CC BY
8
ОБМЕН КЛИНИЧЕСКИМ ОПЫТОМ
© 2018 Авторы
DOI: 10.17816/KMJ2018-839 УДК 616.12-008: 314.4
К вопросу об использовании величины скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита в качестве прогностического маркера заболеваемости артериальной гипертензией и смертности: опыт 25-летнего когортного исследования
Максим Анатольевич Макаров1, Владимир Николаевич Ослопов1, Кадрия Иршатовна Танеева2
'Казанский государственный медицинский университет, г. Казань, Россия; 2Городская больница №11, г. Казань, Россия
Реферат
Цель. В статье обсуждаются результаты многолетнего когортного исследования, посвященного поиску возможной взаимосвязи заболеваемости артериальной гипертензией (АГ) и смертности со скоростью натрий-литиевого противотранспорта (№+-и+-ПТ) в мембране эритроцита, являющейся маркером структурно-функционального состояния клеточной мембраны.
Методы. Изучение функционального состояния клеточных мембран путем определения максимальной скорости №+-^+-ПТ в мембране эритроцита с квантильным анализом распределения величины скорости №+-и+-ПТ. Скрининговое клиническое обследование, включающее регистрацию артериального давления (АД), ЭКГ-исследование, изучение сосудов глазного дна, одно- и двухмерная эхокардиография (ЭхоКГ), исследование липидного спектра крови. Анализ медицинской документации.
Результаты. Общая смертность по результатам длительного наблюдения за стареющей когортой не ассоциирована с величиной скорости №+-и+-ПТ в мембране эритроцита. При среднем возрасте 50 лет выявляется бимодальность в появлении новых случаев первичной артериальной гипертензии, связанная с величинами скорости №+-и+-ПТ I квартиля (36-206 микромолей Li на 1 л клеток в час) и III квартиля (276-347 микромолей Li на 1 л клеток в час). При среднем возрасте когорты 55,6±6,7 лет распределение больных АГ по квартилям скорости №+-и+-ПТ становится практически одинаковым с не имеющим статистической достоверности преобладанием IV квартиля скорости №+-и+-ПТ.
Вывод. Ожидаемая взаимосвязь смертности лиц с АГ и мембранных нарушений, определяемых по высокой скорости №+-и+-ПТ, не выявилась. Однако тенденция к преобладанию смертности при высоких скоростях №+-и+-ПТ позволяет предполагать, что при более значительном числе наблюдений достоверная взаимосвязь может быть подтверждена. По-прежнему остается актуальной необходимость изучения взаимосвязи смертности лиц с АГ и высокой скорости №+-и+-ПТ в женских когортах. Нарастающая разница в смертности между пациентами с АГ и умершими без АГ при высоких скоростях №+-и+-ПТ может свидетельствовать о связи смертности от АГ с мембранными нарушениями. Ключевые слова: заболеваемость АГ, общая смертность, смертность лиц с АГ.
Для цитирования: Макаров М.А., Ослопов В.Н., Ганеева К.И. К вопросу об использовании величины скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита в качестве прогностического маркера заболеваемости артериальной гипертензией и смертности: опыт 25-летнего когортного исследования. Казанский мед. ж. 2018; 99 (5): 839-846. БОГ 10.17816/КМ12018-839.
Адрес для переписки: maks.vfrfhjd2011@yandex.ru Поступила 25.04.2018, принята в печать 05.07.2018.
To the issue of the use of sodium-lithium countertransport rate in red cell membrane as a prognostic marker of arterial hypertension morbidity and mortality: an experience of 25-year follow up cohort study
M.A. Makarov1, V.N. Oslopov1, K.I. Ganeeva2 'Kazan State Medical University, Kazan, Russia; 2City hospital No 11, Kazan, Russia
Abstract
Aim. The article discusses the results of a long-term cohort study devoted to the search for the possible relationship of arterial hypertension morbidity and mortality with the rate of sodium-lithium countertransport (Na+-Li+-CT) in red cell membrane which is a marker of the structural and functional state of the cell membrane. Methods. The study of the functional state of cell membranes by determining the maximal rate of Na+-Li+-CT in red cell membrane with quintiles analysis of the rate of Na+-Li+-CT. Screening clinical examination, including registration of blood pressure (BP), ECG study, the study of eyeground vessels, one- and two-dimensional echocardiography (EchoCG), the study of the lipid spectrum of the blood. Analysis of medical records.
