CC BY
12
I. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
МРНТИ 76.29.29.
ОБ АВТОРАХ
Исаев Г.Б. -
m.f.r., Эз/рбайжан медицина университетшщ профессоры, М.А.Топчибашев атындарыХирургия рылыми орталым директорынын орынба-сары, Баку к., Эз/рбайжан.
Ибрагимов М.Р. -
гастроэнтеролог-дэргер, М.А.Топчибашев атындагы Хирургия рылыми орталым, терапиялык гастроэнтерология бел/мшесшщ рылыми кызметкер/, Баку к., Эз/рбайжан.
Салимов Т.Г. -
М.А.Топчибашев атындагы Хирургия рылыми орталь&ы, терапиялык гастроэнтерология бел/мшесшщ менгерушш, m.f.k. Баку к., Эз1рбайжан, E-mail: doctor.
murad84@mail.ru
Ключевые слова
Helicobacterpylori, язвенная болезнь, эрадикационная терапия, микробиоценоз кишечника.
ИЗУЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ HELICODACTER PYLORI ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ОТ ИСХОДНОГО СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА
Исаев Г.Б., Ибрагимов М.Р., Салимов Т.Г.
Научный Центр Хирургии им. акад. М. Топчибашева, Баку, Азербайджан.
Аннотация
В ходе работы обследованы 36 пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки, которым в связи с наличием H. pylori назначалась эрадикационная терапия 1-ой линии (рабепразол20 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки курсом на 10 дней). Всем больным до начала эрадикации производилось бактериологическое исследование кала. Выявлена обратная зависимость эффективности эрадикации от степени тяжести кишечного дисбактериоза (100% при ¡степени дисбиоза, 78,9% при 2-ой и 60% при 3-ей степени последнего, при наличии дисбактериоза 4-ой степени тяжести эрадикация не достигалась).
АВТОРЛАР ТУРАЛЫ
Исаев Г.Б. -
м.р.д., Эз1рбайжан медицина университетшщ профессоры, М.А.Топчибашев атындагы Хирургия рылыми орталым директорынын орынба-сары, Баку к., Эз1рбайжан.
Ибрагимов М.Р. -
гастроэнтеролог-дэргер, М.А.Топчибашев атындагы Хирургия рылыми орталым, терапиялык гастроэнтерология 6ел1'мшеа'нщ Рылыми кызметкер1, Баку к., Эз1рбайжан.
Салимов Т.Г. -
М.А.Топчибашев атындагы Хирургия рылыми орталь&ы, терапиялык гастроэнтерология бел1'мшеа'нщ мещгерушм, м.р.к. Баку к., Эз1рбайжан, E-mail: doctor.
murad84@mail.ru
Туйш сездер
Helicobacter pylori, ойыкжара, эрадикациялык ем, ¡шектщ микробиоценозы
Ток ¡шек микрбиоценозыньщ шыккан жаедайынан ултабардьщ ойыкжарасы кезшде Helicodacterpylori эрадикациялык терапиясы тшмдштнщ тэуелдтн зерделеу
Исаев Г.Б., Ибрагимов М.Р., Салимов Т.Г.
М.А.Топчибашев атында?ы Хирургия ?ылыми орталы™, Баку, Эз1рбайжан Республиксы
Ацдатпа
H.pylori ауруына шалдыккан ултабардыщ ойыкжарасы бар 36 пациента тексеру барысында, 1-wi желюмщ эрадикациялык емдеу тарайындалран болатын (рабепразол - тeулiкте 2 реттен 20 мг + амоксициллин тeулiкте 2 рет 1000 мг + кларитромицин теул^е 2 рет 500 мг 10-кундк емделу курсымен).
Барлык наукастарра эрадикациялаура дейiн нэжЫщ бактериологиялык зерттеу емшарасы журпmi. 1шек дисбактериозы ауырлырыныщ денгейiнен эрадикациялау тиiмдiлiгiне керi тэуелдН аныкталран (дисбиозыныщ I денгейiнде 100%, 2-wi денгейiнде 78,9% жэне 3-wi денгейiнде 60%, 0ек дисбактериозы ауырлырыныщ 4-wi денгейiндегi дисбактериозы болран жардайда, эрадикациялаура колжетзбеген).
ИЗУЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НЕиСОйАСТЕПРУ1.От ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ОТ ИСХОДНОГО СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА
The study of the dependence of effectivenessof eradication therapy Helicobacter pylori in peptic ulcer of the duodenum from the initial state of colonic microbiocenosis
Isayev H.B., Ibrahimov M.R., SalimovT.H.
