CC BY
7
HYGIENIC PROBLEMS OF THE MICROCLIMATE IN HOSPITALS WITH
LARGER WINDOW-PANE SURFACE
M. A. Mironenko
The investigation finding was that the use of heatproof window-panes, that were less permeable to thermal rays, made it possible to obtain a more stable microclimate in hospital wards: the temperature of air and walls was lower than outside on hot sunny days and higher than outside on cold days. The physiological tests performed proved the microclimate prevailing in the wards to be much more comfortable.
УДК 613.63:678.028
К ТОКСИКОЛОГИИ УСКОРИТЕЛЯ ВУЛКАНИЗАЦИИ РЕЗИН
ВУЛКАЦИТА П-ЭКСТРА Н
С. И. Ялкут
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Производные дитиокарбаминовой кислоты — этилфенилдитиокарба-мат цинка (вулкацит П-экстра Н) — является перспективным ускорителем вулканизации резин самого различного назначения. По данным Г. А. Блоха, потребность в этом препарате для нужд народного хозяйства неуклонно возрастает.
Препарат представляет собой белый порошок с температурой плавления 208°; он растворим в бензоле и хлороформе, не растворим в воде и спиртах. Литературные сведения о токсичности вулкацит — немногочисленны и противоречивы. По данным К. А. Золотаревой и соавт., он нетоксичен, тогда как Kowalski и Bassendowska указывают на возможность возникновения кожных заболеваний и повреждений глаз при работе с препаратом.
Выделение вулкацита из резин в контактирующие с ними среды (молоко, питьевая вода и др.) вызывает необходимость более полной токсикологической характеристики его с целью гигиенической регламентации. Кроме того, не исключена возможность неблагоприятного действия препарата на организм людей, работающих с ним.
В настоящей статье приведены данные о токсических свойствах вулкацита при введении его в желудок белых мышей и крыс в острых и хронических опытах. Препарат вводили в виде взвеси в 1 % растворе крахмала. У мышей в 1-е сутки не отмечалось выраженных симптомов интоксикации, в последующие дни они становились вялыми и малоподвижными, не принимали корма, у них наблюдался тремор. Гибель их наступала, как правило, на 2—5-е сутки. LD50 вулкацита, вычисленная методом пробит-анализа по В. Б. Прозоровскому, составила 17,5+1 г/кг. Клинические проявления интоксикации у крыс оказались аналогичными; кроме того, наблюдались сукровичные выделения из носа и судороги. Наибольшая введенная нами доза составила 6 г/кг и вызвала гибель лишь 4 из 10 животных. LD50> рассчитанная по методу одной точки Van der Warden, составила 7,2 + 2,8 г/кг.
Учитывая литературные данные о метаболизме дитиокарбаматов, мы по методу А. Д. Христининой (М. С. Быховская и соавт.) проводили определение сероуглерода в выдыхаемом воздухе крыс, которым вулкацит вводили однократно в разных дозах. Полученные нами данные (среднее 3 наблюдений) представлены в табл. 1.
В хронических опытах препарат вводили ежедневно (кроме воскресений) белым крысам в дозах 500 мг/кг в течение \1/2 месяцев, 100 и 10 мг/кг в течение 4 месяцев и 1 мг/кг в течение 10 месяцев. Проводили клинические наблюдения, регистрировали динамику веса тела, определяли весовой коэффициент внутренних органов. На основании литературных данных о влиянии дитиокарбаматов на организм теплокровных животных, получавших вулкацит, исследовали морфологический состав периферической крови,
Таблица 1
Определение сероуглерода в выдыхаемом воздухе крыс
Доза (в мг/кг) Суммарное количество выделившегося С52 (в мкг) Динамика выделения CS2 (в мкг) за сутки
1-е 2-е 3-й 4-е 5-е 6-е 7-е 8-е 9-е
1 500 100 50 224 43 21 25 35 18 38 44 44 26 11 5 -
Таблица 2 Гибель крыс при многократном введении вулкацита
некоторые показатели, характеризующие свертывающую систему, по методам, описанным В. П. Балуда и соавт., содержание свободных SH-rpynn в цельной крови по методу Kolthoff, активность некоторых металлосодер-жащих ферментов — цитохромоксидазы — в тканях печени и мозга по методу Straus, церулоплазмина в сыворотке крови по методу Равина (А. М. Пет-рунькина), каталазы в цельной крови по методу А. Н. Баха (С. Д. Балахов-ский и И. С. Балаховский). Функциональное состояние щитовидной железы исследовали при помощи I131. Органы убитых животных были подвергнуты патоморфологическому исследованию.
Как видно из табл. 2, кумуляция по смертельному исходу не выражена.
К концу полуторамесячного опыта животные, получавшие вулкацит из расчета 500 мг/кг, достоверно отставали в весе от контрольной группы (на 12%); у животных, получавших препарат в дозе 100 мг/кг, отставание в весе наблюдалось уже к концу 2-го месяца опыта (на 16%); только при дозах 10
gs
о к о
gs 82.
