CC BY
8
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1994 УД К 616-007.8-053.2-053.1 -02:614.71 -07
Н. П. Бочков, Т. И. Субботина. В. В. Яковлев, А. С. Лысенко, Т. В. Филиппова ИЗУЧЕНИЕ ВРОЖДЕННЫХ МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ У ДЕТЕЙ
ММА им. И. М. Сеченова
Динамика экологии нашей планеты вызывает обоснованную тревогу, поскольку среда обитания человека все больше и больше наполняется вредными факторами физической, химической и биологической природы. Далеко не все последствия влияния новых факторов среды на человека изучены. Хотя никто не сомневается в наличии мутагенных эффектов факторов окружающей среды, однако пока нет строгих прямых доказательств зависимости частоты врожденной и наследственной патологии от реальных мутагенных нагрузок [3, 4, 7].
Обобщенный анализ литературы по мутагенным и тератогенным эффектам в популяциях человека наводит на мысль о необходимости поиска других индикаторов вредных эффектов среды в потомстве, а не только учет врожденных пороков развития или сторожевых фенотипов, которые могут элиминироваться на внутриутробной стадии [4, 7].
Одним из новых подходов к изучению влияния факторов окружающей среды на потомство является оценка врожденных морфогенетических вариантов (ВМГВ), которые в литературе обозначаются как врожденные микроаномалии, микропризнаки, стигмы дисэмбриогенеза и т. п. [1, 5, 6].
Под термином ВМГВ мы понимаем морфологические изменения органа, выходящие за пределы вариаций или находящиеся у крайних границ его нормального строения, но не нарушающие функции органа. В основе развития ВМГВ лежит либо действие мутантного гена, либо тератогенное влияние каких-либо факторов эндогенной или экзогенной природы. В любом случае небольшое нарушение морфогенеза органа происходит на ранних сроках эмбриогенеза.
Цель настоящей работы — изучение числа ВМГВ у здоровых детей, посещающих детские сады, в городах с разной степенью химического и радиационного загрязнения.
Обследование проведено в химически загрязненных городах (Москва, Новомосковск, Ярославль) и химически незагрязненных городах с выпадением радиационных осадков после аварии на Чернобыльской АЭС (г. Плавск Тульской и г. Ново-зыбков Брянской обл.).
Регистрировали следующие ВМГВ, четко распознаваемые согласно международным критериям [8]: череп — выступающий лоб, выступающий затылок, плоский затылок, брахицефалия, долихоцефалия, мыс «вдовы», низкий рост волос на лбу; волосы — гипертрихоз, гипотрихоз, алопеция, 2 макушки; шея — короткая, низкий рост волос на шее; ушные раковины — асимметрия по размеру, форме и расположению, макротия, чашеобразные, пре- или аурикулярные выросты, бороздки на ушной раковине, оттопыренные, преа-урикулярные фистулы; глаза — асимметрия размеров, блефарофимоз, монголоидный и антимонголоидный разрез глаз, эпикант, гипертелоризм,
телекант, страбизм, птоз, экзофтальм, гетерохро-мия радужки, синофриз, голубые склеры; нос — плоское переносье, искривление носовой перегородки, открытые вверх ноздри; челюсти — гиперплазия и гипоплазия верхней челюсти, гипер- и гипоплазия нижней челюсти; губы и полость рта — макростомия, микростомия, короткий фильтр, длинный фильтр, ямки на нижней губе; язык — макроглоссия, складчатый; небо — высокое, раздвоение язычка; зубы — аномальная форма и рост, диастема; кожа — пятна «кофе с молоком», витилиго, лентиго, невусы, гемангиомы; грудная клетка — гипертелоризм сосков, дополнительные соски; позвоночник — сакральная ямка; живот — широкое пупочное кольцо, умеренное расхождение прямых мышц живота; половые органы — шалевидная мошонка; верхние конечности — бра-хидактилия, арахнодактилия, клинодактилия, камптодактилия, широкие I пальцы, частичная кожная синдактилия, гипоплазия I пальцев, утолщение ногтевых фаланг; ногти — гипоплазия, ломкие; дерматоглифика — поперечная ладонная складка, единственная сгибательная складка на мизинце; нижние конечности — широкий I палец, гипоплазия I пальца, гипоплазия V пальца, частичная кожная синдактилия, пяточная стопа, сан-далиевидная щель.
