Научная статья на тему 'К МЕХАНИЗМУ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЕСИНА — РЕГУЛЯТОРА РОСТА САХАРНОЙ СВЕКЛЫ'

К МЕХАНИЗМУ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЕСИНА — РЕГУЛЯТОРА РОСТА САХАРНОЙ СВЕКЛЫ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
32
5
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — П.Г. Жминько, В.Г. Ларионов, М.В. Янкевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «К МЕХАНИЗМУ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЕСИНА — РЕГУЛЯТОРА РОСТА САХАРНОЙ СВЕКЛЫ»

Функциональная схема сопряжения

ния сигнала первичного датчика в цифровой сигнал и последующего помехоустойчивого кодирования. В состав адаптера входят передатчик и приемник кодированных сигналов телефонной сети, а также командно-логическое устройство управления работой адаптера и ТИК-87 в автоматическом режиме.

Устройство сопряжения (схема 4) служит для приема и декодирования сигналов, принятых от адаптера по телефонной сети, и приведения их к виду, требуемому стандартом. Кроме того, устройство предназначено для управления всеми измерительными каналами по командам ЭВМ.

Персональная ЭВМ IBM PC/AT служит для приема и обработки измерений информации, а также управления АСРК. Эти функции обеспечиваются специально разработанным пакетом

прикладных программ, обработанная информация и накопленная статистика измерений может документироваться на печатающем устройстве.

Цикл единичной связи с датчиком состоит из проверки правильности подключения, измерения мощности дозы излучения, передачи, приема и проверки достоверных данных. Полный цикл замера в одном канале проходит 60—120 с.

Все замеры архивируются на магнитных носителях и могут сохраняться длительное время. В каждом замере, кроме информации о величине гамма-фона, присутствует информация о дате и времени проведенного замера.

Телефонная сеть при работе в системе контроля специальных доработок не требует.

Эксплуатация первой очереди данной системы показала, что специального обучения персонала не требуется. Все периферийные удаленные элементы системы радиационного контроля работают в автономном необслуживаемом режиме.

Возможности автоматизированной системы радиационного контроля постоянно расширяются за счет введения новых режимов второй и третьей очереди. Планируется передача информации через коротковолновые радиопередатчики.

Полученные с помощью АСРК данные систематических замеров уровней гамма-фона на территории области, их анализ дают возможность сейчас постоянно знать радиационную ситуацию воздушного бассейна в районе Южно-Украинской АЭС. К работе АСРК проявили интерес как штабы гражданской обороны республики, органы здравоохранения области, так и общественные организации, население.

Литература

1. Нормы радиационной безопасности. НРБ-76/87.— М., 1986.

2. Томилин Ю. А., Гальвец В. А. //Гиг. и сан.—1990.—

№ 7.— С. 43.

Поступил» 01.09.92

Кодер

Модулятор

Передатчик

Общие вопросы гигиены

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1993 УДК 614.76:в15.285.7|-07

П. Г. Жминько, В. Г. Ларионов, М. В. Янкевич

К МЕХАНИЗМУ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЕСИНА - РЕГУЛЯТОРА РОСТА

САХАРНОЙ СВЕКЛЫ

Украинский НИИ экогигиеиы и токсикологии химических веществ им. Л. И. Медведя, Киев

Ресин — трихлорпроизводное бензотиадиазина, синтезирован в Институте органической химии АН Украины и предложен для предпосевной обработки семян сахарной свеклы как рострегули-рующий фактор. Рекомендуемая норма расхода ресина (1 кг на 1 т семян) позволяет повысить урожайность сахарной свеклы на 45—60 ц/га и ее сахаристость на 0,5—1,5% [7]. Высокая эффективность и малая токсичность препарата (ЬОьо для белых крыс равна 4000 мг/кг) обусловливают перспективу его применения в сельском хозяйстве.

Известно, что при интоксикациях, вызванных химическими веществами, в патологический процесс вовлекаются нервная, сердечно-сосудистая, эндокринная и другие системы организма. Однако одними из первых реагируют системы, эволю-ционно приспособленные для поддержания го-меостаза и защиты организма от экзогенных и эндогенных веществ — монооксигеназная гид-роксилирующая ферментная система (МОГС) и иммунная с многочисленными факторами неспецифической реактивности организма.

