CC BY
44https://doi.org/10.26442/20751753.2019.7.190560
Обзор
К вопросу о терапии пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы с сочетанной эректильной дисфункцией
А.Ю. Цуканов^, С.П. Семикина
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия etsoukanov2000@mail.ru
Аннотация
Представленный обзор литературы посвящен анализу данных по результатам клинического использования препарата группы ингибиторов фос-фодиэстеразы 5-го типа при консервативном лечении пациентов с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и эректильной дисфункции. Показана патофизиологическая общность механизмов, поддерживающих и обеспечивающих развитие и основные проявления этих двух заболеваний и, как следствие, жалоб, предъявляемых пациентами. Приведено патофизиологическое обоснование применения представителей препаратов группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, среди которых явные конкурентные преимущества имеет молекула тадалафила в связи с ее фармакологическими и фармакокинетическими особенностями, в частности временем полувыведения. Приведены данные доклинических и клинических международных исследований, в которых проанализированы различные варианты применения тадалафила: как в виде монотерапии, так и в комбинации с основными используемыми препаратами при нарушенном мочеиспускании - а1-адреноблокатором и ингибитором 5а-редуктазы. В обзоре приведены данные основных работ, дизайн которых отвечает современным требованиям доказательной медицины. Все указанные варианты применения этого препарата в лечении пациентов с нарушенным мочеиспусканием на фоне аденомы простаты в сочетании с эректильной дисфункцией имеют достаточно высокие показатели эффективности и благоприятный профиль безопасности. Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, эректильная дисфункция, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, тадалафил
Для цитирования: Цуканов А.Ю., Семикина С.П. К вопросу о терапии пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы с сочетанной эректильной дисфункцией. Consilium Medicum. 2019; 21 (7): 81-85. DOI: 10.26442/20751753.2019.7.190560
Review
The question of the treatment of patients with symptoms of the lower urinary tract on the background of benign prostatic hyperplasia with combined erectile dysfunction
Anton lu. Tsukanov^, Sofiia P. Semikina
Omsk State Medical University, Omsk, Russia etsoukanov2000@mail.ru
Abstract
The presented literature review deals with the analysis of data on clinical use of a drug from the group of phosphodiesterase enzyme 5 inhibitors in the conservative treatment of patients with a combination of benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction. A similarity of pathophysiological mechanisms which provide and support main manifestations of these two diseases and, as a consequence, complaints presented by patients are showed. The pathophysiological rationale for the use of drugs from the group of phosphodiesterase enzyme 5 inhibitors is given, among which the tadalafil molecule has obvious competitive advantages due to its pharmacological and pharmacokinetic characteristics, in particular the half-life. The data of preclinical and clinical international studies are presented, in which various applications of tadalafil are analyzed: both in the form of monotherapy and in combination with the main drugs used for impaired urination - alpha-1- blocker and 5a-reductase inhibitor. The review provides data on the main studies which design meets the modern requirements of evidence-based medicine. All of these options for the use of this drug for the treatment of patients with impaired urination against a background of prostate adenoma in combination with erectile dysfunction have fairly high efficacy criteria and a favorable safety profile. Keywords: benign prostatic hyperplasia, erectile dysfunction, phosphodiesterase enzyme 5 inhibitors, tadalafil
For citation: Tsukanov A.lu., Semikina S.P. The question of the treatment of patients with symptoms of the lower urinary tract on the background of benign prostatic hyperplasia with combined erectile dysfunction. Consilium Medicum. 2019; 21 (7): 81-85. DOI: 10.26442/20751753.2019.7.190560
Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) включают в себя три группы: симптомы накопления (иррита-тивные), опорожнения (обструктивные) и симптомы после опорожнения (ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, дриблинг). Такое состояние часто является вторичным по отношению к доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и значительно влияет на качество жизни больных, что имеет важное социальное и экономическое значение [1].