Scientific Center of Surgery named after akad. M. Topchibashev, Baku, Azerbajan
Abstract
In the process of research, 36 patients with duodenal ulcer received eradication therapy of the 1st line (rabeprazole 20 mg twice a day + amoxicillin 1000 mg twice a day + clarithromycin 500 mg twice a dayfor 10 days). For all patients before the eradication was carried out bacteriological study of feces. The inverse dependence of the effectiveness of eradication on the severity of intestinal dysbiosiswas revealed (100% for the first degree of dysbiosis, 78.9% for the 2nd and 60% for the 3rd degree of the latter, in the presence of dysbacteriosis of the 4th degree eradication was not achieved).
ABOUT THE AUTHORS
G.B. Isaev -
doctor of medical science, Prophessor of Surgery Department of Azerbajan Medical University, vice director of Scientific Center of Surgery after akad. M. Topchibashev, Baku, Azerbajan.
M.R. Ibragimov - gastroenterologist, staff member of therapeutic gastroenterology of Scientific Center of Surgery after akad. M. Topchibashev, Baku, Azerbajan.
T.G. Salimov -
Candidate of Medical Sciences,, vice director of therapeutic gastroenterology of Scientific Center of Surgery after akad. M. Topchibashev, Baku, Azerbajan. E-mail: doctor.murad84@mail.ru
Keywords
Helicobacterpylori, duodenalulcer, eradicationtherapy, colonicmicrobiocenosis.
Введение
В настоящее время не вызывает сомнений ведущая роль микроорганизма Helicobacterpylori как этиологического фактора большинства случаев хронического гастрита и язвенной болезни 12-перстной кишки [1,2]. Основу медикаментозного лечения данных заболеваний составляет эрадикационная терапия, обычно подразумевающая сочетание ИПП с двумя антибактериальными препаратами, чаще амоксициллином и клари-тромицином[3,4,5]. Отмечается положительное влияние адъювантной терапии с пробиотиками на эффективность эрадикации[6,7]. Известно, что успешность эрадикационной терапии зависит от таких факторов, как наличие резистентности H. Pylori к антибиотикам, уровень бактериальной нагрузки, генетически детерминированные особенности метаболизма пациента и др. [8-13]. Имеются указания на возможную роль H. Pylori как самостоятельного фактора, негативно влияющего на кишечную микрофлору [14,15]. Очевидно, что повышение эффективности эрадикационной терапии под влиянием пробиотиков может объясняться и с позиций их корректирующего воздействия на исходный дисбаланс кишечного микробиоценоза. В этой связи представляется важным изучение зависимости эффективности эрадикации от наличия и степени выраженности кишечного дисбактериоза.
Цель исследования - определение влияния кишечного дисбактериоза различной степени тяжести на эффективностьэрадикационной терапии хеликобактерной инфекции 1-ой линии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Материалы и методы
В ходе работы были обследованы 36 больных, у которых на основании фиброгастроду-оденоскопии с уреазным экспресс-тестом на Helicobacter pylori была диагностирована язвенная болезнь луковицы 12-перстной кишки неосложненного течения в фазе обострения, ассоциированная с хеликобактерной инфекцией. Данная группа включала 22 мужчин и 14 женщин в возрасте от 24 до 58 лет, средний возраст составил 36,4 ± 4,1 года. У всех больных наличие H. pylori в слизистой оболочке желудка было подтверждено гистологическим исследованием гастробиоптатов, полученных в количестве 1 из тела желудка и 2 из его антральной части. Всем больным до начала лечения произведено бактериологическое исследование кала на дисбак-териозпо методике Р.В. Эпштейн-Литвак и Ф.Л. Вильшанской (1970).В качестве схемы эрадика-ционной терапии использовалась комбинация ингибитор протонной помпы (рабепразол) 20 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки курсом на 10 дней. Контроль эффективности эрадикации производился не ранее 4-х недель после окончания лечения путем экспресс-определения антигена H. pylori в кале иммунохрома-тографическим методом.
Результаты и их обсуждение
Бактериологическое исследование кала, произведенное до начала лечения, показало, что у 100% больных имелся кишечный дисбактериоз различной степени выраженности.При этом было выявлено следующее распределение частоты
ИЗУЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НЕиСОйАСТЕПРУ1.От ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ОТ ИСХОДНОГО СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА
Рис.1.
Процентное соотношение степеней тяжести кишечного дисбактериоза у больных с ЯБДПК до начала лечения.
встречаемости различных степеней тяжести кишечного дисбактероза (рис.1).
