CC BY
9
p. 43. — H u e p e г W. C„ Dis Chest, 1956, v. 30, p. 141. — К ö n i g J., Arch. Gewerbepath. Gewerbehyg., 1960, Bd 18, S. 159. — Lickint F., Ätiologie und Prophylaxe des Lungen-Krebses. Dresden, 1953. — L у n с h К. M., Cannon W. M., Dis. Chest, 1948 v 14 p. 874, —Mo neu so T. F., Coulter R. J., Arch. Environm. Hlth, 1963, v. 6, p. 210. — О с h s n e г А. Цнт. Ф. Г. Углов. — V о r w а 1 d A. J. et al.. Arch. ind. Hyg., 1959, v 3 p. 1. —Warburg O., Science, 1956, v. 123, p. 309. —Wedler H. W„ Dtsch. Arch klin. Med., 1943, Bd 191, S. 189.
Поступила 12/11 1965 r.
ON THE CANCEROGENIC EFFECT OF ASBESTOS DUST F. M. Kogan, S. Yu. Troitsky, M. R. Gulevskaya
On the basis of the data of post-mortum findings in the articles published abroad point to a high incidence of lung cancer among persons sick with asbestosis.
The authors studied the mortality rate of lung cancer for 10 years (1953—1962) among workers dealing with asbestos and the rest of the population in the town as well as in all of the Sverdlovsk region. The mortality from lung cancer in the town was twice as high as that in the Sverdlovsk region. The finding was that the mortality from lung cancer among workers of the asbestos concentrating plants was definitely three times higher than among the rest of the population in the town. The standardized sex mortality rate among workers over 40 years old was 3.6 times higher than that among the rest of the population. The mortality rate among women workers dealing with asbestos was several times higher than that of the rest of the population. Lung cancer proved to be the cause of lethality in 9 per cent of deaths among persons sick with asbestosis. The paper deals with a number of possible causes of augmented mortality from lung cancer among persons who have inhaled asbestos dust for a long time.
УДК 613.632:632.954+615.778-099
К ТОКСИКОЛОГИИ КОМБИНИРОВАННОГО ГЕРБИЦИДА
МУРБЕТОЛА
Канд. мед. наук М. И. Гжегоцкий, проф. В. 3. Мартынюк
Центральная научно-исследовательская лаборатория биологически активных веществ
Львовского медицинского института
В последние время в качестве гербицида используется комбинация эндотала и изопропил-фенилкарбомата (ИФК), выпускаемая в виде суспензии, содержащей 14,24% первого вещества и 8,55% второго из расчета по весу действующих начал на объем жидкости, т. е. 142,4 г эндотала и 85,5 г ИФК на 1 л. Комбинация получила название мурбетол. Удельный вес препарата при 20° около 1,12. Его выпускает английская фирма Мэрфи Кемикл Компани. По сведениям этой фирмы, ИФК мало ядовит, но эндотал токсичен для человека и теплокровных животных (ЬЭбо для крыс составляет 35 мг/кг) и обладает сильным раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки.
Нами установлено, что количество эндотала, введенного в желудок животным (белым крысам, мышам и морским свинкам) в смеси с ИФК, при равном токсикологическом эффекте почти в 14,2 раза меньше, чем при введении в организм животных одного эндотала. Токсическое действие мурбетола обусловлено антагонистическим взаимодействием соответствующих компонентов, при котором высокая токсичность эндотала в присутствии ИФК резко снижается, а сельскохозяйственный (гербицид-ный) эффект комбинированного препарата становится в сотни раз выше, чем при раздельном их действии на различные сорняки. Мурбетол уничтожает большее число различных видов сорных растений, чем эндотал и ИФК, отдельно взятые.
Мурбетол относится к группе противозлаковых гербицидов корневого действия. Норма расхода препарата составляет от 20 до 60 л/га. Он не
3 Гигиена и санитария, № 8
33
разрушается при 6-часовом кипячении в водном растворе, т. е. является достаточно стойким.
Экспериментальных работ, " посвященных изучению токсичности мурбетола, нами не найдено. Поэтому мы провели соответствующие исследования на 75 белых мышах обоего пола, 158 белых крысах, 40 морских свинках, 7 взрослых кроликах и 3 кошках. Раствор исследуемого вещества в дозах 2—4 мл вводили им в желудок через зонд.
У подопытных животных регистрировали выживаемость, клиническую картину отравления, вес, температуру тела, функциональное состояние нервной системы по порогу мышечного сокращения в ответ на электрораздражение от импульсного стимулятора, функциональную выносливость (по продолжительности плавания), изменение морфологического состава периферической крови, активности холинэстеразы, общее количество белка сыворотки крови, сахара, протромбина и угольной ангидразы, патоморфологические изменения во внутренних органах, а также рождаемость и выживаемость потомства. Одновременно указанные показатели изучали и у животных контрольной группы. Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики (М. И. Мостко-вый; В. Ю. Урбах).
