CC BY
395
УДК 612.459
К ВОПРОСУ О ТИМУСЕ,
СВЯЗАННОЙ С НИМ ТЕРМИНОЛОГИИ И СОСТОЯНИИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ С БОЛЬШИМ ТИМУСОМ
12 12 3
Л.Г. Кузьменко ’ , З.В. Смыслова ’, Н.М. Киселева ,
О.В. Быстрова1, Р.К. Агарвал4
1 Российский университет дружбы народов, г. Москва, Россия
2
СМ-Доктор (Детская клиника ООО Группы компаний СМ-клиника), г. Москва, Россия
3
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, г. Москва, Россия
4Сообщество молодых врачей и организаторов здравоохранения, г. Москва, Россия
Аннотация. Несмотря на то, что со второй половины ХХ века стало известным функциональное значение тимуса для живых организмов, дискуссии о значении этого органа, превышающего его среднюю возрастную величину, не прекращаются. Можно полагать, что это связано с тем, что оппоненты говорят о разных вещах и не понимают друг друга. Если рассматривать тимус с анатомо-гистологических позиций, то он действительно вне зависимости от величины органа имеет абсолютно одинаковое строение. Если же касаться вопроса о состоянии здоровья детей, имеющих разную величину тимуса, то оно может существенно различаться. Обсуждается ряд вопросов, связанных с большим тимусом. Подчеркивается, что величина тимуса у конкретного ребенка является симптомом, который в сочетании с другими изменениями в организме детей с большим тимусом превращаются в ряд синдромов, которые следует корригировать. Для удобства обозначения предлагается называть тимус разных размеров с использованием греческих терминов.
Ключевые слова: тимус, лимфоцит, величина, кубитальная вена, тимоцит.
В 60-х годах ХХ века после появления серии работ Дж. Миллера [1] была установлена ведущая роль тимуса в регуляции иммунитета, а в начале XXI века было показано,
что помимо этого в условиях стресса тимус является еще и органом деятельность которого предотвращает чрезмерную активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
~ 97 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—-------------------------—
оси [2—10]. Тимус у детей даже одной и той же возрастной группы по величине может существенно различаться. На это указал еще в XIX веке наш соотечественник В. Афанасьев, отметив, что вес gl. thymus «даже у новорожденных детей не позволяет установить средней величины ее. Так, например, из многочисленных измерений различных авторов можно видеть, что вес gl. thymus у новорожденных ... колеблется от 5 до 25 г; при этом очевидно, что средней величиной в 15 г совершенно нельзя руководствоваться в большинстве случаев для определения увеличения или уменьшения размеров этого органа» [11].
Важность тимуса для организма доказывается и тем обстоятельством, что он (в отличие от многих других органов) к моменту рождения оказывается не только полностью сформированным, но и активно функционирующим. Доказательством активной самостоятельной деятельности тимуса у здорового новорожденного ребенка, не зависимой от деятельности тимуса его здоровой матери, послужило одномоментное определение уровня полипептидов тимуса в крови в парах мать — новорожденный ребенок, в результате чего было установлено, что уровень полипептидов тимуса в пуповинной крови ребенка был выше, чем в крови, взятой в тот же момент из кубитальной вены его матери [12]. Это указывало на самостоятельную деятельность тимуса ребенка. Можно полагать, что потребность живородящих организмов в сформированной деятельности тимуса уже к моменту рождения, вероятно, обусловлена, необходимостью обеспечения этой структурой адекватной реакции на родовой стресс.
У новорожденного ребенка тимус является самым крупным лимфоидным органом и его ткань активнее всех других продуцирует лимфоциты. Рост абсолютной массы тимуса продолжается до наступления половой
зрелости, к этому времени его масса достигает 30,0—40,0 г, но в дальнейшем начинается возрастная инволюция органа. Режим работы тимуса, свойственный взрослому организму, начинается с 7 суток после рождения: в него постоянно поступают клетки-предшественники из костного мозга, которые дифференцируются преимущественно в а^Т-клетки, пополняющие пул периферических Т-лимфоцитов. Срок развития тимоцитов от момента поступления клеток-предшественников в тимус до их эмиграции из этого органа на периферию составляет около 20 суток, хотя in vitro весь процесс дифференцировки от стадии «тройных отрицательных» (CD3XD4CD8) до стадии «одинарно положительных» (CD4+ или CD8+) клеток требуется всего 5 суток [13].