Весь перечень составляет 87 различных ВМГВ.
Для проверки точности регистрации ВМГВ в одном из детских садов у 82 детей через 2 мес после первого осмотра было проведено повторное обследование. Обследования по существу были «слепыми» по отношению друг к другу, поскольку при первом осмотре не предполагалось повторного обследования. Результаты двух осмотров одних и тех же детей с 2-месячным пере'ры-вом приведены в табл. 1.
Таблица 1
Сопоставление числа ВМГВ у одних и тех же детей при двух осмотрах
Число детей, имеющих лонное
1 -й осмотр 2-й осмотр
0 7 7
1 12 1 1
2 20 19
3 14 14
4 17 20
5 4 2
6 4 5
7 3 2
8 1 1
9 0 1
Всего ВМГВ на группу 235 242
Среднее число ВМГВ на 1 ре- 2,95±0,21
бенка 2,87±0,20
Таблица 2
Распределение детей в зависимости от числа ВМГВ
Число ВМГВ Москвл Новомосковск Ярославль Плавск Новозыбков
м. я. м. д. м. д. м. д. м. д.
0 93 80 38 35 55 37 24 31 31 39
1 205 170 81 90 84 81 66 68 68 78
2 296 238 139 95 110 115 56 42 63 71
3 312 293 95 103 86 82 25 25 43 36
4 130 215 93 85 43 54 17 12 18 17
5 166 148 57 37 40 39 9 2 8 4
6 114 96 21 20 16 12 4 2 2 1
7 69 61 15 7 9 8 1 0 0 1
8 49 42 6 2 6 3 0 1 0 1
9 26 12 5 3 4 1 1 0 0 0
10 6 7 2 2 2 1 0 0 0 0
11 6 2 0 1 0 0 0 0 0 0
12 1 3 0 0 0 0 0 0 0 0
В с е г о... 1473 1367 552 480 455 433 203 183 233 248
Примечание, м.— мальчики, д. - девочки.
Таблица 3
Интервальные оценки математического ожидания числа ВМГВ на 1 ребенка (уровень значимости 95%)
Группа детей •___ Москва Новомосковск Ярославль Плавск Новозыбков
м им. сред. макс. мин. сред. макс. мин. сред. макс. мин. сред. макс. мим. сред. макс.
Мальчики Девочки 3,34 3,40 3,44 3,53 2,85 2,72 2,98 2,82 3,11 2,92 2,51 2,51 2,63 2,63 2,75 2,74 1,72 0,46 2,00 1,66 2,28 3,79 1,73 1,52 1,92 1,76 2,12 2,01
Всего..
3,32 3,42 3,52 2,83 2,91 2,98 2,52 2,63 2,74 1,57 1,84 2,13 1,62 1,84 2,05
Сравнение распределений по числу ВМГВ показало, что они не различаются между собой (х2= =4,394). Это позволяет говорить об объективности регистрации учитываемых нами ВМГВ, хотя оценка их не абсолютно точная.
Результаты обследования детей во всех городах приведены в табл. 2 в виде распределений детей в зависимости от числа ВМГВ. С целью сравнения мальчиков и девочек, признак «шалевидная мошонка» из анализа был исключен.