Results. Based on the results of long-term follow up of the aging cohort total mortality is not associated with Na+-Li+-CT rate in red cell membrane. At the average age of 50 bimodality is detected in the development of new cases of primary arterial hypertension associated with the values of Na+-Li+-CT rate of the 1st quartile (36-206 micromoles of Li per liter of cells per hour) and 3d quartile (276-347 micromoles of Li per liter of cells per hour). At the average age of cohort of 55.6±6.7 years the distribution of patients with arterial hypertension by quartiles of Na+-Li+-CT rate becomes almost identical with the statistically non-significant prevalence of 4th quartile of Na+-Li+-CT rate. Conclusion. The expected correlation between mortality among persons with hypertension and membrane disorders determined by the high rate of Na+-Li+-CT was not revealed. However, the tendency to the predominance of mortality at high Na+-Li+-CT rate suggests that with a much larger sample size a significant relationship may be confirmed. The necessity of studying the relationship between mortality from arterial hypertension and high rate of Na+-Li+-CT in female cohorts remains actual. Increasing difference of mortality rate among patients with and without arterial hypertension with high rate of Na+-Li+-CT can indicate the relationship between mortality from arterial hypertension and membrane disorders.
Keywords: morbidity of hypertension, overall mortality, mortality of patients with hypertension.
For citation: Makarov M.A., Oslopov V.N., Ganeeva K.I. To the issue of the use of sodium-lithium countertransport rate in red cell membrane as a prognostic marker of arterial hypertension morbidity and mortality: an experience of 25-year follow up cohort study. Kazan medical journal. 2018; 99 (5): 839-846. DOI: 10.17816/KMJ2018-839.
Актуальность исследования. Особенностью нового этапа медицинской науки — этапа доказательной медицины — стала широкая и глубокая интеграция клинической медицины (имеется в виду медицина, основанная на авторитете врача и его клинического опыта), эпидемиологии и экономики. Одним из наиболее продуктивных методов эпидемиологических исследований зарекомендовал себя метод когорт-ных популяционных исследований [1]. Большая часть имеющихся знаний получается в результате исследований в ситуации, когда пациент уже был болен, т.е. случаи были идентифицированы и сопоставлялись с данными в контрольной группе в связи с наличием того или иного фактора риска. Однако эти исследования выявляют только одномоментную картину очень динамичных процессов. Прежде всего, когортные исследования позволяют отследить возникновение болезни путем выявления новых случаев (инцидентов) заболевания в течение определенного периода времени и факторы,
способствовавшие развитию заболевания. Ко-гортные исследования также позволяют изучать естественное течение заболевания, в том числе, периодов ремиссии или обострения. И, наконец, когортные исследования особенно информативны для выяснения воздействия определенных условий, например, лечения или контакта пациента с определенными факторами. Такой лонгитудинальный подход для исследования естественного течения заболевания особенно важен, когда связь между фактором риска и исходом изменяется на протяжении жизни [1].
Следует отметить, что важной особенностью и преимуществом эпидемиологических исследований является то, что представления об этиологии гипертонической болезни во многом строятся на их основании и лишь такие исследования дают истинную картину масштабов распространенности и естественного течения этого заболевания в популяции [2].
