CC BY
65
Секция 7. Медицина
и уровень гемоглобина. Заниженный уровень данных показателей является одним из характерных признаков анемий, связанных с кровопотерей, гемолизом, дефицитом железа, витаминов В12 и В9 После недельного вегетарианства эти показатели не только не понизились, но и немного повысились, что может свидетельствовать о неотрицательном влиянии выбранной системы питания.
Уровень гематокрита в обоих случаях в пределах нормы, однако за неделю показатели немного возросли. Это может свидетельствовать об увеличении вязкости крови.
Анализ креатинина может показать снижение креатинина в крови, которое происходит при голодании, вегетарианской диете, снижении мышечной массы [6, 81].
Список литературы:
1. Вегетарианство. Википедия. Свободная энциклопедия. [Электронный ресурс] - Режим доступа - URL: http://ru.wikipedia. org/wiki BE (дата обращения 28.07.2014)
2. Жиры и углеводы в питании человека. [Электронный ресурс] - Режим доступа - URL: http://www.vegglife. ru/physiology/fats-and-carbohydrates.html (дата обращения - 1.04.2014)
3. Инструкция по охране труда при кулинарных работах. [Электронный ресурс] - Режим доступа - URL: http://lib. znate.ru/docs/index-145413.html?page=2 (дата обращения 28.07.2014)
4. Лыгин С. А., Мустафина Ю. Ф. Аспекты вегетарианского питания. Естественные и математические науки в современном мире/Сб. ст. по материалам XVIII междунар. науч.-практ. конф. № 5 (17). Новосибирск: Изд. «СибАК», 2014.
5. Мустафина Ю. Ф. Аспекты вегетарианского питания. Материалы XVIII Международной экологической студенческой конференции «Экология России и сопредельных территорий»/Новосибирский национальный исследовательский государственный университет.-Новосибирск.-2013.
6. Мустафина Ю. Ф. Анализ вегетарианского типа питания. Материалы 51-й международной Научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» 12-18 апреля 2013 г. Медицина. Новосибирск 2012.
Nikolayenko-Kamyshova Tatiana Petrovna SE «City multi-field clinical hospital N4» RSA»
Dnipropetrovsk, E-mail: [email protected]
As for relationship of structural changes of fibronenectin gene mutation of JAK2 in vascular complications in patients with polycytemia vera
Abstract: The structural-functional special festures of fibronektin in JАК2V617F+ of the pacients рolycytemia vera is the presence О-glykans with the end remainders of fucose, which confirmed by the high binding FN with LABA (marker by the fucose) and by LOA. With the fragmentation FN are separated fFN of m. m. 49-20 kDa, with corresponds m. m. fucose. The binding of heparin aggravates thrombogenic status.
Keywords: genetic diagnosis, receptors, vascular complications, Fibronectin, рolycytemia vera, mutation JAK2.
Николаенко-Камышова Татьяна Петровна.
Коммунальноеучереждение «Днепропетровская городская многопрофильная клиническая больница № 4», Днепропетровского областного совета»
E-mail: [email protected]
К вопросу взаимосвязи структурных изменений фибронектина с мутацией гена JAK2 у больных истинной полицитемией
Аннотация: Структурно-функциональными особенностями фибронектина уJАК2V617F+ больных ИП является наличие О-гликанов с концевыми остатками фукозы, что подтверждается высоким связыванием ФН с LABA (маркер
47
Section 7. Medical science
коровой фукозы гликанов)- 182±14,11%, и лектином чечевицы (LCA) - 159,64±21,54%, При фрагментации ФН выделяются фФН м.м.49-20 кДа (гепаринсвязывающий домен), который соответствует м.м. коровой фукозы. Связывание гепарина усугубляет тромбогенный статус и формирует повышенный риск развития сосудистых событий.
Ключевые слова: фибронектин, мутация гена JAK2, сосудистые осложнения, истинная полицитемия.
Связывание гепарина усугубляет тромбогенный статус и формирует повышенный риск рзвития сосудистых событий.
Процессы неопластической трансформации реализуются под действием нескольких факторов: генетических перестроек, индукции и пролиферации клеток-предшественников опухоли, формирования дефектной стромы [1,2, 12,13].