Клетки-предшественники Т-лимфоцитов поступают в специальные ниши тимуса. Расчеты показали, что в нем имеется не более 200 ниш, способных принять мигрантов из костного мозга, причем большинство этих ниш уже занято. Они опустошаются при действии повреждающих факторов (стероиды, ионизирующее излучение). При этом сразу же мобилизуются внутритимусные предшественники, которые служат источником экстренного восстановления популяции клеток. Кроме этого обращает на себя внимание то, что это восстановление реализуется за счет более рано возникших в эмбриогенезе у8Т-лимфоцитов [13].
Уменьшение величины тимуса в ответ на действие чрезвычайного раздражителя стало известным за несколько десятилетий до экспериментов Г. Селье. Это явление впервые описал в начале ХХ века J.A. Hammar [14], назвав его акцидентальной, т. е. случайной (лат. accidens, -entis — случайность), инволюцией тимуса. Однако в последующем стало понятным, что случайной бывает только причина, сам же процесс происходит строго закономерно.
—----------------------—
■ 98 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
КузьменкоЛ.Г. и др. К вопросу о тимусе, связанной с ним терминологии и состоянии здоровья детей...
—------------------------—
Первоначально у человека акциденталь-ную инволюцию тимуса могли наблюдать только прозекторы, однако, с момента внедрения в детском возрасте в практику ультразвукового исследования (УЗИ) этого органа и разработки процентильных таблиц с выделением в них референтных значений массы тимуса и отклонений от них [15; 16], начиная с периода новорожденности [15; 16], и даже у плодов внутриутробно [16], появилась возможность выявления ее и при жизни человека. Наиболее отчетливо она выявляется у детей раннего возраста, и, преимущественно, — у детей первого года жизни, у которых масса тимуса относительно массы тела является наибольшей [15; 16].
Доказательством того, что акциденталь-ную инволюцию тимуса можно наблюдать прижизненно, явились результаты работы, проведенной нами совместно с Мохаммад Джашимом Удином (Багладеш), в которой у 100 детей первого года с острыми респираторными инфекциями (ОРИ) на 2—3-й день от начала заболевания было проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) тимуса. Затем из этого числа пациентов были отобраны 60 детей, у которых УЗИ тимуса удалось провести трехкратно. Как было указано, 1-е исследование было проведено при поступлении в больницу, 2-е — в периоде реконвалесцен-ции перед выпиской ребенка из стационара (на 10—14-й день от начала ОРИ), а 3-е исследование осуществлялось в интерморбид-ном периоде через 1,5—2,0 месяца от начала данного ОРИ. У всех детей, включенных в это исследование, ОРИ протекали без осложнений.
В результате было установлено, что тимус при втором исследовании, по сравнению с первым, был на 19—20% меньше, а при третьем, по сравнению со вторым, — на 10— 12% больше [17], и эта закономерность была
выявлена абсолютно у всех детей, включенных в данное исследование.
Таким образом, можно было полагать, что истинная масса тимуса у этих детей была той, которая имела место в интерморбидном периоде заболевания, а динамика массы тимуса на фоне течения инфекционного процесса отражала стадии его акцидентальной инволюции.
Однотипная динамика изменения массы тимуса на фоне инфекционного процесса у всех детей, включенных в исследование, имела одну обратившую на себя внимание особенность: несмотря на колебания величины и массы этого органа на фоне инфекционного процесса она практически не выходила за рамки большой, малой или средней величины, выявленной в интерморбидном периоде заболевания. При этом, оказалось, что тимус со средними значениями массы был только у одного ребенка. Во всех остальных случаях у детей имел место либо тимус, масса которого была ниже референтных значений (располагалась в «коридоре» между значениями 25-го и 10-го процентилей и менее), либо большой (располагалась в «коридоре» между 75-и 90-м процентилями или превышала показатели 90-го процентиля). Исходя из полученных результатов можно было полагать, что дети с нормальной величиной тимуса болеют ОРИ реже, по сравнению с детьми, величина тимуса которых выходит за пределы референтных значений.
Нельзя не обратить внимание и на то, что по эффекту воздействия на организм стрессор сам по себе может быть не только негативным, но и позитивным. Однако и в том, и в другом случае организм отвечает на стресс однотипно. Это, в частности, было отмечено по результатам исследования периферической крови у девочек с не тяжелыми проявлениями нервной анорексии (дефицит массы их тела был в пределах 16—19%), у которых
—----------------------—
■ 99 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—--------------------------—
при поступлении в больницу была абсолютно нормальная лейкоцитограмма, но через 10— 14 дней на фоне улучшения общего состояния, стабилизации и даже некоторой прибавки массы тела в крови появились нейтро-филез, эозинопения и лимфоцитопения, что в целом характерно для стресса.
