CC BY
22
Качество эякулята у мужчин с сахарным диабетом 2 типа
Есауленко Д.И.1, Роживанов Р.В.2, Шишкина В.В.1
1 Научно-исследовательский институт экспериментальной биологии
и медицины, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 394066, г. Воронеж, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117036, г. Москва, Российская Федерация
1
2
Учитывая потребность у части мужчин реализовать репродуктивные планы в пожилом возрасте, Ключевые слова: в котором часто развивается сахарный диабет 2-го типа (СД2), актуально исследование влияния этого мужчины;
Материал и методы. В сплошное одномоментное сравнительное исследование были включены 100 мужчин с СД2 и 50 мужчин без СД2, составивших группу сравнения. Оценивали параметры спер-мограммы, уровни гликированного гемоглобина и общего тестостерона. Статистически значимыми считали различия между группами при р<0,05.
Результаты. Распространенность нормозооспермии у мужчин без СД2 статистически значимо превышала таковую у мужчин с СД2. Особенностью группы мужчин с СД2 стала статистически значимо более высокая распространенность олигоастенотератозооспермии, бактериоспермии и носительства антиспермальных антител при статистической тенденции к увеличению распространенности лей-коспермии. Были выявлены статистически значимые различия в группах мужчин с СД2 и без такового в количестве сперматозоидов в 1 мл эякулята, содержании живых сперматозоидов, подвижности А+В и содержании нормальных форм сперматозоидов. Эти показатели лучше у мужчин без СД2. Уровни общего тестостерона в группе мужчин с СД2 статистически значимо ниже таковых у мужчин без СД2. При сравнении уровней гликированного гемоглобина у мужчин с СД2 и нормо- или патозооспермией уровни этого показателя статистически значимо ниже у мужчин с нормальными показателями сперматогенеза.
Заключение. СД2 негативно влияет на качество эякулята, приводя к ухудшению его количественных показателей. Качество эякулята взаимосвязано с бактериоспермией, а также с воспалительными процессами в области половых органов. Декомпенсация углеводного обмена ассоциируется с худшими показателями качества эякулята.
Финансирование. Исследование выполнено при поддержке ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, из внебюджетных средств.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Сбор и обработка научного материала, написание текста - Есауленко Д.И.; разработка концепции исследования, статистическая обработка полученных результатов - Роживанов Р.В.; редактирование текста - Шишкина В.В.
Для цитирования: Есауленко Д.И., Роживанов Р.В., Шишкина В.В. Качество эякулята у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 2. С. 14-20. 001: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-2-14-20
Статья поступила в редакцию 10.01.2022. Принята в печать 01.04.2022.
заболевания на качество эякулята.
Цель исследования - оценка качества эякулята у мужчин с СД2.
спермограмма; сахарный диабет
Considering the need for some men to implement reproductive plans in elderly age, in which type 2 diabetes mellitus (T2DM) often develops, it is important to study its effect on semen quality.
Aim - evaluation of ejaculate quality in men with T2DM.
Material and methods. 100 men with T2DM and 50 men without diabetes, who made up the comparison group, were included in a continuous one-stage comparative study. The spermogram parameters, the glycated hemoglobin level and total testosterone were evaluated. The differences between the groups were considered statistically significant at p<0.05.
Results. The prevalence of normozoospermia in men without diabetes was statistically significantly higher than that in men with T2DM. The features of the group of men with T2DM were statistically significantly higher prevalence of oligoasthenoteratozoospermia, bacteriospermia and the carriage of antisperm antibodies, with a statistical tendency to increase the prevalence of leukospermia. Statistically significant differences were revealed in the groups of men with and without T2DM in the number of spermatozoa in 1 ml of ejaculate, the content of live spermatozoa, the mobility of A+B and the content of normal forms of spermatozoa. These indicators were better in men without diabetes. The levels of total testosterone in the group of men with T2DM were statistically significantly lower than those observed in men without diabetes. When comparing the glycated hemoglobin levels in men with T2DM with the presence of normozoospermia or pathozoospermia, the levels of this indicator were statistically significantly lower in men with normal indicators of spermatogenesis.