До сих пор сравнение числа ВМГВ проводилось по средним значениям. Однако клиническое обследование никогда не может быть абсолютно точным. В процессе обследования детей, записях результатов, при внесении данных в компьютер неизбежно появляются какие-то непреднамеренные ошибки наблюдений. В связи с этим при сравнении распределений детей по числу ВМГВ целесообразно учитывать ошибки наблюдений в ходе статистической обработки данных. С этой целью была построена математическая модель, отражающая распределение детей по числу ВМГВ [2]. Эта модель позволяет сравнивать распределение признаков интегрально, поэтому возможная корреляция признаков не должна влиять на достоверность сравнения групп с помощью границ доверительных интервалов. Результаты такой оценки представлены в табл. 3, из которой видно, что доверительные интервалы математических ожиданий числа ВМГВ для мальчиков и девочек во всех городах совпадают. Средние значения для обоих полов мало различаются. Суммарно по всем городам для мальчиков средняя равна 2,84 на 1 ребенка, для девочек — 2,78. Это позволяет объединить выборки по полу и рассматривать выборку детей по каждому городу как
генеральную совокупность. Вместе с тем следует заметить, что в 2 случаях (мальчики в Москве и девочки в Плавске) наблюдаются отклонения в распределении детей по числу ВМГВ. Так, в выборке мальчиков по Москве оказалось заниженным число детей с 4 ВМГВ, что исключило эту выборку из моделирования математического ожидания числа ВМГВ. Из-за малой выборки девочек по Плавску оказались очень широкими границы доверительных интервалов.
Сравнивая число ВМГВ у детей разных городов (см. табл. 3), можно видеть, что доверительные интервалы совпадают только в выборках Плавска и Новозыбкова, а в остальных выборках интервальные оценки практически не перекрываются, что указывает на статистически значимые различия в числе ВМГВ у детей разных городов. В химически загрязненных городах (Москва, Новомосковск, Ярославль) число ВМГВ у детей больше, чем в городах без химической промышленности (Плавск, Новозыбков).
Размах доверительных интервалов математического ожидания числа ВМГВ неодинаков в разных городах. Это может быть обусловлено попу-ляционными особенностями обследованных групп, а также разными величинами выборок, которые колеблются в широких пределах (до 7 раз). При выборках свыше 500—1000 детей доверительные интервалы математических ожиданий числа ВМГВ являются устойчиво узкими.
Интересно отметить, что размах доверительных интервалов во всех обследованных городах для мальчиков больше, чем для девочек. Причина большей изменчивости признаков у мальчиков по сравнению с девочками пока не ясна.
Дети с шалевидной мошонкой встречались со
Таблица 4
Интервальные оценки математического ожидания числа ВМГВ на 1 ребенка в разные годы (уровень значимости 95 %)
Годы
Плавск н Новозыбков
сред.
сред.
Новомосковск
мальчики
сред.
сред.
1984—1986 1,62 1,88 2,13 1,44 1,70 1987—1989 1,88 2,07 2,26 1,50 1,76
следующей частотой: в Москве 13,5 %, в Новомосковске 15,6 %, в Ярославле 18,4 %, в Плав-ске 17,7 %, в Новозыбкове 12,8 %. Включение этого признака в общий ряд признаков у мальчиков принципиально не меняет вывод о различиях между городами, но делает выборки мальчиков и девочек разнородными и, следовательно, необъединяемыми.
Поскольку в Плавске и Новозыбкове выпадали радиоактивные осадки после аварии на Чернобыльской АЭС, то можно выяснить вклад этого облучения в малых дозах в нарушение морфогенеза на ранних стадиях развития путем сравнения числа ВМГВ у детей, родившихся с 1984 по 1986 г. и с 1987 по 1989 г. Выборки Плав-ска и Новозыбкова объединены. В качестве контрольного города в отношении облучения взят Новомосковск, в котором плотность радиоактивных осадков была незначительной. Распределение детей в этих городах по числу ВМГВ в разные годы не различается ни в городах с выпадением радиоактивных осадков, ни в Новомосковске.
Интервальные оценки математического ожидания числа ВМГВ на 1 ребенка представлены в табл. 4.
Поскольку доверительные интервалы этих групп перекрываются, то, следовательно, между ними нет разницы. Отсюда следует вывод, что либо малые дозы радиации не индуцируют ВМГВ, либо
1,96 2,88 2,99 3,13 2,70 2,81 2,93 2,03 2,64 2,79 2,95 2,51 2,82 3,12
учет числа ВМГВ не выявил незначительных изменений.