Данные о смертности подопытных животных в результате однократного введения им в желудок различных доз мурбетола приведены в таблице.
Для клинической картины острой интоксикации мурбетолом в дозах 150—500 мг/кг было характерно кратковременное возбуждение, сменявшееся общим угнете-Токснчность мурбетола для животных (в мг/кг) нием „ малоподвижностью. У животных наблюдалось редкое, затрудненное дыхание.
В большинстве случаев через 25—45 мин. после введения вещества в желудок нарушалась координация движений, резко расширялись зрачки, отмечались парез задних и передних конечностей, боковое положение, повышение рефлекторной возбудимости мышц, редкие судорожные подергивания, бледность слизистых оболочек и низкий тургор кожи. Резко были выражены рвотные движения и рвота у кошек и собак. Гибель животных наступала, как правило, через Р/2— 3 часа после введения смертельных доз. Характер действия мурбетола при различных путях поступления в организм был одинаковый, и клиническая картина отравления оказалась сходной.
У погибших животных при макро- и микроскопическом исследовании выявлено полнокровие всех внутренних органов, наиболее выраженное в печени, почках, селезенке, легких и мозгу. На слизистой оболочке желудка, как правило, встречались мелкие и очаговые кровоизлияния, а у некоторых животных — очаговый некроз. Переполнения мочевого пузыря не установлено, кровь отличалась темно-красным цветом, надпочечники были увеличены, набухшие. Кроме того, обнаружено вздутие желудка и кишечника. Препарат оказывал раздражающее действие на кожу, вызывая выраженную гиперемию и единичные подкожные кровоизлияния с последующим уплотнением и шелушением. В опытах с целью выявления способности мурбетола поступать в организм через неповрежденную кожу отмечена более выраженная гиперемия кожи хвоста с фиолетовым OTteHKOM, а у некоторых — сухой некроз с последующим отпадением конца хвоста. Во всех случаях исследования местного действия мурбетола
Подопытные животные
Доза CJ 3 О 11 S S îtf
зЗ 3 3 й = й■ = Э Ч О
ё 1 ■О * iS X X
Абсолютно смертельная .... Среднесмертель-ная...... 130 50 500 250 500 250 250 125 500 200
на кожу симптомы общего резорбтивного действия были выражены слабо.
После внесения 2 капель чистого препарата или 25% раствора мурбетола в конъюнктивальный мешок подопытных животных через 10— 15 мин. появились резкая гиперемия конъюнктивы, слезотечение и бле-фароспазм. Животные энергично терли больной глаз. Через сутки краснота конъюнктивы и глазного яблока усилилась, держалась она в течение 28 дней. У части животных (особенно кроликов) на следующие сутки после закапывания в глаза препарата появились слизисто-гнойные выделения, роговица помутнела, явления катарально-гнойного конъюнктива удерживались более одного месяца.
Кумулятивные свойства мурбетола выражены нерезко. Так, общее количество его, вызывающее гибель белых крыс в хроническом опыте, в 12—23 раза превышало минимальную смертельную дозу препарата в остром эксперименте и в 8—13 раз больше ЬЭюо в остром опыте.
Хроническое действие препарата мы изучали на 60 молодых, растущих белых крысах, преимущественно самцах, с исходным весом 125— 123 г. Затравку их производили ежедневно на протяжении 6 месяцев, вводя мурбетол в дозах 62 и 31 мг/кг. Препарат вводили в виде водного раствора (по 2 мл).
Подопытные и контрольные животные до опыта и в процессе его содержались в сходных условиях. Наблюдения показали, что в течение всего хронического опыта общее состояние подопытных крыс несколько отличалось от контрольных: отмечалась вялость, повышенная болевая и тактильная чувствительность, пугливость, неопрятность и сонливость. Кроме того, в течение первых 2 месяцев затравки выявились единичные случаи гибели подопытных животных.
В первые 2—3 месяца затравки вес контрольных и подопытных животных нарастал примерно в равной степени. Лишь к концу 4—6-го месяца обнаружено различие между весом тех и других. Так, если первоначальный вес контрольных животных составлял 158,2±6,1 г, то через 4 месяца он равнялся 225±8,3 г, а через 6 месяцев—уже 268,9±6,8 г. За это же время средний вес животных подопытной группы равнялся соответственно 149,3±5,8, 205,6±6 и 215,3±4 г. Измерение кожной и ректальной температуры тела подопытных крыс показало, что уже с конца 1-го месяца у них наблюдалось снижение ее на 2—5° с последующей нормализацией, несмотря на продолжающееся воздействие гербицида.