Conclusion. T2DM negatively affects the quality of the ejaculate, leading to deterioration in its quantitative indicators, and is associated with bacteriospermia and inflammatory processes in the genital area. Decompensation of carbohydrate metabolism is associated with worse indicators of semen quality.
Funding. The research was carried out with support of the Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, from extrabudgetary funds. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Collection and processing of scientific material, writing the text - Esaulenko D.I.; development of the research concept, statistical processing of the results obtained - Rozhivanov R.V.; text editing - Shishkina V.V.
For citation: Esaulenko D.I., Rozhivanov R.V., Shishkina V.V. Semen quality in men with type 2 diabetes mellitus. Endokri-nologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2022; 11 (2): 14-20. DOI: https://doi. org/10.33029/2304-9529-2022-11-2-14-20 (in Russian) Received 10.01.2022. Accepted 01.04.2022.
Keywords:
males; semen analysis (sperm count test); diabetes mellitus
Развитие сахарного диабета 2-го типа (СД2) типично для пожилого возраста [1]. При этом как сам по себе пожилой возраст, так и СД2 оказывают негативное влияние на мужскую репродуктивную функцию [2]. Например, отмечено, что при развитии СД2 часто встречается гипогонадизм
[3]. Эти данные позволяют предполагать угнетение функции яичек, в связи с чем возникает вопрос о возможном развитии патозооспермии у таких пациентов. Кроме того, известно, что ряд мужчин переносят свои репродуктивные планы на более поздние сроки жизни, когда распространенность сопутствующих заболеваний, в том числе СД2, увеличивается
[4]. В связи с этим актуально исследование влияния этого заболевания на качество эякулята.
Цель исследования - оценка качества эякулята у мужчин с СД2.
Материал и методы
Дизайн исследования - сплошное одномоментное сравнительное исследование.
Критерии включения в исследование: мужской пол, СД2.
Критерии невключения в исследование: объем любого из яичек менее 15 мл (по орхидометру), врожденная патология гениталий, задержка полового развития, наличие в анамнезе крипторхизма, варикоцеле, опухолей, травм или хирургических вмешательств на половых органах и области головного мозга, включая гипофиз, прием препаратов с доказанным негативным влиянием на показатели сперматогенеза.
Критерии исключения: невыполнение программы исследования.
Условия проведения. Медицинские данные собирали в БУЗ ВО «ВОКЦСВМП» (Воронеж).
* - точный критерий Фишера. Здесь и в табл. 2, 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Таблица 1. Распространенность патозооспермии у мужчин, включенных в исследование
Показатель Мужчины с СД2 (n=100) Мужчины без СД2 (n=50) Р*
Нормозооспермия, % 9 24 0,022
Олигозооспермия, % 0 0 -
Олиготератозооспермия, % 0 0 -
Олигоастенозооспермия, % 4 6 0,686
Олигоастенотератозооспермия, % 19 4 0,012
Астенозооспермия, % 13 14 1,0
Астенотератозооспермия, % 55 52 0,732
Тератозооспермия, % 0 0 -
Лейкоспермия, % 20 8 0,063
Бактериоспермия, % 35 18 0,036
Носительство антиспермальных антител, % 14 2 0,021
Продолжительность исследования. Материал собирали с сентября по декабрь 2021 г. Исследование одномоментное, данные собирали однократно.
Описание медицинского вмешательства. У пациентов брали кровь в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены, а также эякулят в стерильные контейнеры путем мастурбации (половое воздержание 3-5 сут).
Основным исходом исследования считали получение данных о качестве эякулята у мужчин с СД2.
Дополнительные исходы исследования: получение данных о компенсации углеводного обмена, распространенности ги-погонадизма и носительстве антиспермальных антител.