В связи с этим, вероятно, следует признать понятие «стресс» в интерпретации Г. Селье как состояние, возникающее при предъявлении организму любых требований [18]. Это означает, что тимус (как и надпочечники) изменяет свою величину постоянно, но при этом в целом он в большинстве случаев не выходит за определенные рамки своих размеров, оставаясь в пределах «размаха» либо референтных значений, либо большой или малой величины, в других же случаях (вероятно в условиях сильно действующего стрессора) он подвергается выраженной акциден-тальной инволюции, что сопровождается его делимфатизаций и резким уменьшением величины и массы органа.
При изложении представленных в данной статье сведений по терминологии, связанной с величиной тимуса, в употребление были введены абсолютно не принятые термины, такие как «большой тимус», «маленький тимус» и «тимус средней величины». Эти термины использовались осознано в качестве клинических понятий вместо употребляющихся терминов «тимомегалия» и «гипоплазия тимуса». Такая терминология как «тимус средней величины» ни в российской, ни в зарубежной литературе вообще не используется (однако, именно средняя величина тимуса, вероятно, и есть норма этого органа).
Здесь следует отметить, что термины «гипоплазия» тимуса, «гиперплазия» тимуса, «гипертрофия» тимуса, «тимомегалия» были введены в обиход врачами, проводившими вскрытие умерших людей — патологоанато-
мами и судебно-медицинскими экспертами. Если коснуться истории этого вопроса, то в древних цивилизациях и в Средневековье врачи, занимавшиеся лечением пациентов, наряду с этим проводили и вскрытия умерших. И указанные термины были введены именно ими. Однако, в отличие от современных врачей, работающих в условиях достаточно узко специализированной медицины, все древние эскулапы видели тимус воочию, могли его не только осмотреть, но подержать в руках, взвесить, а с момента внедрения в патологоанатомическую и судебно-медицинскую практику гистологического исследования органов, это коснулось и тимуса. Гистологический метод исследования, помимо определения структуры органа, отчетливо отражает степень заполнения тимуса лимфоцитами, и исследователи судят об акцидена-тальной инволюции этого органа по степени выраженности делимфатизации.
Поэтому патологоанатомы и судебно-медицинские эксперты с полным правом могут употреблять все указанные выше термины. Клиницисты же даже получая косвенные свидетельства о величине тимуса, такой возможности не имеют. Они с помощью объективных и инструментальных методов исследования могут только косвенно судить о его величине и массе. Более того, по мере увеличения знаний о тимусе патологоанатомы, занимающиеся преимущественно педиатрическими проблемами, также стали пересматривать существующую терминологию.
В 1970 г. профессор Т.Е. Ивановская, возглавившая кафедру патологической анатомии педиатрического факультета 2-го Московского государственно медицинского института (ныне Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова) предложила заменить термины «гиперплазия тимуса» и «гипертро-
—----------------------—
■ 100 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
КузьменкоЛ.Г. и др. К вопросу о тимусе, связанной с ним терминологии и состоянии здоровья детей...
—------------------------—
фия тимуса» на термин «тимомегалия». Основанием для этого послужило то, что и при гиперплазии эндокринной железы (каковой в сущности и является тимус), и при ее гипертрофии наблюдается повышение функциональной активности органа, чего при увеличенном тимусе не наблюдается [19; 20].
Продолжая в последующем заниматься этой проблемой, Т.Е. Ивановская вместе с сотрудниками выявила, что процесс акциден-тальной инволюции тимуса протекает в несколько фаз [19]. При этом первая фаза сопровождается увеличением органа за счет усиления процессов пролиферации лимфобластов субкапсулярной зоны коры [20]. Она характеризуется пролиферацией пре-Т-лим-фоцитов, усилением их дифференцировки с превращением в зрелые клетки и последующим выходом в периферическую кровь. Вторая — четвертая фазы представляют собой прогрессивно развивающиеся, но обратимые, инволютивные процессы, сопровождающиеся уменьшением массы органа. Пятая, далеко зашедшая фаза (атрофия тимуса крайне выраженной степени) свидетельствует о полном угасании его функции, и эта фаза, по всей видимости, уже необратима [19].
Клиницистам нужно обратить внимание и на то, что Т.Е. Ивановская, предложив упо -треблять вместо терминов «гиперплазия» и «гипертрофия» тимуса термин «тимомега-лия», подчеркивала, что этот термин обозначает строго определенное состояние тимуса, при котором происходит «увеличение объема и массы органа выше предельных возрастных значений с сохранением его нормальной гистоархитектоники» [19]. Патологоанатомы (как и судебно-медицинские эксперты) гистоархитектонику тимуса видят воочию при его гистологическом исследовании. Именно она служит доказательной базой существования у тимуса указанной особенности.
