CC BY
39ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 613.165:616-006.04-615.834
Синицын Б. Ф., Каладзе Н. Н., Чинов С. Г., Немтинова Э. Б. К ПРОФИЛАКТИКЕ ПОВЫШЕНИЯ РИСКА ФОТОКАНЦЕРОГЕНЕЗА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИНСОЛЯЦИИ И УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ В ПРАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ
И ОЗДОРОВЛЕНИЯ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, г. Симферополь
Sinitsyn B. F., Kaladze N. N., Chinov S. G., Nemtinova E. B. ON PREVENTION OF THE INCREASED RISK OF PHOTOCARCINOGENESIS WHEN USING INSOLATION AND ULTRAVIOLET RADIATION IN THE PRACTICE OF TREATMENT
AND REHABILITATION
V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky
РЕЗЮМЕ
Различные виды рака кожи и меланомы широко распространены среди населения Земли, и ультрафиолетовый спектр солнечной радиации является наиболее значимым фактором риска фотоканцерогенеза. Однако даже субэритемные дозы солнечного излучения приводят к индукции во всех слоях эпидермиса димеров циклобутан-пиримидина и других факторов мутагенеза, вызывающих злокачественные образования. Поэтому их содержание в эпидермисе считается одним из ведущих критериев при оценке риска фотоканцерогенеза при использовании инсоляции и ультрафиолетового спектра солнечного излучения в практике лечения и реабилитации.
Ключевые слова: инсоляция, фотоканцерогенез, критерии риска, минимальная доза эритемы, димеры циклобутан-пиримидина.
SUMMARY
Different types of skin cancer and melanomas are widespread among the population of the Earth, and the ultraviolet spectrum of solar radiation is the most significant risk factor of photocarcinogenesis. However, even suberitem doses of solar radiation lead to induction in all layers of the epidermis of cyclobutane pyrimidine dimers and other mutagenesis factors that cause malignancy. Therefore, their content in the epidermis is considered as one of the leading criteria in assessing the risk of photocarcinogenesis when using insolation and ultraviolet spectrum of solar radiation in the practice of treatment and rehabilitation.
Key words: insolation, photocarcinogenesis, risk criteria, minimum erythema dose, cyclobutane pyrimidine dimers.
Ультрафиолетовый спектр (УФС) солнечного циклобутановые димеры пиримидина, с которыми
излучения рассматривается не только как элемент, необходимый для нормальной жизнеднятельности организма [20, 36] и как лечебное средство [5], но и как фактор риска для возникновения онкопатологии [21], поскольку различные виды кожного рака и меланом имеют широкое распространение среди населения Земли, занимая в структуре онкологической заболеваемости человека ведущее место. Частота случаев рака кожи и меланом
- в среднем 20 на 100000 населения в год. Распределение онкологической патологии кожи, возникшей в связи с ультрафиолетовым излучением (далее - УФИ) преимущественно на открытых участках кожи, представлено следующим образом: 63,6 % - базальноклеточная карцинома, 25,8 %
- сквамозный плоскоклеточный рак и 10,6 % -меланомы. Онкологическая заболеваемость кожи растет в годовом исчислении на 10,6% [26].
Фотоканцерогенез рассматривается как следствием преобладания одного из двух противоположно направленных процессов. С одной стороны, это образование таких продуктов, связанных с повреждением ДНК, как
ассоциируются мутации и которые образуются в результате прямого действия УФС солнечного излучения и вызываемым ультрафиолетовым спектром окислительным стрессом [11, 17, 22, 23, 18]. А с другой, это механизмы восстановления (репарации) ДНК [13, 21, 35] и элиминация мутагенов в ходе эпидермального обмена, которые обнаруживаются вначале в базальном слое эпидермиса в увеличенном количестве, а затем в уменьшенном количестве в его шиповатом слое с задержкой этого явления у людей старшего возраста до 14 дней [39] или выводятся в ходе мочеотделения [6]. При этом, если мутагенез все-таки завершился, то в большей части случаев мутировавшие клетки или гибнут апоптозом, а затем подвергаются аутофагии [29] или элиминируются механизмами адаптивного и врожденного иммунитета на стадии предрака при условии, если фенотипическим выражением мутации является экспрессия онкоантигенов [8]. Подтверждением эффективности механизмов, направленных на элиминацию мутагенов, а в случае мутации на элиминацию мутировавших клеток служит тот факт, что, при значительном
росте онкологической патологии преобладающее большинство населения, проживающего даже в зоне истощения озонового слоя, остается здоровым [28]. Однако в случае такой мутации, которая в связи с уклонением от иммунобиологического надзора [8] обеспечивает клетке репродуктивное преимущество [30], механизмы онкогенеза становятся необратимыми.