Этиология и патогенез большинства известных на сегодняшний день заболеваний, в том
числе и АГ, имеют мультифакториальный характер, когда на их формирование оказывают влияние как генетические, так и средовые факторы [3]. Одним из наиболее доступных генетических маркеров представлялась феноти-пически проявляемая скорость потока ионов через клеточную мембрану, которая на 80% детерминируется генетическими факторами, а на 20 % средовыми. Интерес к этому возник после создания Ю.В. Постновым (1975 г.) мембранной теории происхождения первичной АГ (все исследования проводились с изотопами №+ — «22№+/23№+»). Суть этого открытия заключалась в том, что основу первичной артериальной гипертензии, или эссенциаль-ной артериальной гипертензии, составляют генетически детерминированные нарушения структуры и функции клеточных мембран разного типа клеток — как возбудимого, так и, главным образом, невозбудимого типов [4]. Во многом распространению мембранной концепции гипертонической болезни способствовала возможность использования вместо изотопной техники (22№+/23№+) определения облегченной диффузии №+ с помощью предложенного М. Сапе88а (1980 г.) метода оценки максимальной скорости №+-Ы+-ПТ в эритроцитах, характеризующего состояние №+-№+-об-мена. При этом большие скорости №+-Ы+-ПТ (>390 мкмолей Ы на 1 литр клеток (эритроцитов) в час) стали рассматривать как маркёр мембранных нарушений при эссенциальной артериальной гипертензии. Оценка №+-Ы+-ПТ включает определение разности между скоростями литиевого потока в среду, обогащенную натрием (150 ммоль/л) и свободную от него (0 ммоль/л). После описания этого метода он быстро стал популярным способом изучения противотранспортной системы. Широкое распространение обусловлено его относительной простотой, позволяющей проводить даже массовые скрининговые исследования [5].
При этом для того, чтобы какая-либо характеристика могла быть соответствующим образом обозначена как этиологически значимый фактор риска, нужны проспективные данные, которые продемонстрировали бы, что исходный уровень параметра значимо и независимо связан с будущим риском развития заболевания (в данном случае гипертензии) у людей первоначально здоровых, и которые показывали бы, что связь является как сильной, так и постепенно меняющейся. Исследования скорости №+-Ы+-ПТ у больных АГ организованной популяции, в которых использовался метод «поперечного среза», проводились
в России (Москва) [6, 7]. За рубежом подобные исследования осуществлялись в США (Солт-Лейк-Сити, Рочестер) [8] и в Италии (Габбио и Оливетти) [9], где изучалась взаимосвязь между развитием АГ, ишемической болезнью сердца (ИБС) и скоростью Na+-Li+-nT через «призму» факторов риска. Однако если кван-тильный анализ и применялся при этом, то только в отношении живущих людей. С другой стороны, вышеупомянутые работы выполнялись не только на европеоидах (Caucasians), но и на популяциях-носителях других генофондов — при исследовании лиц негроидной расы, обитателей изолированного анклава в горной местности, представителей желтой расы и при исследовании североамериканских популяций [10, 11]. С этих позиций изучение указанной взаимосвязи в русско-татарском этносе могло иметь самостоятельное значение. При проведении популяционного исследования АГ на когорте из 414 мужчин г. Казани был показан перехлест индивидуальных значений скорости Na+-Li+-nT у больных АГ и у здоровых лиц [12]. В данном исследовании использовалось разделение площади под кривой распределения признака скорости Na+-Li+-nT на 4 равные части (4 квартиля) и на 10 равных частей (10 децилей).
Влияние различных факторов риска на прогноз у больных АГ в последнее время ассоциируется с так называемыми конечными точками [13] и прежде всего, «жесткими» («hard») конечными точками (end-points) АГ [14, 15]. Очевидной «жесткой» конечной точкой АГ является сердечно-сосудистая смерть.
Цель исследования. Исследовать возможную взаимосвязь заболеваемости, смертности населения и развития АГ, другой патологии внутренних органов, скорости Na+-Li+-nT в когорте, наблюдаемой в течение 25 лет.
Научная новизна. В ходе проводимого исследования впервые в Казани и Татарстане проспективно и ретроспективно изучалась когорта людей — носителей конкретной величины скорости Na+-Li+-nT в их привычных условиях жизнедеятельности. Исследовалась взаимосвязь скорости Na+-Li+-nT с заболеваемостью и смертностью в мужской популяции.
Материал исследования. Обследовано 414 мужчин, из них 83 — умерли за период наблюдения.
