Общественное здоровье и здравоохранение
УДК 616.5-091 +611.77+612.79+61 (67)
К ВОПРОСУ О ПРИРОДЕ ТЕЛОЦИТОВ КОЖИ
Цибулевский А.Ю.
Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Московский медицинский университет «Реавиз», Москва
Резюме. Настоящее сообщение посвящено описанию новой популяции интерстициапьных клеток - те-лоцитов, открытых L.M. Popescu и M.S. Faussone-Pellegrini, которые были обнаружены в дерме, где они выполняют важную метаболическую функцию и обеспечивают поддержание местного гомеостаза. Те-лоциты - мелкие клетки, с крупным вытянутым ядром и малым количеством цитоплазмы, от тела которых отходят несколько длинных тонких (подомеры, 40-100 нм) и толстых (подоны, 200-500 нм) отростков - телоподий. По результатам морфологических исследований удалось достоверно дифференцировать телоциты от фибробластов. При иммунофенотипировании они экспрессируют CD34 и PDGFRa. Тем не менее, несмотря на многочисленные исследования, проводимые в отношении роли телоцитов, их функция в коже остается окончательно невыясненной, что нуждается в дополнительном изучении.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проводилось без спонсорской поддержки.
Ключевые слова: телоциты, CD34, PDGFRa, кожа.
Для цитирования: Цибулевский А.Ю. К вопросу о природе телоцитов кожи // Вестник медицинского
ON THE ISSUE OF TELOCYTES OF SKIN
Tcibulevsky A.Yu.
Private Institution of Higher Education 'Moscow Medical University 'Reaviz', Moscow
Abstract. This manuscript is devoted to the description of a new population of interstitial cells - telocytes discovered by L.M. Popescu and M.S. Faussone-Pellegrini. Later telocytes were found in the dermis, where they perform an Important metabolic function and maintain homeostasis. Telocytes are small cells with a large elongated nucleus and a small amount of cytoplasm, which contains long cellular prolongations made of thin (podomeres, 40-100 nm) and thick (pods, 200-500 nm) segments - telopodes. Based on the results of morphological studies, it was possible to reliably differentiate telocytes from fibroblasts. During Immunostaining they express CD34 and PDGFRa. Nevertheless, despite the numerous studies carried out regarding the role of telocytes, their function in the skin remains unclear and requires further investigations.
Competing interests. The authors declare no competing Interests.
Funding. The authors received no external funding for this work.
Keywords: telocytes, CD34, PDGFRa, skin.
To cite: Tcibulevsky A.Yu. On the Issue of telocytes of skin // Bulletin of Medical University Reaviz. - 2020. -
Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». 2020. № 4
В 2010 L.M. Popescu и M.S. Faussone-Pellegrini в мышечной оболочке органов желудочно-кишечного тракта впервые описали новую популяцию интерстициальных клеток - телоциты (рис. 1) [1], что повлекло за собой целый ряд дополнительных исследований касательно их природы и функций.
Телоциты были обнаружены в стенках многих полых и интерстициальной ткани патенхиматозных органов человека и млекопитающих. В настоящее время не существует единого иммуногистохимического маркера для достоверной идентификации телоцитов в тканях, поэтому чаще используют сочетание двух из антител к: CD34, PDGFRa, c-kit/CD117, vimentin, caveolin-1, VEGF, ¡NOS, а также результаты трансмиссионной электронной микроскопии (ТЕМ). Телоциты - клетки мезенхимального происхождения, характеризующиеся сверхэкспрессией miR-21, miR-22, miR-29, miR-199a-5p и генов-регуляторов: CTGF, Tagln, Nidi, TIMP3, Col4a, Col4a6, Col45, MmpW, МтрЗ, RBP1. На основании проведенных исследований был сделан вывод о присутствии телоцитов в стромальном компоненте органов сердечно-сосудистой, дыхательной, опорно-двигательной, пищеварительной, нервной и мочевыделительной системах, а также в коже и глазном яблоке [2].
Рис. 1. Телоцит в миометрии, трансмиссионная электронная микроскопия (по L.M. Popescu, 2010)
N - ядро, SMC - гладкомышечная клетка
Размеры телоцитов крайне малы, что затрудняет изучение клетки целиком, даже при использовании трансмиссионной электронной микроскопии. При световой микроскопии идентификация телоцитов затрудняет их идентификацию ввиду внешнего сходства с окружающими клетками фибробластического ряда [3]. Согласно результатам проведенных иммуногистохи-мических исследований были выявлены несколько субпопуляций телоцитов в мочевом пузыре и сердце [4, 5].
