CC BY
20
https://clinical-journal ru
medical & pharmaceutical
-n/V
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol. 24. № 9
E-ISSN 2686-6838
УДК 615.072
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
Corresponding Author: Kovtun Elena Vladimirovna - Ph.D., Associate Professor of the Department of pharmaceutical technology with a course of medical biotechnology, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of the Volga State Medical University, Pyatigorsk, Russian Federation
E-mail: elena.f.73@mail.ru
© Kovtun E.V., Samoryadova A.B., Pogrebnyak L.V., Vernikovsky V.V., Privalov I.M.- 2022
*** I Accepted: 14.07.2022
http://dx.doi.org/Z10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9-3-8
ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ СОЗДАНИЯ ИНТРАНАЗАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ФИТОКОМПЛЕКСОМ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО И ИХ АНАЛИЗ
Ковтун Е.В., Саморядова А.Б., Погребняк Л.В., Верниковский В.В., Привалов И.М.
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУМинздрава России, г. Пятигорск, Российская Федерация
Аннотация. Одной из важных задач современной фармацевтической технологии является создание эффективных и безопасных лекарственных препаратов, отвечающих современным требованиям и реалиям. И, как следствие, обладающие минимумом побочных эффектов. Стрессовые ситуации связанные с напряженным ритмом жизни, перенесенные заболевания и многие другие факторы способствуют значительному увеличению количества больных с нарушениями мозгового кровообращения. Именно поэтому поиск новых эффективных лекарственных средств и более универсальных лекарственных форм, способных восстанавливать или компенсировать нарушенные функции головного мозга, является своевременным и актуальным. Препаратов, с такой активностью, достаточно, однако содержащих фитокомплексы не так много. Именно поэтому выбор объектов растительного происхождения, занимающих особую нишу в группе и обладающих влиянием на мозговое кровообращение и на состояние сосудов, представляется нам перспективным. Модели, сконструированные на базе фитокомплекса гинкго билоба по всем показателям -фармакологическим, технолого-экономическим в эту проблему вписываются. Кроме того, имеется достаточная сырьевая база. Анализ литературных данных показал, что лекарственные средства в виде интраназальных лекарственных форм, предназначенные для улучшения мозгового кровообращения, будут являться перспективными лекарственными препаратами, направленными на широкий круг потребителей. Поэтому исследования в этой области целесообразны и в перспективе будут иметь широкое практическое применение. Целью настоящего исследования является разработка интраназальных лекарственных фарм и их стандартизация.
Ключевые слова: интраназальные лекарственные формы, Ginkgo biloba L., экстракт гинкго густой, экстракт гинкго сухой, флавоноиды, спектрофотометрия.
Kovtun E.V., Samoryadova A.B., Pogrebnyak L.V., Vernikovsky V. V., Privalov I.M.
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of the Volgograd State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Pyatigorsk, Russian Federation
Abstract. One of the important tasks of modern pharmaceutical technology is the creation of effective and safe medicines that meet modern requirements and realities. And, as a result, having a minimum of side effects. Stressful situations associated with a stressful rhythm of life, past illnesses and many other factors contribute to a significant increase in the number of patients with cerebral circulatory disorders. That is why the search for new effective medicines and more universal dosage forms capable of restoring or compensating for impaired brain functions is timely and relevant. There are enough drugs with such activity, but there are not so many containingphytocomplexes. That is why the choice of objects of plant origin that occupy a special niche in the group and have an impact on cerebral circulation and on the condition of blood vessels seems promising to us Models constructed on the basis of the ginkgo biloba phytocomplexfit into this problem in all indicators - pharmacological, technological and economic. In addition, there is a sufficient raw material base. Analysis of the literature data has shown that drugs in the form
THE STUDY OF THE POSSIBILITY OF CREATING INTRANASAL DOSAGE FORMS WITH THE PHYTOCOMPLEX OF GINKGO BILOBA AND THEIR ANALYSIS
Включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации
2022. Vol. 24. № 9
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9
https://cllnical-journaL ru
E-ISSN 2686-6838
of intranasal dosage forms intended to improve cerebral circulation will be promising drugs aimed at a wide range of consumers. Therefore, research in this area is appropriate and will have wide practical application in the future. The purpose of this study is the development of intranasal pharmaceutical farms and their standardization.