о
X к
со са
£ S
3
* 2 ^ щ « «5
аз ^
Я с\>
и «
Количество крыс
в группе
погибших
х
5
VO ^
£ * u к
1.5 500 18 10 3 32, 34 и
41
4 100 10 10 Нет -
4 10 1 10 » -
10 1 0,25 10 » -
и 1
л*г//сг вес животных не отличался от контроля в течение всего опыта. Статистическая обработка весовых коэффициентов внутренних органов животных, получавших вулкацит в течение 11/2 месяцев по 500 мг/кг, к концу 3-го месяца эксперимента обнаружила увеличение веса селезенки, почек и печени.
Введение вулкацита в дозах 500 и 100 мг/кг вызвало резкие нарушения морфологического состава периферической крови. С конца 3-го месяца тенденция к снижению количества эритроцитов наблюдалась и у животных, которым вводили вулкацит в концентрации 10 мг/кг. К концу опыта наблюдался выраженный ретикулоцитоз.
В опытах с 10-месячным введением вулкацита в дозе 1 мг/кг показатели, характеризующие морфологический состав периферической крови, снимались каждые 2 месяца и достоверно не отличались от контроля.
У крыс при концентрации препарата 100 мг/кг протромбиновое время достоверно снизилось к концу 3-го месяца опыта, а у животных при концентрации препарата 10 мг/кг — через 4 месяца но сравнению с контролем. Количество тромбоцитов и содержание фибриногена в плазме в подопытных группах не отличалось от контроля.
Содержание свободных БН-групп в цельной крови животных всех опытных групп оказалось таким же, как и в контроле. Данные, полученные при определении активности цитохромоксидазы в тканях печени и мозга, церулоплазмина в сыворотке и каталазы в цельной крови животных, кото-
Таблица 3
Активность цитохромоксидазы, церулоплазмина и каталазы у животных, получагших
вулкацит в течение 3 и 4 месяцев
Доза вулкацита (в мг/кг) Статистический показатель Активность цитохромоксидазы (в ед. опт. пл.) Активность цсру-лоплазмина (в усл. ед.) Каталазный индекс крови ф
печень мозг
срок опыта (в месяцах)
3 ' 4 3 4 3 4 2 | 3 4
Контроль М т 0,157 0,018 0,23 0,007 0,151 0,018' 0,22 0,013 17,8 1,1 13,5 1,0 ' 1,0 0,04 1,0 0,05 1,0 0,08
100 М Р 0,14 0,01 >0,05 0,167 0,01 <0,01 0,163 0,025 >0,05 0,177 0,009 >0,05 24,0 2,0 >0,05 21,0 1,1 <0,01 1,4 0,1 <0,05 1,1 0,08 >0,05 1,4 0,1 <0,05
10 М ±т Р 0,15 0,009 >0,05 0,21 0,008 >0,05 1 0,145 0,016 >0,05 ' Г ЙВ* 0,195 0,01 >0,05 27,0 1,5 <0,01 17,0 1,2 >0,05 1,3 0,1 >0,05 1,2 0,1 >0,05 1,0 0,05 >0,05
рым вулкацит вводился в дозах 100 и 10 мг/кг в течение 3 и 4 месяцев, представлены в табл. 3.
Определение каталазной активности крови и церулоплазмина в сыворотке крови животных, получавших вулкацит в концентрации 1 мг/кг в течение 10 месяцев, не выявило достоверных различий между подопытной и контрольной группой.
Функциональное состояние щитовидной железы крыс, которым вводили препарат в дозе 100 и 10 мг/кг в течение 4 месяцев и в дозе 1 мг/кг в течение 6 месяцев, не отличалось от этого показателя у контрольных животных, что соответствует данным патоморфологического исследования, в ходе которого также не обнаружено различий между подопытными и контрольной группами.
Патоморфологическое исследование внутренних органов выявили незначительную зернистую дистрофию в цитоплазме печеночных клеток у животных, получавших вулкацит в дозах 100 и 10 мг/кг. В легких при введении препарата в тех же дозах наблюдалось повышенное количество клеточных элементов как альвеолярного, так и гистиоцитарного характера. Около-бронхиальные инфильтраты, состоящие из лимфоидных и плазматических клеток, увеличены по сравнению с контролем. Кровеносные сосуды ночек значительно расширены и полнокровны, эпителий многих канальцев находится в состоянии зернистой дистрофии, а в отдельных канальцах отмечается некроз эпителия. Ядра в таких участках находятся в состоянии карио-пикноза, или карисрексиса. Сосуды селезенки умеренно расширены и полнокровны, наблюдается небольшое уменьшение размеров мальнигиевых телец; у животных, получавших вулкацит в дозе 100 мг/кг, в пульпе установлено большое количество мегакариоцнтов.