Позже телоциты были обнаружены в самом массивном органе человека - коже, преимущественно в сосочковом слое дермы, что побудило интерес исследователей по всему миру. Ультраструктурная организация дермальных телоцитов не отличается от строения в других органах: мелкие, овоидной формы клетки, с крупным вытянутым ядром, занимающим до четверти объема клетки и большим количеством эухроматина. Перинуклеарная цитоплазма содержит небольшое количество митохондрий и других мембранных органелл и элементов цитоскелета [1, 6]. От тела клеток отходят несколько длинных тонких (подомеры, 40-100 нм) и толстых (подоны, 200-500 нм) отростков - телоподий [6].
Клиническая медицина
По результатам проведенных морфологических исследований (световая микроскопия, трансмиссивная электронная микроскопия, иммунногистохимия, иммунно-флюресценция), а также анализа цитокино-вого профиля стромального компонента дермы, удалось достоверно дифференцировать телоциты от фибробластов [6, 7].
При дифференциальном иммунофено-типировании было установлено, что телоциты не экспрессируют CD1a (как клетки Лангерганса), триптазу (как тучные клетки) и aSMA (как миофибробласты), проколла-ген или CD90, что достоверно отличает их от фибробластов. Телоциты способны активировать и регулировать макрофаги путем секреции цитокинов (например, IL-6, TNFa, IL1-R1 и IL-10) [6-8].
В данный момент рассматривается несколько основных теорий о роли телоцитов в коже человека:
^ могут быть вовлечены в трехмерную конфигурацию между коллагеновыми и эластическими волокнами [9];
^ возможно выполняют трофическую функцию для стволовых клеток базального слоя эпидермиса [6, 8];
могут участвовать в контроле и модуляции функций фибробластов и других клеток рыхлой волокнистой соединительной ткани (например, тучных) [9].
Тем не менее, несмотря на многочисленные исследования, проводимые в отношении роли телоцитов, их функция в коже остается окончательно невыясненной, что нуждается в дополнительном изучении. Особое внимание необходимо уделить роли телоцитов в патогенезе кожных заболеваний, что, возможно, внесет некоторые корректировки в понимании механизмов их развития и послужит совершенствованию лечения.
Литература / References
1 Popescu LM, Faussone-Pellegrini MS. Telocytes - a case of serendipity: the winding way from Interstitial Cells of Cajal (ICC), via Interstitial Cajal-LIke Cells (ICLC) to telocytes. J Cell Mol Med. 2010 Apr; 14(4):729-
2 Faussone Pellegrini MS, Popescu LM. Telocytes. Biomol Concepts. 2011 ;2(6):481-9.
3 Ceafalan L, Gherghiceanu M, Popescu LM, Simionescu 0. Telocytes in human skin - are they involved in skin regeneration? J Cell Mol Med. 2012;16(7):1405-20., Manole CG, Gherghiceanu M, Simionescu O. Telocyte dynamics In psoriasis. J Cell Mol Med.2015;19(7):1504-19.
4 Vannucchi MG, Tralni C, Guastl D, Del Popolo G, Faussone-Pellegrini MS. Telocytes sub- types In human urinary bladder. J Cell Mol Med. 2014;18(10):2000-8.
2015;338(2):239-44.
6 Ceafalan L, Gherghiceanu M, Popescu LM, Simionescu O. Telocytes in human skin - are they Involved in skin regeneration? J Cell Mol Med. 2012;16(7):1405-20.
7 Manole CG, Gherghiceanu M, Simionescu O. Telocyte dynamics in psoriasis. J Cell Mol Med.2015; 19(7): 1504-19.
10.1007/978-981 -10-1061 -3-20. 9 Manettl M, Gulduccl S, Ruffo M, Rosa I, Faussone-Pellegrini MS, Matuccl-Cerinlc M, Ibba-Manneschi L. Evidence for progressive reduction and loss of telocytes in the dermal cellular network of systemic sclerosis. J Cell Mol Med. 2013;17(4):482-96.
Авторская справка
Цибулевский доктор медицинских наук, профессор, Московский медицинский универси-
Александр Юрьевич тет «Реавиз», Москва, Россия
Статья поступила 15.06.2020
Одобрена после рецензирования 30.06.2020
Принята в печать 10.07.2020
Received June, 15th 2020
Approwed after reviewing June, 30th 2020
Accepted for publication August, 10th 2020