Проведение генетической диагностики опухолевых заболеваний в большинстве случаев позв оляет с высокой достоверностью устанавливать диагноз, прогнозировать течение заболевания и риск развития осложнений [16,18,19]
Хромосомные или молекулярно-генетические перестройки играют ведущую роль в патогенезе гематологических неоплазий, определяя биологические свойства лейкемических клеток. В 2008 году Европейской группой по изучению ХМПН предложены усовершенствованные критерии диагностики Ph-негативных миелопролиферативных неоплазий [8,10,17], объединенных в одну группу ввиду наличия мутации V617F гена JAK2, которая выявляется у 50-90% больных. У JАК2V617F-позитивных пациентов наблюдается продолжительное благоприятное течение с хоршим эффектом от циторедуктивной терапии, но высоким риском возникновения сосудистых осложнений. У них при сниженной клеточности костного мозга и низком уровне эритропоэтина, отмечены более высокий, чем уJАК2V617F-негативных пациентов, уровень гемоглобина, гематокрита, повышенное содержание нейтрофилов и тромбоцитов [4,5]. Исследования Baxter 1998 и ECLAP (European Collaboration on Low-dose Aspirin in Polycytemia Vera) свидетельствуют о наличии мутации V617F у 97% при истинной полицитемии, (в этой группе пациентов наиболее высокая частота тромбозов); в 57% при эс-сенциальной тромбоцитемии и в 50% при идиопатическом миелофиброзе.
Известно, что возникновение сосудистых осложнений может быть обусловлено нарушением плотности, вязкости, деформабельности мембран эритроцитов [4]. Предел компактности эритроцитов, за которым они утрачивают свою двояковогнутую форму со снижением пластичности и уменьшении объема определяется гематокритом [3,6]. Молеку-
лярные события в случае мутации [11] связаны с дефектами белков, которые кодируют рецепторы тирозинкиназ и цитокинов, ответственных за нормальное поддержание генов миелопоэза [16]. Первичные процессы повреждения в клетке приводят к изменению структуры и функции ее мембран с нарушением внутриклеточного гомеостаза на уровне генома (О-гликаны, JAK2 -мутация), что в последущем проявляется «синдромом лабилизации клеточных мембран» и недостаточности антиоксинантной системы.
Согласно данным литературы, при ИП выявляют 2 популяции клеток эритроидного ряда — клетки одной популяции зависит от уровня эритропоэтина, другая популяция — автономна и пролиферирует при его отсутствии. В мембранах эритроидных элементов автономной популяции отмечены нарушения в составе глюкозо-6-фофатдегидрогеназы (Г-6 ФДГ).
Мембранные гликопротеины эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, эндотелия имеют сходную структуру и, потому, отнесены к генным семействам рецепторов [14,15].
При неопластических процессах изменяется гли-козилированность клеточных мембран [14,15], усиливаются процессы деградации ЭЦМ с нарушением межклеточного взаимодействия и изменением трансмембранной передачи сигнала тирозинкиназным рецепторам.
Реализация адгезивных механизмов при взаимодействии клеток крови с сосудистой стенкой опосредуется связывающими молекулами — фибриногеном, фибронектином, фактором Виллибранда, поэтому целью работы явилось изучение взаимосвязи структурных изменений фибронектина с наличием мутации JAK2 и, как следствия, — сосудистых осложнений у больных с ИП.
Материалы и методы: Исследовались пациенты с хроническими миелопролиферативными неоплазиями (ХМПН) — 18 больных с истинной полиците-мией (ИП), группой сравнения выбраны 54 больных с первичным миелофиброзом ((ПМФ), контрольная группа состояла из 10 здоровых доноров. Диагноз ИП устанавлен на основании цитоморфологических критериев. Заболевание классифицировали в соответствии с Международной статистической классификацией болезней 10 пересмотра.
48
Секция 7. Медицина
Структурно-функциональные особенности фи-бронектина исследовались методами:
— Ферментативный гидролиз фибронектина [21] с сериновыми протеиназами: (трипсин, химотрипсин, тромбин, плазминоген). Деградация ФН рассматривалась с интервалом действия 30 мин, 1 час. Диапазон нормативных значений фибронектина — 300-90 кДа.
— Лектин-связывающую активность ФН определяли с фукозоспецифическими лектинами — лектинами коры золотого дождя обычного — LABA и лектином чечевицы- LCA по методу [22].
Анализировались результаты исследования мута-
ции JAK2 V617F проведенной методом аллель-спец-ифической мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим гель-электрофорезом продуктов.
Результаты исследования:
При первичной диагностике ИП у всех больных были выражены проявления плеторического синдрома. Заболевание выявлялось, в основном, в возрастных группах старше 50 лет, практически все больные страдали артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, атеросклеротическим поражением сосудов нижних конечностей.
Таблица 1. - Показатели гемограммы пациентов при первичной диагностике ХМПН
Показатель ПМФ П=54 ИП П=18 Контроль П=10
ЭритроцитыТ/л* 6,17±1,98 6,73±1,52 4,27±0,9
Гемоглобин г/л*** 150,4±38,3 176,1±33,0 134,8±27,9
ТромбоцитыГ/л*** 651,3±41,9 448,7±76,3 251,8±103
Лейкоциты Г/л** 20,34±12,9 11,6±5,8 9,01±1,9
Примечание: достоверные значения * р<0,05, ** Согласно проведенным исследованиям, у 15 больных из 18 с ИП (83%) выявлена мутации JAK2V617F-в анамнезе у 10 были сосудистые осложнения; еще у 5 — повторные.