Анализ в подгруппах. Проведены сравнительный анализ показателей качества эякулята у пациентов с СД2 и без него, а также сравнение показателей компенсации углеводного обмена в группах мужчин СД2 с патозооспермией и без таковой.
Методы регистрации исходов
Уровни общего тестостерона (норма 12,0-33,3 нмоль/л) определяли в сыворотке крови на автоматическом анализаторе Vitros 3600 (Johnson and Johnson, США) методом усиленной хемилюминесценции, а уровни гликированного гемоглобина (HbAlc) - на анализаторе CAPILLARYS-2 (Sebia, США) методом капиллярного электрофореза. Спермограммы оценивали в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (2010) путем световой микроскопии с помощью микроскопа OLimpus 41 CX (Япония) и камеры Маклера того же производителя [5]. MAR-тест (Mixed AntigLobuLin/AggLutination Reaction) иммуноглобулина G (норма <50%) осуществляли с использованием латексных частиц на поверхности сперматозоидов путем исследования нативного препарата эякулята под микроскопом.
Этическая экспертиза
Представляемая работа - фрагмент исследования «Репродуктивная реабилитация мужчин с сахарным диабетом 2-го типа» (протокол № 7 от 22.10.2020), одобренного этическим
комитетом ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России.
Статистический анализ
Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывали.
Рандомизация: методом подбора пар. При формировании пар учитывали возраст и сопутствующую терапию (ряд пациентов пожилого возраста вне зависимости от наличия или отсутствия СД2 получали лекарственные препараты для лечения артериальной гипертензии, в основном ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов).
Методы статистического анализа данных. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica (StatSoft Inc., США, версия 8.0). Сравнение 2 независимых групп осуществляли непараметрическим методом с применением U-критерия Ман-на-Уитни и точного критерия Фишера. Количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного интервала. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. Статистическую тенденцию фиксировали при p<0,1.
Результаты
Объекты (участники) исследования
В сплошное одномоментное сравнительное исследование были включены 100 мужчин с СД2 в возрасте 53 (47; 62) лет и 50 мужчин без этого заболевания в возрасте 51 (45; 61) года (p=0,983, U-тест Манна-Уитни).
Основные результаты исследования
При обследовании пациентов были выявлены мужчины с различными вариантами патозооспермии, распространенность которых отличалась в зависимости от группы (табл. 1).
Наиболее распространенным вариантом патозооспермии, встречающимся у пациентов как при наличии СД2, так и без
Таблица 2. Количественные показатели качества эякулята
Показатель Мужчины с СД2 (n=100) Мужчины без СД2 Р* (n=50)
Срок воздержания, дни 4 (3; 4) 4 (3; 5) 0,563
Объем эякулята, мл 3,5 (3,0; 4,5) 3,0 (2,5; 4,5) 0,780
Вязкость эякулята, мм 15 (3; 15) 10 (3; 15) 0,341
pн 7,6 (7,5; 7,9) 7,5 (7,6; 7,8) 0,356
Время разжижения, мин 20 (20; 20) 20 (20; 25) 0,782
Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, млн 23 (15; 36) 44 (39; 68) <0,001
Живые сперматозоиды, % 82 (71; 90) 94 (91; 97) <0,001
Подвижность сперматозоидов A+B, % 19 (11; 27) 34 (26; 31) <0,001
Нормальные формы сперматозоидов, % 1 (0; 3) 3 (1; 4) <0,001
* - U-критерий Манна-Уитни; данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного отрезка.
него, стала астенотератозооспермия, однако ее распространенность статистически значимо не различалась у мужчин обеих групп. Особенностями группы мужчин с СД2 была статистически значимо более высокая распространенность олигоастеноте-ратозооспермии, бактериоспермии и носительства антиспер-мальных антител при статистической тенденции к увеличению распространенности лейкоспермии. При суммарной оценке числа мужчин с любой олигозооспермией, вне зависимости от ее сочетания с другими факторами патозооспермии, ее распространенность также демонстрировала статистическую тенденцию к повышению у мужчин с СД2 по сравнению с пациентами без СД2: 23 против 10%, р=0,074, У-критерий Ман-на-Уитни. Распространенность нормозооспермии у мужчин без СД2 статистически значимо превышала таковую у мужчин с СД2. Количественные показатели качества эякулята представлены в табл. 2.