Возникновение базальноклеточной карциномы и плоскоклеточного рака ассоциируется с многократным воздействием солнечной радиации и ее ультрафиолетового спектра относительно небольшими дозами в течение даже нескольких лет, то есть в связи с кумулятивными эффектами, что предполагает возможность организации своевременной защиты от их чрезмерного воздействия. Однако риск меланомы возрастает даже после однократной или после нескольких спорадических случаев интенсивной инсоляции до солнечного ожога [18, 38], что не является редкостью, например, у неорганизованных отдыхающих на южных курортах. Это объяснимо тем, что в норме роговой слой эпидермиса, а также нижележащие слои эпидермиса и меланин [10] поглощают большую часть ультрафиолетового спектра солнечного излучения [18]. Однако после интенсивной инсоляции верхние слои эпидермиса отторгаются в силу их некроза и апоптоза [18, 29] и естественно, что уровень защиты от мутагенного воздействия УФС солнечного излучения нижележащих слоев эпидермиса, вовлекаемых в репаративную гиперпролиферацию [4, 14, 18], снижается. А в этих условиях повреждения ДНК, с которыми связаны мутации и которые в большей степени выражены в меланоцитах, при сравнении с кератиноцитами [23], могут преобладать над процессами, направленными на ее восстановление [13, 21, 29], а также на элиминацию мутагенов и мутировавших клеток с участием адаптивного и врожденного иммунитета [8, 29].
В связи с этим необходимо подчеркнуть, что уже субэритемные дозы солнечного излучения или его УФС ведут к индукции во всех слоях эпидермиса циклобутановых димеров пиримидина [11, 22, 34] и не выявлено такой дозы УФС, которая не обладала бы канцерогенным действием [19]. Тем не менее, минимальная эритемная доза (МЭД) сохраняется как наиболее часто используемая единица измерения при дозировании солнечного излучения и его УФС [15]. А поскольку оказалось, что повреждающие ДНК производные окислительного стресса образуются под влиянием не только УФС, но и видимого и инфракрасного спектров солнечной радиации, то их содержание в коже предлагается рассматривать как критерии при определении безопасной дозы солнечной радиации [40]. Однако, индукция во всех слоях эпидермиса циклобутановых димеров пиримидина обусловлена не только окислительным
стрессом, но и прямым действием УФС [11, 22, 23]. Поэтому для снижения риска фотоканцерогенеза вместе с определением пороговых значений содержания активных форм кислорода [40] предлагается исследование содержания факторов, непосредственно инициирующих мутагенез, то есть таких, как циклобутановые димеры пиримидина [6, 34].
Важность такого подхода к оценке риска фотоканцерогенеза диктуется еще и тем, что повреждение ДНК до настоящего времени остается ключевым и в понимании канцерогенеза, связанного с содержанием во внешней среде и в пищевых продуктах химических и биологических канцерогенов (полициклических ароматических углеводородов, гетероциклических ароматических аминов, микотоксинов, нитрозаминов и других). Поэтому не исключается усиление ими фотоканцерогенного действия УФС солнечной радиации [3].
Совершенствование подходов к оценке риска фотоканцерогенеза актуально и при использовании инсоляции и УФИ в качестве лечебного средства и при тех заболеваниях, при которых риск фотоканцерогенеза снижен. Так, например, больные псориазом, получающие иммуносупрессивную терапию, включая ультрафиолетовую фототерапию, согласно данным ретроспективного исследования, имеют значительно меньшую вероятность появления меланомы по сравнению с группой пациентов, не имеющих эту дерматологическую патологию [27]. При этом лечение легких форм псориаза ультрафиолетовой фототерапией даже в сочетании с системным применением иммунодепрессантов ведет к умеренному повышению риска развития меланомы и других форм рака. В то же время у больных с тяжелым псориазом и псориатическим артритом не повышается риск возникновения меланомы при некотором увеличении риска других форм рака [9]. Вместе с тем, у больных меланомой ниже частота псориаза, а у больных псориазом ниже частота меланомы. При этом экспрессия генов цитокинов, во многом определяющих патогенез этого заболевания, значительно увеличены у больных псориазом и оказались в пределах нормы в группе больных меланомой. В связи с этим авторы предлагают гипотезу, согласно которой возможна защитная роль псориаза в отношении меланомы: «We propose a provocative hypothesis of a possible protective role of psoriasis for melanomadevelopment» [24].
