CC BY
3
УДК 615.9:613.6
К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ М-ФЕНОКСИФЕНОЛА В ВОЗДУХЕ ПР0ИЗВ0ДСТВЕННЫХ|П0МЕЩЕНИЙ
Н. М. Кузьменко
Всесоюзным научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
М-феноксифенол (ФФ) используют как полупродукт для синтеза полнфенилового эфира м-бис (м-феноксифенокси) бензола (БИС). Последний является новым химическим соединением, который применяют в качестве смазочного материала для турбореактивных двигателей как вакуумную жидкость и для других целей. Полифениловые эфиры являются единственными жидкостями, не считая жидкие металлы, выдерживающими температуру 500-540°.
Проведенные нами гигиенические исследования показали, что БИС практически нетоксичное соединение, и возможность его неблагоприятного действия на рабочих в производственных условиях маловероятна.
ФФ представляет собой бесцветную или желтоватую вязкую жидкость со специфическим неприятным запахом, имеет слабо кислую реакцию, растворяется в щелочах, бензоле, ксилоле и других органических растворителях.
Сведения о токсичности ФФ в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют. Установлено, что при однократном введении в желудок его ЬО60 для мышей составила 493 (460-^-526) мг/кг, для крыс— 1211 (1120-=- 1302) мг/кг. При нанесении препарата на неповрежденную кожу мышей, крыс и кроликов выявлено его общетоксическое и местноразд-ражающее действие. На участке аппликации возникала выраженная реакция воспаления с последующим изъязвлением. Рубцевание наступало на 15—21-й день.
У мышей, хвосты которых контактировали с веществом, отмечались явления сухого некроза кожи, приводящие к отторжению хвостов. ЬОБ0ФФ для крыс равнялась 2750 (2579-4-2930) мг/кг. Кожно-оральный коэффициент составлял 2,27, что свидетельствует о хорошей способности препарата проникать через неповрежденные кожные покровы.
При внесении 1 капли ФФ в глаз через 15—20 сек. наступало помутнение роговой оболочки. В дальнейшем признаки воспаления нарастали, на слизистых оболочках образовывались язвы, которые в дальнейшем выполнялись соединительнотканным рубцом. Животные слепли.
Симптоматология отравления у всех видов животных при различных путях воздействия ФФ была сходной и харктеризовалась угнетением, развитием клонико-тонических судорог и парезом конечностей. У крыс через 30 мин.— 2 часа после перорального введения вещества развивалось необратимое помутнение роговицы обоих глаз.
Кумулятивные свойства ФФ изучали на крысах при 41/а-месячном введении вещества в дозах, составляющих 1/10, 1/20 и 1/50 ЬО60 (120, 60 и 24 мг/кг). Рассчитанные ЬО60 в хроническом опыте равнялись 5,4 (6,2^-4,6) г/кг (1/10 ЫЭ60),1,8 (1,7-М, 9) г/кг (1/20 ЬО60) и 2,23 (2,2ч-2,26) мг/кг (1/50 ЬОБ0). Коэффициенты кумуляции составляли соответственно 4,5, 1,5 и 1,8. Согласно классификации Л. И. Медведя, ФФ относится к группе веществ средней токсичности и обладает выраженным кумулятивным эффектом.
Ингаляционное отравление мышей, крыс и морских свинок парами ФФ проводили динамическим способом в ингаляционной камере1. Длительность экспозиции в острых опытах составляла 4 часа, в хронических — 6 часов. С учетом того, что препарат мало летуч, но по технологическим условиям производственного процесса подвергается нагреванию до 200°, исследования проводили при соответствующей температуре.
Однократное воздействие паров ФФ в концентрациях 40 мг/м3 и выше не вызывало гибели животных, но у них наблюдались выраженные признаки интоксикации: беспокойство, обильная саливация, затрудненное редкое дыхание, иногда судорожные подергивания тела. Наиболее выраженной была картина отравления у крыс и мышей.
Ввиду того, что ФФ по химической структуре сходен с производными фенола, мы при изучении характера токсического действия вещества, установление пороговых доз и концентраций исследовали его влияние на центральную нервную систему, морфологический состав периферической крови, функциональное состояние почек, печени, состояние окислительно-восстановительных процессов в организме и другие показатели. Была установлена быстрая возбудимость центральной нервной системы, определяемая с помощью суммацион-но-порогового показателя по С. В. Сперанскому; наиболее низкие изменения выявлены и в морфологическом составе периферической крови. Наименьшая концентрация вещества, вызывавшая эти изменения, составляла 9 мг/м3. На этом основании ее следует считать пороговой при однократном воздействии.
При длительном ингаляционном отравлении препарат в концентрации 40 мг/м3 к 18-му дню опыта вызывал гибель 70% мышей и 60% крыс.
1 Метод определения ФФ в воздухе разработан в химической лаборатории под руко-
водством канд. хим. наук Н. Ф. Казариновой.
