К вопросу о регистрации и опубликовании результатов клинических испытаний, проводимых в Российской Федерации Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

о ^

о

4 о н ш

5

8

К вопросу о регистрации и опубликовании результатов клинических испытаний, проводимых в Российской Федерации

О.Ю. Реброва1, 2, В.С. Домбровский2

1 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва, Россия

2 Академия при Президенте Российской Федерации, РАНХиГС, Москва, Россия

CL

О

L0 _ü m

х

ш

О ^

О X

X

ш

о

X

ш

Необходимость обязательной регистрации всех клинических испытаний (КИ) была осознана давно, а именно - вскоре после того, как в 1970-80 гг. сформировалось представление о публикационном смещении. Публикационное смещение - это преимущественное опубликование положительных результатов исследований (т.е. соответствующих цели авторов) и неопубликование («оставление в ящике стола») отрицательных и неопределенных результатов. Данное смещение возникает не только вследствие различных мотиваций авторов, но и в результате политики научных журналов, стремящихся к наиболее «ярким» публикациям. Однако такая ситуация представляется неэтичной по многим причинам, среди которых можно назвать следующие:

1) другие исследователи могут напрасно дублировать уже выполненные КИ, тратя ограниченные финансовые и прочие ресурсы,

2) пациенты напрасно подвергаются рискам,

3) мета-анализ не позволяет достоверно оценивать эффекты и безопасность изучаемого вмешательства, что вводит в заблуждение медицинскую общественность и в результате может привести к применению во врачебной практике необоснованных вмешательств.

В связи с указанными обстоятельствами было предложено регистрировать исследования до их начала, т. е. в период, когда их результаты заведомо неизвестны. Для этого были созданы многочисленные регистры - от национальных до крупных международных, о чем более подробно написано в публикуемом нами переводе Манифеста кампании АИТпак. Тем не менее до настоящего времени ситуация с регистрацией КИ остается неудовлетворительной, хотя и существенно различается в разных странах.

Конечно, речь идет прежде всего о так называемых активных (известных также как интервенционные) исследованиях медицинских вмешательств - клинических испытаниях. Отличительной чертой таких исследований является то, что решение о применении либо неприменении вмешательства у конкретного

пациента принимается исходя из интересов исследования, а не пациента. Тем самым эти исследования фактически являются экспериментальными (хотя применение данного термина в медицине признается неэтичным). К экспериментальным исследованиям, помимо рандомизированных контролируемых испытаний (когда решение о применении того или иного вмешательства у конкретного пациента принимается на основе случайности), относятся и исследования других дизайнов - разнообразные контролируемые и неконтролируемые проспективные исследования.

В РФ существуют два регистра клинических исследований:

1) регистр выданных разрешений на КИ лекарственных препаратов (http://grls.rosminzdrav.ru/ CIPermitionReg.aspx),

2) регистр разрешений на КИ медицинских изделий (http://www.roszdravnadzor.ru/national_foreign_medprod/ Reg_med_products/register_for_clinic).

Перечень полей этих регистров приведен в таблице. Оба они не удовлетворяют специальным критериям по содержанию, качеству и достоверности, доступности, точности идентификации, техническому потенциалу и управлению, установленным ВОЗ (http:// www.who.int/ictrp/network/criteria_summary/ru/).

К сожалению, КИ, инициируемые российскими организациями, крайне редко регистрируются в признанных международных регистрах. Мы провели поиск российских исследований в международных регистрах. Всего (без ограничения временного периода) найдено 27 исследований:

• в регистре http://clinicaltrials.gov/ путем введения запроса «rus» в поле «Sponsor (Lead)» было найдено 23 исследования, инициированных российскими организациями (дата обращения 07.04.2014).

• в регистре http://www.controlled-trials.com/ при запросе «Russia» найдено 37 исследований, из которых 4 инициировано российскими организациями (дата обращения 07.04.2014).