Были выявлены статистически значимые различия в группах мужчин с СД2 и без такового в количестве сперматозоидов в 1 мл эякулята, содержании живых сперматозоидов, подвижности А+В и содержании нормальных форм сперматозоидов. Эти показатели лучше у мужчин без СД2.
Дополнительные результаты исследования
Уровни общего тестостерона в группе мужчин с СД2 статистически значимо ниже таковых у мужчин без СД2: 13,3 (7,4; 15,1) против 15,8 (12,3; 18,2) нмоль/л, р<0,001, У-критерий Манна-Уитни. Соответственно распространенность гипогона-дизма в группе мужчин с СД2 составила 38%, что статистически значимо выше, чем у мужчин без СД2 - 18% (р=0,015, точный критерий Фишера). Основные жалобы пациентов с гипого-надизмом - на эректильную дисфункцию и снижение либидо, а также на другие неспецифические симптомы (слабость, утомляемость, снижение настроения и физической активности). Распространенность отдельных неспецифических симптомов не анализировали, распространенность эректильной дисфункции у пациентов с СД2 и гипогонадизмом составила 76%, а в группе мужчин с гипогонадизмом без СД2 - 44% (р=0,033, точный критерий Фишера), в то время как распространенность снижения либидо - 92 и 83% соответственно (р=0,374, точный
критерий Фишера). При сравнении характеристик СД2 у мужчин с нормо- и патозооспермией были выявлены статистически значимые различия в уровнях HbAlc, общего тестостерона и распространенности осложнений СД2 - нефропатии и полиневропатии (табл. 3).
Нежелательные явления отсутствовали.
Обсуждение
СД2 негативно влияет на качество эякулята, приводя к развитию патозооспермии. У пациентов с СД2 отмечается ухудшение количественных показателей сперматогенеза по сравнению с контрольной группой. При этом декомпенсация углеводного обмена ассоциируется с более худшими показателями качества эякулята.
В том возрасте, когда у мужчин развивается СД2, как правило, уже отмечается физиологическое ухудшение показателей сперматогенеза, которое может осложняться другими заболеваниями [6, 7]. Для исключения роли возрастных факторов, влияющих на сперматогенез, была выбрана сопоставимая с больными СД2 группа сравнения, в которой отмечали высокую распространенность патозооспермии - 76%, однако она была ниже наблюдаемой в той же возрастной группе, но при СД2 составляла 91%, что подтверждает влияние на качество эякулята фактора СД2 вне зависимости от возрастного фактора. Это подтверждается работами других исследователей [8, 9].
Так, G. Ding и соавт. (2015) в своей работе продемонстрировали негативное влияние сахарного диабета (СД) на качество эякулята, выражающееся в снижении подвижности сперматозоидов и качества генетического материала [8, 10, 11]. В других работах также демонстрируется негативное влияние СД2 на качество эякулята, которое авторы объясняют оксидативным стрессом [9, 10]. Ситуация усугубляется декомпенсацией углеводного обмена, при которой качество эякулята ухудшается в большей степени, что согласуется с результатами других исследований [12, 13]. В настоящей работе была выявлена статистически значимая разница в показателях HbA1c (основного маркера компенсации углеводного обмена) между группами пациентов с СД2 с нормо- и патозооспермией: пока-
Таблица 3. Характеристики пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в зависимости от нормо- или патозооспермии
Показатель Нормозооспермия (n=9) Патозооспермия (n=91) Р
Возраст, годы 53 (46; 63) 52 (48; 62) 0,796*
Длительность СД2, годы 11 (6; 17) 10 (5; 18) 0,823*
Индекс массы тела, кг/м2 30,6 (29,0; 34,2) 30,4 (26,3; 33,3) 0,344*
НЬА1с, % 7,2 (6,7; 8,1) 8,5 (7,6; 9,8) <0,001*
Общий тестостерон, нмоль/л 13,3 (9,5; 15,1) 9,8 (7,4; 13,8) 0,019*
Сахароснижающая терапия, %
- метформин 55 49 1**
- ингибиторы дипептидилпептидазы-4 22 21 1**
- ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа 22 24 1**
- агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 11 10 1**
- препараты сульфонилмочевины 22 25 1**
Инсулинотерапия (всего) 0 0 -
Осложнения СД2, %
- ретинопатия 22 42 0,308**
- нефропатия 22 59 0,040**
- полиневропатия 44 79 0,034**
- макроангиопатии 22 49 0,167**
- синдром диабетической стопы 11 20 1**
Примечание. * - и-критерий Манна-Уитни; ** - точный критерий Фишера; количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного отрезка, качественные - в виде процентов.