Выводы. 1. Число врожденных морфогене-тических вариантов у детей в химически загрязненных городах выше (от 2,6 до 3,5 на I ребенка), чем в незагрязненных (около 2 на 1 ребенка).
2. Разницы в числе ВМГВ у детей, родившихся в 1984—1986 гг. и в 1987—1989 гг., в городах с выпадением радиоактивных осадков нет.
3. Для устойчивой оценки среднего числа ВМГВ на 1 ребенка необходимо обследовать свыше 500 детей.
Литература
1. Бадалян Л. О. Детская неврология.— 3-е изд.—М., 1984.
2. Бочков Н. П., Волков И. К.. Лысенко А. С. и др. // Докл. Рос. АМН,—1993,—Т. 330, № 5.—С. 652—655.
3. Бочков Н. П., Катосова Л. Д. // Вестн. Рос. АМН.— 1992.— № 4,— С. 10—14.
4. Бочков Н. П., Чеботарев А. Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды.— М., 1989.
5. Ходос X. Г. Микроаномалии развития и их клиническое значение.— Иркутск, 1984.
6. Bochkov N. P. // Human Genetics / Eds. F. Vogel, К. Sperling.— Berlin, 1987,— P. 14—23.
7. Mehes K. Informative Morphogenetic Variants in the Newborn Infamt.—Budapest, 1988.
8. Pinsky L. II Issues and Reviews in Teratology / Ed. H. Kalter.—New York, 1985.—Vol. 3.—P. 135—170.
Поступила 17.09.93
© В. Е. ПОЛЯК, 1994
В. Е. Поляк
О НЕОБХОДИМОСТИ ОЧЕРЕДНОГО ИЗДАНИЯ БИБЛИОГРАФИИ СТАТЕЙ ЖУРНАЛА
«ГИГИЕНА И САНИТАРИЯ»
Щелковский районный центр Госсанэпиднадзора Московской области
Журнал «Гигиена и санитария», основанный в 1922 г., является авторитетным, ведущим гигиеническим журналом в нашей стране, имеющим достаточно большую и квалифицированную читательскую аудиторию.
Практика показывает, что при подборе литературы по интересующему вопросу специалисты знакомятся в первую очередь с монографиями и публикациями научных журналов соответствующего профиля. За семьдесят с лишним лет существования журнала «Гигиена и санитария» в нем помещены десятки тысяч публикаций различного рода — статьи, методы исследования, обзоры, рецензии, информации, персоналии и др. Ориентироваться в этом море литературных материалов трудно, хотя ежегодно в журнале «Гигиена и санитария» помещаются библиографии статей, опубликованных в нем в истекшем году. Кроме того, сводные за ряд лет библиографии уже дважды публиковались — в 1931 г. в виде приложения к журналу «Гигиена и эпидемиология», куда вошли статьи, опубликованные в 1922—1931 гг., и в 1977 г. в виде отдельного издания, в которое вошли статьи, опубликованные в 1932—1974 гг.
За прошедшие со времени составления второй библио-
графии почти 20 лет в журнале «Гигиена и санитария» было опубликовано большое количество интереснейшего и ценного материала, причем в последние годы количество публикуемых в каждом номере журнала материалов значительно возросло. Например, если за период с 1932 по 1974 г. (43 года) в журнале было опубликовако 13 438 статей, т. е. в среднем 312 статей в год, то только в 1990 г. их было 1455, т. е. в 4,6 раза больше. Поэтому имеется необходимость составления и издания библиографии статей журнала «Гигиена и санитария» за период после 1974 г.
Хотелось бы высказать мнение о том, что систематизация и сгруппирование материала и определение необходимого тиража книги, содержащей эту библиографию, целесообразно сделать такими же, как и в предыдущей, весьма удачно составленной библиографии. О предполагаемом издании следует сообщить в 2—3 номерах журнала «Гигиена и санитария», определив тираж издания примерно в соответствии с заявками, полученными от различных организаций и отдельных специалистов, желающих приобрести библиографию статей журнала «Гигиена и санитария» для своих библиотек.