При деградации ФН в контрольной группе через 30 мин. определялись фФН с м. м.165 кДа, через час — фФН с м. м. 115-17,5 кДа. У больных ИП состав фФН представлен фрагментами с м. м. 200, 190-
р< 0,01, ***р< 0,001.
180, 98-90 и 49-20 кДа (рис. 1.), спектр фФН при ПМФ — с м. м. от 230 до 15 кДа (м. м. 200, 190-180, 80-75, 59-50, 49-40 и 19-15 кДа).
При ИП отличительной особенностью было наличие фФН м. м.49-20 кДа (гепаринсвязывающий домен), при ПМФ — 59-50 (желатиназосвязывающий компонент ММП2), 19-15 кДа (фибрин-связываю-щий домен).
Б
Рис. 1. Частота выявления фрагментов фибронектина в плазме крови исследуемых групп Частота выявления (в%) фФН в норме (А), при ИП (Б)
Фукозоспецифические лектины LCA, LABA проявляли афинность к ФН с м. м. 220 кДа, LABA — дополнительно реагировали с фФН с м. м. 52 кДа, а LCA — с фФН с м. м.76 кДа (маркеры фукозы).
У больных с ИП связывание ФН с LABA (маркер коровой фукозы гликанов) было высоким — 182±14,11%, что свидетельствует о наличии О-гликанов с концевыми остатками фукозы в молекуле ФН. Высокая фукозили-рованность кора при ИП подтверждается связыванинм фибронектина с лектином чечевицы — 159,64±21,54%.
При ПМФ связывание ФН с LABA было низким — 65,85±5,92%.
В схеме 2 представлены структурные особенности фибронектина при взаимо действии с лектинами.
49
Section 7. Medical science
Таблица 2. Структурно-функциональные особенности ФН
Нозология БАБА БСА
Контроль% 100 100
Истинная Полицитемия% 182±14,11| 159,64±21,54|
Первичный Миелофиброз% 65,85±5,92| 117,07±11,78 Н
Известно, что О-гликаны синтезируются внутриклеточно, это может быть взаимосвязано с наличием JAK2 V617F мутации и предиктором сосудистых осложнений при ИП.
Выводы:
Структурно-функциональными особенностями фибронектина у JAK2V617F+ больных ИП является наличие О-гликанов с концевыми остатками фукозы, что подтверждается высоким
связыванием ФН с LABA (маркер коровой фукозы гликанов)- 182±14,11%, и лектином чечевицы (LСA) — 159,64±21,54%, При фрагментации ФН выделяются фФН м. м.49-20 кДа (гепаринсвязыва-ющий домен), который соответствует м. м. коровой фукозы.
Связывание гепарина усугубляет тромбогенный статус и формирует повышенный риск рзвития сосудистых событий.
Список литературы:
1. Бережная Н. М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения.//Н. М. Бережная Онкология. - 2010.
- № 2.-С. 86-91.
2. Бурнашова Е. В. Морфо-функциональные особенности мегакарио-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с хроническими миелолейкозами. Е. В. Бурнашова Автореф. ... к. м. н. Ростов. 2006.23 с.,
3. Гончаров Я. П. Особенности влияния кровепусканий и эритроцитофереза на клиническое течение истинной полицитемии в эритремической стадии. Я. П. Гончаров Автореф. ... к. м. н. К. 2006.
4. Гусева С.А Истинная полицитемия/Гусева С. А., Бессмельцев С. С., Абдулкадыров К. М., Гончаров Я. П.
- Киев-Логос- 2009.-398 с.
5. Гусева С. А. Современные принципы лечения истинной полицитемии//С. А. Гусева Украинский журнал гематологии и трансфузиологии. 2008.-№ 4.-С. 41-52
6. Демидова А. В. Истинная полицитемия. Клиническая онкогематология./под ред. Профессора М. А. Волковой.-М.-Медицина,2001.-С. 272-289
7. Ковалев А. А. Циркулирующие опухолевые клетки//А. А. Ковалев Здоров’я Укра'ши. Июнь. 2012. - С. 36-37.
8. Клименко С. В. Диагностика истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, идиопатического миелофиброза//Сборник материалов.- Киев, 2013.-11 с.
9. КурмышовА. В. Клинико-гематологические проявления микротромбо-образования при истинной полицитемии//А.В Курмышов Укр.Журнал Гематол. и Трансфузиол.- 2002.-№ 2.-С. 17-21.
10. Лисенко Д. А. Сучасш клаафжацй хрошчних мieлопролiферативних захворювань: стандарти та тенденцн вдосконалення.//Д. А. Лисенко Онкологш.-2008.-№ 2.-С. 213-216.