Таблица. Поля российских регистров клинических исследований лекарственных препаратов (ЛП) и медицинских изделий (МИ)

Регистр КИ ЛП Регистр КИ МИ

Номер разрешения/приказа + +

Дата разрешения + +

Наименование ЛП/МИ + +

Организация Организация, проводящая КИ Организация-производитель

Организация, привлеченная разработчиком ЛП + ---

Дата начала КИ + ---

Дата окончания КИ + ---

Протокол (название, номер) + ---

Количество пациентов + ---

Состояние КИ (проводится, завершено, приостановлено, прекращено) + ---

Цель КИ + ---

Лекарственная форма и дозировка ЛП + ---

Перечень медицинских организаций, в которых предполагается проведение КИ + ---

• в регистре ВОЗ http://www.who.int/ictrp/ при введении запроса «Russia» в поле «Primary sponsor» находятся все 27 исследований. Среди найденных в регистре ВОЗ исследований первое было зарегистрировано в сентябре 2008 г., последнее - в январе 2014 г. Местом проведения 24 исследований заявлена Российская Федерация, локализация трех исследований не указана. Результаты этих исследований или ссылки на публикации не приведены ни в одном регистре.

Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (АОКИ) ведет статистику выданных разрешений на клинические исследования в РФ и выпускает ежеквартальный информационно-ана-

литический бюллетень, содержащий информацию о динамике российского рынка КИ, законодательных инициативах и нововведениях и их последствиях для сферы КИ (http://acto-russia.org/index. php?option=com_content&task=view&id=137). На рисунке представлена динамика выданных локальным спонсорам в РФ разрешений на проведение КИ в сопоставлении с числом российских КИ, зарегистрированных в международных регистрах. Можно видеть, что доля исследований, зарегистрированных в международных регистрах, не превышает 6%.

В Европарламенте 02.04.2014 г. большинством голосов было принято решение создать закон, обязующий

9

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

■ Выданные разрешения на исследования Исследования, зарегистрированные в международных регистрах

Рисунок. Количество выданных локальным спонсорам разрешений на проведение клинических исследований в РФ в 2004-2012 гг. (по данным АОКИ) и число российских клинических исследований, зарегистрированных в международных регистрах в 2008-2014 гг.

регистрировать все клинические испытания и публиковать их результаты (http://www.europarl.europa.eu/news/ en/news-room/content/20140331IPR41186/html/Clinical-trials-clearer-rules-better-protection-for-patients). Это, без сомнения, повысит своевременность и обязательность опубликования всей информации о проводимых исследованиях. Поддержка этих идей бизнес-сообществом уже началась. Так, компания Johnson&Johnson приняла решение предоставить данные своих клинических испытаний исследователям через информационную платформу YODA (Yale University Open Data Access), а фармацевтическая компания AbbVie отозвала иск против EMA (European Medicines Agency), выдвинутый за разглашение коммерческой информации в виде данных клинических испытаний.

Проблема регистрации КИ в России и обязательной публикации их результатов пока недостаточно осознается профессиональным и гражданским сообществами, однако необходимость создания единого общероссийского регистра клинических испытаний, соответствующего принятым в мире критериям, и его интеграции с международными регистрами представляется нам очевидной.

В настоящем выпуске журнала мы публикуем перевод Манифеста кампании AllTrials, который раскрывает многие конкретные аспекты проблемы и описывает пути их решения.

Сведения об авторах:

Реброва Ольга Юрьевна

профессор кафедры медицинской кибернетики и информатики РНИМУ им. Н.И. Пирогова, заместитель директора Центра оцен-

ки технологий в здравоохранении Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, Москва, Россия, д-р мед. наук

Адрес для переписки:

117997, Москва, ул. Островитянова, д.1 Телефон: +7 (495) 434-5478 E - mail : o.yu.rebrova@gmail. com

Домбровский Владислав Сергеевич

младший научный сотрудник Центра оценки технологий в здравоохранении Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, Москва, Россия

Адрес для переписки:

117335, Москва, а/я 90 Телефон: +7 (926) 401-6626 E - mail : dombrovlad@gmail.com

About the authors:

Rebrova, Olga Yuryevna

Professor at the Department of Medical Cybernetics and Informatics of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia; deputy director of the Center for Health Technology Assessment of the Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (RANEPA); PhD, DHab.

Correspondence address:

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997 Telephone: +7 (495) 434-5478 E-mail: o.yu.rebrova@gmail.com

Dombrovsky, Vladislav Sergeyevich

Junior researcher at the Center for Health Technology Assessment of the Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (RANEPA), Moscow, Russia

Correspondence address:

117335, Moscow, p/o 90 Telephone: +7 (926) 401-6626 E-mail: dombrovlad@gmail.com

CL

О

LO -0 m

X

METHODOLOGY

On the Registration of Clinical Trials Conducted in the Russian Federation and Publication of Their Results

yj O.Yu. Rebrova1' 2, V.S. Dombrovsky2

1 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of Russia, Moscow,

s Russia s

o 2 Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (RANEPA), Moscow, Russia