CC BY
93
2022. Vol. 24. № 7
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
©
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences УДК 615.1
Corresponding Author: Turaeva Anastasia Romanovna -postgraduate student of the Sechenov First Moscow State Medical University, Department of pharmaceutical technology A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, Moscow, Russia E-mail: turaevanastasia@yandex.ru
© Turaeva A.R., Bakhrushina E.O., Krasnyuk I.I. - 2G22
I Accepted: 05.07.2022
Http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-7-33-39
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ «ГЛАЗНЫЕ ПЛЁНКИ»
Тураева А.Р., Бахрушина Е. О., Краснюк И.И.
ФГАОУВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация
Аннотация. Распространенность офтальмологических инфекционных заболеваний по всему миру и однотипность рынка лекарственных форм для их лечения генерирует стимул ученых для разработки инновационных форм, для создания улучшенной терапии таких глазных болезней как уевиты, конъюктивты, кератиты и блефариты. На рынке Российской Федерации представлены два типа глазных лекарственных форм - капли и мази, обладающие короткий срок хранения после первого использования, высокий риск микробной контаминации и инфицирования «здорового» глаза. Опираясь на данные факт, исследование нацелено на разработку твердой дозированной пролонгированной лекарственной формы -биодеградируемой пленки для применения в офтальмотерапии. Настоящая статья посвящена особенностям влияния пленкообразователей различной природы, пластификатора и солюбилизирующего агента (полоксамера) и их соотношений на биофармацевтические свойства полимерной основы глазной пленки. Для создания полимерной основы были использованы полимеры как природного происхождения, так и полусинтетической этиологии (гидроксиэтилцеллюлоза, альгинат натрия, ксантановая и геллановая камеди). Формирование плацебо-пленок происходило при комнатной температуре на открытом пространстве в течение трех дней в стерильных чашках Петри. Тестирование образцов проводилось по следующим параметрам описание, эластичность, время растворения, влажность, включенным в Государственную Фармакопею XIV издания, а также мукоадгезия, которая является значимым параметром при разработке лекарственных форм, оказывающих местное действие на слизистой, однако тестирование не регламентируется официальными документами. В результате ряда экспериментов были найдены оптимальные концентрации и соотношения используемых вспомогательных веществ, а именно - для пленкообразователей, в зависимости от его вида, она составила от 0.5% до 2.5%, для пластификатора и полоксамера 2% и 0.5% соответственно. Составы, показавшие наилучшие показатели при оценке параметров, оказались - альгинат натрия 2.5%, глицерин 2%, полоксамер 0.5%, вода очищенная до 40.0; ксантановая камедь 0.4%, глицерин 2%, полоксамер 0.5%, вода очищенная до 40.0.
Ключевые слова: глазная пленка, биодеградируемые полимеры, разработка лекарственной формы, биофармацевтические параметры
RESEARCH OF THE EXCIPIENTS EFFECT FOR POLYMER BASIS IN OCULAR INSERT DEVELOPMENT
Turaeva A.R., Bakhrushina E. O., Krasnyuk I.I.
Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation
Abstract. The spread of ophthalmic infectious diseases around the world and uniformity of the market of dosage forms for their therapy generate an incentive for scientists to develop innovative drug forms, to create improved therapy for such diseases as uevitis, conjunctivitis, keratitis and blepharitis. There are two types of eye dosage forms on the market of the Russian Federation - drops and ointments, which have a short shelf life after the first application, a high risk of microbial infection and infection of a "healthy" eye. Based on these facts, the study aims to develop a solid extended dosed biodegradable ocular insert for use in ophthalmotherapy. This article is devoted to the peculiarities of influence offilm forming agents of different nature, plasticizer and solubilizing agent (poloxamer) and their ratio on the biopharmaceutical properties of the polymeric base of ocular insert. Polymers of both natural and semi-synthetic nature (hydroxyethylcellulose, sodium alginate, xanthan and gellan gum) were used to create the polymeric basis. Placebo inserts were formed at room temperature in open space for three days. The test of the samples was carried out according to the parameters of description, elasticity, dissolution time, humidity, which include in the State Pharmacopeia XIV, and mucohedhesion, that is an important parameter for locally administering on mucosa, although it is not regulated in official documents. The series of experiments showed the optimum concentrations and ratios of the auxiliary substances used, namely 0.5% to 2.5% for film type manufacturers, 2% for plasticizers and 0.5% for poloxamers, respectively. The formulations that showed the best performance when evaluating the parameters were - sodium alginate 2.5%, glycerin 2%, poloxamer 0.5%, water purified up to 40.0; xanthan gum 0.4%, glycerin 2%, poloxamer 0.5%, water purified up to 40.0.have a wide variation in different age categories, which requires further study. on additional samples of children in the region.