У крыс, получавших вулкацит е дозе 1 мг/кг в течение 10 месяцев, па-томорфологические изменения по сравнению с контролем не найдены.
Приведенные экспериментальные данные позволяют отнести вулкацит к категории малотоксичных соединений; возможность острого отравления им маловероятна. Препарат менее токсичен, чем большинство применяемых дитиокарбаматов, в частности тиурама и цимата, что, вероятно, можно объяснить большей химической устойчивостью вулкацита.
При хроническом отравлении наиболее чувствительной к действию препарата оказалась система крови, причем изменения носили преимущественно анемизирующий характер. Можно предположить, что это связано с разложением вулкацита в организме до сероуглерода и наличием в составе его
молекулы феи ильной группы. На такую возможность указывают работы Г. Г. Лысиной, Е. И. Артемьевой и Т. С. Коноваловой и др. С анемизирую-щим действием препарата, вероятно, связаны изменения в свертывающей системе крови. Б. И. Кузник отмечает наличие в разрушенных эритроцитах факторов, ускоряющих переход из протромбина в тромбин. Это может подтвердить корреляция между нарастающей эритропенией и уменьшением протромбинового времени. Однако нельзя исключить и непосредственного влияния препарата на протромбинобразующую функцию печени.
Увеличение содержания церулоплазмина в сыворотке и повышение каталазного индекса крови также можно отнести к компенсаторным реакциям организма на развивающуюся анемию. На это указывают работы С. И. Крайнева и др. Кроме того, уровень церулоплазмина мог возрасти и под непосредственным влиянием образовавшегося сероуглерода (Andrus-zcak). По своему биологическому действию вулкацит отличается от других представителей этой группы рядом особенностей. Мы не наблюдали изменения в содержании свободных SH-групп в цельной крови и угнетения активности металлсодержащих ферментов. По-видимому, это связано с биологической устойчивостью препарата как хелатного комплекса. Учитывая это, а также низкую токсичность вулкацита, можно предположить, что возможность отдаленных неблагоприятных последствий (канцерогенное, эм-бриотоксическое и др.) при длительном попадании вулканита в организм менее вероятна, чем при действии ряда других дитиокарбаматов. Так, мы не установили тиреотоксического эффекта в опытах с введением вулкацита в организм, характерного для других соединений той же группы.
Не выявлено изменений у животных в опытах с 10-месячным введением вулкацита в дозе 1 мг/кг, что дает основание считать эту дозу подпороговой.
Сопоставление этой дозы с уровнем миграции вулкацита из резин в контактирующие среды (до нескольких миллиграммов в 1 л) позволяет предположить, что вымываемые количества не будут оказывать вредного влияния на организм. Поступление препарата в организм в более значительной концентрации может вызвать неблагоприятные изменения.
ЛИТЕРАТУРА
Артемьева Е. Н., Коновалова Т. С. Тер. арх., 1962, в. 11, с. 88. — Б а л а х о в с к и й С. Д., Б а л а х о в с к и й И. С., Методы химического анализа крови. М., 1953, с. 592. — Бал уда В. П., М а л я р о в с к и й В. Н., О й в и н И. А. Лабораторные методы исследования свертывающей системы крови. М., 1962.— Б л о х Г. А. Органические ускорители вулканизации каучуков. М.—Л., 1964. — Б ы х о в с к а я М. С. Гинзбург С. Л., Хал и зова О. Д. Методы определения вредных веществ в воздухе и других средах. М., 1960, с. 134. — Золотарева К- А., Масло-в а И. П. и др. Вспомогательные вещества для полимерных материалов. Справочник. М., 1966. — Крайнев С. Й. О каталазе эритроцитов человека. Автореф. дисс. докт. Л., 1968. — Кузник Б. И. Физиол. ж. СССР, 1962, № И, с. 1382. — Л ы с и -на Г. Г. Врач, дело, 1965, № 12, с. 1284. — Петрунькина А. М. Практическая биохимия. Л., 1961, с. 357.— Andruszcak К-, Med. Ргасу, 1967, т. 18, с. 120.— Kowalski Z., Bassendowska F. Там же, 1965, т. 16, с. 35.
Поступил^ 12/1II 1970 г.
THE TOXICOLOGY OF RESIN VULCACITE П-EXTRA N ACCELERATOR
OF VULCANIZATION
S. /. Yalkut
The author studied the toxic properties of resin vuleacite П-extra N (Zinc ethylphenyl-dithiocarbamate) in its introduction into the stomach of albino mice and rats. The investigation performed showed vulcacite to be a weakly toxic compound, whose subthreshold dose in case of its administration for a period of 10 month comprised 1 mg/kg. The comparison of this dose with the concentration of vulcacite that may pass from resin into the food medium, that is in contact with it, shows that the amount of vulcacite dissolved will not produce any noxious effect on the body.