Нарушение функционирования указанных си-

стем (в зависимости от действия конкретного химического агента) в ряде случаев ведет к патологии. В частности, стойкая индукция или инги-бирование МОГС могут изменять метаболизм как самого вещества, так и других ксенобиотиков и эндогенных веществ (стероидов, гормонов и др.). Снижение неспецифической реактивности организма и функционирования иммунной системы способствует увеличению инфекционных и аллергических заболеваний, ведет к развитию иммуно-дефицитных состояний.

Цель работы — изучение влияния ресина на неспецифическую реактивность организма и состояние монооксигеназной системы печени крыс при остром и подостром воздействии.

Исследования произведены на 66 белых крысах-самцах массой 180—200 г (18 контрольных и 48 опытных) при однократном внутрижелудоч-ном введении ресина в дозе 2000 мг/кг ('/г ЬЕЬо, острое воздействие) и 3-кратном — в дозе 800 мг/кг ('/5 Ь05о. подострое воздействие). В динамике через 3 ч, 1, 3 и 7 сут изучали показатели, характеризующие состояние МОГС и неспецифической реактивности организма животных. При выборе указанных доз и сроков исследований руководствовались тем, что чаще всего специфическое действие ксенобиотиков на организм проявляется в ранней стадии острых и под-острых отравлений [2].

В качестве показателей, характеризующих неспецифическую реактивность, использовали гематологические и иммунологические тесты. Для изучения морфологического состава периферической крови использовали методы, применяемые в современной гематологии. Одновременно изучали функционально-метаболическую активность лейкоцитов, определяемую цитохимическими методами: активность кислой фосфатазы (КФ) в лимфоцитах и нейтрофилоцитах [11]. Интенсивность цитохимической реакции оценивали по среднему цитохимическому коэффициенту. Состояние ядрышек (нуклеол) определяли с помощью цитохимической реакции на РНК с метиловым синим рН 5,0 [6]. Метаболическую активность нейтрофилоцитов изучали по НБТ-тесту [1]. Определяли количество естественных киллеров (ЫК-клеток) [4], уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови [9] и титр гетерофильных гемагглютининов [14].

Для оценки остояния МОГС печени использовали реакции деметиллирования амидопирина [13], гидроксилирования анилина [12]. Методом электронно-парамагнитного резонанса (ЭПР) при низкотемпературной стабилизации жидким азотом (—196 °С) исследовали парамагнитные центры цитохрома Р-450 в низкоспиновой форме, свободные семихинонные радикалы и железо-серные белки в ткани печени крыс. О перекисном окислении липидов в ткани печени судили по количеству образовавшегося малонового диаль-дегида [8].

Анализ морфологического состава периферической крови белых крыс показал, что при однократном воздействии ресина в дозе 2000 мг/кг отмечается лишь умеренный ретикулоцитоз через 24 ч (на 56,6%) и 3 сут (на 36,6%). Развитие анемии сопровождалось гипоксией, которая является пусковым механизмом для увеличения выра-

Таблица 1

Активность КФ в лейкоцитах крови белых крыс при внутри-желудочном введении ресина (л=6; М±т)

Средний цитохимический коэффициент

Срок нсслсдовамий лимфоциты нейтрофнльныс гранулоцнты

Доза 2000 мг/кг (однократно)

Контроль 0,12±0,011 0,78±0,011

3 Ч 1 -е сутки 3-й сутки 7-е сутки 0,!2±0,011 0,19±0,011* 0,22±0,010* 0,17±0,011* Доза 800 мг/кг (3-кратно) 0,80±0,020 1,18±0,040* 1,00±0,010* 0,97±0,020*

Контроль 0,12±0,011 0,78±0.011

1-е сутки 3-й сутки 7-е сутки 0,34±0,040* 0,39±0,006* 0,18±0,011* 1,21 ±0,024* 1,02 ±0,011* 0,91 ±0,020*

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3 звездочка — статистически достоверные различия с контролем (р<0,05).

ботки эритропоэтинов и выброса в периферическую кровь ретикулоцитов. Достоверных изменений других показателей, характеризующих морфологический состав периферической крови, не выявлено.