О функциональн9м состоянии центральной нервной системы животных мы судили по порогу нервно-мышечной возбудимости. Электрические пороговые раздражения равной силы и длительности посылали к корню хвоста животного через контакты на сухую и увлажненную физиологическим раствором кожу. Установлено, что порог нервно-мышечной возбудимости у крыс опытной группы после 4 месяцев воздействия снизился в среднем до 6,3 + 0,3 ма (против 8,9±0,2 ма в контрольной группе). Повышение возбудимости отмечалось и на 5—6-м месяце затравок.
Функциональную выносливость исследовали путем одновременного испытания подопытных и контрольных крыс на продолжительность плавания с небольшим грузом, составлявшим х/го веса их тела. Функциональная выносливость подопытных животных по сравнению с контрольными заметно снизилась ( в среднем на 48,3 мин.)
Исследование периферической крови у подопытных животных выявило к концу 4-го и 6-го месяца затравки снижение содержания гемогло-
1 Оба метода для оценки функционального состояния организма подопытных животных и, в частности, для суждения о функциональном состоянии центральной нервной системы ввиду их малой чувствительности не используются в современных хронических санитарно-токсикологических экспериментах. — Ред.
3*
35
бина (в среднем 75,9±0,3% по сравнению с 82±0,37% в контроле), эритроцитов (в среднем 5,9±0,6 млн. по сравнению с 6,4±0;7 мин. в контроле), протромбинового индекса (в среднем 66,7±0,58% по сравнению с 97±0,81% в контроле), общего количества белка в сыворотке крови (в среднем 6,87±0,5% по сравнению с 7,0±0,2% в контроле), угольной ангидразы (в среднем 0,93±0,01 усл. ед. по сравнению с 1,07± ±0,02 усл. ед. в контроле) и активности холинэстеразы сыворотки крови (в среднем от 21,9 до 38,3% по сравнению с 44,8% в контроле). Наряду с этим отмечено повышение количества сахара (в среднем 118,5±6 мг% по сравнению с 109±4 мг% в контроле), палочкоядерных. нейтрофилов (в среднем 1,75% по сравнению с 0,47% в контроле), эозинофилов (в среднем 2,4% по сравнению с 1,45% в контроле), лейкоцитов (в среднем 18 119±956,8 в 1 мм3 по сравнению с 16911 ±685,4 в 1 мм3 к контроле).
Из приведенных данных видно, что мурбетол при длительном воздействии в концентрациях 62 и 31 мг/кг вызывал у подопытных животных не только гипохромную анемию, но и поражение печени.
В моче подопытных животных в конце эксперимента, как. правило, обнаруживались следы белка, что говорило о нарушении функции почек. Появление следов белка в моче могло быть следствием не только наблюдавшегося уменьшения диуреза, но и нарушения проницаемости капилляров почек; не исключено и поражение эпителя извитых канальцев. При микроскопии осадка мочи подопытных животных выявлено увеличение количества трипельфосфатов и в меньшей мере уратов, а также незначительное количество оксалатов. Установлено небольшое повышение количества лейкоцитов и плоского эпителия по сравнению с контрольной группой.
У подопытных животных, подвергавшихся хронической затравке мурбетолом в дозе 62 мг/кг, указанные выше изменения были еще более выражены; это относилось в первую очередь к динамике веса, функции печени и почек, картине периферической крови.
У потомства животных в возрасте 2 месяцев, подвергавшихся хронической затравке мурбетолом из расчета 31 мг/кг, отмечались характерные для действия гербицида симптомы интоксикации: снижение общей функциональной выносливости и порога нервно-мышечной возбудимости и т. п.
Выводы
1. Мурбетол относится к токсичным веществам, способным при определенных условиях вызвать острое и хроническое отравление.
2. По характеру токсического влияния на организм этот препарат принадлежит к группе веществ, оказывающих резко выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, глаз и на кожу.
3. Отмечено специфическое влияние мурбетола на сосудистую систему, а также на функцию печени, почек и потомство.
ЛИТЕРАТУРА
М о с т к о в ы й М. И. Практикум по вариационно-статистической обработке клинического материала. Ашхабад, 1954. — Урбах В. Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М., 1963.
Поступила 4/XII 1965 г.
TOXICOLOGY OF COMBINED HERBICIDE MURBETOL M. I. Gzhegotsky, V. Z. Martynyuk
The toxicological features of combined herbicide murbetol are given in the paper on the basis of the results of acute and chronic poisoning tests. The finding is that murbetol pertains to toxic substances, capable of causing acute and chronic poisoning. Judging by its toxic effect on the body the compound belongs to the group of substances producing a strongly pronounced irritating effect on the mucous membrane of the stomach, the eyes and the skin. Besides, murbetol was noted to produce a specific effect on the vascular system, on the functioning of the liver and the kidneys and on the posterity.
