CC BY
24
218
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
и статистического анализа. Полученные производные окрашивались митотрекером и потенциал-зависимым красителем TMRM. Статистический анализ показал, что в полученной клеточной модели количество активных митохондрий в нейральных производных ИПСК пациента с мутацией достоверно (p-value < 0,05) ниже, чем в контрольных линиях
Таким образом, мы показали, что мутация в гене GLUD2, вероятно, приводит к снижению количества активных митохондрий в астроцитах и дофаминергических нейронах, это может быть связано с перенасыщением цикла Кребса и образованием большого количества АФК. В результате усиленной работы фермента митохондрии разрушаются, что является одной из основных причин развития болезни Паркинсона [2]. Работа поддержана грантом РНФ № 19-75-20063.
Литература:
1. Plaitakis A. et al. Eur. J. Hum. Genet. 2010 183. 2009. Vol. 18.
№ 3. P. 336-341.
2. Malkus K.A., Tsika E., Ischiropoulos H. Mol. Neurodegener.
2009. Vol. 4. № 1.
ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МЕЖДУ БИОМАРКЕРАМИ НАКОПЛЕНИЯ СЕНЕСЦЕНТНЫХ КЛЕТОК НА СИСТЕМНОМ, ТКАНЕВОМ И КЛЕТОЧНОМ УРОВНЯХ ПРИ СТАРЕНИИ
А.Г. Сорокина1, Я.А. Орлова1, 2, О.А. Григорьева1,
Е.С. Новоселецкая1, Н.А. Басалова1,
Н.А. Александрушкина1, М.А. Виговский1, 2,
К.И. Кириллова1, А.В. Балацкий1,
Л.М. Самоходская1, 2, Н.В. Данилова1, 2,
У.Д. Дьячкова2, В.В. Какоткин2, Д.А. Асратян1,
Ж.А. Акопян1, 2, А.Ю. Ефименко1, 2
1 Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
2 Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
e-mail: drsorokinaag@gmail.com
Ключевые слова: сенесцентные клетки, старение, биомаркер, p16INK4a, скорость пульсовой волны, возраст-ассоци-ированные заболевания, секреторный фенотип, ассоциированный со старением.
Понимание биологических механизмов процессов старения необходимо для предупреждения и замедления развития возраст-ассоциированных заболеваний (ВАЗ). Одной из ведущих причин старения организма считается накопление в различных тканях т. н. сенесцентных, или стареющих, клеток (СК). Клеточное старение является необходимым для обновления тканей и их регенерации, но избыточное накопление СК приводит к активации хронического асептического воспаления, дисфункции тканей и развитию ВАЗ. В настоящее время активно разрабатываются подходы к селективной элиминации СК, контролю их активности и реверсии сенесцентного состояния[1].
Для оценки вклада СК в развитие старения и патогенез ВАЗ необходимы релевантные и надежные биомаркеры таких клеток. В качестве такого биомаркера часто используется экспрессия ингибиторов клеточного цикла (например, р16/INK4a). В клинической практике маркерами ВАЗ являются жесткость сосудистой стенки, некоторые гемодинамические и метаболические параметры, а также содержание отдельных цитокинов и факторов
роста в крови. В данной работе мы изучали взаимосвязи между установленными клиническими системными биомаркерами старения и развития ВАЗ и биомаркерами СК на тканевом и клеточном уровнях.
В исследование было включено 38 пациентов старше 65 лет (средний возраст 70 ± 4,9лет), у которых проводили оценку традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, жесткости артериальной стенки, а также получали биоматериалы (периферическая кровь, кожа, подкожная жировая клетчатка), из которых затем выделяли различные типы клеток (мононуклеарные клетки крови (МНК), фибробласты (ФБ) и мезенхимные стромальные клетки (МСК)), а также проводили гистологический анализ биоптатов с целью оценки различных маркеров СК.
С помощью корреляционного анализа была подтверждена сильная значимая связь экспрессии р16 в тканях с возрастом (г=0,6, р<0,001), что соответствует литературным данным [2], на организменном уровне выявлена его связь со скоростью пульсовой волны (г=0,394, р=0,015), уровнем УСАМ-1 (г=0,312, р=0,006) в системном кровотоке и уровнем мРНК р16 в МНК (г=0,380, р=0,046). Статистически значимые корреляции были выявлены с показателями пролиферации ФБ и МСК в культуре и приобретением клетками секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (БАБР): так, уровень р16 значимо коррелировал с уровнем 11_-6 (сильная связь) и МСР-1 (слабая связь) в секретоме клеток. Результаты многофакторного линейного регрессионного анализа подтвердили, что независимо от возраста с экспрессией р16 связаны показатели пролиферации выделенных клеток и 1_-6 в составе БАБР.
Таким образом, мы установили наличие взаимосвязей между биомаркерами накопления СК в тканях и в клетках, выделенных из этих тканей в культуру, а также выраженностью клинических биомаркеров старения. Полученные данные необходимы для успешной трансляции в клинику подходов, направленных на регуляцию содержания СК в различных тканях. Исследование выполнено в рамках государственного задания МНОЦ МГУ им. М.В. Ломоносова.
ФИБРОБЛАСТЫ, ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ, МАКРОФАГИ ДЕСНЫ У БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ ПОСЛЕ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ
Е.М. Сперанская
ФГБОУ ВО Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары, Россия
e-mail: ne28@bk.ru
Ключевые слова: фибробласты, макрофаги, тучные клетки, CD68, пародонтит, диодный лазер.
Фибробласты десны участвуют в воспалительных реакциях и ремоделировании структур пародонта за счет продукции цитокинов, которые активируют миграцию тучных клеток и макрофагов, способствуя восстановлению тканей [1, 2, 3, 4].
Целью исследования стало изучение механизмов, направленных на регуляцию численности десневых фибро-бластов, тучных клеток и макрофагов при хроническом воспалении у людей молодого возраста (20-40 лет).
Материалы и методы. Проанализированы 32 образца десны человека 20-40 лет, полученных при биопсии. Все пациенты были разделены на 3 группы: контрольная
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