При воздействии ресина в дозе 800 мг/кг (3-кратно) на 3-й сутки отмечается достоверное снижение количества эритроцитов (на 13,7 %), концентрации гемоглобина (на 8,9 %), увеличение среднего диаметра эритроцитов (на 0,7%). При этом среднее содержание гемоглобина в 1 эритроците (фмоль), определяющее степень насыщения эритроцитов гемоглобином, достоверно повышается (на 3,3 %). Повышение количества ретикулоцитов наблюдали во все сроки исследований (через 1, 3, 7 сут на 70, 196,6 и 63,3 % соответственно), что свидетельствует о развивающейся анемии. Через 1 сут изменяется и лейкоцитарный состав: умеренный лейкоцитоз с уве-личением абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов (на 73,6 %) и лимфоцитов (на 73,8%). При изучении гемограммы обращало на себя внимание увеличение количества гипер-базофильных лимфоцитов и появление плазматических клеток — продуцентов антител, что, вероятно, связано с увеличением антителообразо-вания.

При воздействии обеих доз уже через 24 ч в крови увеличивалось количество лимфоцитов с компактными нуклеолами («активированные лимфоциты»). Наибольшее число «активированных лимфоцитов» — от 5,7 до 10 % — наблюдали при воздействии ресина в эксперименте при 3-кратном введении препарата в дозе 800 мг/кг.

Обнаруженные признаки активного синтеза РНК в лимфоцитах связаны, вероятно, с иммун- • ными сдвигами в организме крыс.

Как видно из представленных данных табл. 1, при остром и подостром воздействии ресина через 24 ч отмечается повышение активности КФ как в лимфоцитах, так и в нейтрофильных грануло-цитах. На 3-й сутки продолжался рост активации КФ в лимфоцитах, указывающий на усиление катаболических процессов в клетках крови.

Таблица 2

Состояние неспецифической реактивности организма крыс при действии ресина (л=6; М±т)

Срок исследований Гетерофильные ЦИК в сыворотке крови, уел ед. НБТ-тест, г/л

усл. ед. крупнолнсперсные мелкодисперсные коэффициент

Доза 2000 мг/кг однократно

Контроль 2,2±0,35 0,58±0,05 0,59±0,03 1,02±0,07 0,259±0,033

3 ч 1 -е сутки 3-й сутки 7-е сутки 3,0±0,35 3,2±0,21* 3,3±0,35* 3,5±0,18* 0,53±0,09 0,59±0,06 0,61 ±0,03 0,68±0,22 0,74±0,09 0,92±0,10* 0,74 ±0,06 0,58 ±0,09 1.45±0,17 1,41±0,15 1,22±0,10 1,03±0,14 0,219±0,021 0,149±0,024* 0,236± 0,035 0,281 ±0,052

Доза 800 мг/кг 3-кратно

Контроль ?,2±0,35 0,58±0,05 0,59±0,03 1,02±0,07 0,259 ±0,033

1 -е сутки 3-й сутки 7-е сутки 3,3±0,53 2,3±0,35 4,5+0.71* 0,52±0,03 0,50±0,07 0,52±0,03 0,64 ±0,09 0,56±0,07 0,54 ±0,03 1,22±0,07 1.13±0,07 1,04±0,06 0,219±0,057 0,176±0,026 0,182±0,012

Выявленное увеличение активности КФ, по-видимому, происходит за счет роста числа лизосом, что может являться одним из механизмов защиты от воздействия химических факторов внешней

* среды, в том числе и ресина.

Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов, определяемая по НБТ-тесту, была незначительно снижена при действии обеих доз (табл. 2).

Выявленные функционал ьно-метаболические изменения в клетках крови сопровождались увеличением титра гетерофильных гемагглютини-нов и уровня ЦИК в сыворотке крови (как крупных, так и мелких), особенно при однократном воздействии ресина в дозе 2000 мг/кг. Повышение уровня ЦИК при одновременном снижении функциональной активности нейтрофилоцитов может способствовать повреждению биологических мембран [10] в том случае, если в организме будут преобладать образование и длительная циркуляция в крови малых и средних нерастворимых иммунных комплексов (коэффициент соот-

* ношения мелких ЦИК к крупным ЦИК>1,4). Однако в данном случае это соотношение иммунных комплексов через 7 сут, а функциональная активность нейтрофилоцитов через 3 сут нормализуются, что исключает их повреждающее действие на организм.