Как следует из рис. 1, доминирующей по частоте являлась II степень дисбактериоза (52,7% случаев). Далее следовали III и I степени, втречав-шиеся с частотой 27,7% и 13,8% соответственно. ^степень дисбактериоза диагностировалась в 5,5% случаев. Контрольное определение антигена H. руЫв кале показало, что из 36 пациентов, которым назначалась комбинация рабепразол20 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки курсом на 10 дней, эрадикация была достигнута у 26 больных (72,2% обследованных). Показатели эффективности эрадикационной терапии для каждой из 4-х групп с кишечным дисбиозом различной степени тяжести приведены на рис. 2.
Как видно на данной диаграмме (рис. 2), по-мере нарастания степени тяжести дисбиотиче-ских изменений эффективность эрадикационной терапии прогрессивно уменьшалась; так, будучи равной 100% при Степени дисбиоза, она составила 78,9% при 2-ой и 60% при 3-ей степени последнего, в то время как при наличии дисбак-
териоза 4-ой степени тяжести эрадикация вовсе не достигалась.
В таблице 1 приведены средние значения концентраций основных представителей обли-гатной кишечной микрофлоры, а также индекса степени тяжести дисбактериоза, определяемого как взвешенная средняя арифметическая цифровых значений степени дисбактериоза (1-4) в каждой группе, у пациентов с эффективной и безуспешной эрадикационной терапией.
Из таблицы 1 следует, что средние значения содержания в толстом кишечнике бифидобакте-рий, лактобактерий и типичных штаммов кишечной палочки, а также индекса степени дисбактериоза были достоверно выше в группе больных, у которых антихеликобактерная терапия 1-ой линии оказалась успешной (p<0,05).
Выводы:
1. У 100% больных H. pylori-позитивной ЯБДПК имеется кишечный дисбактериоз различной степени выраженности, причем доминирующей по частоте является II степень дисбактериоза (52,7% случаев).
2. Эффективность эрадикационной терапии 1-ой линии у больных ЯБДПК находится в обратной зависимости от степени тяжести кишечного дисбактериоза, имющегося до начала лечения (I - 100%, II - 78,9%, III -60%, IV - 0%).
3. Средняя концентрация в толстом кишечнике бифидобактерий, лактобактерий и типичных штаммов кишечной палочкиизначально выше в группе больных, у которых эрадика-ционная терапия 1-ой линии была эффективной (p<0,05).
Рис. 2.
Процент случаев успешной эрадикации при различных степенях кишечного дисбакте-риоза (показан синим). При Остепени случаев достигнутой эрадикации не отмечалось.
ИЗУЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НЕиС0йАСТЕВРУ1.0т ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ОТ ИСХОДНОГО СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА
Успешная эрадикация Неэффективная эрадикация
Бифидобактерии 9,6±1,2х 106 КОЕ/г 6,4±0,8х 106 КОЕ/г
Лактобактерии 8,2±1,3х 105 КОЕ/г 5,1±0,9х 105 КОЕ/г
Кишечная палочка 264,8±25,7х 106 КОЕ/г 132,6±18,9х 106 КОЕ/г
Индекс степени дисбактериоза 2,03 2,8
Список литературы
1. Лоранская И.Д., Ракитская Л.Г., Мамедова Л.Д. Проблемы лечения хеликобактерной инфекции // РМЖ. 2013. № 31. С. 1638-1641.
2. Исаев Г. Б. Роль HP в клинике язвенной болезни // Хирургия, 2004. №4, с. 64-68.
3. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A., Atherton J., Axon A.T., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J. Managementof Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV. Florence Consensus Report // Gut. 2012. Vol. 61. № 5. P. 646-664.
4. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham DY, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Su-erbaum S, Sugano K, El-Omar EM; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017 Jan;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288.
5. Вялов С.С. Язвенная болезнь и Маастрихт-4: внедрение в клиничеокую практику // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2012. № 6. с. 16-23.
6. Boltin D. Probiotics in Helicobacter pylori-induced peptic ulcer disease. Best Pract Res ClinGastroenterol. 2016 Feb;30(1 ):99-109. doi: 10.1016/j.bpg.2015.12.003. Review.
7. Kafshdooz T, Akbarzadeh A, MajdiSeghinsara A, Pourhassan M, Nasrabadi HT, Milani M. Role of Probiotics in Managing of Helicobacter Pylori Infection: A Review. Drug Res (Stuttg). 2016 Nov 7. [Epub ahead of print] PMID: 27824431.
8. De Francesco V., lerardi E., Hassan C., Zullo A. Helicobacter pylori therapy: Present and future // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2012. Vol. 3, N 4. P. 68-73.