Клиницисты же могут судить о таком состоянии тимуса только предположительно, увидев, например, тимус на рентгенограмме грудной клетки, выходящий за пределы тени сосудистого пучка и сердца. Но большой тимус при рентгенологическом исследовании может быть и при опухоли тимуса, при наличии в нем кисты, при инфильтрации этого органа рядом патологических клеточных элементов.
Задача по оценке состояния тимуса в клинической практике несколько упрощается при выполнении УЗИ этого органа. Однако указанное исследование и в данный момент остается малодоступным, поскольку оно не включено ни в какие стандарты медицинского обследования.
Обсуждая вопрос терминологии, связанной с тимусом, нужно отметить, что в клинической практике, термины и «тимомегалия», и «гипоплазия» тимуса (ничего другого кроме большого тимуса и тимуса малых размеров не обозначающие), в ряде случаев они звучат как диагноз.
Возможно, что именно благодаря этому в отечественной педиатрии при отсутствии открытых дискуссий в печати не утихают устные дискуссии (а теперь и анонимные дискуссии в Интернете) по поводу значения большого тимуса для организма ребенка. В этих дискуссиях при рассмотрении вопроса является ли большой (крупный) тимус патологическим или физиологическим состоянием в качестве противников признания большого тимуса патологическим состоянием организма, очень активно выступают иммунологи, в то время как педиатры утверждают обратное.
Как в зарубежной, так и в отечественной литературе рассмотрение такого органа как тимус проводится лишь в рубриках о первичных нарушениях клеточного иммунитета, а некоторые сведения о большом ти-
—-----------------------—
■ 101 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—--------------------------—
мусе приводятся при рассмотрении злокачественной миастении и диффузного токсического зоба [21; 22]. При этом подчеркивается, что у детей с миастенией gravis, в противоположность аналогичному заболеванию у взрослых, увеличение тимуса обусловлено не ти-момой, а (по патологоанатомической терминологии) гипертрофией этого органа [22]. В целом же проблемы, связанные с увеличенным тимусом, как в зарубежной, так и отечественной литературе, практически не обсуждаются.
Для сближения позиций сторонников оценки большого тимуса как патологического состояния и их оппонентов следует отметить некоторые не обсуждаемые моменты.
Так, по морфогистологической характеристике тимус вне зависимости от его величины и массы (будь то тимус большой, малый или средний), имеет абсолютно идентичную структуру: он представлен трехмерным каркасом из сети эпителиальных клеток и ограничен снаружи этими же клетками. Внутри этого каркаса располагаются клеточные элементы, основную массу которых составляют Т-лимфоциты разной степени зрелости. Величина тимуса в основном и зависит от степени заселения этого органа Т-лимфо-цитами: если их мало, то тимус имеет малые размеры, если много — большие.
Если провести сопоставление производства Т-лимфоцитов тимусом с промышленным производством любой продукции, то можно сказать, что тимус, вероятно, имеет очень качественный отдел технического контроля (ОТК), и ОТК тимуса «не выпускает в реализацию» не качественную продукцию, т. е. Т-лимфоциты, не достигшие определенной степени зрелости.
В таком случае, эти клетки остаются в паренхиматозном органе, не имеющем плотного каркаса, и он начинает увеличиваться в размерах.
Что касается врожденного (первично существующего) тимуса малых размеров, то, возможно, в нем самом или в его окружении имеется недостаточно факторов, обеспечивающих приток костномозговых предшественников, заселяющих этот орган. Приобретенный тимус малых размеров является следствием развития его акцидентальной инволюции.
В связи со всем изложенным при обнаружении у ребенка тимуса любой величины его следует обозначать как большой, маленький или тимус средних размеров, т. е. отмечать размеры тимуса как определенный симптом. В этом случае ни о каком диагнозе при обозначении тимуса речи идти не будет.
Вместе с этим важно понять и то, что несмотря на однотипность морфогистологического строения тимуса разной величины, состояние здоровья детей, имеющих тимус разной величины, существенно различается.
Так на основании анализа многочисленных протоколов патологоанатомических исследований из прозектуры Морозовской детской клинической больницы Москвы, являвшейся и являющейся базой кафедры патологической анатомии педиатрического факультета 2-го Московского медицинского института имени Н.И. Пирогова (а ныне — Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова), нами установлено, что среди мертворожденных плодов разных сроков гестации и новорожденных детей, умерших в первые — вторые сутки после рождения индивиды с нормальной величиной тимуса составляли около 20% и большинство из них были рождены преждевременно, в то время как количество родившихся в срок среди них было не более 1—2%. Среди детей первых лет жизни, часто болевших острыми респираторными инфекциями, количество пациентов
—----------------------—
■ 102 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
КузьменкоЛ.Г. и др. К вопросу о тимусе, связанной с ним терминологии и состоянии здоровья детей...