Key words: ocular insert, biodegradable polymers, drug development, biopharmaceutical parametrs
Включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации
Введение. Разработка глазных пленок является перспективной областью фармации, благодаря следующим преимуществам этой лекарственной формы - точности дозирования лекарственного вещества, пролонгированному действию и улучшенным фармакокинетическим параметрам за счет длительной аппликации формы на слизистой и отсутствия риска преждевременной эвакуации и потери дозы [1]. Также стоит отметить простоту изготовления глазных пленок в лабораторных условиях и рентабельность мелкосерийного или промышленного производства [2].
В качестве основных групп вспомогательных веществ в технологии лекарственной формы «пленки» используются пленкообразующий полимер или композиции из полимеров, пластификатор, дополнительно вводят консерванты, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы рН.
В качестве пленкообразующих компонентов современной технологией рассматриваются натуральные, синтетические и полусинтетические полимеры. Основным достоинством натуральных эксципиентов является зачастую собственный фармакологический эффект, который потенцирует основное фармакотерапевтическое действие препарата. К таким полимерам относят хитозан, ксантановая и геллановая камеди, альгинаты, каррагинаны, пектин и др. [3, 4].
Синтетические полимеры являются в большей степени стандартными и позволяют получать стабильные фармацевтические
композиции, обладающие прогнозируемыми биофармацевтическими свойствами. Среди синтетических полимеров, разрешенных для применения в офтальмологии, выделяют поливиниловый спирт, карбомеры,
полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами [5].
Полусинтетические полимеры способны высвобождать лекарственные вещества в течение длительного периода времени, обеспечивая пролонгированное локальное воздействие лекарственных веществ на месте применения [6]. В разработке инновационных лекарственных препаратов применяют производные метил- и этилцеллюлозы, корбоксиметил- и
крабоксиэтилцеллюлозы [7].
В настоящее время лекарственная форма «пленки глазные», согласно Государственному реестру лекарственных средств, представлена на российском фармацевтическом рынке одним наименованием препарата - Таурин (ФГУП "ГНПРКЦ "ЦСКБ-Прогресс"). В качестве вспомогательных веществ производитель использует макрогол 400 (полиэтиленоксид), способствующий пролонгированному
высвобождению вещества и лучшей растворимости активной фармацевтической субстанции (АФС),
калия дигидроортофосфат как регулятор рН, а также пленкообразователь биорастворимый, что способствует высокому комплаенсу к терапии данной лекарственной формы. Однако в высоких концентрациях полиэтиленоксид обладает дегидратирующим действием, что может вызывать ощущение сухости на слизистой оболочки глаза и может стать причиной для снижения приверженности лечению [8].
Пленка с моксифлоксацинном,
разработанная российскими учеными, в качестве эксципиентов содержит дигидрокверцетин, способствующий увеличению биодоступности и уменьшению побочных эффектов, и поливиниловый спирт как пленкообразующий агент, формирующий полимерную основу [9]. Несмотря на преимущество первого компонента, пленкообразователь при применении способен вызывать покраснение глазного яблока и чувство жжения [10].