Указанные изменения неспецифической реак-

тивности организма крыс, очевидно, имеют защитный характер. Это подтверждает и тот факт, что количество ЫК-клеток, ответственных за иммунный надзор, не изменялось.

С учетом данных литературы [3, 5] о том, что лимфоциты в ряде случаев являются фиксаторами токсинов, а естественные антитела участвуют в связывании и транспортировке ксенобиотиков, можно предположить, что выявленное повышение гетерофильных гемагглютининов, функциональной активности лимфоцитов, образование ЦИК и выведение их нейтрофилоцитами направлены на детоксикацию ресина, поступающего в организм в больших дозах.

Однако основной детоксикационной системой в организме является монооксигеназная ферментная система печени. Изучение состояния МОГС печени крыс при однократном воздействии ресина в дозе, соответствующей '/2 ЬО50, показало, что в зависимости от времени воздействия наблюдаются фазовые изменения интенсивности процессов деметилирования амидопирина и гидрокси-лирования анилина. Изменений содержания цитохрома Р-450 в низкоспиновой форме не наблюдали (табл. 3). Полученные данные о состоянии МОГС не позволяют выявить принадлежность препарата к индукторам или ингибиторам этой системы.

В подостром эксперименте выявлен нестойкий индуцирующий эффект по деметилированию

Таблица 3

Состояние МОГС и интенсивность ЭПР-сигналов парамагнитных центров в ткани печени крыс при воздействии ресина (п=6; М±т)

Срок исследований Леметнлированне амидопирина. Гндроксилированне анилина. Цнтохром Р-450. Содержание железосерных

нмоль на 1 мг белка нмоль на 1 мг белка отн. ед. белков, отн. ед.

Доза 2000 мг/кг однократно

Контроль 12,25±0,53 1,86±0,!4 33,9±1,0 41,9±0,4

3 ч 12,23±1,89 3,06±0,32* _ _

1-е сутки 7,89±1,40* 1,67±0,25 31,3± 1,2 33,9±0,8*

3-й сутки 16,71 ± 1,10* 3,22±0,81* 41,4±3,7 38,4±2,0

7-е сутки 8,73±0,78* 1,22±0,32 ' 37,3±3,9 42,0± 1,7

Доза 800 мг/кг 3-кратно

Контроль 12,25±0,53 1,86±0,14 33,9± 1,0 41,9±0,4

1-е сутки 14,72±2,36 1,37±0,24 50,0± 1,6* 36,9±1,4*

3-й сутки 14,24± 1,8* 3,21 ±0,19* 42,9±3,4* 38,9±2,3

7-е сутки 14,82±0,76* 2,20±0,30 39,8±3,3 36,2±2,1*

амидопирина через 7 сут (на 21 %), гидроксили-рованию анилина через 3 сут (на 72,5 %) и цито-хрому Р-450 через 1 и 3 сут (на 47,4 и 26,5 % соответственно).

Изменений перекисного окисления липидов и содержания свободных семихинонных радикалов в ткани печени не наблюдали. Выявлено умеренное снижение парамагнитного спектра железо-серных белков в ткани печени через 1 сут после введения ресина в дозе 2000 мг/кг — на 20 %, через 1 и 7 сут в дозе 800 мг/кг — на 14 и 16 % соответственно, что может свидетельствовать о неблагоприятном воздействии ресина на дыхательную цепь митохондрий гепатоцитов.

Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что в механизме токсического действия ресина немаловажное значение имеет влияние его на клетки крови и состояние моно-оксигеназной системы.

В результате воздействия препарата на организм крыс в больших дозах развивается анемия и изменяется функционально-метаболическая активность лимфоцитов и нейтрофилоцитов.

Ресин оказывает как ингибирующее, так и индуцирующее действие на монооксигеназную систему. Влияние на МОГС печени зависит от дозы и времени воздействия вещества, а также может быть связано с особенностями метаболических превращений его в организме животных.

