CC BY
7
ствием массового всплывания этих растений, выросших в глубине водоема или осевших на дно в сапропелевый ил. Определенные виды синезеленых водорослей обладают выраженным'антагонистическим действием в отношении кишечных патогенных и санитарно-показательных бактерий и, очевидно, обладают активностью в процессах самоочищения водоемов от фекального загрязнения.
Есть достаточно оснований полагать, что газовые вакуоли синезеленых водорослей и водных бактерий играют немаловажную роль в процессах естественного самоочищения водоемов. Дальнейшие исследования в этой области, по-видимому, позволят выявить новые условия, влияющие на отдельные звенья круговорота веществ в воде естественных водоемов и, следовательно, на их санитарное благополучие. В частности, знание свойств газовых вакуолей синезеленых водорослей послужило основанием для предложенного Уалсби метода борьбы с «цветением» водоемов при помощи взрывов в местах забора воды для массового водоснабжения.
ЛИТЕРАТУРА. Сиренко Л. А., Стеценко Н. М., Арендар-ч у к В. В. и др. Микробиология, 1968, т. 37, с. 239. — Bowen С.С., Jensen Т. Е., Science, 1965, v. 147, p. 1460. — Jost M., Jones D. D., Canad. J. Microbiol., 1970, v. 16, p. 159. — К 1 e b a h n H., Flora (Jena), 1895, Bd 80, S. 241. — Kuentzel L. E., J. Water Pollut. Control. Fed., 1969, v. 41, p. 1737. — S t о e с k e n i u s W., Кипа и W. H., J. Cell. Biol., 1968, v. 38, p. 336. — Van E r t M., S t a 1 e y J. Т., Arch. Mikrobiol., 1972, Bd 80, S. 70. — W h i t t о n B. A., Peat A. Ibid., 1969, Bd 68, S. 362.
Поступила 27/111 1973 r.
Дискуссии и отклики читателей
УДК 616-036.3-02:613.832
Канд. мед. наук' С. В. Суворов
К ВОПРОСУ О МЕТОДИКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОПАСНОСТИ АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ1
Всесоюзный научно-исследовательский институт железнодорожной гигиены, Москва
Современное научное нормирование содержания химических продуктов во внешней производственной среде базируется на их разносторонней токсиколого-гигиенической оценке. Одной из важных сторон такой оценки является определение опасности сенсибилизирующего свойства веществ. Представляется существенным дальнейшее усовершенствование методов определения сенсибилизирующего действия промышленных химических средств. Заслуживает внимания попытка О. Г. Алексеевой и А. И. Петке-вич создать для промышленной токсикологии надежный, простой и быстрый по исполнению метод определения аллергенных свойств веществ. В поисках «универсальной» методики авторы обратились к внутрикожному введению химических продуктов, считая, что этот метод позволяет определять их аллергическую активность независимо от влияния факторов, связанных с особенностями «входных ворот» аллергена. Наши возражения касаются гигиенической значимости внутрикожного введения аллергенов и возможных преимуществ предложенной схемы перед другими с точки зрения упрощения техники и ускорения времени проведения эксперимента.
1 В связи со статьей О. Г. Алексеевой и А. И. Петкевич «К методике определения аллергенных свойств химических веществ». Гигиена и санитария, 1972, № 3, с. 64.
Внутрикожная методика введения аллергенов не является новостью. Среди многих ее вариантов есть весьма четкие в'методическом отношении схемы, например упоминаемая авторами схема Macher и Chase. Внутрикожная методика сыграла немалую роль в решении некоторых теоретических задач и, конечно, надолго сохранит свое значение. Однако универсальность внутрикожной метоДики для токсикологии, а точнее, для гигиенического нормирования, как ее понимают авторы, весьма сомнительна. Отход от реальных путей поступления веществ снижает гигиеническую значимость метода, поскольку'в опыт привносится ряд искусственных факторов (однократность введения, необходимость разбавителя и др.). С разбавителями связаны дополнительные особенности. С физиологическим раствором одни вещества образуют растворы, вторые — эмульсии, третьи — суспензии. Другой рекомендуемый разбавитель — ацетон — денатурирует белки кожи, что, видимо, небезразлично для образования полных антигенов. Внутрикож-ный способ введения снимает специфику поступления вещества и особенности его взаимодействия с организмом во «входных воротах» (проникание через кожу, слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, альвеолярный эпителий, специфика образования полных антигенов с белками кожи и легких, депонирование веществ, особенности их превращения, побочные влияния, связанные с биосубстратом «ворот», и т. д.).
Сохранение естественных путей поступления веществ дает более полную информацию об их действии. Известно, например, что экзема человека еще не имеет экспериментальной модели на животном. Экспериментальный аллергический дерматит воспроизводит лишь некоторые черты кожной гиперчувствительности человека. При этом информационная ценность аллергического дерматита, вызываемого повторными накожными аппликациями, значительно выше, чем обусловленного однократным внутрикожным введением вещества. Это признают большинство исследователей. Внутрикожная методика («ухо — бок») с однократным разрешающим нанесением вещества не позволяет наблюдать такой доказательный феномен аллергического воспаления, как реакцию воспламенения, и некоторые дополнительные показатели, выявляемые при повторных аппликациях слабых аллергенов на участке разрешающего нанесения и др.