—------------------------—
со средней величиной тимуса было также крайне мало. Этого не наблюдалось у детей как с маленьким, так и с большим тимусом.
Анализ многочисленных протоколов патологоанатомических исследований, историй болезни детей в разных стационарах и собственных наблюдений за детьми с разной величиной тимуса, свидетельствует о наличии у детей как с малым, так и с большим тимусом достаточно большого количества разных клинических синдромов. Что касается детей с врожденным малым тимусом, то они в настоящее время достаточно хорошо известны как синдромы первичного иммунодефицита, и они в данной работе особого обсуждения не требуют. Состояние здоровья детей с тимусом средних размеров изучено слабо и требует дальнейших исследований. Предположительно эта группа детей обладает наибольшими резервами здоровья.
Дети с большим тимусом привлекают к себе пристальное внимание, что обусловливается не только возникающими по данному вопросу дискуссиями, но особенностями состояния их здоровья, поскольку именно они составляют диспансерную группу «часто болеющих детей».
Неудовлетворенность в отсутствии формулировки диагноза с обозначением большого тимусом, в свое время привела нас к необходимости обозначить это состояние по фамилии автора, впервые описавшего внезапную смерть грудного ребенка, при вскрытии которого не было найдено никаких причин, способных объяснить эту смерть, кроме непомерно увеличенного тимуса. Нами это состояние тогда было названо синдромом Плат-тера [23].
Однако в последующем появились обстоятельства, требующие отказаться от предложенного названия. Во-первых, это обусловлено тем, что синдром с таким названием в ряде
случаев используется в психиатрии, и он ничего общего с изменениями, которые выявляются в организме детей с большим тимусом, не имеет.
Во-вторых, оказалось, что у детей с врожденно увеличенным тимусом можно выделить достаточно большое количество сочетающихся с ним других врожденных патологических состояний различных органов и систем [24], и такие сочетания можно представить как отдельные синдромы. Вероятно, эти изменения возникают на очень ранних стадиях эмбриогенеза, и в их основе могут лежать дефекты закладок общих эмбриональных структур. В таком случае допустимо рассматривать формирование не только маленького, но и большого тимуса как порока развития органа, в котором, возможно страдают не анатомические структуры, а имеет место функциональная недостаточность каких-то структур (возможно эпителиальных клеток тимуса), либо здесь имеют место какие-то генетические дефекты.
Патологические синдромы и другие патологические состояния организма, сочетающиеся с большим тимусом, требуют своевременной диагностики, лечения и реабилитации. Поэтому выявление у ребенка тимуса, превышающего референтные значения величины этого органа, требуют выявления (или исключения) сопутствующих поражений других органов и систем.
Вместе с этим выявленный у человека любой новый синдром требует присвоения ему «имени», т.е. названия. Если говорить о синдромах, которые сочетаются с большим тимусом, удобнее называть их латинскими или греческими терминами. С нашей точки зрения, более целесообразно использовать греческую терминологию, с одной стороны, чтобы отдать дань Греции как колыбели современной медицины, с другой — отдать
—----------------------—
■ 103 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—--------------------------—
предпочтение языку Гиппократа, который один из первых ввел в медицину представление о неизвестном в тот период органе, назвав его тимусом. Поэтому большой тимус лучше именовать мегалотимусом, маленький — микротимусом, средний — месоти-мусом.
По клинико-параклиническим критериям уже в настоящее время у детей с тимусом, стойко превышающим референтные значения этого органа, можно выделить следующие синдромы: простой мегалотимический; гипо-иммуномегалотимический; висцеромегалоти-мический (с указанием вовлеченного в патологический процесс органа или системы); церебро-мегалотимический (с указанием вовлеченного в патологический процесс отдела центральной нервной системы), а также комбинированные синдромы синдромов: цереб-ро-висцеро-мегалотимический, церебро-кар-диомегалотимический и другие подобные комбинированные синдромы.
Помимо этого, при всех указанных синдромах, за исключением редко встречающегося простого мегалотимического синдрома, который, по нашему мнению, сопровождается стойким увеличением тимуса выше предельно допустимых значений, но никаких других отклонений в организме у таких детей отметить не удается, при всех остальных синдромах имеет место сопутсвующая недостаточность Т-клеточного звена иммунной системы.
По мере дальнейшего исследования данной проблемы, возможно уточнение критериев диагностики указанных синдромов и, возможное выявление новых.