В проведенных за последние годы исследованиях показана достоверная взаимосвязь между СНМП при ДГПЖ и эректильной дисфункцией (ЭД). Также установлено, что частота ЭД увеличивается соответственно повышению тяжести СНМП [2-4]. У мужчин моложе 60 лет наличие СНМП увеличивает вероятность ЭД до 3,13 раза [5]. Среди мужчин в возрасте 50-78 лет отмечена еще бо-
лее выраженная взаимосвязь: при СНМП риск развития ЭД возрастал до 7,5 раза [6]. Кроме того, в каждом из возрастных диапазонов 50-59, 60-69 и 70-79 лет выявлена отчетливая тенденция к повышению частоты ЭД по мере увеличения выраженности СНМП от легкой до тяжелой степени [7].
Патогенетические механизмы, лежащие в основе данной взаимосвязи, полностью не выяснены. Существует несколько теорий развития этих состояний, объясняющих общность патологического процесса. Наиболее распространенными из них считаются [8]:
1) ослабление передачи сигнала по пути оксид азота (N0)-циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ);
2) усиление передачи сигнала по линии RhoA-Rho-киназа;
3) гиперактивность вегетативной нервной системы;
4) атеросклероз артерии таза.
Таким образом, эпидемиологическая и патогенетическая сопряженность СНМП и ЭД обусловливает необходимость применения единых подходов к диагностике и лечению этих заболеваний.
ДГПЖ представляет собой доброкачественную пролиферацию железистого эпителия, соединительной ткани и гладких мышц предстательной железы. Старение [9], диабет [10], ожирение [11] и повышенные маркеры воспаления [12] являются важным фактором риска развития ДГПЖ. Терапевтическое воздействие на СНПМ, связанные с ДГПЖ, направлено на расслабление гладких мышц мочевого пузыря и/или простаты и блокирование гиперпластического роста клеток.
Препаратами 1-й линии в лечении ДГПЖ являются а1-адреноблокаторы и ингибиторы 5а-редуктазы. Однако повышается интерес к препаратам, увеличивающим уровень цГМФ для лечения СНПМ, поскольку ферменты, участвующие в биосинтезе N0 и цГМФ, представлены на мочевом пузыре и в переходной зоне предстательной железы, а также фибромышечной строме, железистом эпителии и кровеносных сосудах [13].
цГМФ - специфическая фосфодиэстераза 5-го типа (ФДЭ5) - является ферментом, экспрессируемым различными клетками и тканями. Ингибирование ФДЭ5 усиливает N0-цГМФ-путь, что приводит к сосудистой [14] и несосудистой релаксации гладких мышц [15, 16], снижению адгезии лейкоцитов [17, 18], уменьшению активации тромбоцитов и ингибированию пролиферации клеток [19, 20].
До настоящего времени больший упор в терапии СНМП делался на преодоление симптомов накопления и опорожнения мочевого пузыря, поскольку симптомы после опорожнения - постмикционный дриблинг (ПМД), или непроизвольная потеря мочи после мочеиспускания, рассматриваются в основном как естественный процесс старения, считаются редкими и вызывающими меньший дискомфорт. Однако вопреки традиционным предположениям [21-24] последние данные утверждают, что распространенность ПМД у мужчин может быть выше, чем ожидалось ранее. Ряд исследований сообщает о распространенности ПМД>50% [25-27]. Недавние исследования также показывают, что ПМД может быть одним из самых беспокоящих СНМП у мужчин [25, 28, 29]. Несколько эпидемиологических исследований сообщает, что имеется тесная связь между ПМД и ЭД [30-32].
Недавние экспериментальные исследования также показали, что структурные изменения кавернозного тела могут быть связаны с остаточным объемом мочи после мочеиспускания в луковичной уретре [33-35]. Хорошо известно, что изоферменты фосфодиэстеразы-5 так же сильно выражены в уретре, как в кавернозных телах, мочевом пузыре и предстательной железе [36], поэтому в клинических рекомендациях Российского общества урологов показано, что иФДЭ-5 могут быть рекомендованы пациентам с СНМП на фоне ДГПЖ [37]. При лечении СНМП в сочетании с ЭД на данном этапе предпочтение отдается терапии с использованием иФДЭ-5 как в комбинации с а1-адреноблокато-рами, так и в качестве монотерапии [38-40].