затели HbAlc были хуже в группе патозооспермии. При этом распространенность диабетических осложнений (нефропатии и невропатии) также статистически значимо выше в группе мужчин с патозооспермией, а развитие этих осложнений обусловлено декомпенсацией углеводного обмена [13, 14].
Уровни общего тестостерона у пациентов с СД2 и патозооспермией оказались статистически значимо ниже таковых при СД2 и нормозооспермии, что тоже может быть обусловлено худшей компенсацией углеводного обмена в этой группе, и это согласуется с работами других авторов [7, 15]. Особенностью патозооспермии при СД2, выявленной в нашем исследовании, стала бо льшая распространенность олигозооспермии, что объясняется влиянием гипогонадизма, широко распространенного при СД2 [16-18]. О важной роли гипогонадизма в развитии мужского бесплодия при СД также свидетельствует работа G. Gaunay и соавт. (2013), в которой он назван одним из основных факторов бесплодия наряду с эякуляторной дисфункцией, более характерной для СД 1-го типа [19].
Другой выявленный патогенетический фактор патозооспермии при СД2 - бактериоспермия, а также тенденция к лей-коспермии, что свидетельствует о повышенном риске развития инфекционно-воспалительных заболеваний половых органов при СД2, влияющих на качество эякулята [10, 20]. Отдельным аспектом считается выявленная в данном исследовании ста-
тистически значимо большая частота встречаемости носи-тельства антиспермальных антител (положительный MAR-тест иммуноглобулина G) при СД2 по сравнению с мужчинами без него. Наличие антиспермальных антител более 50% служит критерием положительности MAR-теста иммуноглобулина G и свидетельствует о нарушении гематотестикулярного барьера, что приводит к гуморальной аутоиммунной атаке по отношению к сперматозоидам [21]. По данным исследователей, аутоиммунное поражение гонад выявляется у 13,8% мужчин репродуктивного возраста с нормогонадотропной тестику-лярной недостаточностью и может проявляться значительным снижением концентрации сперматозоидов, уменьшением доли прогрессивно-подвижных и морфологически нормальных форм сперматозоидов в эякуляте [21, 22]. Увеличение распространенности повышенной выработки антиспермальных антител при СД2 по сравнению с мужчинами без СД2 свидетельствует о повышенном риске аутоиммунного бесплодия при этом заболевании.
Ограничения исследования
Выборку сформировали из пациентов, которые проходили медицинское обследование в региональном медицинском центре, следовательно, результаты в общей популяции могут отличаться.