Запатентованный состав глазной пленки, применимой для лечения трофических заболеваний и химических ожогов, содержит в качестве АФС смесь гликозаминогликанов, обладающей большей прозрачностью и пролонгированным действием, где использовались эксципиенты - глицерин, поливинилпиролидон, метилцеллюлозу, нипагин и воду очищенную [11]. Нипагин, используемый в качестве консерванта, пролонгирует сохранность стерильности в течение всей продолжительности применения, а также обладает дополнительным антисептическим действием, подавляя рост, в особенности, граммположительных бактерий [12]. Как вещество, повышающее растворимость и вязкость, поливинилпироллидон является клинически безопасным и эффективным эксципиентом, способствуя равномерному формированию полимерной основы глазной пленки [13]. Полусинтетический полимер метицеллюлоза в разработке лекарственных препаратов используется в течение многих десятилетий, благодаря своей физиологической инертности, хорошей
совместимости веществами различного
происхождения, а также её способности после высыхания раствора противостоять воздействию плесени [14]. Пластификатор глицерин, повышая пластичность пленки, обеспечивает высокую комплаентность к терапии данной лекарственной формой и способствует лучшему растворению действующего вещества и пролонгирует взаимодействие полимерной пленки со глазной слизистой оболочкой.
Целью данного исследования является анализ влияния вспомогательных веществ, их количественного содержания и соотношения на проведение процесса получения лекарственной формы «пленки глазные».
Материалы и методы. Для создания основ глазных биодеградируемых пленок в эксперименте были использованы пленкообразователи
гидроксиэтилцеллюлоза (Natrosol HHX 250, Ashland), альгинат натрия (Protonal CR 8133, DuPont), ксантановая (Vanzan NFC, Vanderbilt
Minerals) и геллановая (Molecularmeal) камеди. Для пластичности пленки в состав вводили глицерин (ООО «Тульская Фармфабрика»). Опциональным эксцепиентом в составах полимерных основ являлся полоксамер (Kolliphor P 188, BASF). Полимерные основы представлены в Таблице 1.
Таблица 1
Составы полимерных основ глазных пленок
1 2 3 4 5 6 7 8
Protonal CR 8133 2,0 - - - 2,0 - - -
Natrosol HHX 250 - 0,2 - - - 0,2 - -
Vanzan NFC - - 0,3 - - - 0,3 -
Геллановая камедь - - - 0,2 - - - 0,2
Kolliphor P 188 - - - - 0,2 0,2 0,2 0,2
Глицерин 0,8
Вода очищенная До 40,0
Compositions of polymer bases of ophthalmic inserts
1 2 3 4 5 6 7 8
Protonal CR 8133 2,0 - - - 2,0 - - -
Natrosol HHX 250 - 0,2 - - - 0,2 - -
Vanzan NFC - - 0,3 - - - 0,3 -
Gellan gum - - - 0,2 - - - 0,2
Kolliphor P 188 - - - - 0,2 0,2 0,2 0,2
Glycerin 0,8
Purified water Adjust to 40,0
Table 1
Получение жидких полимерных основ проводили путем диспергирования и растворения компонентов в отмеренном количестве воды, очищенной в стеклянном стакане на магнитной мешалке ^ЕА C-MAG Ж7, Германия) без
нагревания в течение 30 минут. Полученные растворы полимеров разливали по стерильным основаниям чашек Петри (ТУ 9398-046-004802302005, МЕДПОЛИМЕР, Россия).
Определение показателя «Описание», согласно Государственной Фармакопее XIV издания, проводилось визуально - отмечался цвет пленки, хрупкость, эластичность, пластичность.
Для изучения кинетики процесса высушивания проводили измерения показателя «Влажность» по трем точкам (рис. 1) с использованием термометра-гигрометра с выносным датчиком (НТС-1, Китай).
Рисуснок 1 - Точки измерения влаги глазных пленок
Figure 1 - Points for humidity measurements
Точки измерения влажности были выбраны как наиболее критические места в процессе сушки. Центр окружности благодаря постоянному воздействию внешних факторов, теряет влагу быстрее, чем в других точках в то время, как точка у
края чашки Петри полимерная основа огорожена «бортиком», минимизируя время влияния вентиляции. Центр радиуса чашки Петри был выбран в качестве «переходного состояния» между центром и краем окружности.