0 В концентрации 12,5 мг/м3 ФФ на протяжении 41/2 месяцев не вызывал гибели жи-
вотных. Однако установлены существенные изменения ряда показателей. Так, по данным пробы Квика, количество гнппуровой кислоты, выделяемой с мочой крыс, снижалось до 19% (при 40—60% у контрольных животных). Время наркотического сна при проведении гексеналовой пробы у подопытных крыс увеличивалось на 78% (Я<0,05). Нарушение бел-ковообразователыюй функции органа, по данным дифениламиновой пробы (А. Г. Ларский), и протромбинового времени не установлено. Содержание белка в моче подопытных крыс увеличивалось в 1,2—3,7 раза. Уровень остаточного азота крови возрастал до 36±3 мг% по сравнению с 22,9±0,4—27,8±1,3 мг% у контрольных животных (Я <0,05).
Одним из ранних проявлений токсического действия ФФ на организм было изменение суммационно-порогового показателя, свидетельствующего о понижении возбудимости нервной системы. Ранние изменения отмечались также и в периферической крови. Уже в 1-ю неделю достоверно увеличивалось количество эритроцитов (до 10 000 000±50 000) и содержание гемоглобина (до 13,5±0,24 г%). Со 2—3-го месяца эксперимента наблюдалось менее существенное увеличение количества лейкоцитов. Изменения лейкоцитарной формулы не выявлены.
Активность каталазы и пероксидазы крови у крыс и морских свинок при воздействии ФФ в концентрации 12,5 мг/м3 достоверно снижалась. Так, каталазное число у подопытных крыс уменьшалось до 5,5±0,3, каталазный индекс — до 0,9±0,04 ((Я<0,05), а у морских свинок соответственно до 5,4±0,25 и 0,9±0,06 (Я<0,05). Ферментативная активность пероксидазы у крыс определялась временем, равным 61,0±3,08—97,0±5,8 сек., пероксидаз-ный индекс составлял 0,75±0,05—1,38±0,1 (Я<0,05). У морских свинок пероксидазная ♦ активность равнялась 30,5±1,2—59,7±3,9 сек., пероксидазный индекс — 0,39±0,1— 0,62±0,04 (Я<0,05). Препарат вызывал также уменьшение степени потребления кислорода (по методу А. Л. Решетюка) у крыс до 5,3±0,4 мл/мин (против 8±0,7 мл/мин в контроле) н у морских свинок до 3±0,08 мл!мин (против 5±0,12 мл!мин в контроле).
Таким образом, ФФ в токсических дозах и концентрациях вызывает нарушение функции нервной системы, почек и печени, изменяет окислительно-восстановительные процессы и морфологический состав периферической крови.
При ингаляционном воздействии ФФ в концентрации 4± 0,034 мг/м3 в течение 41/2 месяцев видимых признаков отравления у крыс не наблюдалось. Только с конца 3-го месяца отмечены достоверные изменения суммационно-порогового показателя нервной системы в сторону понижения ее возбудимости. На 4-м месяце установлено увеличение количества эритроцитов, абсолютного количества эозинофилов и содержания гемоглобина в периферической крови (Я<0,05), а также увеличение количества белка в моче.
Следовательно, концентрацию ФФ 4 мг/м3 можно считать пороговой для крыс при длительном воздействии.
Исследования на морских свинках при той же концентрации препарата не вызывали существенных изменений изучаемых показателен; иначе говоря концентрация вещества 4 мг/м3 оказалась для них недействующей.
При морфологическом исследовании 1 внутренних органов животных, подвергавшихся длительному воздействию ФФ в концентрации 12,5 мг/м3, обнаружены гемодинамические нарушения и дистрофические изменения в печени, почках, легких и головном мозгу, множественные кровоизлияния, гиперплазия клеток глии и разрежение вещества мозга в подкорковой области. Концентрация препарата 4 мг!м3 к концу опыта вызывала гемодинамические расстройства. Следовательно, нарушения, выявленные при исследовании функции нервной системы, печени и почек, подтверждаются структурными изменениями в этих органах.
При гигиеническом обследовании производства ФФ установлено, что большинство операций выполняется вручную. Герметичность систем на некоторых участках технологического процесса нарушена, в воздухе определяется некоторое количество вещества.
Сопоставление данных экспериментально-токсикологических исследований условий труда при производстве ФФ позволило нам рекомендовать ПДК его в воздухе производственных помещений на уровне 1 мг/м3. Эта концентрация в 9 раз ниже пороговой, установленной при однократном воздействии, в 4 раза меньше пороговой при многократном поступлении и в 5 раз меньше ныне действующей предельно допустимой концентрации фенола — соединения, сходного с ФФ по биологическому действию и химической структуре.
ПДК ФФ утверждена Главным санитарным врачом Министерства здравоохранения СССР 12 II 1969 г.
ЛИТЕРАТУРА
Ларский А. Г. Лабор. дело, 1957, № 4, с. 13.— М е д в е д ь Л. И. Ж- Все-союзн. хим. о-ва км. Менделеева, 1964, т. IX, № 5, с. 561.— Решетюк А. Л. В кн.: Гигиена труда и профессиональная патология в основных отраслях промышленности. Донецк, 1962, с. 198.— С п е р а н с к и й С. В. Фармакол. и токсикол., 1965, № 1, с. 123.
Поступила 19/XII 1969 г.
1 Морфологические исследования проведены под руководством проф. М. Б. Раппо-
порта.