Key words: intranasal dosage forms, Ginkgo biloba L., ginkgo soft extract, ginkgo dry extract, flavonoids, spectrophotometry.
Введение. Перенесенные заболевания и стресс, напряженный ритм жизни и многие другие факторы способствуют значительному увеличению количества больных с нарушениями мозгового кровообращения. В связи с чем, поиск новых эффективных лекарственных средств и более универсальных лекарственных форм, способных восстанавливать или компенсировать нарушенные функции головного мозга, является своевременным и актуальным [1,2]. Препаратов, с такой активностью и содержащих фитокомплексы не так много. Именно поэтому выбор объектов растительного происхождения, занимающих особую нишу в группе и обладающих влиянием на мозговое кровообращение и на состояние сосудов, представляется нам перспективным. Модели, сконструированные на базе фитокомплекса гинкго билоба по всем показателям -фармакологическим, технолого-экономическим в эту проблему вписываются. К ноотропным лекарственным препаратам, содержащим стандартизированный экстракт листьев гинкго билоба, относятся Танакан, Гинос, Гингиум, Билобил, Билобил форте и др. они выпускаются в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и желатиновых капсул. [1,3,4]. Анализ литературных данных показал, что лекарственные средства в виде интраназальных лекарственных форм, предназначенные для улучшения мозгового кровообращения, будут являться перспективными лекарственными препаратами, направленными на широкий круг потребителей, в силу своих многочисленных достоинств [2,3,4]. Поэтому исследования в этой области целесообразны, актуальны и в перспективе будут иметь широкое практическое применение.
Цель настоящего исследования - получение и стандартизация сухого экстракта гинкго билоба, полученного по разработанной технологии, разработка интраназальной лекарственной формы с фитокомплексом гинкго билоба и ее стандартизация.
Материалы и методы: В исследовании использовались гинкго двулопастного листья (ФС.2.5.0010.15), хитозан (водорастворимый, ООО «Биопрогресс»), масло персиковое, масло соевое (ОФС.1.5.2.0002.15), вода очищенная
(ФС.2.2.0020.18), стандарт рутина (Sigma- Aldrich, CAS-номер 207671-50-9), предназначенный для количественного анализа соединений фенольной природы [5,6]. При создании интраназальных лекарственных формы на базе фитокомпозиций и стандартизации применяли различные методы исследования: технологические,
биофармацевтические, физические, физико-химические, микробиологические.
Приготовление экстракта проводили методом ультразвуковой экстракции (Патент № RU 2767255 C1). Лист гинкго билоба засыпали в ультразвуковой экстрактор НО-230.00П, заливали 70 % спиртом этиловым, встроенной мешалкой тщательно перемешивали для удаления воздуха, систему охлаждали. Экстракция длилась 120 мин. Полученный экстракт жидкий отстаивали до получения прозрачной жидкости при температуре 7-10 °С в течение суток. После отстаивания и декантирования жидкий экстракт передавали на стадии упаривания и сушки. Сгущение извлечения до густой массы проводили в шаровом вакуум-выпарном аппарате ВА-17, обогреваемым теплой водой. Выпаривание производили при температуре не выше 45 °С и остаточном давлении 0,02 кг/см2 до образования 1/10 сгущенного экстракта от исходного количества. На следующем этапе сгущенную массу помещали в сублимационную сушилку. Рабочая глубина вакуума 15-112 Па. Температура сублиматора -40 °С. Время технологического цикла 24 часа. Полученный сухой экстракт стандартизировали.
Хроматографирование проводили на пластинах «Сорбфил» ПТСХ-П-В-УФ (ЗАО «Сорбполимер», Россия). Объем анализируемых проб и растворов сравнения составлял 5 мкл. Для определения рутина методом ТСХ необходимо использовать два раствора для детектирования: раствор №1 - 1 г дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира растворенный в 100 мл спирта этилового 96 %; раствор №2 - 5 мл полиэтиленгликоля (ПЭГ) 400, смешанного с 100 мл спирта этилового 96 %. Пластинку с нанесенными пробами помещали в камеру со смесью хлороформ-метанол-вода (26:14:3) или бутанол-уксусная кислота-вода (4:1:5) и хроматографировали восходящим способом. Просматривали в видимом и УФ-свете при длине волны 365 нм. При обработке реактивом
кЩн://ситса1-]оитпа1. ги
2022. Уо1. 24. № 8
^ие Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9
E-ISSN 2686-6838
хроматографические пластинки нагревали при температуре 110 °С в течение 5 минут в сушильном шкафу. Кроме того, для качественного определения флавоноидов использовали: цианидиновую пробу или пробу Шинода (Chinoda) [5,6].