Из иФДЭ-5 наибольший период полувыведения имеет тадалафил, рекомендованный к терапии ЭД в режимах по требованию в дозе 20 мг и для постоянного приема - в дозе 5 мг и используемый в лечении больных ДГПЖ с СНМП на фоне ДГПЖ как с ЭД так и без нее.
Тадалафил оказывает двойной эффект - достоверно способствует снижению интенсивности СНМП и улучшает эректильную функцию (ЭФ) [41]. Данный препарат обладает высоким показателем эффективности также в отношении СНМП для пациентов с ДГПЖ без ЭД [42]. Исследованиями установлено, что тадалафил 5 мг для ежедневного приема способствует улучшению не только ЭФ, но и эякуляции, оргазма и общей удовлетворенности сексуаль-
ной жизнью [43].
Рассматривая доклинические исследования, можно заключить, что тадалафил играет важную роль во влиянии на патофизиологический механизм СНМП-ДГПЖ, так как препарат расслабляет гладкую мускулатуру, увеличивает оксигенацию тканей, уменьшает афферентную иннервацию, пролиферацию клеток гладкой мускулатуры мочевого пузыря и простаты, воспаление.
Хотя три иФДЭ-5 (силденафил, варденафил и тадала-фил), одобренные Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств в США, имеют один и тот же механизм действия, более длительная продолжительность действия тадалафила, благоприятный профиль безопасности и переносимость делают его применение более выгодным, чем использование силденафила и варденафила. Именно в связи с этим тадалафил является единственным представителем иФДЭ-5, официально разрешенным к применению у больных ДГПЖ и назначаемым ежедневно в дозировке 5 мг/сут [37, 44].
Расслабление гладких мышц мочевого пузыря и простаты, индуцированных длительным воздействием иФДЭ-5, как в доклинических исследованиях на животных, так и в клинических показали значительное улучшение в по опросникам IPSS, IPSS-Qol и МИЭФ.
Несколько доклинических исследований показало плейотропные эффекты ингибиторов ФДЭ-5, включая противовоспалительные, антипролиферативные, анти-оксидантные. В дополнение к расслабляющему действию на мускулатуру мочевого пузыря, простаты и кавернозных тел применение этих препаратов ведет к накоплению цГМФ. Данный эффект является уникальным в отношении доступных средств терапии ДГПЖ, поскольку показано, что вещества, повышающие уровень цГМФ, обладают антипролиферативными эффектами в нескольких линиях раковых клеток, таких как глиома молочной железы [45, 46], толстой кишки [47, 48] и простаты [49].
Эффективность тадалафила в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами а1-адренорецепторов для лечения СНМП с ДГПЖ продемонстрировано в нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях. В большинстве из них оценивался эффект терапии на величины IPSS, QoL, Qmax и объема остаточной мочи. В работе R. Egerdie и соавт. показано, что тадалафил 5 мг в отличие от 2,5 мг значительно улучшает показатели IPSS (-6,1±0,4) в сравнении с базовыми показателями (-3,8±0,5) [50]. В работе отечественных авторов показан положительный клинический эффект применения ежедневного приема тадалафила в дозе 5мг, как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибитором 5-альфа редуктазы в сравнении с базовой терапией [51].
Заключение
Персонифицированный подход и надлежащая терапия ЭД могут оказывать благотворное влияние на сопутствующие заболевания, и наоборот. Врачи должны учитывать общее состояние сексуального здоровья мужчин, обращая внимание на наличие или отсутствие ЭФ. Уменьшенная спонтанность, расстройства эякуляции и оргазма также отрицательно влияют на настроение, чувство собственного достоинства и уверенность, что ставит под угрозу доверительные отношения в паре [52-55].
Включение тадалафила 5 мг для ежедневного приема в схему консервативной терапии пациентов с ДГПЖ способствует не только улучшениию эректильной функции, но и снижению выраженности СНМП [37, 44].
