CC BY
26
вень экспрессии циклофилина A в опухолевой ткани желудка по сравнению с нормальной слизистой в большинстве проанализированных с помощью 2D-анализа парных образцов. Для подтверждения повышенного уровня генной экспрессии циклофиллина у 18 пациентов с раком желудка проведено тестирование тРНК методом ОТ-ПЦР в замороженных парных образцах опухолей и нормальной слизистой. Средний уровень мРНК в опухолях составил 1,7 отн.ед. по сравнению с 1,4 отн.ед. в нормальной ткани (в пересчете на ген-рефери бета-актин), при этом сверхэкспрессия наблюдалась в 70 % образцов опухолей. Средний уровень белка по результатам вестерн-блот анализа (в пересчете на референсный белок бета-актин) составил 14,4 в опухоли и 1,4 в нормальной слизистой, при этом повышенная экспрессия (в 2,0 - 140 раз выше нормы) отмечена у 67 % пациентов. Для подтверждения наличия циклофиллина в клетках опухоли in situ провели ИГХ анализ на срезах тканей из парафиновых блоков 37 пациентов с использованием коммерческих антител. В общей группе больных положительная реакция на циклофиллин выявлена в 38 % случаев, при этом нет окраски в метастатических лимфатических узлах. При разделении пациентов на 2 группы по гистологическому типу опухоли на диффузный и интестинальный был отмечен более высокий процент циклофиллин-положительных образцов по всем 3 видам тестирования в группе диффузного типа: 86 % для мРНК, 63 % для вестерн-блот анализа и 71 % для ИГХ по сравнению с 67, 57, 42 % соответствен-
но для опухолей интестинального типа (р=0,1). Оказалось, что направленность изменений экспрессии циклофиллина в опухоли по сравнению с нормальной тканью (сверхэкспрессия, неизменность или снижение), оцениваемая разными методами, совпадала в 90 % случаев. В общей группе больных не выявлено связи экспрессии мРНК и синтеза белка, а также его детекции в ткани со стадийностью процесса. При диффузном типе РЖ есть определенная зависимость: сверхэкспрессия по результатам всех тестов наблюдается у больных Т3-4 стадии, при интестинальном такой зависимости не найдено.
Выводы. Показана сверхэкспрессия гена циклофиллина и уровня белка в опухолях желудка, более выраженная при диффузном гистотипе по сравнению с кишечным. При иммуногистохи-мическом окрашивании реакция в опухолевых клетках была весьма слабой, что может свидетельствовать о недостаточной чувствительности коммерческих антител для детекции белка в ткани в единичных клетках. Это не позволило получить статистически значимых различий его экспрессии в опухолях у больных с диффузным и интестинальным типами РЖ, а также в зависимости от исхода заболевания. Для разработки методов диагностики и прогноза необходимо создание высокочувствительных антител для детекции циклофиллина А.
Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (08-04-13705-офи_ц) и Международного научно-технического центра (# 3909).
к вопросу о структуре патологических изменений эндометрия по результатам диагностического ВЫСКАБЛИВАНИЯ
В.Н. ГУЛИЕВА, х.т. гоголадзе, н.г. чиковани, а.х. биштави,
А.М. ЧАБРОВ, А.Е. ИВАНОВ
Онкологический клинический диспансер № 1, г. Москва,
Кафедра акушерства и гинекологии МПФ IМГМУ им. И.М. Сеченова, г. Москва
Данные о риске прогрессирования гиперпла- отсутствием общепринятой классификации ГЭ
зии эндометрия (ГЭ) в рак эндометрия (РЭ) ва- и значительным числом расхождений в оценке
рьируют в широких пределах. Это обусловлено одних и тех же гистологических препаратов
различными морфологами. Предложенная ВОЗ в 1994 г. классификация медленно внедряется в практику. Изменения, соответствующие сложной ГЭ без клеточной атипии (СГЭ), многими морфологами трактуются как атипическая ГЭ (АГЭ) 1-11 степени. В то время как диагноз АГЭ по классификации ВОЗ 1994 г. оправдан только при наличии клеточной атипии эпителия гиперплазированных эндометриальных желез. В результате многолетнего наблюдения за больными с различными формами ГЭ установлено, что риск возникновения РЭ у больных с простой и сложной гиперплазией эндометрия составляет 1-3 %, а у больных с АГЭ - 15-50 %.
С целью выяснения структуры морфологических изменений эндометрия мы проанализировали 460 историй болезни женщин, подвергнутых диагностическому выскабливанию (ДВ) в 2009 г. в одном гинекологическом отделении. Из них 299 больных были в возрасте до 50 лет, а 161 больная - 51 год и старше. Рак эндометрия выявлен у одной больной до 50 лет и у 27 больных старше 50 лет, сложная АГЭ - у 9 и 3, простая и сложная неатипическая ГЭ - у 132 и 37 соответственно. За этот же период времени в поликлинике Онкологического клинического диспансера № 1 были обследованы 122 больные в возрасте старше 45 лет, направленные с диагнозом АГЭ. Из них 104 больным ДВ произведено по поводу аномальных маточных кровотечений, а 18 - на основании данных УЗИ, указывающих на гиперпластические изменения эндометрия. Все гистологические препараты были пересмотрены в патоморфологическом отделении диспансера. Первичный диагноз АГЭ был подтвержден у 22 больных, в том числе у 3 - в полипе эндометрия. У 70 больных диагноз
АГЭ был изменен на сложную ГЭ без атипии, в том числе у 15 - в полипе, у 24 больных установлен диагноз простой ГЭ. У остальных больных имелись воспалительные изменения в атрофичном эндометрии или материал признан неинформативным из-за распада ткани, так как ДВ производилось на фоне кровотечения. Больным с АГЭ было рекомендовано хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками. При исследовании операционного материала РЭ обнаружен у 4 больных, АГЭ - у 8, сложная ГЭ - у 4, атрофия эндометрия без признаков гиперпластических изменений - у 3 больных. Больным сложной ГЭ, в том числе в полипе, рекомендовано динамическое наблюдение с обязательным контрольным обследованием через 4-6 мес с применением влагалищного УЗИ и аспирационной биопсии эндометрия с цитологическим и гистологическим исследованием материала аспирата. При отсутствии признаков рецидива (персистенции) АГЭ и полипа рекомендовано дополнительное исследование через один год. При повторном обнаружении СГЭ или полипа - аблация эндометрия. Заключение: диагноз АГЭ оказывается завышенным у значительного числа больных, поэтому необходимо консультирование гистологических препаратов в специализированном учреждении; после принятия решения о хирургическом лечении АГЭ целесообразно произвести гистероскопию с прицельной биопсией. Это позволит у части больных выявить РЭ или отсутствие АГЭ, то есть ее полное удаление при первом ДВ и внести соответствующие коррективы в лечение с учетом возраста и общесоматического состояния больных.
СПОСОБ модуляции апоптоза и клеточной ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ КОжИ
С.Н. ГЫРЫЛОВА
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,
г. Красноярск.
Актуальность. Меланома кожи является клеток меланомы к апоптоз-индуцирующим
агрессивным злокачественным новообразова- стимулам. Использование специфического
нием, характеризующимся высокой химиорези- ингибитора МЕК и0126 является доказан-
стентностью в результате особой устойчивости но эффективным способом снижения роста