Для определения мукоадгезивной способности пленок использовали муцин свиного желудка II типа (SIGMA, Sigma-Aldrich, США). Мукоадгезивные свойства определялись механическим методом, то есть определяли нагрузку, которую выдерживает мукоадгезивная система в эксперименте на отрыв. Для определения адгезии образцов в качестве модели поверхности слизистой был использован раствор муцина в концентрации 20%, нанесенный на стеклянную пластину, которую заранее покрыли нетканным материалом. Образцы пленок размером 4,5см*2см выполняли роль адгезива. Определяли усилия отрыва от глазных пленок, взвешивая груз, при котором фиксировали момент отрыва. Для определения времени растворения полученных образцов пленок в химический стакан была помещена экспозиция глазной пленки размером
1,0x1,0 см в раствор, имитирующий среду «искусственной» слезы с рН 6,8, аналогичной кислотности слезной жидкости. Засекали время, за которое образец полностью растворится.
Результаты и обсуждения. В результате отсеивающего эксперимента установлено, что при использовании пластификатора в концентрации менее 2% глазная пленка становится хрупкой, менее пластичной, при концентрации более 2% время формирования полимерной основы увеличивается, что приводит к снижению рентабельности технологии. В связи с вышеуказанными явлениями, результатом подбора оптимального количества вспомогательного вещества является его концентрация 2%. Исходя из Таблицы 2, присутствуют видимые различия кинетики сушки в трех точках.
Таблица 2
Содержание влаги в полимерных основах в течение периода сушки (п=3)
Время, час 24 48 72 96
Номер точки 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3
Состав 1 99 99 99 44 45 52 16 16 16 7 7 8
Состав 2 98 99 99 46 46 48 15 14 14 8 8 9
Состав 3 72 86 99 21 66 74 13 16 16 6 7 8
Состав 4 99 99 99 54 55 62 27 27 25 9 8 9
Состав 5 87 90 93 35 37 40 25 13 13 6 6 6
Состав 6 90 91 95 42 45 50 13 14 14 7 7 8
Состав 7 69 81 93 22 45 50 14 14 16 8 7 7
Состав 8 95 98 99 50 53 52 20 22 23 8 8 8
Table 2
Moisture content in polymer bases during the drying period (n=3)
Time, hour 24 48 72 96
Point number 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3
Composition 1 99 99 99 44 45 52 16 16 16 7 7 8
Composition 2 98 99 99 46 46 48 15 14 14 8 8 9
Composition 3 72 86 99 21 66 74 13 16 16 6 7 8
Composition 4 99 99 99 54 55 62 27 27 25 9 8 9
Composition 5 87 90 93 35 37 40 25 13 13 6 6 6
Composition 6 90 91 95 42 45 50 13 14 14 7 7 8
Composition 7 69 81 93 22 45 50 14 14 16 8 7 7
Composition 8 95 98 99 50 53 52 20 22 23 8 8 8
Эксперимент показал различия потери влаги полимеров различной природы. За наиболее короткий срок терял влагу состав 7, содержащий в качестве пленкообразователя ксантановую камедь. Самой равномерно формирующим структуру полимером оказался гидроксиэтилцеллюлоза. При добавлении полоксамера плацебо-пленки высыхали быстрее, преимущество этого эксципиента состоит ещё в том, что он улучшает биофармацевтические характеристики лекарственной формы.
Конъюнктивальные клетки эпителия и роговицы синтезируют трансмембранные муцины, которые придают слезе вязкость, снижает поверхностной натяжение, что способствует защите от проникновения патогенов [15]. В связи с этим, добавление полоксамера в концентрациии 0.5% в плацебо-пленки было обосновано тем, что эксципиент способен образовывать мицеллы с мукопротеидами слизистой глазного яблока, обеспечивая пролонгированный эффект
лекарственного средства (табл. 3).
Таблица 3
Влияние полоксамера на показатель «Мукоадгезия»
Мукоадгезия, Н Присутствие полоксамера Отсутствие полоксамера
Гидроксиэтилцеллюлоза 5.92 4.16
Натрия альгинат 6.84 4.50
Ксантановая камедь 7.05 4.71
Геллановая камедь 5.42 3.83
Table 3
Poloxamer influence on parameter «Mucoadhesion»
Mucoadhesion, N presence of a poloxamer absence of a poloxamer
Disintegration time, min 5.92 4.16
Hydroxyethylcellulose 6.84 4.50
Sodium alginate 7.05 4.71
Xanthan gum 5.42 3.83
Показатель «Время растворения» по результатам эксперимента также имеет зависимость от опционального вспомогательного вещества -показатели рознятся в среднем в 2-3 раза (табл. 4).