С учетом всего выше изложенного нужно отметить два момента. Первым является положение, что морфогистологическая структура тимуса у детей с разной величиной этого органа абсолютно однотипна, но состояние
здоровья детей с разной его величиной имеет определенные отличия. Эти отличия касаются и детей с мегалотимусом, которые имеют большое количество врожденных синдромов, не позволяющих относить их к группе абсолютно здоровых детей.
Второй момент ассоциируется с первым и состоит в том, что дети первых лет жизни с мегалотимусом нуждаются в выявлении возможных сопутствующих особенностей развития, тщательном медицинском сопровождении, разработке подходов к коррекции имеющихся нарушений и изучении их здоровья во взрослом состоянии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Миллер Дж., Дукор П. Биология тимуса (пер. с немецкого). М.: Мир, 1967.
2. Арион В.Я., Зимина И.В., Киселева Н.М. и др. Интоксикационный стресс и иммунокоррекция // Аллергология и иммунология. 2008. Т. 9. № 4. С. 438—440.
3. Киселева Н.М., Арион В.Я., Зимина И.В. и др. Тимус и стресс-лимитирующая система // Аллергология и иммунология. 2009. Т. 10. № 3. C. 365—367.
4. Киселева Н.М. Воздействие полипептидов тимуса на работу стресс-системы // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т. 13. С. 174—176. URL: http://eHbrary.m/item.asp?id=21690605.
5. Киселева Н. М., Иноземцев А.Н. Возможная роль тимуса в работе стресс-лимитирующей системы // Иммунопатология, аллергология, ин-фектология. 2010. № 3. С. 13—20.
6. Кузьменко Л.Г., Киселева Н.М. Тимус и стресс в клинике и эксперименте // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина». 2011. № 3. С. 89—94.
7. Иноземцев А.Н., Бокиева С.Б., Крючкова А. В. и др. Иммунотропный препарат тактивин противодействует нейротоксическому влиянию
—----------------------—
■ 104 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
КузьменкоЛ.Г. и др. К вопросу о тимусе, связанной с ним терминологии и состоянии здоровья детей...
—------------------------—
тяжелых металлов на обучение и память крыс // Российский иммунологический журнал. 2011. Т. 5 (14). № 3—4. C. 274—277.
8. Киселева Н.М., Кузьменко Л.Г., Нкане Нкоза М.М. Стресс и лимфоциты // Ж. Педиатрия им Г.Н. Сперанского. 2012. Т. 91. № 1. C. 137—143.
9. Новоселецкая А.В., Матвеева О.Д., Киселева Н.М. и др. Влияние препарата пептидов тимуса тактивина на развитие стресс-вызванной аналгезии, вызванной иммобилизацией // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2012. Т. 14. № 1. С. 227—228.
10. Киселева Н.М. Пептиды тимуса и их роль в регуляции стресса: автореф. дисс. ... док. биол. наук. М., 2013.
11. Афанасьев В. Тимус (сравнительно-анатомические исследования) // Журнал для нормальной и патологической гистологии и клинической медицины, издаваемый под редакцией М. Руднева, ординарного профессора императорской Медико-хирургической Академии и члена медицинского совета при министерстве внутренних дел. 1877. Х! (51).
12. Кузьменко Л.Г., Быстрова О.В., Зимина И.В., Пушко Л.В., Москвина С.Н., Киселева Н.М., Арион В.Я. Функциональное состояние тимуса у доношенных новорожденных детей и их матерей // Ж. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2011. Т. 90. № 1. С. 8—13.
13. Ярилин А.А., Полякова В.О. и др. Нейроиммуноэндокринология тимуса // Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиимуноэн-докриногогии. М.: Медицина, 2008.
14. Hammar J.A. Uber Gewicht, Involution und Persistenz der Thymus in Postfotalleben des Men-schen. Leipzig, 1906.
15. Кузьменко Л.Г., Неижко Л.Ю., Смыслова З.В., Быстрова О.В., Эсмурзиева З.И., Вахрушева С.И., Ряхина Н.Н., Нкане Нзола М.М., Уд-
дин М.Д. Оценка массы тимуса у детей разного возраста по данным ультразвукового сканирования // Ж. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2014. Т. 93. № 3.
16. Эсмурзиева З.И., Кузьменко Л.Г., Осад-чая О.А., Каск Л.Н. Морфометрия тимуса плодов различного гестационного возраста и доношенных новорожденных детей по данным ультразвукового исследования // Ж. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2015. Т. 94. № 1. С. 68—72.
17. Кузьменко Л.Г., Тюрин Н.А., Петрук Н.И. и др. Структурные изменения тимуса и иммунный статус в динамике осложненного течения острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста // Детские инфекции. 2005. Т. 4. № 1. С. 25—29.