Методы исследования. 1. Изучение функционального состояния клеточных мембран путем определения максимальной скорости Na+-Li+-nT в мембране эритроцита по методу M. Canessaet. al. (1980 г.) [10], в модификации
В.А. Люсова, И.Ю. Постнова и др. (1989 г.) [11] с последующим квартальным и децильным анализом распределения величины скорости Na+-Li+-nT.
2. Скрининговое клиническое обследование в условиях амбулатории, включающее регистрацию АД в соответствии с рекомендациями ВНОК ДАГ-1, ЭКГ-исследование в 12 стандартных отведениях, изучение сосудов глазного дна, одно- и двухмерная ЭхоКГ при наличии ЭКГ-признаков гипертрофии левого желудочка и перенесенного инфаркта миокарда, исследование липидного спектра крови.
3. Анализ медицинской документации — медицинских свидетельств о смерти (№ 106/y-08), историй болезней (медицинская карта стационарного больного, № 003/у), амбулаторных карт (медицинская карта амбулаторного больного, № 025/у-04).
Методы статистической обработки. Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием статистических программ «SAS» и «BIOSTAT». Проверка на нормальное распределение выборки проводилась при помощи теста Колмогорова — Смирнова. Математическую обработку результатов исследования проводили с использованием критериев описательной статистики: среднее значение (М) ± стандартное отклонение (m) или медиана (Me). Для определения статистической значимости различий исследуемых признаков для зависимых выборок использовался T-тест. При распределении признака, отличающегося от нормального, использовались непараметрические тесты — ранговый критерий Вилкоксона, метод Манна-Уитни, хи-квадрат, точный критерий Фишера. Многофакторный анализ смертности и мозговых инсультов был проведен с применением метода Кокса. Тест на сравнительную выживаемость проводился по критерию Мантела-Кокса. Исследование прогностической значимости отдельных факторов риска проведено методом бинарной логистической регрессии.
Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95 % (p<0,05). Применялся квартальный и дециль-ный анализы. Границы квартилей (КВ) (I КВ — 36-206, II КВ — 207-275, III КВ — 276-347, IV КВ — 348-644) и децилей (Д) (I Д — 38-155, II Д —156-189, III Д —190-215, IV Д — 216250, V Д — 251-276, VI Д — 277-298, VII Д — 299-327, VIII Д — 328-371, IX Д — 372-424, X Д — 425-644) скорости Na+-Li+-nT (в мк М Li) были определены В.Н. Ослоповым по данным организованной когорты из 417 мужчин г Казани в 1989-1993 гг.
Ход исследования. Исследование состояло из проспективной и ретроспективной частей.
I. Проспективная часть. Открытое когорт-ное проспективное исследование, предпринятое с целью наблюдения за заболеваемостью АГ и смертностью мужчин с известными величинами скорости №+^+-ПТ, проводилось в течение 25 лет (1989-2014 гг.). Построение когорты соответствовало критериям случайной выборки. В этот период было проведено 7 этапов исследования.
В 1988 г. был проведен 1 этап исследования — сплошным обследованием был охвачен 821 человек (отклик 80,3 % от представленного отделом кадров завода списка подлежащих обследованию 1 022 человек). Это обследование включало анкетирование, измерение АД, антропометрию, снятие ЭКГ У 648 человек (отклик 63 % от 1 022 человек) была взята кровь для исследования скорости №+^+-ПТ в мембране эритроцита, а также электролитов (натрия и калия).
2-й этап исследования включал обследование лиц с так называемой пограничной артериальной гипертензией (ПАГ) (ПАГ — это уровень АД от 140/90 мм рт. ст. до 160/95 мм рт. ст.) и артериальной гипертензией (АГ) (при этом АД равно и больше 160/95 мм рт. ст.), выявленных на 1-м этапе, для оценки стабильности уровни АД и исключения вторичной артериальной гипертензии. Он осуществлялся клиницистом-кардиологом, включал, помимо физикального, ряд лабораторно-инструменталь-ных исследований и завершился составлением рекомендаций по лечению по месту жительства.
