Краткие сообщения
УДК 614.7:546.811/.814)-0?4
А. Н. Бессмертный, Н. В. Гринь
ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОГО ДЕЙСТВИЯ НЕОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ОЛОВА В ЦЕЛЯХ ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ
Донецкий медицинский институт им. М. Горького
Неорганические соединения олова широко применяются в народном хозяйстве для электролужения, в текстильной промышленности, при изготовлении керамики, искусственных рубинов и др. При различных технологических процессах возможно загрязнение атмосферного воздуха соединениями олова, в то время как гигиенические регламенты содержания их в атмосферном воздухе (за исключением хлорида олова) отсутствуют.
Нами изучена острая токсичность соединений олова (сернокислого олова, оловянно-кислого натрия, двух- и четырехвалентной окиси олова) с целью обоснования ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) в атмосферном воздухе.
Исследования выполнены на 160 половозрелых крысах-самцах и 160 мышах массой 200 и 25 г соответственно.
Вещества вводили однократно внутрнжелудочно на 2,5 % растворе крахмала.
Клиническая картина отравления сульфатом и оловянно-кислым натрием характеризовалась коротким периодом возбуждения, сменявшимся заторможенностью. При отравлении оловянно-кислым натрием стадия возбуждения более выражена. Введение двух- и четырехвалентной окиси олова в больших дозах гибели животных не вызывало. Интоксикация проявлялась преходящими расстройствами стула и
вялостью животных. Симптомы отравления исчезали в зависимости от дозы на 2—3-й день.
При вскрытии у погибших животных обнаружены вздутие желудка, полнокровие внутренних паренхиматозных органов, обширные кровоизлияния в тонкой кишке и желудке. Параметры острой токсичности соединений олова представлены в таблице.
При расчете ОБУВ использованы формулы, предложенные Институтом общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР: ОБУВ = —0,00036+ +0,0000159 1Л350 (в мг/кг) и Б. Никифоровым и соавт.: > ОБУВ = -4,1022+0,6922-ПДКр.з1-
Результаты исследования позволили рекомендовать в качестве ОБУВ в атмосферном воздухе концентрацию сернокислого олова 0,03 мг/м3, оловянно-кислого натрия 0,04 мг/м3, двух- и четырехвалентного олова 0,08 мг/м3.
Материалы по обоснованию ОБУВ представлены для рассмотрения на пленуме секции по санитарной охране атмосферного воздуха проблемной комиссии союзного значения «Научные основы гигиены окружающей среды».
'Никифоров Б., Табакова С., нов И., С и м с о н о в Г. — Гнг. и сан., с. 56-61.
Поступила 15.08.85
К о л н а з а -1979, № 10,
Параметры острой токсичности и ОБУВ соединений олова
Соединение Вид животных по соли, мг/кг по металлу, мг/кг в мА/кг ОБУВ, мг/м3
Сернокислое олово Крысы 2205±295,0 1218±163,0 10,27+1,37 0,03
Оловянно-кнслый натрий гидрат Мыши 2145±252,6 1184+139,5 Ю,00±1,18
Крысы 4350+277,0 1934,4±123,2 16,31 ±1,29 0,04
Мыши 2685+288,6 1194,0±128,3 10,07±1,08
Окись олова (II, IV) Крысы Отсутствие гибели при введении 10 г/кг 0,08
Мыши
Примечание. Перечисленные соединения олова по ЬО50 следует считать малотоксическими.
УДК 614.72:547.268.111:618.155.3
Г. И. Крашенинина, Н. Р. Косибород
К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ОКТИЛОВОГО СПИРТА В АТМОСФЕРНОМ
ВОЗДУХЕ
Новосибирский НИИ гигиены
Октиловый спирт наряду с другими высшими предельными спиртами широко используется в различных отраслях промышленности (лакокрасочной, парфюмерной, фармацевтической и др.). В составе выбросов промышленных предприятий высшие спирты могут поступать в атмосферный
воздух. Так, в районах расположения углеобогатительных фабрик нами установлено загрязнение атмосферного воздуха октнловым спиртом на расстоянии до 2 км. Целью настоящей работы явилось обоснование дифференцированных ПДК этого вещестза в атмосферном воздухе.
