смертности от РШМ в РК варьирует от 4,1 до 10,1 случаев на 100 тыс. женского населения. В динамике отмечен рост «грубого» показателя смертности с 4,6 (1998) до 9,35 (2021г) на 100 тыс. женского населения и увеличение стандартизованного показателя с 4,42 до 5,60 на 100 тыс. женского населения. Доля выявленных на I-II стадии случаев РШМ с 1998 г (66,1 %) увеличивалась до 2017 года (72,7%): 66,1% (1998-2002гг), 68,5% (2003-2007), 77,4% (2008-2012), 73,3% (2013-2017), а 2018-2021гг — снижение до 46,8% и рост доли выявленных на III-IV стадии случаев РШМ с 17,3% до 53,2%. Частота III-IY стадии (абс. ч) при РШМ составила 15,8 ± 5,8 случаев (1998-2002гг), 24,6 ± 2,5 (2003-2007), 28,2 ± 4,3 (20082012), 22,3 ± 3,1 (2013-2017), 31 ± 2 (2018-2021). В период пандемии COVID-19 (2019-2021гг) из 194 случаев 99 (51,03%) диагностировано в 3-4 стадии РШМ. Таким образом, РШМ выявляется уже при наличии признаков заболевания при обращении пациенток к гинекологу по месту жительства при отсутствии проведения ЦС. Анализ данных о больных с преинвазивным РШМ позволяет оценить уровень ранней диагностики РШМ в условиях женских консультаций за счет организации ЦС, что ведет к снижению удельного веса инвазивного РШМ в структуре онкозаболеваний у женщин и снижению смертности от РШМ. Так, в РК за 1998-2021 гг. произошло уменьшение удельного веса РШМ в структуре онкологических заболеваний у женщин: со 2 места (1998-2002гг) на 9 место (2018-2021гг). При этом отношение частоты преинвазивного к инвазив-ным формам РШМ «зеркально» отражает ЦС в РК. В процессе анализа выявлено увеличение диагностики пре-инвазивных форм РШМ (cr in situ) с 24,4 % (1998-2002гг),
33,2% (2003-2007гг), 62,8 % (2008-2012), до 82,4% (20132017г), и далее резкое снижение до 16,4 % (2019-2021гг). Следует учитывать, что определяющим при проведении ЦС является охват женского населения, который рассчитать можно ориентировочно только по отдельным районам РК: от 7,1% до 16,3% (2021 г), в сравнении с 2013-2017гг — охват ЦС составлял в среднем 43-46% по г. Петрозаводску и районам РК. Фактическую запущенность опухолевого процесса, а также качество лечения более достоверно характеризует показатель одногодичной летальности. В РК в динамике за 1998-2021 годы отмечается увеличение данного показателя с 5,7 до 11,4 (2021г). Отмечается пик одногодичной летальности в 2017 году — 13,5. Учитывая, что в настоящее время эффективного лечения распространенных форм РШМ нет, а стандартом является хирургическое лечение / лучевая терапия, можно ожидать роста смертности и роста одногодичной летальности от РШМ в РК. В тоже время доля состоящих на учёте 5 лет и более с диагнозом РШМ на 2021 год составила 81,2%. В динамике отмечается рост данного показателя с 52,7% до 81,2% на 100тыс женского населения.
Заключение: 1. Уровень диагностики преинвазивного (cr in situ) и раннего инвазивного (I-II стадии) РШМ вырос с 72,8 % в 1998 до 85,7 % в 2017 году за счет использования комплекса методов диагностики (онкоцитологии, кольпоскопии, тест на ВПЧ, биопсии), увеличения охвата ЦС женщин в РК. Далее (2018-2021гг) отмечается резкое снижение показателя заболеваемости ЗНО шейки матки за счёт уменьшения доли выявленных заболеваний на I-II стадии, рост доли случаев, выявленных на III-IV стадии; рост показателей смертности и одногодичной летальности. 2. По приказу МЗ РК от 16.12.2021 г «Об организации проведения профилактических осмотров и диспансеризации взрослого населения Республики Карелия в 2022 году» от 16.12.2021 года №2041 в 2022 году будут осмотрены 226213 мужчин и женщин. Среди них женщин 133691 (59,1 %) разных возрастных групп, что составляет всего 37,4 % от 357604 женщин в РК в 2022 году и не обеспечит понятие «скрининг» РШМ. 3. Определяющим в проведении ЦС является именно охват женского населения (не менее 70-80%) с компьютерной базой данных учета пациенток, подлежащих ЦС в ЦЦЛ Карельского РОД и лабораториях ЦРБ РК. Такой охват должен быть осуществлен только при условии создания и реализации отдельной государственной комплексной программы «Скрининг рака шейки матки» с выделением соответствующего финансирования в рамках диспансеризации с охватом населения не менее 70% от целевой группы (Михетько А. А., Ков-чур П. И., 2011, 2017гг).
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