Необходимо учесть, что использование ультрафиолетовой фототерапии в лечении псориаза ведет к превышению той дозы УФИ, которую получают не болеющие псориазом в повседневности. При этом, случаи появления злокачественных опухолей в очагах псориатического воспаления, как правило, не регистрируются [25, 31]. Отмечены лишь
единичные случаи выявления доброкачественных бородавчатых образований при обыкновенном псориазе [7] и описан только один случай возникновения меланомы в очаге поражения при пустулезном псориазе [12]. Поэтому при разработке методов фототерапии псориаза предусматривается интенсивная инсоляция и ультрафиолетовое облучение непосредственно очагов псориатического воспаления и защита сопредельных очагу участков кожи для профилактики явлений, связанных с фотоканцерогенезом [37]. Одно из объяснений низкого риска фотоканцерогенеза при псориазе находят в том, что уровень циклобутановых димеров пиримидина после облучения УФС-В (диапазон повышения дозы от 0,03 до 0,15 Дж/см2) остается низким и составляет 3,2 (диапазон 0,8-8,9) на 106 нормальных нуклеотидов и было обнаружено, что, достигая плато после трех сеансов, их содержание снижается при последующих воздействиях, несмотря на увеличение дозы УФС-В. Поэтому подчеркивается необходимость дальнейшего поиска наиболее вероятных факторов, обнаружение которых может предсказать возможность повреждения ДНК солнечной радиацией и ее УФС при псориазе [2]. Это актуально и при многих других заболеваниях, а также у здоровых людей, поскольку повреждение ДНК до настоящего времени остается базовым в понимании фотоканцерогенеза, а пороговые значения содержания циклобутановых димеров пиримидина не определены. Поэтому их обнаружение, хотя и в уменьшенных количествах, в области экспозиции УФИ у больных псориазом свидетельствует о риске фотоканцерогенеза, поскольку мутации р53 в опухолях кожи чаще всего обнаруживаются в этих специфических для УФС солнечного излучения участках (в участках обнаружения циклобутановых димеров пиримидина) повреждения ДНК [2]. В связи с этим не исключено, что низкий риск фотоканцерогенеза в очагах псориатического воспаления обусловлен не только низким уровнем содержания в них мутагенов, но и особенностями патогенеза псориаза.
В ходе исследований в этом направлении оказалось, что элиминация псориатических эпидермоцитов, в форме характерной для очагов воспаления при этом заболевании десквамации, первично обусловлена не аутоиммунными реакциями, а деструкцией псориатических эпидермоцитов, выражающейся в экспрессии из их структур эпидермальных аутоантигенов, что связано с внедрением в эти структуры эпидермального аналога инфекционных прионных белков. То есть (как и в случае эффективной онковиротерапии [16]), элиминация псориатических эпидермацитов (для которых, как и для малигнизированных клеток характерна гиперпролиферация [25]) обусловлена внедрением в их структуры инфекционного агента [32], что позволяет предполагать возможность элиминации клеток в очагах псориатического воспаления и после их малигнизации в связи с этиопатогенезом заболевания.
Тем не менее, хотя риск канцерогенеза при псориазе и уменьшается, по всей видимости особенностями его патогенеза, однако все имеет свои пределы. Так, по данным одних авторов, значимое увеличение частоты плоскоклеточного и базальноклеточ-ного рака и повышение риска возникновения ме-ланомы наблюдается (особенно при использовании ПУВА-терапии), если количество сеансов фототерапии превышает 150 [33], а по данным других, при превышении их количества более 200. При этом, линейное увеличение частоты злокачественных заболеваний кожи наблюдается не только в связи с частотой сеансов широко используемой в настоящее время фототерапии псориаза, но и в связи с фототипом кожи [1]. Поэтому определение показателей, указывающих на повреждение ДНК, а также на элиминацию образующихся при этом циклобутановых димеров пиримидина актуально, поскольку они рассматриваются как наиболее приемлемые критерии в оценке риска фотоканцерогенеза [2, 6, 34, 40], как при использовании солнечной радиации и ее УФС в лечении различных заболеваний, так и в практике оздоровления.