ЗаКЛючение териоспермией и воспалительными процессами в области
СД2 негативно влияет на качество эякулята, приводя к ухуд- половых органов. Декомпенсация углеводного обмена ассо-шению его количественных показателей, ассоциировано с бак- циируется с более низкими показателями качества эякулята.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Есауленко Дмитрий Игоревич (Dmitry I. Esaulenko)* - кандидат медицинских наук, заместитель директора НИИ ЭБМ, ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, Воронеж, Российская Федерация E-mail: desaulenko79@gmail.com http://orcid.org/0000-0002-6148-8834
Роживанов Роман Викторович (Roman V. Rozhivanov) - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения андрологии и урологии, профессор кафедры эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: rrozhivanov@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-5386-4289
Шишкина Виктория Викторовна (Viktoria V. Shishkina) - кандидат медицинских наук, директор НИИ ЭБМ, ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, Воронеж, Российская Федерация E-mail: 4128069@gmail.ru http://orcid.org/0000-0001-9185-4578
ЛИТЕРАТУРА
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й вып. (дополненный). Москва, 2021. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12802
2. Нарушения половой функции у мужчин при сахарном диабете / под ред. М.И. Когана. Москва, 2005. 224 с.
3. Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Роживанов Р.В. Клинико-эпидемио-логические характеристики синдрома гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2019. Т. 22, № 6. С. 536-541. DOI: https://doi. org/10.14341/DM10211
4. Choy J.T., Eisenberg M.L. Male infertility as a window to health // Fertil. Steril. 2018. Vol. 110, N 5. P. 810-814. DOI: https://doi.org/10.1016/jfertnstert.2018.08.015 PMID: 30316415.
5. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. WHO, 2010.
6. Bhasin S., Gagliano-Juca T., Huang G., Basaria S. Age-related changes in the male reproductive system // Endotext [Internet] / eds. K.R. Feingold, B. Anawalt, A. Boyce, G. Chrousos, W.W. de Herder, K. Dhatariya et al. South Dartmouth (MA) : MDText.com, 2000. PMID: 25905229.
7. Ray S., Pramanik S. Reproductive dysfunctions in males with type 2 diabetes mellitus: an updated review // EMJ Diabetes. 2020. Vol. 8, N 1. P. 79-89.
8. Ding G.L., Liu Y., Liu M.E., Pan J.X., Guo M.X., Sheng J.Z. et al. The effects of diabetes on male fertility and epigenetic regulation during spermatogenesis // Asian J. Androl. 2015. Vol. 17, N 6. P. 948-953. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.150844; PMID: 25814158; PMCID: PMC 4814953.
9. Barkabi-Zanjani S., Ghorbanzadeh V., Aslani M., Ghalibafsabbaghi A., Cho-dari L. Diabetes mellitus and the impairment of male reproductive function: possible signaling pathways // Diabetes Metab. Syndr. 2020. Vol. 14, N 5. P. 1307-1314. DOI: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.07.031; PMID: 32755827.
10. Condorelli R.A., La Vignera S., Mongioi L.M., Alamo A., Calogero A.E. Diabetes mellitus and infertility: different pathophysiological effects in type 1 and type 2 on sperm function // Front. Endocrinol. 2018. Vol. 9. Article IDe00268. DOI: https://doi. org/10.3389/fendo.2018.00268
11. Tian An, Yue-Fen Wang, Jia-Xian Liu, Yan-Yun Pan, Yu-Fei Liu, Zhong-Chen He et al. Comparative analysis of proteomes between diabetic and normal human sperm: Insights into the effects of diabetes on male reproduction based on the regulation of mitochondria-related proteins // Mol. Reprod. Dev. 2018. Vol. 85, N 1. P. 7-16. DOI: https://doi.org/10.1002/mrd.22930
12. Gandhi J., Dagur G., Warren K., Smith N.L., Sheynkin Y.R., Zumbo A. et al. The role of diabetes mellitus in sexual and reproductive health: an overview of pathogenesis, evaluation, and management // Curr. Diabetes Rev. 2017. Vol. 13, N 6. P. 573-581. DOI: https://doi.org/10.2174/157 3 3 9981366 6161122124017; PMID: 27875946.