В 1992 г. был проведен 3-й этап исследования, когда было повторно осуществлено сплошное обследование кардиологом тех лиц, у которых была взята кровь на исследование №+^+-ПТ в 1988 г. При этом удалось обследовать 417 человек — отклик 64,4 % по отношению к тем 648 лицам, у которых удалось взять кровь на исследование во время 1-го этапа. У них вновь было измерено АД, уточнены данные анамнеза, повторно взята кровь для определения скорости №+-У+-ПТ в мембране эритроцита.
4-й этап исследования был проведен в 2001 г. Критериями включения в когорту явились добровольное информированное согласие на участие в исследовании и наличие определенной ранее величины скорости №+^+-ПТ. Критерий исключения — отказ от участия в исследовании.
На основании данных Паспортного стола Республики Татарстан, информации отдела
кадров предприятия (ОАО «КОМЗ»), сведений регистратуры городской поликлиники № 8 г. Казани было выявлено 297 мужчин (живых) из числа тех 414 работников ПО «КОМЗ», у которых в период 1988-1992 гг. определялась скорость №+-Ы+-ПТ, и которые проходили обследование у кардиолога и других специалистов-интернистов. 29 человек из 414 человек умерли в период между 1993-2001 гг. 297 человек были обследованы амбулаторно (поликлиника № 8 УЗ г. Казани) либо в стационаре (МУЗ городская больница № 8) с направлением при необходимости на дополнительное обследование в специализированные лечебно-диагностические центры. Обязательное обследование включало в себя анкетирование, измерение АД, антропометрию, запись ЭКГ, исследование ли-пидного спектра крови, а также исследование глазного дна и электролитного состава крови. Параллельно изучалась имеющаяся медицинская документация: амбулаторные карты, истории болезней, выписки из историй болезней. В отношении умерших проводилось изучение амбулаторных карт, историй болезней, врачебных свидетельств о смерти.
5-й этап исследования был проведен в 2005 г. Из числа тех 297 мужчин (живых), которые проходили обследование у кардиолога и других специалистов-интернистов в 2001 г., вновь было обследовано 223 человека (отклик 75,1 %). Еще 30 человек скончались за период 2001-2005 гг. 223 человека были обследованы в поликлинике по программе, идентичной таковой на 1-м этапе исследования, с направлением при необходимости на дополнительное обследование в специализированные лечебно-диагностические учреждения.
6-й этап исследования был проведен в 2009 г. Главной целью этого этапа было выявление новых случаев смерти мужчин в когорте. За период с 2005 по 2009 гг. были выявлены 10 случаев смерти.
7-й этап исследования был проведен в 2014 г. Главной целью этого этапа было выявление новых случаев смерти мужчин в когорте. За период с 2009 по 2014 гг. были выявлены 14 случаев смерти.
II. Ретроспективная часть. Проводилось изучение состояния когорты за период 1993-2001 гг. путем анализа медицинской документации. Критериями включения в когорту явились добровольное информированное согласие на участие в исследовании и наличие определенной ранее величины скорости №+-Ы+-ПТ. Критерии исключения — отказ от участия в исследовании.
Оценка состояния когорты проводилась в статике 1993 г. и 1997 г., когда были зафиксированы изменения состояния здоровья мужчин в когорте, включая появление всех случаев заболеваний внутренних органов у больных АГ с учетом их квантильной принадлежности, случаев заболеваний внутренних органов у лиц без АГ с учетом их квантильной принадлежности по скорости Na+-Li+-nT, случаев АГ у лиц, ранее не страдавших данным заболеванием, также с учетом их квантильной принадлежности по скорости Na+-Li+-nT.
Результаты исследований и их обсуждение. 1. Изучение заболеваемости АГ в длительно наблюдаемой когорте мужчин.