Количественное определение
флавоноидов проводили спекторфотометрически. Для этого около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещали в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, приливали 30 мл спирта 70 % и взвешивали с точностью до ± 0,01 г. Колбу с содержимым присоединяли к обратному холодильнику и нагревали на кипящей водяной бане. После охлаждения до комнатной температуры колбу взвешивали, доводили ее содержимое спиртом 70 % до первоначальной массы, перемешивали и фильтровали через бумажный фильтр «красная полоса» (раствор А испытуемого раствора). 1,0 мл раствор А испытуемого раствора помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл алюминия хлорида спиртового раствора 2 % и 1 каплю уксусной кислоты разбавленной 30 %, доводили объем раствора спиртом 96 % до метки и перемешивали (раствор Б испытуемого раствора). Оптическую плотность раствора Б испытуемого раствора измеряли через 40 мин на спектрофотометре при длине волны 406 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали раствор, состоящий из 1 мл раствора А испытуемого раствора, 1 капли уксусной кислоты разбавленной 30 %, доведенный спиртом 96 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора Б СО рутина. В качестве раствора сравнения использовали раствор, состоящий из 1 мл раствора А СО, рутина, 1 капли уксусной кислоты разбавленной 30 %, доведенный спиртом 96 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл. Проводили определение суммы флавоноидов в пересчете на рутин, как общепринятый стандарт
[6,7].
Следующим этапом исследований была разработка технологии интраназальной лекарственной формы и установление норм качества. В качестве лекарственной формы выбраны капли, учитывая их комфортность, возможность пролонгирования и доступность технологии. В качестве дисперсионной среды использовали комбинацию масел, персикового и соевого. В качестве активного компонента раствор сухого экстракта в спирто-глицериновой смеси, роль эмульгатора выполнял ланолин. С полученной композицией были проведены
технологические, биофармацевтические
исследования.
Изучение биофармацевтических свойств полученной модельной назальной композиции определяли методом прямой диффузии в агаровый гель и методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. При прямой диффузии в агаровый гель, о количестве высвободившихся флавоноидов, судили по диаметру окрашенной зоны. В случае проведения диализа, содержание флавоноидов в диализате определяли методом УФ-спектрофотометрии. В качестве растворов сравнения использовали растворы-плацебо.
Определение коллоидной стабильности проводили в соответствии с ГОСТ 29188.3-91. Метод основан на разделении эмульсии на жировую и водную фазы при центрифугировании. Две пробирки наполняли на 2/3 объема исследуемой эмульсией, взвешивали, результат фиксировали. Пробирки помещали в термостат и выдерживали 20 мин при температуре 22-25 °С. Пробирки вынимали и устанавливали в гнезда центрифуги. Центрифугирование проводили в течение 5 мин при частоте вращения 1500 об/мин. После чего определяли стабильность эмульсии. Эмульсию считают устойчивой, если не наблюдается расслаивания в центрифуге при оборотах 1,5 тыс./мин.
Определение термостабильности
проводили в соответствии с ОФС.1.4.1.0017.15. Метод основан на разделении эмульсии на жировую и водную фазы при повышенной температуре. Три пробирки диаметром 14 мм высотой 120(100) мм наполняли на 2/3 объема испытуемой эмульсией, следя за тем, чтобы в эмульсии не оставалось пузырьков воздуха, закрывали пробками и помещали в термостат с температурой 40-42 °С. При определении термостабильности, эмульсии типа вода/масло содержимое пробирок или цилиндров после 1 ч термостатирования осторожно перемешивали стеклянной палочкой для удаления воздуха. Эмульсии выдерживали в термостате 24 ч и затем определяли стабильность. Эмульсию считают стабильной, если после термостатирования в пробирках не наблюдают выделения водной фазы.
Ресуспендируемость выполняли в соответствии с ОФС.1.4.1.0017.15. При нарушении агрегативной устойчивости эмульсии должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 сек, после 3 суток хранения - в течение 40-60 сек.
hllps: clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
Термостойкость. Эмульсии - системы неустойчивые, легко расслаиваются при нагревании. Эмульсия считается устойчивой, если выдерживает температуру нагревания +50 °С без расслаивания.