Рефлекторное действие октилового спирта изучено по ^.методике, предложенной Н. Г. Андреещевой [1]. Для опре-Т-деления порога запаха исследовано 7 концентраций октилового спирта в диапазоне 15,7—0,67 мг/м3. При предъявлении 20 испытуемым концентрации 15,7 мг/м3 положительные ответы получены от всех (100 %). При дальнейшем постепенном уменьшении концентрации октилового спирта в воздухе процент положительных ответов снизился. При концентрации 1,24 мг/м3 вероятность ощущения запаха составила лишь 8,33 %• Концентрация 0,67 мг/м3 оказалась неощутимой по запаху для всех испытуемых.
Вероятностный порог ощущения запаха октилового спирта (ЕС|б) был равен 1,4 мг/м3. Угол наклона прямой, отражающей вероятность ощущения запаха с увеличением концентраций вещества в воздухе, составил 43°, что позволяет отнести октиловый спирт по степени опасности ольфак-тивных реакций к 3-му классу. В связи с этим для установления разовых ПДК был взят коэффициент запаса 2,4. Отсюда максимальная разовая ПДК октилового спирта в атмосферном воздухе рекомендована на уровне 0,6 мг/м3.
При изучении общетоксического действия октилового спирта использована методическая схема, предложенная М. А. Пинигнным [5].
В эксперимент взято 140 белых беспородных крыс-самцов. Каждая опытная и контрольная группа состояла из 20 животных, из них 10 использованы для изучения функционального состояния нервной системы и 10 для исследования биохимических показателей крови. Изучено 5 коп-/£ центрацнй вещества: 540, 40, 10, 2,2, 0,8 мг/м3. Контроль за содержанием октилового спирта в затравочных камерах проведен по методике И. А. Пинигнной [7].
При изучении концентрации 540 мг/м3 нами применен статический метод затравки в камерах объемом 250 л. Выбор данного метода обусловлен тем, что октиловый спирт маЛолетуч и при динамической подаче воздуха в камеру невозможно длительно поддерживать заданную концентрацию на стабильном уровне. Исходя из существующих норм объема воздуха на каждое животное [6], продолжительность эксперимента составила 4 ч.
В соответствии с механизмом действия высших предельных спиртов на организм общетоксическое действие октилового спирта оценивали по общему состоянию, поведению и массе тела животных, суммационно-пороговому показателю (СПП), количеству эрнтрсцитов, лейкоцитов и гемоглобина в кровн, активности ферментов (аланинаминотрансамина-зы — АЛТ, каталазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — Г-6-ФД), кислотно-щелочному состоянию крови (рН кровн, буферные основания, сдвиг буферных оснований, истинный бикарбонат, рССЬ).
В качестве эффективного времени было принято время возникновения статистически достоверных изменений биологических показателен.
При ингаляции октилового спирта в относительно высо-кнх концентрациях (540 и 40 мг/м3) у животных появлялись вялость, сонливость, заторможенность. Вдыхание концентрации 10—0,8 мг/м3 в течение всего эксперимента (4 мес) не сопровождалось внешними признаками интоксикации.
У животных опытных групп в разные сроки эксперимента установлено увеличение СПП и показателей кнелотно-щелочного баланса крови (рН, истинный бикарбонат, сдвиг буферных оснований), изменение активности каталазы, АЛТ и Г-6-ФД.
Отдаленные последствия действия октилового спирта изучали в соответствии с методическими указаниями и рекомендациями [3, 4].
Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах-самках при ингаляции октилового спирта в концентрациях 40, 10 и 0,8 мг/м3 с 1-го по 20-й день беременности. Исследование плодов проведено на 20-й день внутриутробного развития. Всего в эксперименте исследовано 36 беременных крыс и 396 их плодов.