Данное явление способствует большей вариабельности пролонгированного эффекта при разработке инновационной лекарственной формы для офтальмотерапии.
Таблица 4
Влияние полоксамера на показатель «Время растворения»
Время растворения, мин Присутствие полоксамера Отсутствие полоксамера
Гидроксиэтилцеллюлоза 15 27
Натрия альгинат 23 38
Ксантановая камедь 31 44
Геллановая камедь 17 36
Table 4
The effect of the poloxamer on the parameter "Disintegration time"
Disintegration time, min presence of a poloxamer absence of a poloxamer
Hydroxyethylcellulose 15 27
Sodium alginate 23 38
Xanthan gum 31 44
Gellan gum 17 36
Выводы. В ходе проведенных исследований определены оптимальные концентрации и соотношения используемых эксципиентов. Составами, показавшими наилучшие показатели при оценке параметров, оказались - альгинат натрия 2.5%, глицерин 2%, полоксамер 0.5%, вода
очищенная до 40.0; ксантановая камедь 0.4%, глицерин 2%, полоксамер 0.5%, вода очищенная до 40.0.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Azanbaev, M.T., Azamatova, G.A., Gaisina G.Ya. Ophthalmic medicinal films in the prevention of infectious and inflammatory complications. // Saratov Scientific Medical Journal. - 2018. - Vol. 14. - №. 4. - P. 933-938.
[2]. Kishchenko, V.M., Vernikovsky, V.V., Privalov, I.M., Shevchenko, A.M. FILMS IN RUSSIAN MEDICINE AND COSMETOLOGY: HISTORY OF DEVELOPMENT, CLASSIFICATION. // Pharmacy and pharmacology. - 2020. - Vol. 8 - № 2. - P. 124-132.
[3]. Bakhrushina, E.O., Anurova, M.N., Demina, N.B., Lapik, I.V., Turaeva, A.R., Krasnyuk, I.I. Delivery systems for ophthalmic drugs (review) // Development and registration of medicines. - 2021. - Vol. 10 - №.1. - P. 5766. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-1-57-66
[1]. Азанбаев М.Т., Азаматова Г.А., Гайсина Г.Я. Глазные лекарственные пленки в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018. - Т. 14. - № 4. - С. 933938.
[2]. Кищенко В. М., Верниковский В.В., Привалов И.М., Шевченко А.М. ПЛЕНКИ В РОССИЙСКОЙ МЕДИЦИНЕ И КОСМЕТОЛОГИИ: ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ. // Фармация и фармакология. - 2020. - Т. 8 - № 2. - С. 124-132.
[3]. Бахрушина Е.О., Анурова М.Н., Демина Н.Б., Лапик И.В., Тураева А.Р., Краснюк И.И. Системы доставки офтальмологических препаратов (обзор) // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т. 10 -№ 1. - С. 57-66. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-1-57-66
E-ISSN 2686-6838
|4|. Tatarnikova, E. B., Krivosheina, O. I. Current trends in the
treatment of dry eye syndrome // BC. Clinical ophthalmology. - 2021. - T. 21. - No. 1. - Р. 18-23.
[5]. Porfiryeva, N. N. Pegylated systems in pharmaceuticals / N. N. Porfiryeva, R. I. Mustafin, V. V. Khutoryansky // High-molecular compounds. Series S. - 2020. - T. 62. - № 1. - P. 66-80. - DOI 10.31857/S2308114720010045.
[6]. Privalko V.P. Molecular structure and properties of polymers. // Chemistry, 1986. - Р. 237.
[7]. Ibragimova, L. F. Cryogels based on mixtures of gelatin and carboxymethylcellulose / L. F. Ibragimova, M. V. Bazunova // Actual problems of polymer science: Proceedings of the II All-Russian Scientific Conference (with international participation) of teachers and students of universities, Kazan. May 25-26, 2021 / Ed. editor N.E. Temnikova. - Kazan: Kazan National Research Technological University, 2021. - P. 32.