Активация неспецифической реактивности организма (повышение титра естественных антител,

уровня ЦИК, метаболической активности лимфоцитов и нейтрофилоцитов) наряду с МОГС может вносить существенный вклад в детоксикацию ресина в организме крыс.

Литература

1. Бажора Ю. А., Тимошевский В. Н. и др. //Лаб. дело,— 1981.—№ 4,-С. 198-199.

2. Голиков С. Н.. Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия.— Л., 1986.

3. Кассирский И. А., Алексеев Г. А. Клиническая гематология,—М., 1970.

4. Киндзельский Л. П., Бутенко А. К-, Афанасьева В. В. и др. // Вопр. онкол,— 1986,— № 6,— С. 86—87.

5. Ломакин М. С.. Майский И. Н. // Успехи соврем, биол.— 1986.—Т. 101, № 2.—С. 249—264.

6. Метод выявления ядрышек в лимфоцитах: Метод, рекомендации.— М.. 1979.

7. Петренко В. С., Карабанов Ю. В., Лозинский М. О. и др. // Регуляторы роста растений.—Киев, 1992,—С. 66—91.

8. Современные методы в биохимии / Под ред. В. Н. Оре-ховича,—М„ 1977,— С. 66—68.

9. Стручков П. В., Константинова H. Н., Лаврентьев В. В. и др. // Лаб. дело,— 1985,— № 7,— С. 410—412.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10. Сура В. В., Насонов Е. А., Борисов И. А., Тимофеева Е. Б. //Тер. арх,— 1980,— № 12,— С. 3—10.

11. Хейхоу Ф. Г., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия.— М., 1983.-С. 145.

12. La Du В. N.. Mandel L. G.. Way E. V. Fundamentals of Drug Metabolism and Drug Disposition.— Baltimore, 1971,— P. 570-572.

13. Nash T. //Biochem. J.—1953.—Vol. 55, N 3.—P. 416— 421.

14. Paul J., Bunnel W. //Amer. J. Med.— 1932.—Vol. 183.— P. 90—104.

Поступила 31.07.92

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1993 УДК 613.43:661.1851-074

К А. Рапопорт, 3. А. Пылева, Ж. Г. Чарыева, И. В. Сакун

ОБОСНОВАНИЕ МИНИМАЛЬНЫХ ПОТРЕБНОСТЕЙ В БЫТОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ СРЕДСТВАХ

НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды нм. А. Н. Сысина РАМН. Москва

В соответствии с постановлением ГКНТ «О проведении дополнительных научно-исследовательских работ по созданию методики формирования натурального состава минимального потребительского бюджета» институт принял участие в решении социальной задачи, связанной с разработкой методики формирования непродовольственной потребительской корзины средств личной гигиены, моющих и чистящих средств, используемых в быту.

При выполнении задания исходили из необходимости соблюдения гигенических потребностей человека в поддержании чистоты тела, одежды, жилища и т. д., что легко достигается с помощью регулярного применения широкого спектра бытовых химических средств. Наибольшее распространение среди последних имеют средства личной гигиены, моющие и чистящие средства (CMC и СЧС). По данным литературы, моющими средствами и средствами личной гигиены пользуется практически все население, чистящими — около 60 %, средствами борьбы с бытовыми насекомыми — 38%, полирующими — около 17% и т. д.

До настоящего времени не существует достаточно обоснованной методики расчета потребления населением в быту средств личной гигиены, CMC и СЧС. Данные литературы по этому вопросу противоречивы и не могут быть использованы в качестве надежной основы для создания такой методики [1—7].

Для решения поставленной задачи первоначально было необходимо выявить реальные нормы расхода указанных средств в быту, а также попытаться определить удельный расход последних с помощью натурных и экспериментальных исследований.

Для определения реальных норм расхода средств личной гигиены, CMC и СЧС проведен опрос 276 жителей Москвы по специально разработанной анкете, включающей перечень вопросов, отражающих состав семьи, жилищные условия, наличие горячей и холодной воды, перечень, количество и частоту использования химических средств для целей личной гигиены, стирки постельного и нательного белья, уходу за жилищем и др.

Одновременно были проведены натурные наблю-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.