При вскрытии животных подсчитывали число мест имплантаций, живых и погибших эмбрионов, определяли массу печени самок, плаценты, массу и длину плодов. Состояние скелета изучали по методу Даусона, внутренних орга-
Таблица 1
Время наступления достоверных токсических эффектов в зависимости от концентраций октилового спирта
Показатель Концентрация, мг/ма Время появления эффекта, ч Степень выраженности эффекта по отношению к контролю, % Р
рН 40 336 100,3 <0,05
10 1704 100,2 <0,02
2 2064 100,3 <0.001
0,8 2592 100,3 <0,02
СПП 540 4 130,85 <0,01
40 288 128,72 <0,001
10 936 132,1 <0,001
2 1272 123,1 <0,001
0,8 1608 108,6 <0,02
Активность ка- 40 672 116,2 <0,05
талазы 10 1368 123,9 <0.02
2 2544 80,66 <0,01
Активность 40 336 116.58 <0,05
Г-6-ФД 10 1032 75,22 <0,001
2 1704 69,84 со С1
нов плодов — по методу Вильсона в модификации А. П. Дыбана [21.
Критериями оценки повреждающего действия вещества служили до-, постимплантационная и общая эмбриональная смертность, масса и длина плода, масса плаценты, аномалии развития внутренних органов, состояние костной системы. Оценку действия проводили с параллельным контролем.
Установлено, что в указанных концентрациях октиловый спирт тератогенного и эмбриотокснческого действия не оказывает.
Таким образом, октиловый спирт в условиях хронического эксперимента в диапазоне концентраций 540—0,8 мг/м3 вызывает у животных угнетение возбудимости нервной системы, нарушение окислнтельно-восстановительных процессов, функции печени и кнелотно-щелочного баланса крови.
При изучении токсикодинамики данного вещества по ряду показателей (СПП, рН крови, активность каталазы и Г-6-ФД) получена зависимость времени наступления статистически значимых эффектов от концентраций вещества в воздухе (табл. 1).
С целью определения параметров токсичности и опасности вещества был проведен графический анализ. Экспериментальные данные наносили на сетку с логарифмическим масштабом, при этом получили прямые, по углу наклона которых определили класс опасности вещества и коэффициенты запаса для последующего расчета недействующих концентраций. Углы наклона по различным показателям варьировали от 134 до 155° (табл. 2).
Согласно принципу лимитирующего показателя, класс опасности устанавливали по прямой с наибольшим углом
Таблица 2
Параметры токсичности н опасности октилового спирта по различным показателям
Показатель Параметр токсичности и опасности
угол наклона прямой концентрация-время, градусы класс опасности порог хронического действия, мг/м® коэффициент запаса недействующая концентрация, мг/м'
СПП 134 3-Й 1,7 7,8 0,22
рН 147 2-й 1,6 9 0.18
Активность Г-6-ФД 149 2-й 1,2 11 0,11
Активность каталазы 155 2-й 1,7 20 0,085
наклона. В соответствии с классификацией [51 октиЛовый спирт относится ко 2-му классу опасности.
Недействующие концентрации по различным показателям биологического действия находились в пределах 0,08— 0,22 мг/м3. Минимальная недействующая концентрация 0,08 мг/м3 получена по показателю активности каталазы и предложена в качестве среднегодовой ПДК октилового спирта в атмосферном воздухе.
Среднесуточная и среднемесячная ПДК в атмосферном воздухе, рассчитанные по номограмме с учетом соотношения между разовой и среднегодовой ПДК, рекомендуются на уровне 0,2 и 0,1 мг/м3 соответственно. Материалы по обоснованию ПДК октилового спирта в атмосферном воздухе .рассмотрены на секции по санитарной охране атмосферного воздуха проблемной комиссии союзного значения «Научные основы гигиены окружающей среды» и утверждены Минздравом СССР.
Выводы. 1. По степени опасности ольфактнвных реакций октиловый спирт относится к 3-му классу, т. е. к умеренно опасным веществам.
2. Максимальная разовая ПДК предлагается на уровне 0,6 мг/м3.
3. По степени опасности в отношении резорбтивного действия октиловый спирт относится ко 2-му классу, т. е. к высокоопасным соединениям.
УДК 614.71/73:661-07:581.154
Загрязнители атмосферного воздуха включают широкий спектр химических веществ, в том числе канцерогены и мутагены, в связи с чем изучение мутагенной активности загрязнителей весьма актуально. При этом наряду с выявлением мутагенности отдельных загрязнителей необходимо оценивать суммарную нагрузку, служащую интегральным показателем [3].