9. Chaudhry A.S., Kochhar R., Kohli K.K. Genetic polymorphism of CYP2C19 & therapeutic response to proton pump inhibitors // Indian J. Med. Res. 2008. Vol. 127, N 6. P. 521530.
10. Goodman L.S, Gilman A., Brunton L.L., Lazo J.S. et al. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. N.Y.: McGraw-Hill, 2011.
11. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance // Gut. 2010. Vol. 59, N 8. P. 1143-1153.
12. Kawai T., Kawakami K., Kataoka M. et al. A study of the relationship between Helicobacter pylori microbial susceptibility, 13C-urea breath test values // Hepatogastroenterology. 2008. Vol. 55. P. 786-790.
13. Peura D.A., Crowe S.E. Helicobacter pylori // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 9th ed. / eds M. Feldman., L.S. Friedman, L.J. Brandt. Philadelphia, Pa: Saun-ders; Elsevier, 2010. Ch. 50.
14. Захарченко М. М. Диагностика и коррекция нарушений кишечно-гомикробиоценоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неосложненного течения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2003. - 24 с.
15. 15. Schulz C, Koch N, Schütte K, Pieper DH, Malfertheiner P.H. pylori and its modulation of gastrointestinal microbiota. J Dig Dis. 2015 Mar;16(3):109-17. doi: 10.1111/17512980.12233. Review.
References
1. Loranskaja I.D., Rakitskaja L.G., Mamedova L.D. Problemy lechenija helikobakternoj infekcii // RMZh. 2013. № 31. S. 1638-1641.
2. Isaev G. B. Rol' HP v klinike jazvennoj bolezni // Hirurgija, 2004. №4, s. 64-68.
3. MalfertheinerP., MegraudF., O'MorainC.A., AthertonJ., Axon A.T., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J. Managementof Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV. Florence Consensus Report // Gut. 2012. Vol. 61. № 5. P. 646-664.
4. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham DY, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Su-erbaum S, Sugano K, El-Omar EM; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017 Jan;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288.
5. Вялов С.С. Язвенная болезнь и Маастрихт-4: внедрение в клиничещю практику // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2012. № 6. с. 16-23.
6. Boltin D. Probiotics in Helicobacter pylori-induced peptic ulcer disease. Best Pract Res ClinGastroenterol. 2016 Feb;30(1):99-109. doi:10.1016/j.bpg.2015.12.003. Review.
7. Kafshdooz T, Akbarzadeh A, MajdiSeghinsara A, Pourhassan M, Nasrabadi HT, Milani M. Role of Probiotics in Managing of Helicobacter Pylori Infection: A Review. Drug Res (Stuttg). 2016 Nov 7. [Epub ahead of print] PMID: 27824431.
8. De Francesco V., Ierardi E., Hassan C., Zullo A. Helicobacter pylori therapy: Present and future // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2012. Vol. 3, N 4. P. 68-73.
9. Chaudhry A.S., Kochhar R., Kohli K.K. Genetic polymorphism of CYP2C19 & therapeutic response to proton pump inhibitors // Indian J. Med. Res. 2008. Vol. 127, N 6. P. 521530.
10. Goodman L.S, Gilman A., Brunton L.L., Lazo J.S. et al. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. N.Y.: McGraw-Hill, 2011.
11. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance // Gut. 2010. Vol. 59, N 8. P. 1143-1153.
12. Kawai T., Kawakami K., Kataoka M. et al. A study of the relationship between Helicobacter pylori microbial susceptibility, 13C-urea breath test values // Hepatogastroenterology. 2008. Vol. 55. P. 786-790.
13. Peura D.A., Crowe S.E. Helicobacter pylori // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 9th ed. / eds M. Feldman., L.S. Friedman, L.J. Brandt. Philadelphia, Pa: Saunders; Elsevier, 2010. Ch. 50.
14. Захарченко М. М. Диагностика и коррекция нарушений кишечно-гомикробиоценоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неосложненного течения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2003. - 24 с.
15. Schulz C, Koch N, Schütte K, Pieper D H, Malfertheiner P. H. pylori and its modulation of gastrointestinal microbiota. J Dig Dis. 2015 Mar;16(3):109-17. doi: 10.1111/17512980.12233. Review.
Таблица 1.
Показатели средних значений концентрации бифидобактерий, лактобактерий и кишечной палочки, а также индекса степени тяжести кишечного дисбактериоза у больных Н. ру!ом-позитивной ЯБДПК в случае успешной и неэффективной эрадикации (до начала лечения).