Проведенный на первом этапе анализ распространенности АГ в целом подтвердил тенденцию развития АГ преимущественно среди мужчин II и IV квартилей скорости Na+-Li+-nT, выявленную ранее в ходе исследования на той же когорте. При этом с увеличением среднего возраста когорты на 5 лет заболеваемость АГ в I и III квартилях скорости Na+-Li+-nT стремительно возросла (рост на 109 % и 78 % соответственно против 39 % и 26 % у II и IV квартилей скорости Na+-Li+-nT) Границы квартилей: I квартиль 36-206, II квартиль 207-275, III квартиль 276-347, IV квартиль 348-644 тсто^ЛЕг/к
Схожие темпы прироста заболеваемости АГ в I и III квартилях скорости Na+-Li+-nT выявляются и в последующие 12 лет — распространенность АГ возросла на 16 % и 22 % против 0 % и 5 % для II и IV квартилей скорости Na+-Li+-nT. Таким образом, при увеличении среднего возраста мужчин с 43,9±6,7 лет до 55,6±6,7 лет практически весь прирост заболеваемости АГ происходил за счет лиц I и III квартилей скорости Na+-Li+-nT. При среднем возрасте когорты 55,6±6,7 лет распределение больных АГ по квартилям скорости Na+-Li+-nT становится практически одинаковым с не имеющим статистической достоверности преобладанием IV квартиля скорости Na+-Li+-nT.
2. Исследование взаимосвязи смертности пациентов с АГ и скорости Na+-Li+-nT.
Исходным в нашем исследовании было предположение, что у больных первичной АГ, имеющих мембранные нарушения, смертность будет выше, то есть у лиц IV квартиля скорости Na+-Li+-nT в определенном возрасте смертность будет больше, чем у лиц других квартилей скорости Na+-Li+-nT. Согласно концепции Ю.В. Постнова, высокие величины скорости Na+-Li+-nT (более 390 мкМLi, или IV квартиль скорости Na+-Li+-nT) свидетельствуют о наличии мембранных нарушений [16].
Рис. 1. Распределение умерших мужчин по признаку наличие/отсутствие АГ по квартилям величины скорости №+-Ы+-ПТ.
За время 25-летнего наблюдения было установлено, что распространенность АГ в популяции составляет 59 %. Однако, несмотря на относительную неравномерность распределения жестких конечных точек больных АГ по шкале скорости №+^+-ПТ, лишь при среднем возрасте когорты в 60 лет обнаружилось, что среди лиц, принадлежащих к IV квартилю скорости №+^+-ПТ, умирают преимущественно пациенты с АГ (рис. 1).
Итак, ожидаемая взаимосвязь смертности пациентов с АГ и мембранных нарушений, определяемых по высокой скорости №+-У+-ПТ, не подтвердилась (р=0,068). Но выявленная тенденция к преобладанию смертности при высоких скоростях Na+-Li+-ПТ позволяет предположить, что при гораздо больших выборках (когорта в десятки или даже сотни тысяч человек) достоверная взаимосвязь может подтвердиться. По-прежнему остается актуальной необходимость изучения взаимосвязи смертности лиц с АГ и высокой скорости №+^+-ПТ в женских когортах. Нарастающая разница в смертности между пациентами с АГ и умершими без АГ при высоких скоростях №+^+-ПТ может свидетельствовать о связи смертности от АГ с мембранными нарушениями.
3. Изучение общей смертности в длительно наблюдаемой когорте.
Анализ заболеваемости и общей смертности в когорте представлялся оптимальным с позиций квантильного распределения величин скорости №+^+-ПТ на квартили и децили. Как указывалось выше, такое деление лежало
Рис. 2. Распределение общего количества умерших мужчин по квартилям скорости Ка+-Ы+-ПТ.
в основе одного из принципов группирования объектов исследования.
Распределение умерших по квартилям скорости Na+-Li+-nT следующее: I КВ — 19 человек, II КВ — 20 человек, III КВ — 24 человек, IV КВ — 20 человек. Наибольшее число смертей — 24 человека — выявлено в III КВ скорости Na+-Li+-nT, достоверных межквартильных различий (по критерию %2) выявлено не было (p=0,885) (рис. 2).
По итогам первых 20 лет проспективного исследования было установлено, что наибольшая смертность в когорте достоверно (р<0,05) ассоциирована с принадлежностью мужчин к VII децилю скорости Na+-Li+-nT [17]. Границы децилей скорости Na+-Li+-nT (в mcmolLi/lEr/h): I дециль — 38-155, II дециль — 156-189,
13
10 10 11
9 8
7
5 5 5
I I! Ill IV V VI VII VIII IX X Децили скорости Na+/L¡+-riT
Рис. 3. Распределение общего количества умерших мужчин по децилям скорости Na+-Li+-nT.