18. Горизонтов П. Д., Бобков Ю. Г., Вартанян М.Е., Саков Б.А., Еремина. А. Стресс // БМЭ. Изд-е 3. Т. 24. С. 309.
19. Ивановская Т.Е. Гиперплазия вилочковой железы и статус тимико-лимфатикус у детей грудного возраста // Педиатрия. 1970. № 1. С. 22—29.
20. Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. СПб.: Сотис, 1996.
21. Юрина Н.А., Румянцева Л.С. Особенности макро- и ультраструктуры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе. Физиология, морфология и патология тимуса. М., 1986. С. 4—7.
22. Педиатрия по Нельсону / Р.Э. Берман, Р.М. Клигман, Х.Б. Дженсон; пер. с англ. под ред. А. А. Баранова. 17-е изд. В 5 т. М.: Рид Элсивер, 2009.
23. Кузьменко Л.Г. Тимомегалия и синдром Платтера // Лечащий врач. 2006. № 2. С. 33—37.
24. Кузьменко Л.Г. Концептуальный взгляд на генез врожденной тимомегалии // Ж. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2012. Т. 91. № 3. С. 37—43.
—----------------------—
■ 105 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—----------------------—
TO THE QUESTION OF THE THYMUS,
ASSOCIATED TERMINOLOGY, AND HEALTH STATUS OF CHILDRENS WITH A LARGE THYMUS
12 12 3
L. G. Kuzmenko , Z.V. Smyslova’ , N.M. Kiseleva ,
O. V. Bystrova1, R.K. Agarval
1 Peoples ’ Friendship University of Russia,
Moscow, Russia
2
CM-Doctor (Children's clinic, LLC Group of company’s SM-clinic),
Moscow, Russia
3
Russian national research medical University named after N.I. Pirogov,
Moscow, Russia
4Network of young doctors and health administrators,
Moscow, Russia
Annotation. Despite the fact that since the second half of the twentieth century has become known functional importance of the thymus for living organisms, discussions about the importance of this organ beyond its average value, do not stop. We can assume that this is due to the fact that the opponents are talking about different things and don't understand each other. If we consider the thymus to the anatomical and histological standpoint, it really regardless of the size of the body has exactly the same structure. If you refer to the health status of children having different size of the thymus, it can vary considerably. Discuss a number of issues associated with a large thymus. It is emphasized that the size of the thymus at a specific child is a symptom, which, in combination with other changes in the body children with a large thymus are transformed into a number of syndromes that have to be corrected. For ease of notation it is proposed to name the thymus of different sizes using the Greek terms.
Key word: thymus, lymphocytes, value, cubital vein, timocytes.
REFERENCES
1. Miller J., Dukor P. Die Biologie des Thymus (per. s nemetskogo). Moscow, Mir, 1967.
2. Arion V.Ya., Zimina I.V., Kiseleva N.M. i dr. Intoksikatsionnyi stress i immunokorrektsiya. Aller-gologiya i immunologiya, 2008, vol. 9, no. 4, pp. 438—440.
3. Kiseleva N.M., Arion V.Ya., Zimina I.V. i dr. Timus i stress-limitiruyushchaya sistema. Allergolo-giya i immunologiya, 2009, vol. 10, no. 3, pp. 365— 367.
4. Kiseleva N.M. Influence of the polipeptides of the thymus on the stress-system work. On line Scientific & Educational Bulletin “Health & education millennium”, 2011, vol. 13, no. 4, pp. 174—176. Available at: http://elibrary.ru/item.asp?id=21690605.
5. Kiseleva N.M., Inozemtsev A.N. The possible role of the thymus in the stress-limiting system. Immunopathology, allergology, infectology, 2010, no. 3, pp. 13—20. (in Russian)
6. Kuz'menko L.G., Kiseleva N.M. Thymus and stress In the clinical history and experiment. Bulletin of Peoples’ Friendship University of Russia. Series «Medical», 2011, no. 3, pp. 89—94 (in Russian).
7. Inozemtsev A.N., Bokieva S.B., Kryuchkova A.V.et al. Immunotropic medicinal preparation Taktivin prevents the heavy metals neurotoxic influence on learning cap ability and memory in rats. Russian Journal of Immunology, 2011, vol. 5 (14), no. 3—4, pp. 274—277 (in Russian).
8. Kiseleva N.M., Kuzmenko L.G., Nkane Nkoza M.M. Stress and lymphocytes. J. Pediatriya
—----------------------—
~ 106 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
КузьменкоЛ.Г. и др. К вопросу о тимусе, связанной с ним терминологии и состоянии здоровья детей...
—------------------------—
n.a. Speransky G.N., 2012, vol. 91, no. 1, pp. 137— 143 (in Russian).