Короче говоря, при современном состоянии развития науки внутрикож-ный метод не может рассматриваться как универсальный, полноценно заменяющий адекватные методы и тем более определяющий опасность контакта с веществом.
Требуют рассмотрения также вопросы, связанные с техникой выполнения эксперимента и надежностью предложенной методики. Подобно Macher и Chase, авторы статьи однократно вводили растворы веществ в кожу уха морских свинок, предложив при этом с целью сравнения аллерген ной активности химических веществ 4 стандартных разведения для сенсибилизирующей дозы (1 : 500, 1 : 1000,1:2000, 1 : 3000 и 1 : 4000). Наличие аллергии они предлагают выявлять путем капельных проб на 11—12-е сутки. Авторы рекомендуют вводить растворы веществ (по 0,02 мл) с помощью туберкулинового шприца. Высокой точности приведенных разведений (различия смежных доз невелики — двукратны) противостоят естественные погрешности такого способа введения. Наименьшая цена деления шприца равна вводимому объему жидкости, которая частично вытекает из образовавшегося в коже канала после удаления иглы (прижатия вносят еще большую погрешность).
Между тем Macher и Chase особо останавливаются на точности дозирования и способах правильного внутрикожного введения веществ. Они пользуются микролитровым шприцем Гамильтона (№ 705 0,5 на мл) и специальной иглой к нему. Вводится не 0,02 мл, а 0,01 млжидкисти. Указывается способ предотвращения вытекания жидкости из образовавшегося пузырька (поворот шприца при вынимании на 180° для блокирования следа иглы). Неточность дозировок, видимо, одна из причин известных нам при-
3*
67
меров неубедительности некоторых данных, полученных с помощью предлагаемого метода.
По заключению авторов обсуждаемой статьи и данным А. И. Петкевич, дициандиамидформальдегидуксусная смола (ДЦУ) является слабым аллергеном, поскольку она сенсибилизировала животных в наименьшем разведении (1 : 500) предложенной шкалы аллергенной активности. Вместе с тем, по сообщению Г. Г. Захарова и В. X. Романова, рядом авторов и ими самими выявлена высокая чувствительность рабочих к этому веществу. К 1,75% раствору ДЦУ оказались чувствительными все больные профессиональной экземой (30 человек) на производстве стекловолокна и 25 % клинически здоровых. Отмечались приступы профессиональной астмы при постановке кожных проб или ингаляционной пробы с ДЦУ. Ингаляционная проба в 2 случаях вызывала обострение профессионального дерматита. Создается впечатление, что предложенная шкала (1 : 500—1 : 4000) не отражает истинного диапазона аллергенной активности веществ разных химических классов. Необходимы данные о диагностическом значении разведений менее 1 : 500 (1 : 200, 1 : 100 и т. д.) и более 1 : 4000. Изученные вещества проявили аллергенную активность в условиях обоих сравниваемых методических схем — при накожных аппликациях и внутрикожных введениях. Другими словами, внутрикожная методика в условиях описываемых экспериментов не имеет диагностических преимуществ перед накожными аппликациями.
Авторы обсуждают различия последовательности в рядах аллергенной активности веществ, установленные при разных путях их введения. Ряд активности, выявленный по методике авторов, отличается от ряда, выявленного с помощью накожных аппликаций, тем, что эпихлоргидрин со 2-го места в 1-м ряду перемещается на последнее во 2-м, а замасливатель № 30 — с 6-го на 3-е. Эти перемещения позволяют утверждать, что 1-й ряд отражает «истинную аллергенность», поскольку не доказана достоверность различий между соседними членами этих ранжированных рядов. Авторы утверждают, что ряд аллергенной активности веществ, выявленный внутрикожной методикой, более соответствует уровню аллергической заболеваемости людей, контактирующих с этими веществами. Подобное замечание было бы убедительным, если бы были представлены достоверные показатели сравнения заболеваемости и данных эксперимента. Однако таких данных нет ни в обсуждаемой статье, ни в других публикациях авторов.
Таким образом, предлагаемая методика не может считаться достаточно отработанной для внедрения в экспериментальную практику. Необходимо повышение точности дозирования веществ (специальные шприцы и иглы, определение погрешности метода и пр.), обоснование шкалы аллергенного действия на большем числе веществ разных классов, достижение лучшей воспроизводимости в эксперименте силы аллергенного действия веществ (ДЦУ и др.). Как и любой другой внутрикожный метод, рассматриваемый вариант не обеспечивает адекватности естественным путям поступления аллергенов в организм, не позволяя тем самым оценивать действительную опасность аллергизации животных.
В то же время сокращенные и уточненные схемы внутрикожного введения могут служить целям первичной (ориентировочной) оценки аллергенных свойств веществ (особенно при решении вопроса о целесообразности трудоемкого изучения аллергенных свойств аэрозолей и паров веществ). Один из таких вариантов на основе разработки авторов рекомендован комиссией по установлению ПДК веществ в воздухе рабочих помещений (1973).
ЛИТЕРАТУРА. Захаров Г. Г., Романов В. X. В кн.: Материалы научной сессии Белорусск. ин-та усовершенствования врачей. Минск, 1967, с. 66. — Петкевич А. И. Здравоохр. Белоруссии, 1971, № 11, с. 55.— Macher Е., Chase М. W., J. exp. Med., 1969, v. 129, p. 81.
Поступила 18/VI 1973 г.