Литература/References
1.
Archier E., Devaux S., Castela E., Gallini A., Aubin F., Le 5. Maître M., Aractingi S., Bachelez H., Cribier B., Joly P., Jullien D., Misery L., Paul C., Ortonne J. P., Richard M. A. Carcinogenic risks of psoralen UV-A therapy and narrowband 6. UV-B therapy in chronic plaque psoriasis: a systematic literature review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 May;26 Suppl 3:22-31. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04520.x.
2. Bataille V., Bykov V. J., Sasieni P., Harulow S., Cuzick J., Hemminki K. Photoadaptation to ultraviolet (UV) radiation in 7. vivo: photoproducts in epidermal cells following UVB therapy
for psoriasis. Br J Dermatol. 2000 Sep;143(3):477-83.
3. Barnes J. L., Zubair M., John K.., Poirier M. C., Martin F. L Biochem Soc Trans. Carcinogens and DNA damage. 2018 Oct 8. 3. pii: BST20180519. doi: 10.1042/BST20180519. [Epub ahead
of print]
4. Böhringer D., Stein E. H., Böhringer D., Stein E. H. Hautige Bedeutung der SUP-Erfahrunosbericht. Akt. Dermatol. 1974.
Bb. 6, № 5. - S. 255-263. 9.
Buhl T., Schön M. P. Peeking into immunoregulatory effects of phototherapy. Exp Dermatol. 2016 Apr 6. doi: 10.1111/ exd.13020. [Epub ahead of print]
Cooke M. S., Evans M. D., Burd R. M., Patel K., Barnard A., Lunec J., Hutchinson P. E. Induction and excretion of ultraviolet-induced 8-oxo-2'-deoxyguanosine and thymine dimmers in vivo: implications for PUVA. J Invest Dermatol. 2001 Feb;116(2):281-5.
Carnero L, González-Pérez R, Arrue I, Soloeta R. Multiple warts appearing exclusively on psoriasis plaques. Actas Dermosifiliogr. 2011 Dec;102(10):835-6. doi: 10.1016/j. ad.2011.05.013. Epub 2011 Jul 27. [Article in Spanish] Deepak Mittal, Matthew M. Gubin., Robert D., Schreiber and Mark J. Smyth. New insights into cancer immunoediting and its three component phases-elimination, equilibrium and escape. Curr Opin Immunol. 2014 Apr;27:16-25. Published online 2014 Feb 14. doi:10.1016/j.coi.2014.01.004
Egeberg A., Thyssen J. P., Gislason G. H., Skov L. Skin cancer
in patients with psoriasis. Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Mar 2. doi: 10.1111/jdv. 13619. [Epub ahead of print]
10. El-Khateeb E. A., Ragab N. F., Mohamed S. A. Epidermal photoprotection: comparative study of narrowband ultraviolet B minimal erythema doses with and without stratum corneum stripping in normal and vitiligo skin. Clin Exp Dermatol. 2011 Jun;36(4):393-8. doi: 10.1111/j.1365-2230.2010.03969.x. Epub 2010 Dec 24.
11. Fang X., Ide N., Higashi S., Kamei Y., Toyooka T., Ibuki Y., Kawai K., Kasai H., Okamoto K., Arimoto-Kobayashi S., Negishi T. Somatic cell mutations caused by 365 nm LED-UVA due to DNA double-strandbreaks through oxidative damage. Photochem Photobiol Sci. 2014 Sep;13(9):1338-46. doi: 10.1039/c4pp00148f.
12. Friedman K. J, Vollmer R. T. Malignant melanoma and squamous cell carcinoma in a patient treated forsevere pustular psoriasis. J Dermatol Surg Oncol. 1986 Dec;12(12):1290-4.