9. Novoseletskaya A.V., Matveeva O.D., Kiseleva N.M. et al. The effect of the preparation of thymus tactivin on stress-induced analgesia, caused by immobilization. The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine), 2012, vol. 14, no. 1, pp. 227—228 (in Russian).
10. Kiseleva N.M. Pep tidy timusa i ikh rol' v regulyatsii stressa: avtoref. diss. dok. biol. nauk. Moscow, 2013.
11. Afanas'ev V. Timus (sravnitel'no-anatomi-cheskie issledovaniya). Zhurnal dlya normal'noi i patologicheskoi gistologii i klinicheskoi meditsiny, izdavaemyi pod redaktsiei M. Rudneva, ordinarno-go professora imperatorskoi Mediko-khirurgiche-skoi Akademii i chlena meditsin-skogo soveta pri ministerstve vnutrennikh del. 1877. Khl (51).
12. Kuzmenko L.G., Bystrova O.V., Zimina I.V., Pushko L.V., Moskvina S.N., Kiseleva N.M., Arion V.Ya. Functional state of thymus in full-term neonates and their mothers. J. Pediatriya n.a. Speransky G.N., 2011, vol. 90, no. 1, pp. 8—13 (in Russian).
13. Yarilin A.A., Polyakova V.O. i dr. Neiro-immunoendokrinologiya timusa. PaltsevM.A., Kvet-noi I.M. Rukovodstvo po neiroiimunoendokrinogo-gii. Moscow, Meditsina, 2008.
14. Hammar J.A. Uber Gewicht, Involution und Persistenz der Thymus in Postfotalleben des Men-schen. Leipzig, 1906.
15. Kuzmenko L.G., Neizhko L.Yu., Smyslova Z.V., Bystrova O.V., Esmurzieva Z.I., Vakhrusheva S.I., Ryakhina N.N., Nkane Nzola M.M., Uddin M.D. Assessment of the thymus weight
in children of different age based on the results of ultrasound examination. J. Pediatriya n.a. Speransky G.N., 2014, vol. 93, no. 3, pp. 56—61 (in Russian).
16. Esmurzieva Z.I., Kuz'menko L.G., Osad-chaya O.A., Kask L.N. Morphometry of thymus in fetus of different gestational age and term newborns by ultrasound examination. J. Pediatriya n.a. Speransky G.N., 2015, vol. 94, no. 1, pp. 68—72 (in Russian).
17. Kuz'menko L.G., Tyurin N.A., Petruk N.I. i dr. Strukturnye izmeneniya timusa i immunnyi status v dinamike oslozhnennogo techeniya ostrykh respiratornykh zabolevanii u detei rannego vozrasta. Detskie infektsii, 2005, vol. 4, no. 1, pp. 25—29.
18. Gorizontov P.D., Bobkov Yu.G., Vartanyan M.E., Sakov B.A., Eremina. A. Stress. BME, vol. 24, pp. 309.
19. Ivanovskaya T.E. Giperplaziya vilochko-voi zhelezy i status timiko-limfatikus u detei grud-nogo vozrasta. Pediatriya, 1970, no. 1, pp. 22—29.
20. Ivanovskaya T.E., Zairat'yants O.V., Leonova L.V., Voloshchuk I.N. Patologiya timusa u detei. St. Petersburg, Sotis, 1996.
21. Yurina N.A., Rumyantseva L.S. Osoben-nosti makro- i ul'trastruktury timusa i ego reaktivnosti v postnatal'nom ontogeneze. Fiziologiya, morfologiya i patologiya timusa. Moscow, 1986, pp. 4—7.
22. Berman R.E., Kligman R.M., Dzhen-son Kh.B. Pediatriya po Nel'sonu. Per. s angl. Ed. A.A. Baranova. V 5 t. M.: Rid Elsiver, 2009.
23. Kuz'menko L.G. Timomegaliya i sindrom Plattera. Lechashchii vrach, 2006, no. 2, pp. 33—37.
24. Kuz'menko L.G. Conceptual view on genesis of congenital thymomegaly. J. Pediatriya n.a. Speransky G.N., 2012, vol. 91, no. 3, pp. 37—43 (in Russian).
uimMT.Rul
INF0BA5G INDEX
Seinflfecb^Mfl^SmflBSA
INDEX (^COPERNICUS OAJI Sv О ULRICHSWEB
net ,,OUrnals lndtX GLOBAL SERIALS DIRECTORY
INTERNATIONAL *T,CI
Goode CiteFactor
scholar O W»' -'i-vidcmic Scientific loumal.
INTERNATIONAL
STANDARD
SERIAL
NUMBER
INTERNATIONAL CENTRE