13. Maresch C.C., Stute D.C., Alves M.G., Oliveira P.F., de Kretser D.M., Linn T. Diabetes-induced hyperglycemia impairs male reproductive function: a systematic review // Hum. Reprod. Update. 2018. Vol. 24, N 1. P. 86-105. DOI: https://doi. org/10.1093/humupd/dmx033
14. Maric C., Forsblom C., Thorn L., Waden J., Groop P.H.; FinnDiane Study G. Association between testosterone, estradiol and sex hormone binding globulin levels in men with type 1 diabetes with nephropathy // Steroids. 2010. Vol. 75. P. 772-778.
15. Temidayo S.O., Stefan S.P. Diabetes mellitus and male infertility // Asian Pacific J. Reprod. 2017. Vol. 7, N 1. P. 6-14.
16. Agarwal P.K., Singh P., Chowdhury S. et al. A study to evaluate the prevalence of hypogonadism in Indian males with type-2 diabetes mellitus // Indian J. Endocr. Metab. 2017. Vol. 21. P. 64-70. DOI: https://doi.org/10.4103/2230-8210.196008
17. Beatrice A., Dutta D., Kumar M. et al. Testosterone levels and type 2 diabetes in men: current knowledge and clinical implications // Diabetes Metab. Syndr. Obes. Targets Ther. 2014. Vol. 7. P. 481-486. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S 50777
18. Cheung K.K.T., Luk A.O.Y., So W.Y. et al. Testosterone level in men with type 2 diabetes mellitus and related metabolic effects: a review of current evidence // J. Diabetes Invest. 2015. Vol. 6, N 2. P. 112-123. DOI: https://doi.org/10.1111/jdi.12288
19. Gaunay G., Nagler H.M., Stember D.S. Reproductive sequelae of diabetes in male patients // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2013. Vol. 42, N 4. P. 899-914. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2013.07.003; PMID: 24286955.
20. Курбатов Д.Г., Дубский С.А., Роживанов Р.В., Лепетухин А.Е. Урологические и андрологические заболевания при сахарном диабете // Сахарный диабет. Острые и хронические осложнения / под ред. И.И. Дедова., М.В. Шестаковой. Москва : МИА, 2011. С. 432-445.
21. Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Ч. 1. // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 1. С. 72-77.
22. Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Ч. 2. // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 1. С. 78-87.
REFERENCES
1. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A. Yu. 10th Edition. Moscow, 2021. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12802 (in Russian)
2. Sexual dysfunction in men with diabetes mellitus. Edited by Kogan M.I. Moscow, 2005: 224 p. (in Russian)
3. Mel'nichenko G.A., Shestakova M.V., Rozhivanov R.V. The clinical and epidemiological characteristics of hypogonadism in men with type 2 diabetes mellitus.
Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus], 2019; 22 (6): 536-41. DOI: https://doi. org/10.14341/DM10211 (in Russian)
4. Choy J.T., Eisenberg M.L. Male infertility as a window to health. Fertil Steril. 2018; 110 (5): 810-4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.08.015; PMID: 30316415.
5. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. WHO, 2010.
* Автор для корреспонденции.
6. Bhasin S., Gagliano-Juca T., Huang G., Basaria S. Age-related changes in the male reproductive system. In: Feingold K.R., Anawalt B., Boyce A., Chrousos G., de Herder W.W., Dhatariya K., et al. (eds). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, 2000. PMID: 25905229.
7. Ray S., Pramanik S. Reproductive dysfunctions in males with type 2 diabetes mellitus: an updated review. EMJ Diabetes. 2020; 8 (1): 79-89.
8. Ding G.L., Liu Y., Liu M.E., Pan J.X., Guo M.X., Sheng J.Z., et al. The effects of diabetes on male fertility and epigenetic regulation during spermatogenesis. Asian J Androl. 2015; 17 (6): 948-53. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.150844; PMID: 25814158; PMCID: PMC 4814953.
9. Barkabi-Zanjani S., Ghorbanzadeh V., Aslani M., Ghalibafsabbaghi A., Cho-dari L. Diabetes mellitus and the impairment of male reproductive function: possible signaling pathways. Diabetes Metab Syndr. 2020; 14 (5): 1307-14. DOI: https://doi. org/10.1016/j.dsx.2020.07.031; PMID: 32755827.