13. Grimm M., Cetindis M., Lehmann M., Biegner T., Munz A., Teriete P., Kraut W., Reinert S. Association of cancer metabolism-related proteins with oral carcinogenesis -indications for chemoprevention and metabolic sensitizing of oral squamous cell carcinoma? J Transl Med. 2014 Jul 21;12:208. doi: 10.1186/1479-5876-12-208.
14. Hadgson C., Hell E. Ultraviolet Radiation and Psoriasis. Arch. Derm. 1968;106(4):498-502.
15. Heckman C. J, Chandler R., Kloss J. D., Benson A., Rooney D., Munshi T., Darlow S. D., Perlis C., Manne S. L., Oslin D. W. Minimal Erythema Dose (MED) testing. J Vis Exp. 2013 May 28;(75):e50175. doi: 10.3791/50175
16. Hiroshi Fukuhara, Yasushi Ino and Tomoki Todo.. Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn. Cancer Sci. 2016;107(10):1373-9.
17. Ikehata H., Ono T. The mechanisms of UV mutagenesis. J RadiatRes. 2011;52(2):115-25.
18. John D'Orazio, Stuart Jarrett, Alexandra Amaro-Ortiz, Timothy Scott. UV Radiation and the Skin. Int J Mol Sci. 2013 Jun; 14(6): 12222-12248. Published online 2013 Jun 7. doi:10.3390/ ijms140612222
19. Juzeniene A., Grigalavicius M., Baturaite Z., Moan J. Minimal and maximal incidence rates of skin cancer in Caucasians estimated by use of sigmoidal UV dose-incidence curves. Int J Hyg Environ Health. 2014 Jun 17. pii: S1438-4639(14)00045-5. doi: 10.1016/j.ijheh.2014.06.002. [Epub ahead of print]
20. Kent S. T., McClure L. A., Judd S. E., Howard V. J., Crosson W. L., Al-Hamdan M. Z., Wadley V. G., Peace F., Kabagambe E. K. Short- and long-term sunlight radiation and stroke incidence. Ann Neurol. 2013 Jan;73(1):32-7. doi: 10.1002/ana.23737. Epub 2012 Dec
21. Kozma B., Eide M. J. Photocarcinogenesis: an epidemiologic perspective on ultraviolet light and skin cancer. Dermatol Clin. 2014 Jul;32(3):301-13, viii. doi: 10.1016/j.det.2014.03.004.
22. Kostyuk V., Potapovich A., Stancato A., De Luca C., Lulli D., Pastore S., Korkina L. Photooxidation products of skin surface squalene mediate metabolic andinflammatory responses to solar UV in human keratinocytes. PLoS One. 2012;7(8):e44472. doi: 10.1371/journal.pone.0044472. Epub 2012 Aug 30.
23. Mouret S., Forestier A., Douki T. The specificity ofUVA-induced DNA damage in human melanocytes. Photochem Photobiol Sci. 2012 Jan;11(1):155-62. doi: 10.1039/c1pp05185g. Epub 2011 Oct 10.
24. Megna M., Napolitano M., Balato N., Scalvenzi M., Ayala F., Di Costanzo L., Lembo S., Di Caprio R., Patruno C., Balato A. Psoriasis in melanoma patients: a prospective pilot study. «We propose a provocative hypothesis of a possible protective role of psoriasis for melanomadevelopment». G Ital Dermatol Venereol. 2015 Dec 3. [Epub ahead of print]
25. Nickoloff B. J. Creation of psoriatic plaques: the ultimate tumor
suppressor pathway. A new model for an ancient T-cell-mediated skin disease. Viewpoint. J Cutan Pathol. 2001 Feb;28(2):57-64.
26. Pinedo-Vega J. L., Castañeda-López R., Dávila-Rangel J. I., Mireles-García F., Ríos Martínez C., López-Saucedo A. Skin cancer incidence in Zacatecas. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2014 May-Jun;52(3):282-9. [Article in Spanish]
27. Paradisi A., Tabolli S., Didona B., Sobrino L., Russo N., Abeni D. Reduced frequency of melanoma in 72,739 patients with psoriasis: A retrospective study. Eur J Dermatol. 2015 Apr;25(2):133-7. doi: 10.1684/ejd.2014.2501.
28. Rivas M., Rojas E., Araya M. C., Calaf G. M. Ultraviolet light exposure, skin cancer risk and vitamin D production. Oncol Lett. 2015 0ct;10(4):2259-2264. Epub 2015 Jul 21.