Таким образом, анализируя данные мировой научной периодической печати, среди различных вариантов назначения препаратов при сочетании СНМП и ЭД, в частности у пациентов с аденомой простаты, можно заключить, что в качестве терапии, в том числе и 1-й линии, об-
ЖИЗНЬ ДАЕТ ПОВОДЫ ДЛЯ СТРЕССА. I ВЫ ДАЁТЕ
ПОВОД ДЛЯ СЧАСТЬЯ
ТАДАЛАФИЛ 5 МГ, 20 МГ
СЕКСУАЛЬНУЮ ЖИЗНЬ МОЖНО
ИГНОРИРОВАТЬ
ИЛИ ПРОЛОНГИРОВАТЬ.
ДиНАМЫКО
лонг
ДИНАМИКО ЛОНГ. Краткая инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. Регистрационный номер: ЛП-003558. Торговое название: ДИНАМИ КО ЛОНГ. МНН: тадалафил Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Фармакотерапевтическая группа: средство лечения эректильной дисфункции - ФДЭ5-ингибитор Показания к применению: эректильная дисфункция. Противопоказания (полная информация - см. Инструкцию по применению): Гиперчувствительность к тадалафилу или любому другому компоненту препарата; одновременное применение тадалафила, нитратов и нитратоподобных лекарственных препаратов; наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва: одновременный прием доксазозина, а также лекарственных препаратов для лечения эректильной дисфункций; ежедневное (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; недостаточность лактазы, непереносимость лактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция: детский возраст до 18 лет. Способ применения и дозы {полная информация - см. Инструкцию по применению): внутрь, независимо от приема пищи Рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемым половым актом, в случае неэффективности - 20 мг. Препарат применяют по крайней мере за 30 минут до сексуальной активности, Максимальная частота приема - 1 раз в день. Для пациентов с частой сексуальной активностью рекомендуется применение препарата в дозе 5 мг ежедневно, 1 раз в сутки в одно и то же время. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Побочные эффекты (полная информация - см. Инструкцию по применению): головная боль, «приливы» крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс. боль в спине, миалгия, боль в конечностях. Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности. Отпускается по рецепту. С подробной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по применению. ОУ?\11_-Ри-00013-ООК-РНАРМ Отпускается по рецепту. Предназначено для информирования специалистов здравоохранения. Не предназначено для демонстрации пациентам,
ООО «Тева» Россия, 115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35 тел.: +7 (495) 644 22 34, факс: +7 (495) 644 22 35 www.teva.ai
основано использование тадалафила как в виде монотерапии, так и в комбинации с представителями других фармакологических групп. Применение тадалафила у таких пациентов способствует достижению высоких показателей эффективности и благоприятного профиля безопасности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
Литература/References
1. Gratzke C, Bachmann A, Descazeaud A et al. EAU guidelines on the assessment of non-neuroge-nic male lower urinary tract symptoms including benign prostatic obstruction. Eur Urol 2015; 67: 1099-109.
2. Gacci M et al. PDE5-Is for the Treatment of Concomitant ED and LUTS/BPH. Curr Bladder Dysfunction Rep 2013; 8: 150-9.
3. Gacci M et al. Critical analysis of the relationship between sexual dysfunctions and lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2011; 60: 809-25.
4. Mondul AM, Rimm EB, Giovannucci E et al. A Prospective Study of Lower Urinary Tract Symptoms and Erectile Dysfunction. J Urol 2008; 179 (6): 2321-6.
5. Laumann EO, Paik A, Rosen RC. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors. JAMA 1999; 281 (6): 537-44.
6. Blanker MH, Bohnen AM, Groeneveld FP et al. Correlates for erectile and ejaculatory dysfunction in older Dutch men: a community-based study. J Am Geriatr Soc 2001; 49 (4): 436-42.
7. Rosen R, Altwein J, Boyle P et al. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7). Eur Urol 2003; 44 (6): 637-49.
8. Камалов А.А., Тахирзаде А.М. Современные подходы к консервативному лечению мужчин с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и эректильной дисфункции. Урология 2017; 6: 160-3.