Определение pH проводили согласно методике, описанной в ОФС.1.2.1.0004.15 «Ионометрия». Измеряли рН 10 % водного извлечения при температуре 45 ± 5 °С.
Результаты и обсуждение. Получен сухой экстракт, представляющий собой аморфный порошок светло-коричневого или коричневого цвета, дающий положительные качественные реакции на флавоноиды. Установлены нормы качества на полученный сухой экстракт. Данные представлены в таблице 1.
Таблица 1
Нормы качества сухого экстракта листьев гинкго двулопастного
Показатели Методы Нормы качества сухого экстракта листьев гинкго двулопастного
Описание Визуальный, ГФ Х1У ОФС.1.1.0006.15 Аморфный порошок светло-коричневого или коричневого цвета, комкуется, гигроскопичен
Подлинность: Флавоноиды Кач. реакции: Цианидин. проба ТСХ Розовое окрашивание. Наличие зон адсорбции, соответствующих зоне СО рутина
Колич. определение: суммы флавоноидов в пересчете на рутин, % Спектрофотомерия ОФС. 1.2.1.1.0003. 15 Не менее 10,0 %
Насыпной объем ГФ Х1У ОФС.1.1.0015.15 0,30-0,36 см3/г
Потеря массы при высушивании, % ГФ Х1У ОФС.1.5.3.0007.15 Не более 5,0
Содержание тяжелых металлов, % ГФ Х1У ОФС.1.2.2.2.0012.15 Не более 0,01
Микробиологическая чистота ГФ Х1У ОФС.1.2.4.0002.15. Pseudomonas aeruginosa в 1 г отсутствует Staphylococcus aureus в 1 г отсутствует Энтеробактерии, уст. к желчи, отсутствует
Limits of quality of dry extract o Table 1 ' ginkgo biloba leaves
Dates Methods Limits of quality
Appearance Visual, Russia State Pharmacopoeia ХIV GPM.1.1.0006.15 Amorphous light brown powder, hygroscopic
Identification: Flavonoids Qualitative reaction: Shinoda test TLC GPM.1.2.1.2.0003.15 Reddish colour The spot in the chromatogram obtained is similar in position, color and size to the spot of rutoside
Assay: Amount of with reference to the rutoside, % Ultraviolet spectrophotometry GPM.1.2.1.1.0003.15 Not less than 10,0 %
Bulk density Russia State Pharmacopoeia ХIV GPM.1.1.0015.15 0,30-0,36 от3 per g
Loss on drying, % Russia State Pharmacopoeia ХIV GPM.1.5.3.0007.15 Not more than 5,0
Heavy metals, % Russia State Pharmacopoeia ХIV GPM. 1.2.4.0002.15 Not more than 0.01
Microbiological purity Russia State Pharmacopoeia ХIV GPM. 1.2.4.0002.15 Category 2 Pseudomonas aeruginosa determined on 1.0 g. absence Staphylococcus aureus determined on 1.0 g Enterobacteria, tolerant. to bile, absence
Ig
3 I
3 >3 3
hllps: clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
Полученный экстракт вводили в модельную смесь интраназальных капель, используя способность сухих экстрактов растворяться в спирто-глицериновых смесях. Кроме того, был использован ланолин, в качестве эмульгатора. Состав предполагаемой лекарственной формы: масло персиковое, масло соевое, экстракт гинкго двулопастного густой, спирт этиловый 95 %, ланолин, консервант.
В разработанной лекарственной форме содержание флавоноидов, в пересчете на рутин должно быть не менее 0,8 %. По микробиологической чистоте препарат соответствует 2 категории. Диапазон рН, комфортный для слизистой поверхности носа, составляет 6,3-6,5. Установленные нормы качества представлены в таблице 2.