11. Мщенюк О. Ю. Клшчш фактории тромбозiв у пащэнпв iз Ph-негативними мieлопролiферативними неоплазмами, як постраждали внасл^ок аварн на ЧАЕС/О. Ю. Мщенюк, С. В. Клименко Проблеми радiацiйноi медицини та радюбюлогн: зб. наук. пр. К.: Д1А, 2013, вип. 18. С54-60.
12. Монастирський В. А. Бюлопчна коагулолог1я як наука про бюкоагулящю (цито-псто-гемокоагулящю) бюрегенеращю//В. А. Монастирський Укр. журнал гемат. та трансф. 2006.- № 1.-С. 34-42.
13. Осинский С. Б. Микроокружение опухолевых клеток//С. Б. Осинский.- Здоровье Украины.- Онкология.-2012.- № 12.-С. 34-36.
14. Письменецкая И. Ю. От протеома к гликому: новые направления в клинической и экспериментальной медицине//И. Ю. Письменецкая, А. И. Шевцова, А. З. Бразалук. Экспериментальная биология и клиническая медицина. -2010.- № 3.-С. 10-13.
15. Ройтман Е.В Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов. Е. В. Ройтман, И. И. Дементьева, О. А. Азарова, Н. А. Никитина Гемостаз и реология, 2013.-№ 2.С. 6-10)
50
Секция 7. Медицина
16. Сабурова И. Ю. Определение мутации гена JAK2 у пациентов с хроническими миелопролиферативны-ми заболеваниями.//И. Ю. Сабурова, Я. С. Онимитчук И. И. Зотова Ученые записи СПбГМУ им. Акад. И. П. Павлова-2008.-Т.ХУ-№ 4.- С. 32-35).
17. Соколова Н. А. Изменения в представлении о патогенезе Рн-негативных миелопролиферативных заболеваний.//Н. А. Соколова Молодой ученый.-2011.-№ 5.-С. 46-49
18. Чехун В. Ф. Молекулярно-бiологiчнi аспекти структурно-функцюнального стану клггинно! поверхнi як основа розвитку ново! стратеги терапи раку//В. Ф Чехун, В. Н. Кулик, В. П. Триндяк, I. М. Тодор//Онколопя. -2002. - Т. 4, № 1. - С. 4-8.
19. Чехун В. Ф. Системная биология как основа диагностики и терапии онкологических больных в контексте персонализованной медицины.//В. Ф. Чехун. Здоровье Украины. 2112, май.-С. 6)
20. Tefferi Gilliland Classification of myeloproliferaive disorders from Dameshek toward a semi-molecular sys-tem/Best.Pract.Res.Clin. J.ftmatol.2006.19.361-364
21. Towbin H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications/H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1979. - Vol. 76, N 9. - P.4350-4354.
22. Nezlin R. Short communication. Detection of antigens in immune complexes by a dot blot assay/R. Nezlin, E. Mozes//J. Immunol. Methods. - 1995.- Vol. 184, N 2.- P. 273-276.
23. Hudson.Freese- Genetic defects in the human glycome nature reviens/Genetic.2009.vol.7/1-15,
Pasiyeshvili Nana Merabovna, Head of Kharkov regional clinical perinatal center E-mail: [email protected]
The optimization of perinatal outcomes in pregnant women at high risk
Abstract: The study included 90 women, pregnancy which was complicated by the activation ofurogenital infection. The course of pregnancy on a background of urogenital infection is characterized by hormonal and immune homeostasis pregnant, endothelial dysfunction, which negatively affects the perinatal indicators. The use of ozone therapy is pathogenetically justified effective method of treatment urogenital infections and prevention of perinatal complications, and can be recommended for widespread implementation in obstetric practice.
Keywords: gestation complications, urogenital infection, ozone therapy.
Пасиешвили Нана Мерабовна, Главный врач Харьковского областного клинического перинатального центра, E-mail: [email protected]
Оптимизация перинатальных исходов у беременных высокого риска
Аннотация: Под наблюдением находились 90 женщин, беременность у которых осложнилась активизацией урогенитальной инфекции. Течение беременности на фоне урогенитального инфицирования характеризуется нарушением гормонального и иммунного гомеостаза беременной, эндотелиальной дисфункцией, что отрицательно влияет на перинатальные показатели. Применение озонотерапии является патогенетически обоснованным эффективным методом лечения урогенитальных инфекций и профилактики перинатальных осложнений, а также может быть рекомендовано для широкого внедрения в акушерскую практику.
Ключевые слова: осложнения беременности, урогенитальная инфекция, озонотерапия.
Несмотря на значительные успехи современного должают оставаться высокими, их частота составляет
акушерства в снижении перинатальной заболеваемо- 30-45% и не имеет тенденции к снижению [3,6-10]. сти и смертности, эти показатели, к сожалению, про- Среди причин осложнений беременности одно из ли-
51