[Kamalov A.A., Takhirzade A.M. Sovremennye podkhody k konservativnomu lecheniiu muzhchin s sochetaniem dobrokachestvennoi giperplazii predstatel'noi zhelezy i erektil'noi disfunktsii. Urologi-ia 2017; 6: 160-3 (in Russian).]
9. Hammarsten J, Peeker R. Urological aspects of the metabolic syndrome. Nat Rev Urol 2011; 483-94.
10. Daneshgari F, Liu G, Hanna-Mitchell AT. Path of translational discovery of urological complications of obesity and diabetes. Am J Physiol - Ren Physiol 2017; 312: F887-F896.
11. Lu T, Lin W-J, Izumi K et al. Targeting androgen receptor to suppress macrophage-induced EMT and benign prostatic hyperplasia (BPH) development. Mol Endocrinol 2012; 26: 1707-15.
12. Sarma AV, Wei JT. Clinical practice. Benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms. N Engl J Med 2012; 367: 248-57.
13. McVary KT, Roehrborn CG, Kaminetsky JC et al. Tadalafil relieves lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. J Urol 2007; 177: 1401-7.
14. Toque HA, Teixeira CE, Priviero FBM et al. Vardenafil, but not sildenafil or tadalafil, has calcium-channel blocking activity in rabbit isolated pulmonary artery and human washed platelets. Br J Pharmacol 2008; 154: 787-96.
15. Toque HA, Teixeira CE, Lorenzetti R et al. Pharmacological characterization of a novel phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor lodenafil carbonate on human and rabbit corpus cavernosum. Eur J Pharmacol 2008; 591: 189-95.
16. Toque HA, Priviero FBM, Teixeira CE et al. Comparative relaxing effects of sildenafil, vardenafil, and tadalafil in human corpus cavernosum: contribution of endogenous nitric oxide release. Urology 2009;74:216-21.
17. Venneri MA, Giannetta E, Panio G et al. Chronic inhibition of PDE5 limits pro-inflammatory mono-cyte-macrophage polarization in streptozotocin-induced diabetic mice. PLoS One 2015; 10.
18. Mokry J, Urbanova A, Medvedova I et al. Effects of tadalafil (PDE5 inhibitor) and roflumilast (PDE4 inhibitor) on airway reactivity and markers of inflammation in ovalbumin-induced airway hyperres-ponsiveness in guinea pigs. J Physiol Pharmacol. 2017; 68: 721-30.
19. Islam BN, Sharman SK, Hou Y et al. Sildenafil suppresses inflammation-driven colorectal cancer in mice. Cancer Prev Res 2017; 10: 377-88.
20. El-Naa MM, Othman M, Younes S. Sildenafil potentiates the antitumor activity of cisplatin by induction of apoptosis and inhibition of proliferation and angiogenesis. Drug Des Devel Ther 2016; 10:3661.
21. Dorey G. Are erectile and ejaculatory dysfunction associated with postmicturition dribble? Urol Nurs 2003; 23: 42-5, 48-52.
22. De Nunzio C, Roehrborn CG, Andersson KE, McVary KT. Erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms. Eur Urol Focus 2017; 3: 352-63.
23. Sexton CC, Coyne KS, Kopp ZS et al. The overlap of storage, voiding and postmicturition symptoms and implications for treatment seeking in the USA, UK and Sweden: EpiLUTS. BJU Int 2009; 103 (Suppl. 3): 12-23.
24. Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S et al. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol 2006; 50: 1306-14.
25. Maserejian NN, Kupelian V, McVary KT et al. Prevalence of postmicturition symptoms in association with lower urinary tract symptoms and health-related quality of life in men and women. BJU Int 2011; 108: 1452-8.
26. Poyhonen A, Auvinen A, Koskimaki J et al. Prevalence and bother of postmicturition dribble in finnish men aged 30-80 years: tampere ageing male urologic study (TAMUS). Scand J Urol Nephrol 2012;46: 418-23.
27. Coyne KS, Sexton CC, Thompson CL et al. The prevalence of lower urinary tract symptoms (LUTS) in the USA, the UK and Sweden: results from the epidemiology of LUTS (EpiLUTS) study. BJU Int2009; 104: 352-60.