Таблица 2
Нормы качества интраназальных капель с сухим экстрактом гинкго билоба листьев
Показатели Методы Нормы
Описание Визуальный Вязкая жидкость, светло- коричневого цвета с характерным запахом
Подлинность Качественная реакция на флавоноиды (цианидиновая проба) Красно-фиолетовое окрашивание при добавлении концентрированной хлористоводородной кислоты и цинковой пыли к спиртовому извлечению из лекарственной формы с последующим нагреванием
Водородный показатель (рН) Потенциометрическое определение ГФ XIV ОФС.1.2.1.0004.15 6,3-6,8
Микробиологическая чистота ГФ XIV ОФС.1.2.4.0002.15 Категория 2 Pseudomonas aeruginosa в 1 г отсутствует Staphylococcus aureus в 1 г отсутствует Энтеробактерии, устойчивые к желчи, отсутствуют
Колич. определение: суммы флавоноидов в пересчете на рутин, % УФ-спектрофотометрия ОФС.1.2.1.1.0003.15 не менее 0,8 %
Содержание тяжелых металлов, % ГФ XIV ОФС.1.2.2.2.0012.15 не более 0,01
Table 2
Limits of quality of nasal drops with dry extract of ginkgo biloba leaves
Dates Methods Limits of quality
Appearance Visual Viscous light brown liquid with specific odor
Identification: Flavonoids Qualitative reaction: Shinoda test A few pieces of zinc fillings are added to the ethanolic extract followed by a few drops of concentrated hydrochloric acid. A reddish color indicates the presence of flavonoid.
pH Potentiometric determination, Russia State Pharmacopoeia XIV GPM .1.2.1.0004.15 6,3-6,8
Microbiological purity Russia State Pharmacopoeia XIV GPM.1.2.4.0002.15 Category 2 Pseudomonas aeruginosa determined on 1.0 g. absence Staphylococcus aureus determined on 1.0 g Enterobacteria, tolerant. to bile absence
Assay: Amount of with reference to the rutoside, % Ultraviolet spectrophotometry GPM.1.2.1.1.0003.15 Not less than 0,8 %
Heavy metals, % Russia State Pharmacopoeia XIV GPM.1.2.4.0002.15 Not more than 0.01
В результате проведенных экспериментов и анализа литературных данных можно заключить что использование липофильной среды предпочтительнее, это связано с особенностями слизистой поверхности назальной полости. Установлено, что по микробиологической чистоте препарат соответствует категории 2.
Выводы: Получен сухой экстракт гинкго билоба, изучена возможность использования метода дифференциальной спектрофотометрии для
идентификации и количественного анализа флавоноидного комплекса экстракта гингко двулопастного густого. Разработаны нормы качества. Разработан состав интраназальной лекарственной формы, с сухим экстрактом. Таким образом, представляется возможным создание интраназальных лекарственных формы на базе фитокомпозиции гинкго билоба, для лечения и профилактики проблем мозгового кровообращения. И проведение стандартизации по содержащемуся комплексу флавоноидов, в пересчете на рутин.
hllps: clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Intranasal drug administration - an interesting past and a wonderful future / D. Marx, M. Birkhoff, G. Williams // Pharmaceutical technologies and packaging. - 2015. - № 5. - P. 70-77.
[2]. Ginkgo biloba - a promising source of import-substituting nootropic drugs / A.V. Kurkina, A.V. Dubishchev, D.V. Korchagina, D.G. Bulankin, N.V. Zagoskina // Traditional medicine. - 2012. - № 5. - P. 261-265.
[3]. Effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on cognitive control functions, mental activity of the prefrontal cortex and stress reactivity in elderly adults with subjective memory impairment - a randomized double-blind placebo-controlled trial / S.M. Beck, H. Ruge, C. Schindler, M. Burkart, R. Miller, C. Kirschbaum, T. Goschke // Hum. Psychopharmacol Clin Exp. - 2016. -№ 31. - P. 227-242.
[4]. The study of the neurotropic activity of medicinal preparations on the basis of Ginkgo biloba L. leaves / D.V. Korchagina, A.V. Kurkina, A.V. Dubishev, O.N. Kochneva, D.O. Gusev // Fundamental research. - 2013. - № 10 (part 4). - P. 812-815.
[5]. Thin-layer chromatography of flavonoids / V.A. Bandyukova, A.L. Shinkarenko // Chemistry of nature. compounds. - 1973. - № 1. - P. 20-25.
[6]. Bulankin D.G. Research on standardization and development of medicines based on the leaves of ginkgo biloba: abstract. dis. ... candidate of pharmaceutical sciences. - Samara, 2011. - 23 pp.