III дециль — 190-215, IV дециль — 216-250, V дециль — 251-276, VI дециль — 277-298, VII дециль — 299-327, VIII дециль — 328-371, IX дециль — 372-424, X дециль 425-644. Однако через 5 лет проспективного исследования эта ассоциация перестала выявляться (р=0,328) (рис. 3).
В то же время принадлежность к VII деци-лю скорости Na+-Li+-nT характеризуется относительно наименьшей заболеваемостью АГ, что выявлено на всех этапах исследования. Tакже было показано, что медиана (303 mcmolLi/Шг/К) скоростей умерших больных АГ находится как раз в VII дециле скорости Na+-Li+-nT (интервал от 299 до 327 mcmo^i/lE^h).
Возможным объяснением наибольшей общей смертности лиц, принадлежащих к VII децилю скорости Na+-Li+-nT (299-327 мкмольLi), является наиболее частая встречаемость генов апоптоза у лиц — носителей величин скорости Na+-Li+-nT III квартиля скорости Na+-Li+-nT (в который входит VII дециль скорости Na+-Li+-nT) в сравнении с другими величинами скорости Na+-Li+-nT.
Выводы. 1. Ожидаемая взаимосвязь смертности от АГ и мембранных нарушений, определяемых по высокой скорости Na+-Li+-nT, не выявилась. Однако тенденция к преобладанию смертности при высоких скоростях Na+-Li+-nT позволяет предполагать, что при более значительном числе наблюдений взаимосвязь может быть подтверждена.
2. Общая смертность в когорте по результатам длительного наблюдения за стареющей когортой не ассоциирована с величиной скорости Na+-Li+-nT в мембране эритроцита.
3. При среднем возрасте 50 лет выявляется бимодальность в появлении новых случаев первичной артериальной гипертензии, связанная с величинами скорости №+^+-ПТ I квартиля (36-206 микромолей Li на 1 л клеток в час) и III квартиля (276-347 микромолей Li на 1 л клеток в час);
4. К 60 годам вероятность заболеть артериальной гипертензией становится примерно равной во всех квартилях скорости №+^+-ПТ с восходящим трендом к IV квартилю (348-644 микромолей Li на 1 л клеток в час).
5. Полученные результаты объясняют значительное уменьшение интереса исследователей к использованию величины скорости №+^+-ПТ в качестве прогностического маркера возникновения АГ.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
ЛИТЕРАТУРА
1. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера. 1998; 352 с. [Fletcher R., Fletcher S., Vag-ner E. Klinicheskaya epidemiologiya. Osnovy dokaza-tel'noy meditsiny. Moscow: Media Sfera. 1998; 352 p. (In Russ.)]
2. Оганов Р.Г. Основы доказательной медицины в кардиологии. Руководство по кардиологии под ред. Г.И. Сторожакова и А.А. Горбаченкова. ГЭОТАР-Ме-диа. 2008; 15-29. [Oganov R.G. Osnovy dokazatel'noy meditsiny v kardiologii. (The basics of evidence-based medicine in cardiology. Guide for cardiology.) Ed by G.I. Storozha-kov and A.A. Gorbachenkov. GEOTAR-Media. 2008; 15-29. (In Russ.)]
3. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертен-зия как патология клеточных мембран. М.: 1987; 192 с. [Postnov Yu.V., Orlov S.N. Pervichnaya gipertenziya kak patologiya kletochnykh membran. (Primary hypertension as pathology of cell membranes.) Moscow. 1987; 192 p. (In Russ.)]
4. Постнов Ю.В. О новом этапе в развитии мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии: роль клеточных онкогенов в генезе мембранных нарушений. Архив патологии. 1989; (11): 5-12. [Postnov Yu.V. About a new stage in the development of the membrane concept of pathogenesis of essential hypertension: the role of cell oncogenes in the cell membrane disorders genesis. Arkhiv patologii. 1989; (11): 5-12. (In Russ.)]