28. Agarwal A, Eryuzlu LN, Cartwright R et al. What is the most bothersome lower urinary tract symptom? Individual- and populationlevel perspectives for both men and women. Eur Urol 2014; 65: 1211-7.
29. Poyhonen A, Auvinen A, Hakkinen JT et al. Population-level and individual-level bother of lower urinary tract symptoms among 30- to 80-year-old men. Urology 2016; 95: 164-70.
30. Yang DY, Ko K, Lee SH et al. Postmicturition dribble is associated with erectile dysfunction in middle-aged and older men with lower urinary tract symptoms. World J Mens Health 2018; 36: 263-70.
31. Macfarlane GJ, Botto H, Sagnier PP et al. The relationship between sexual life and urinary condition in the French community. J Clin Epidemiol 1996; 49: 1171-6.
32. Frankel SJ, Donovan JL, Peters TI et al. Sexual dysfunction in men with lower urinary tract symptoms. J Clin Epidemiol 1998; 51: 677-85.
33. Shafik A, Shafik IA, El Sibai O, Shafik AA. Study of the response of the penile corporal tissue and cavernosus muscles to micturition. BMC Urol 2008; 8: 4.
34. Ferrer JE, Velez JD, Herrera AM. Age-related morphological changes in smooth muscle and collagen content in human corpus cavernosum. J Sex Med 2010; 7: 2723-8.
35. Costa C, Vendeira P. Does erectile tissue angioarchitecture modify with aging? An immunohistolo-gical and morphometric approach. J Sex Med 2008; 5: 833-40.
36. Giuliano F, Uckert S, Maggi M et al. The mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2013; 63: 506-16.
37. Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г.Аляева, П.В.Глыбочко, Д.Ю.Пушкаря. М., 2017.
[Urology. Russian clinical guidelines. Ed.: Yu.G.Alaev, P.V.Glybochko, D.Y.Pushkar. Moscow, 2017 (in Russian).
38. Говоров А.В., Касян Г.Р., Васильев А.О., Пушкарь Д.Ю. Тадалафил в лечении симптомов со стороны нижних мочевых путей: обзор литературы и существующей клинической практики в России. Consilium Medicum. 2014; 16 (7): 33-41.
[Govorov A.V., Kasyan G.R., Vasil'ev A.O., Pushkar D.Yu. Adalafil in the treatment of symptoms from the lower urinary tract: a review of literature and existing clinical practice in Russia. Consilium Medicum. 2014; 16 (7): 33-41 (in Russian).
39. Камалов А.А., Охоботов Д.А., Тахирзаде А.М. и др. Комбинированная терапия больных с симптомами нижних мочевых путей и эректильной дисфункцией. Естественные и технические науки. 2013; 1: 105-13.
[Kamalov A.A., Okhobotov D.A., Takhirzade A.M. i dr. Kombinirovannaia terapiia bol'nykh s simpto-mami nizhnikh mochevykh putei i erektil'noi disfunktsiei. Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2013; 1: 105-13 (in Russian).
40. Gacci M, Andersson KE, Chapple C., Maggi M., Mirone V., Oelke M., Porst H., Roehrborn C., Stief C., Giuliano F et al. Latest Evidence on the Use of Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia. Eur Urol 2016; 70 (1): 124-33.
41. Brock GB, McVary KT, Roehrborn CG et al. Direct effects of tadalafil on lower urinary tract symptoms versus indirect effects mediated through erectile dysfunction symptom improvement: integrated data analyses from 4 placebo controlled clinical studies. J Urol 2014; 191 (2): 405-11.
42. Gacci MI, Corona G, Salvi M et al. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with a-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2012; 61 (5): 994-1003.
43. Giuliano FI, Oelke M, Jungwirth A et al. Tadalafil once daily improves ejaculatory function, erectile function, and sexual satisfaction in men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction: results from a randomized, placebo- and tamsulo-sin-controlled, 12-week double-blind study. J Sex Med 2013; 10 (3): 857-65.