В качестве высокочувствительного индикатора может применяться традесканция, позволяющая изучать генетические эффекты как физических, так и химических мутагенов по тесту соматических мутаций. Обширная информация о частоте соматических мутаций получена при воздействии ионизирующей радиации [1, 6]. Эти результаты используются как основа для оценки эффектов химических мутагенов [4, 8].
Тест-система волосков тычиночных нитей (ВТН) традесканции уже начала применяться как индикатор мутагенной активности загрязнителей атмосферного воздуха на нефтехимических предприятиях США [5, 7]. Этот метод использован впервые на производстве синтетического хлоропрено-вого каучука [2] как составная часть комплексного генетического мониторинга.
В данной работе указанный тест применен при оценке мутагенной активности атмосферного воздуха, загрязненного выбросами промышленного комплекса, включающего производство цемента, мощную ГРЭС и ТЭЦ.
В качестве индикатора использован клон 02 традесканции, полученный из природной популяции в Брукхавенской национальной лаборатории США и предоставленной нам лабораторией экономической генетика Института общей генетики АН СССР.
Клон 02 традесканции является естественным гибридом видов, имеющих голубые и розовые цветки. Цветки у данного гетерозиготного по окраске клона собраны в соцветия (двойной завиток), состоящие из нескольких бутонов в раз-
4. Рекомендуется среднегодовая ПДК октилового спирта 0,08 мг/м3, среднемесячная 0,1 мг/м3, среднесуточна^.' 0,2 мг/м3. Т?
Литература
1. Андреещева Н. Г. — Гиг. и сан., 1977, № 8, с. 69—74.
2. Дыбан А. П., Барабанов В. С., Акимова И. М.—Арх. анат., 1970, № 10, с. 89—100.
3. Методические указания по тестированию тератогенной и эмбриотоксической активности новых лекарственных веществ. М., 1972.
4. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования. М., 1978.
5. Пинигин М. А. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1977, вып. 5, с. 8—11.
6. Саноцкий И. Б.— В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970, с. 81.
7. Соловьева Т. В., Хрусталева В. А. Руководство по методам определения вредных веществ в атмосферном воздухе. М„ 1974, с. 183.
Поступила 11.11.85
ных стадиях развития. Голубой цвет доминирует над розовым. В соцветиях наиболее чувствительны к мутагенным факторам молодые бутоны, в волосках тычиночных нитей которых еще происходит активное деление.
При действии мутагенных загрязнителей в зрелом волоске формируется мутантный сектор, включающий одну или больше розовых либо бесцветных клеток. Появление в гетерозиготном по окраске цветке розовых или бесцветных клеток среди голубых учитывается как соматическая мутация и является в основном следствием возникновения точковых мутаций (хотя это может быть и результатом хромосомных делений). ^
Основные загрязнители атмосферного воздуха изученного района — пыль, сернистый ангидрид, окислы азота и окись углерода. Данные с суммарным загрязнением атмосферного воздуха на различных участках изученного района приведены в таблице.
Исследования проведены в период массового цветения традесканции с учетом от 35 000 до 59 000 ВТН в каждом пункте. Растения находились на высоте 1—2,5 м от поверхности земли.
Анализ полученных данных показал различия частоты и спектра соматических мутаций в 4 опытных пунктах. Из таблицы видно, что в пункте II, где было наибольшее суммарное загрязнение атмосферного воздуха, выявлен высокий уровень соматических мутаций.
В пунктах I и IV частота соматических мутаций значительно ниже, особенно в последнем. Из общей картины выпадает пункт III. Это можно объяснить тем, что в период исследования резко увеличился поток автотранспорта вследствие дорожно-ремонтных работ.
Таким образом, проведенные исследования показали, что частота соматических мутаций находится в прямой зависимости от степени суммарного загрязнения атмосферного воздуха и позволяет предложить тест-систему волосков ты-
В. С. Погосян, Э. А. Агаджанян, М. И. Никогосян, А. О. Авоян, К. К. Апоян, Н. К. Хачатрян, Ж. А. Сапонджян
ОЦЕНКА МУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТИ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА НА ОСНОВЕ ВЫЯВЛЕНИЯ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ
У ТРАДЕСКАНЦИИ
Ереванский университет; Армянский НИИ общей гигиены и профзаболеваний им. Н. Б. Акопяна Минздрава Армянской ССР