5. Canessa M.L. Kinetic properties of Na/H and Na/Li exchanges of human red cells. Methods Enzymol. 1989; 173: 176-191. DOI: 10.1016/S0076-6879(89)73012-3.
6. Бритов А.Н., Кобаль А.М., Орлов С.Н. и др. Скорость Na+/Li+ противотранспорта эритроцитов и артериальная гипертония: данные одномоментного по-пуляционного исследования. Кардиология. 1991; 31 (8): 54-58. [Britov A.N., Kobal A.M., Orlov S.N. et al. The rate of Na+/Li+ countertransport of erythrocytes and arterial hypertension: data from a sectional population study. Kar-diologiya. 1991; 31 (8): 54-58. (In Russ.)]
7. Бритов А.Н., Кобаль А.М., Орлов С.Н. и др. Величина Na+/Li+ противотранспорта эритроцитов как фактор риска гипертонической болезни (данные проспективного исследования). Кардиология. 1991; (1): 49-51. [Britov A.N., Kobal A.M., Orlov S.N. et al. The value of Na+/Li+ countertransport in erythrocytes as a risk factor for essential hypertension (prospective study data). Kardi-ologiya. 1991; (1): 49-51. (In Russ.)]
8. Hasstedt S.J., Wu L.L., Ash K.O. et al. Hypertension and sodium-lithium countertransport in Utah pedigrees: evidence of major locus inheritance. Am. J. Human Genet. 1988; 43: 14-22. PMID: 3163887.
9. Laurenzi M., Cirillo M., Panarelli W. et al. Baseline sodium-lithium countertransport and 6-year incidence of hypertension: the Gubbio population study. Circulation. 1997; (95): 581-587. DOI: 10.1161/01.CIR.95.3.581.
10. Hunt S.C., Stephenson S.H., Hopkins P.N. et al. Predictors of an increased risk of future hypertension in Utah. Hypertension. 1991; 17: 969-976. DOI: 10.1161/ 01.HYP.17.6.969.
11. Rebbeck T.R., Turner S.T., Michels W. et al. Genetic and environmental explanations for the distribution of sodium-lithium countertransport in pedigrees from Rochester, MN. Am. J. Human Genet. 1991; 48: 1092-1104. PMID: 2035530.
12. Ослопов В.Н. Артериальная гипертензия и клеточная мембрана. Казань: «МеДДок». 2014; 644 с. [Oslopov V.N. Arterial'naya gipertenziya i kletochnaya membrana. (Arterial hypertension and cell membrane. Mo-nography.) Kazan: «MeDDok». 2014; 644 p. (In Russ.)]
13. Леонова М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии. Качественная клиническая практика. 2002; (4): 18-22. [Leonova M.V. A modern view of the endpoints for the evaluation of antihypertensive therapy. Kachestvennaya klinicheskayapraktika. 2002; (4): 18-22. (In Russ.)]
14. Hansson L. Evaluation of endpoints in hypertension. Blood Press Suppl. 1997; 2: 76-80. PMID: 9495632.
15. Man A.J., Veld T. Surrogate end points in clinical trials. Blood Press. 1997; (6 suppl. 2): 120-123.
16. Ослопов В.Н., Макаров М.А. Результаты длительного наблюдения за динамикой заболеваемости первичной артериальной гипертензией в мужской когорте в зависимости от функционального состояния клеточных мембран. Практическая медицина. 2011: (4): 49-52. [Oslopov V.N., Makarov M.A. The results of long-term follow-up of the dynamics of the incidence of primary arterial hypertension in the male cohort depending on the functional state of the cell membranes. Prakticheskaya meditsina. 2011; (4): 49-52. (In Russ.)]
17. Макаров М.А., Ослопов В.Н. Взаимосвязь смертности мужчин со структурно-функциональным состоянием клеточных мембран. Казанский медицинский журнал. 2010; 91 (6): 750-754. [Makarov M.A., Oslo-pov V.N. Interrelation of mortality among males with the structural and functional state of cell membranes. Kazan medical journal. 2010; 91 (6): 750-754. (In Russ.)]