44. European association of urology. Guidelines. Management of Non-neurogenic Male LUTS. S. Gravas (Chair), J.N. Cornu, M. Gacci, C. Gratzke, T.R.W. Herrmann, C. Mamoulakis, M. Rieken, M.J. Speakman, K.A.O. Tikkinen, 2019.
45. Mujoo K, Sharin VG, Martin E et al. Role of soluble guanylyl cyclase-cyclic GMP signaling in tumor cell proliferation. Nitric Oxide - Biol Chem 2010; 22: 43-50.
46. Sotolongo A, Monica FZ, Kots A et al. Epigenetic regulation of soluble guanylate cyclase (sGC) |31 in breast cancer cells. FASEB J 2016; 30: 3171-80.
47. Lin JE, Li P, Snook AE et al. The hormone receptor GUCY2C suppresses intestinal tumor formation by inhibiting AKT signaling. Gastroenterology 2010; 138: 241-54.
48. Rappaport JA, Waldman SA. The guanylate cyclase C - cGMP signaling axis opposes intestinal epithelial injury and neoplasia. Front Oncol 2018; 8: 299.
49. Liu N, Mei L, Fan X et al. Phosphodiesterase 5/protein kinase G signal governs stemness of prostate cancer stem cells through Hippo pathway. Cancer Lett 2016; 378: 38-50.
50. Egerdie RB, Auerbach S, Roehrborn CG et al. Tadalafil 2.5 or 5 mg administered once daily for 12 weeks in men with both erectile dysfunction and signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia: results of a randomized, placebo-controlled, doubleblind study. J Sex Med 2012; 9: 271-81.
51. Volkov A.A., Petrichko M.I., Budnik N.V. Daily use of type 5 phosphodiesterase inhibitors - correction of erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms in patients with prostate adenoma. Urologija 2014; 4:64-68. (Волков А.А., М.И. Петричко, Н.В. Будник. Ежедневный прием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа - коррекция эректильной дисфункции и симптомов
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
нижних мочевых путей у больных аденомой предстательной железы Урология. 2014; 4:6468.)
52. McVary KT, Roehrborn CG, Kaminetsky JC et al. Tadalafil relieves lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. J Urol 2007; 177: 1401-7.
53. Bechara A, Romano S, Casabe A et al. Comparative efficacy assessment of tamsulosin vs. tamsu-losin plus tadalafil in the treatment of LUTS/BPH. Pilot study. J Sex Med 2008; 5: 2170-8.
54. Porst H, McVary KT, Montorsi F et al. Effects of once-daily tadalafil on erectile function in men with erectile dysfunction and signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2009; 56: 727-36.
55. Roehrborn CG, McVary KT, Elion-Mboussa A et al. Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a dose finding study. J Urol 2008; 180:1228-34.
Цуканов Антон Юрьевич - д-р мед. наук, проф. каф. хирургических болезней и урологии ДПО ФГБОУ ВО ОГМУ. E-mail: tsoukanov2000@mail.ru ; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3497-5856
Семикина София Павловна - ординатор каф. хирургических болезней и урологии ДПО ФГБОУ ВО ОГМУ. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0805-6810
Anton Iu. Tsukanov - D. Sci. (Med.), Prof., Omsk State Medical University. E-mail: tsoukanov2000@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3497-5856
Sofiia P. Semikina - Medical Resident, Omsk State Medical University. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0805-6810
Статья поступила в редакцию / The article received: Статья принята к печати / The article approved for publication:
МВЦ «Крокус Экспо» О Мякинино
VI
российскому^
УЛЬТРАЗВУКОВОЙ дшгн СМЕЖДУН
истов
НЕ (РАСУДМ)
КРУПНЕЙШЕЕ МЕРОПРИЯТИЕ СТРАНЫ ПО УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДИАГНОСТИКЕ
ПРОВОДИТСЯ ОДИН РАЗ В ЧЕТЫРЕ ГОДА
2-5 ОКТЯБРЯ 2019 ГОДА
Подробная информация на сайтах: www.rasudm.orgwww.mediexpo.ru