[8]. Patent № 2646462 C1 Russian Federation, МРК A61K 31/4164, A61K 31/167, A61K 31/155. Means for the treatment of purulent-inflammatory processes of soft tissues and mucous membranes: No. 2017112459: Appl. 04/11/2017: publ. 03/05/2018 / A. Yu. Grigoryan, A. I. Bezhin, T. A. Pankrusheva [and others]; the applicant is a federal state budgetary educational institution of higher education "Kursk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation.
[9]. Badykova, L.A., Mudarisova, R.Kh. Polymer eye films based on polyvinyl alcohol and dihydroquercetin with moxifloxacin // Bulletin of the Bashkir University. - 2019.
- Vol. 24 - №. 2. - P. 334-339.
[10]. Mirzaeei S. et al. Polyvinyl Alcohol/Chitosan Single-Layered and Polyvinyl Alcohol/Chitosan/Eudragit RL100 Multi-layered Electrospun Nanofibers as an Ocular Matrix for the Controlled Release of Ofloxacin: An In Vitro and In Vivo Evaluation //AAPS PharmSciTech. -2021. - Vol. 22. - №. 5. - P. 1-13.
[11]. Patent №. 2286170 C1 Russian Federation, MPK A61K 38/17. Eye film: No. 2005119927/15: Appl. 06/17/2005: publ. October 27, 2006 / V. K. Surkova, A. V. Brazhenko, E. N. Semenova, M. A. Brazhenko; applicant Ufa Research Institute of Eye Diseases.
[12]. Sunil Kagimu, N., Nxitywa, A., Malan, A.P. Storability at room temperature of Steinernema yirgalemense (Rhabditida: Steinernematidae) in diatomaceous earth and the effect of antifungal agents // J Plant Dis Prot. - 2022.
- Vol. 129. - P. 137-144. https://doi.org/10.1007/s41348-021-00521-3
[13]. Yanchenko, S.V., Malyshev, A.V., Sakhnov, S.N., Karapetov, G.Yu. Effectiveness and Safety of Cataract Surgery Pharmacological Support in Glaucoma Patients. // Ophthalmology in Russia. - 2018. - Vol. 15. - № 3. -P. 330-338. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-3-330-338
[14]. Ivantsova, V.E. APPLICATION OF METHYLCELLULOSE IN VETERINARY MEDICINE // YOUNG SCIENTISTS FOR SCIENTIFIC AND INNOVATIVE DEVELOPMENT OF AIC. - P. 91.
[15]. Gómez-Ballesteros, M.; Andrés-Guerrero, V.; Parra, F.J.; Marinich, J.; de-las-Heras, B.; Molina-Martínez, I.T.; Vázquez-Lasa, B.; San Román, J.; Herrero-Vanrell, R. Amphiphilic Acrylic Nanoparticles Containing the Poloxamer Star Bayfit® 10WF15 as Ophthalmic Drug Carriers // Polymers. - 2019. - Vol. 11. - P. 1213. https: //doi. org/10.3390/polym 11071213
[4]
[5]
[6] [7]
[8]
[9]
Татарникома Е. Б., Кривошеина О. И. Современные
тенденции лечения синдрома «сухого глаза» //РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2021. - Т. 21. - №. 1. -С. 18-23.
Порфирьева Н. Н. Пэгилированные системы в фармацевтике / Н. Н. Порфирьева, Р. И. Мустафин, В. В. Хуторянский // Высокомолекулярные соединения. Серия С. - 2020. - Т. 62. - № 1. - С. 66-80. - DOI 10.31857/S2308114720010045.
Привалко В.П. Молекулярное строение и свойства полимеров. // Химия, 1986. - С. 237. Ибрагимова Л. Ф. Криогели на основе смесей желатина и карбоксиметилцеллюлозы / Л. Ф. Ибрагимова, М. В. Базунова // Актуальные проблемы науки о полимерах: Сборник трудов II Всероссийской научной конференции (c международным участием) преподавателей и студентов вузов, Казань, 25-26 мая 2021 года / Отв. редактор Н.Е. Темникова. - Казань: Казанский национальный исследовательский технологический университет, 2021. - С. 32. Патент № 2646462 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/4164, A61K 31/167, A61K 31/155. Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек: № 2017112459: заявл. 11.04.2017: опубл. 05.03.2018 / А. Ю. Григорьян, А. И. Бежин, Т. А. Панкрушева [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский
университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Бадыкова Л.А., Мударисова Р.Х. Полимерные глазные пленки на основе поливинилового спирта и дигидрокверцетина с моксифлоксацином // Вестник Башкирского университета. - 2019. - Т. 24 - № 2. - С. 334-339.