[7]. Method development and validation of total flavonoids assay in tablets with nootropic action / N.N. Krylov, E.V. Kompantseva // Drug development & registration. -2016. - №3. - P. 146-151.
[1]. Интраназальное введение лекарств - интересное прошлое и замечательное будущее / Д. Маркс, М. Биркхофф, Г. Вилльямс // Фармацевтические технологии и упаковка. - 2015. - № 5. - С. 70-77.
[2]. Гинкго двулопастный - перспективный источник импортозамещающих ноотропных лекарственных препаратов / А.В. Куркина, А.В. Дубищев, Д.В. Корчагина, Д.Г. Буланкин, Н.В. Загоскина // Традиционная медицина. - 2012. - № 5. - С. 261-265.
[3]. Effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on cognitive control functions, mental activity of the prefrontal cortex and stress reactivity in elderly adults with subjective memory impairment - a randomized double-blind placebo-controlled trial / S.M. Beck, H. Ruge, C. Schindler, M. Burkart, R. Miller, C. Kirschbaum, T. Goschke // Hum. Psychopharmacol Clin Exp. - 2016. - № 31. - P. 227-242.
[4]. Изучение нейротропной активности лекарственных препаратов на основе листьев гинкго двулопастного / Д.В. Корчагина, А.В. Куркина, А.В. Дубищев, О.Н. Кочнева, Д.О. Гусев // Фундаментальные исследования. - 2013. - №10 (часть 4). - С. 812-815.
[5]. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко // Химия природ. соединений. - 1973. - №1. - С.20-25.
[6]. Буланкин Д.С. Исследование по стандартизации и разработке лекарственных средств на основе листьев гинкго двулопастного: автореф. дис. ... канд. фармац. наук. - Самара, 2011. - 23 с.
[7]. Разработка и валидационная оценка методики определения суммы флавоноидов в таблетках ноотропного действия / Н.Н. Крылов, Е.В. Компанцева // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2016. - №3. - С. 146-151.
Author Contributions. Kovtun E.V. - technology development; Samoryadova A.B. -standardization; Pogrebnyak L. V. - research design;
Privalov I.M. - statistical processing; Vernikovsky V.V. - literature review, text revision.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Kovtun E. V. - SPIN ID: 9921-2190; ORCID ID: 0000-0003-3437-760X
Samoryadova A.B. - SPIN ID: 4091-3446; ORCID ID: 0000-0001-6034-1606
Pogrebnyak L. V. - SPIN ID: 2786-3445, ORCID ID: 0000-0002-3683-9196
Vernikovsky V.V. - SPIN ID: 4516-5148, ORCID ID: 0000-0002-0324-1999
Privalov I.M. - SPIN ID: 6577-177, ORCID ID: 0000-0001-9797-4060
For citation: Kovtun E.V., Samoryadova A.B., Pogrebnyak L.V., Vernikovsky V.V., Privalov I.M. THE STUDY OF THE POSSIBILITY OF CREATING INTRANASAL DOSAGE FORMS WITH THE PHYTOCOMPLEX OF GINKGO BILOBA AND THEIR ANALYSIS. Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(9): 3-8. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9-3-8.
Вклад авторов. Ковтун Е.В. - разработка технологии; Саморядова А.Б. - стандартизация; Погребняк Л.В. - дизайн
исследования; Привалов И.М. - статистическая обработка; Верниковский В.В. - обзор литературы, редакция текста.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ковтун ЕВ. - SPIN ID: 9921-2190; ORCID ID: 0000-0003-3437-760X
Саморядова А.Б. - SPIN ID: 4091-3446; ORCID ID: 0000-0001-6034-1606
Погребняк Л.В. - SPIN ID: 2786-3445, ORCID ID: 0000-0002-3683-9196
Верниковский В В. - SPIN ID: 4516-5148, ORCID ID: 0000-0002-0324-1999
Привалов ИМ. - SPIN ID: 6577-177, ORCID ID: 0000-0001-9797-4060
Для цитирования: Ковтун Е.В., Саморядова А.Б., Погребняк Л.В., Верниковский В.В., Привалов И.М. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ СОЗДАНИЯ ИНТРАНАЗАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ФИТОКОМПЛЕКСОМ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО И ИХ АНАЛИЗ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022. - Т. 24. № 9. - С. 3-8. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9-3-8.