10. Condorelli R.A., La Vignera S., Mongioi L.M., Alamo A., Calogero A.E. Diabetes mellitus and infertility: different pathophysiological effects in type 1 and type 2 on sperm function. Front Endocrinol. 2018; 9: e00268. DOI: https://doi.org/10.3389/ fendo.2018.00268
11. Tian An, Yue-Fen Wang, Jia-Xian Liu, Yan-Yun Pan, Yu-Fei Liu, Zhong-Chen He, et al. Comparative analysis of proteomes between diabetic and normal human sperm: Insights into the effects of diabetes on male reproduction based on the regulation of mitochondria-related proteins. Mol Reprod Dev. 2018; 85 (1): 7-16. DOI: https://doi. org/10.1002/mrd.22930
12. Gandhi J., Dagur G., Warren K., Smith N.L., Sheynkin Y.R., Zumbo A., et al. The role of diabetes mellitus in sexual and reproductive health: an overview of pathogen-esis, evaluation, and management. Curr Diabetes Rev. 2017; 13 (6): 573-81. DOI: https://doi.org/10.2174/157 3 399813 666161122124017; PMID: 27875946.
13. Maresch C.C., Stute D.C., Alves M.G., Oliveira P.F., de Kretser D.M., Linn T. Diabetes-induced hyperglycemia impairs male reproductive function: a systematic review.
Hum Reprod Update. 2018; 24 (1): 86-105. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/ dmx033
14. Maric C., Forsblom C., Thorn L., Waden J., Groop P.H.; FinnDiane Study G. Association between testosterone, estradiol and sex hormone binding globulin levels in men with type 1 diabetes with nephropathy. Steroids. 2010; 75: 772-8.
15. Temidayo S.O., Stefan S.P. Diabetes mellitus and male infertility. Asian Pacific J Reprod. 2017; 7 (1): 6-14.
16. Agarwal P.K., Singh P., Chowdhury S., et al. A study to evaluate the prevalence of hypogonadism in Indian males with type-2 diabetes mellitus. Indian J Endocr Metab. 2017; 21: 64-70. DOI: https://doi.org/10.4103/2230-8210.196008
17. Beatrice A., Dutta D., Kumar M., et al. Testosterone levels and type 2 diabetes in men: current knowledge and clinical implications. Diabetes Metab Syndr Obes Targets Ther. 2014; 7: 481-6. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S 50777
18. Cheung K.K.T., Luk A.O.Y., So W.Y., et al. Testosterone level in men with type 2 diabetes mellitus and related metabolic effects: a review of current evidence. J Diabetes Invest. 2015; 6 (2): 112-23. DOI: https://doi.org/10.1111/jdi.12288
19. Gaunay G., Nagler H.M., Stember D.S. Reproductive sequelae of diabetes in male patients. Endocrinol Metab Clin North Am. 2013; 42 (4): 899-914. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2013.07.003; PMID: 24286955.
20. Kurbatov D.G., Dubsky S.A., Rozhivanov R.V., Lepetukhin A.E. Urological and andrological diseases in diabetes mellitus. In: Diabetes mellitus. Acute and chronic complications. Edited by Dedov I.I., Shiesta^™ M.V. Moscow: MIA, 2011: 432-45. (in Russian)
21. Bozhedomov V.A., Laurent O.B., Sukhikh G.T. Etiology and pathogenesis of male autoimmune infertility. Andrologiya i genital'naya khirurgiya [Andrology and Genital Surgery]. 2001; (1): 72-7. (in Russian)
22. Bozhedomov V.A., Laurent O.B., Sukhikh G.T. Etiology and pathogenesis of male autoimmune infertility. Andrologiya i genital'naya khirurgiya [Andrology and Genital Surgery]. 2001; (2): 78-87. (in Russian)