[10]. Mirzaeei S. et al. Polyvinyl Alcohol/Chitosan Single-Layered and Polyvinyl Alcohol/Chitosan/Eudragit RL100 Multi-layered Electrospun Nanofibers as an Ocular Matrix for the Controlled Release of Ofloxacin: An In Vitro and In Vivo Evaluation //AAPS PharmSciTech. - 2021. - Vol. 22. - №. 5. - P. 1-13.
[11]. Патент № 2286170 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/17. Глазная пленка: № 2005119927/15: заявл. 17.06.2005: опубл. 27.10.2006 / В. К. Суркова, А. В. Браженко, Е. Н. Семенова, М. А. Браженко; заявитель Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней.
[12]. Sunil Kagimu N., Nxitywa A., Malan A.P. Storability at room temperature of Steinernema yirgalemense (Rhabditida: Steinernematidae) in diatomaceous earth and the effect of antifungal agents // J Plant Dis Prot. - 2022. -Vol. 129. - P. 137-144. https://doi.org/10.1007/s41348-021-00521-3
[13].Янченко С.В., Малышев А.В., Сахнов С.Н., Карапетов Г.Ю. Эффективность и безопасность фармакологического сопровождения катарактальной хирургии у больных глаукомой // Офтальмология. -2018. - Т. 15 - № 3. - С. 330-338. 2018;15(3):330-338. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-3-330-338
[14]. Иванцова В. Е. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗЫ В ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЕ //МОЛОДЫЕ УЧЕНЫЕ-НАУЧНОМУ И ИННОВАЦИОННОМУ РАЗВИТИЮ АПК. - С. 91.
[15]. Gómez-Ballesteros M., Andrés-Guerrero V., Parra F.J., Marinich J., de-las-Heras B., Molina-Martínez I.T., Vázquez-Lasa B., San Román J., Herrero-Vanrell, R. Amphiphilic Acrylic Nanoparticles Containing the Poloxamer Star Bayfit® 10WF15 as Ophthalmic Drug
2022. Vol. 24. № 7 Issue doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-7 E-ISSN 2686-6838
—--—
Carriers // Polymers. - 2019. - Vol. 11. - P. 1213. https://doi.org/10.3390/polym 11071213
Autors Contributions. I.I. Krasnuk - reviewer of the manuscript; A.R. Turaeva - analysis of literary sources and writing the text of the manuscript; E.O. Bakhrushina - assessment of the relevance and information content of the written manuscript.
Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interest.
Krasnyuk I.I.-SPIN ID: 1746-8595 ORCID ID: 0000-0002-7242-2988
Turaeva A.R - SPIN-ID: 3829-1870 ORCID ID: 0000-0003-0707-4574
Bakhrushina E.O. - SPIN-ID: 6677-0344 ORCID ID: 0000-0001-8695-0346
For citation: Turaeva A.R., Bakhrushina E.O., Krasnyuk I.I. RESEARCH OF THE EXCIPIENTS EFFECT FOR POLYMER BASIS IN OCULAR INSERT DEVELOPMENT. Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(7): 33-39. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-7-33-39.
Вклад авторов: И.И Краснюк - рецензент рукописи; А.Р. Тураева - анализ литературных источников и написание
текста рукописи; Е.О. Бахрушина - Оценка актуальности и информативности написанной рукописи
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Краснюк И.И.-SPIN ID: 1746-8595 ORCID ID: 0000-0002-7242-2988
Тураева А.Р.-SPIN-ID: 3829-1870 ORCID ID: 0000-0003-0707-4574
Бахрушина Е.О.-SPIN-ID: 6677-0344 ORCID ID: 0000-0001-8695-0346
Для цитирования: Тураева А.Р., Бахрушина Е.О., Краснюк И.И. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ «ГЛАЗНЫЕ ПЛЁНКИ» // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022. - Т. 24. № 7. - С. 33-39. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-7-33-39.