29. Strozyk E., Kulms D. The role of AKT/mTOR pathway in stress response to UV-irradiation: implication in skin carcinogenesis by regulation of apoptosis, autophagy and senescence. Int J Mol Sci. 2013 Jul 24;14(8):15260-85. doi: 10.3390/ijms140815260.
30. Sánchez Alvarado A. Cellular hyperproliferation and cancer as evolutionary variables. CurrBiol. 2012 Sep 11;22(17):R772-8. doi: 10.1016/j.cub.2012.08.008
31. Suomela S., Elomaa O., Skoog T., Ala-aho R., Jeskanen L., Pärssinen J., Latonen L., Grénman R., Kere J., Kähäri V. M., Saarialho-Kere U. CCHCR1 is up-regulated in skin cancer and associated with EGFR expression. PLoS One. 2009 Jun 24;4(6):e6030. doi: 10.1371/journal.pone.0006030.
32. Синицын Б. Ф. Обнаружение аналога инфекционных прионных белков при псориазе в объяснении высокого риска фотоканцерогенеза при интенсивной инсоляции. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2017. - Т. 23. - № 3 - С. 29-36. [Sinitsyn B. F. Obnaruzhenie analoga infekcionnyh prionnyh belkov pri psoriaze v ob»yasnenii vysokogo riska fotokancerogeneza pri intensivnoj insolyacii. Vestnik fizioterapii i kurortologii. 2017;23(3):29-36. (in Russ.)]
33. Stern R. S. The risk of squamous cell and basal cell cancer associated with psoralen and ultraviolet A therapy: a 30-year prospective study. PUVA Follow-Up Study. J Am Acad Dermatol. 2012 Apr;66(4):553-62. doi: 10.1016/j. jaad.2011.04.004. Epub 2012 Jan 20.
34. Snellman E., Strozyk M., Segerbäck D., Klimenko T., Hemminki K. Effect of the spectral range of a UV lamp on the production of cyclobutane pyrimidine dimmers in human skin in situ. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2003 Dec;19(6):281-6.
35. van Hoffen A., Balajee A. S,. van Zeeland A. A., Mullenders L. H. Nucleotide excision repair and its interplay with transcription. Toxicology. 2003 Nov 15;193(1-2):79-90.
36. Walrand S. Effect of vitamin D on skeletal muscle. Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. 2016 Apr 21. [Epub ahead of print]
37. Werfel T., Holiangu F., Niemann K. H., Schmerling O., Lüllau F., Zedler A., Sträter H. D., Niebuhr M. Digital ultraviolet therapy: a novel therapeutic approach for the targeted treatment of psoriasis vulgaris. Br J Dermatol. 2015 Mar;172(3):746-53. doi: 10.1111/bjd.13464. Epub 2015 Jan 30.
38. Wu S., Cho E., Li W. Q., Weinstock M. A., Han J., Qureshi A. A. History of Severe Sunburn and Risk of Skin Cancer Among Women and Men in 2 Prospective Cohort Studies. Am J Epidemiol. 2016 May 1;183(9):824-33. doi: 10.1093/aje/ kwv282. Epub 2016 Apr 3.
39. Yamada M., Udono M. U., Hori M., Hirose R., Sato S., Mori T., Nikaido O. Aged human skin removes UVB-induced pyrimidine dimmers from the epidermis more slowly than younger adult skin in vivo. Arch Dermatol Res. 2006 Jan;297(7):294-302. Epub 2005 Nov 17.
40. Zastrow L., Lademann J. Light - Instead of UV Protection: New Requirements for Skin Cancer Prevention. Anticancer Res. 2016 Mar;36(3):1389-93
Сведения об авторах
Синицын Борис Федорович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, Симферополь, е-таП: dr.boris.sinitsyn@gmail.com.
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и
курортологии ФПМКВК и ДПО, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского»,
295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Чинов Сергей Геннадиевич — главный врач, ГБУЗ Республика Крым ККВД, Россия, г. Симфкрополь.
Немтинова Эллиана Борисовна — главный врач, Медицинский центр «ООО - Медиал центр», Россия, Крым, г. Симферополь.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or
отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой- any other support with should be reported. либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Поступила 20.03.2019 г. Received 20.03.2019
