CC BY
5
Это позволяет сделать заключение, что 1,1,2,3-тгтрахлорпропен метаболизнруется ферментами электронотранспортной цепи, локализованной в мембранах эндоплазматиче-:кого ретикулума, так же как и четыреххлористый углерод, в более токсичный метаболит (Suarez и соавт.; Cornish и соавт.), накопление которого и приводит к повреждению мембранных структур клетки. Гепатотропное действие 1,1,2,3-тетрахлорпропена и его токсичность находятся в прямой зависимости от активности микросомальных ферментов. Так, в наших исследованиях та же доза 1,1,2,3-тетрахлорпропена (1/3 ЛД&0) оказалась абсолютно смертельной для крыс, которым предварительно вводили фенобарбитал из расчета 75 мг/кг в течение 5 дней.
В связи с возможностью воздействия 1,1,2,3-тетрахлорпропена на организм на фоне действия других ядов и лекарственных препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов, изучение биохимических механизмов их взаимовлияния имеет важное значение для прогнозирования токсичности и опасности 1,1,2,3-тетрахлорпропена.
ЛИТЕРАТУРА. Покровский A.A. (ред.) — В кн.: Биохимически? методы исследования в клинике. М., 1969, с. 158. — Сергеев П. В., Ведерникова Н. Н., Майский А. И. и др.—«Фармакол. и токсикол.», 1973, № 3, с. 365— 371. — Cornish Н. Н., Ling В. Р., Barth М. L. — «Am. industr. Hyg. Ass. J.», 1973. v, 34. p, 487—492.—G e г I а с h U.—«Kün. Wschr,», 1957, Bd 35, S. 1144—1147,— Orrenius S. — In.: Cirrhosis and Other Toxic Hepatopathias. Skandia International Symposium 5th Alcoholic. Stockholm, 1971, p. 161—169. — R e m m e г H.— cNaunyn — Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmakol.», 1959, Bd 237, S. 296—307. — Remmer H., Schenkman J., Estabrook R. W. et a. — «Molec. Pharmacol.», 1966, v. 2, p 187—190. — Suarez K. A., Carlson G P., Fuller G.C. et a. — « Toxicol. appl. Pharmacol.», 1972, v. 23, p. 171—177.
rr Поступила 12/1 1976 Г.
УДК 613.631.4:546.7*
Л. Н. Попов
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МАЛЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ АЭРОЗОЛЯ МЕТАЛЛИЧЕСКОГО КОБАЛЬТА НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ В ГИГИЕНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
При изучении хронического действия малых концентраций аэрозоля металлического кобальта мы провели 3-месячную хроническую круглосуточную ингаляционную затравку беспородных белых крыс-самок в горизонтальных камерах. Для затравки животных выбирали следующие концентрации: 0,5 мг/м3 — 1-я группа (ПДК для производственных помещений), 0,05 мг/м3 — 2-я группа, 0,005 мг/м3 — 3-я группа, 0,001 мг/м3 — 4-я группа. Контролем служили крысы, не подвергавшиеся затравки. Для определения концентраций аэрозоля металлического кобальта в камерах использовали метод хроматографического раздельного определения кобальта, никеля и меди в атмосферном воздухе (Н. А. Маркина, 1972).
Вес животных является интегральным показателем состояния организма в условиях кобальтовой интоксикации. А. О. Войнар (1960), Т. М. Созиева и др. указывают, что кобальт может влиять на рост и развитие животных. В наших исследованиях отмечено статистически достоверное (Р <С 0,05) увеличение веса крыс 3-й группы (концентрация 0,005 мг/м3). Это, по-виднмому, можно объяснить влиянием кобальта как микроэлемента на белковый, углеводный обмен и окислительно-восстановительные процессы в организме.
Функциональное состояние центральной нервной системмы мы изучали по изменению скрытого времени безусловной рефлекторной оборонительной реакции с помощью методики, разработанной М. И. Гусевым и А. А. Минаевым. Установлено, что хроническое действие аэрозоля металлического кобальта вызывает достоверное увеличение (Л < 0,01; Я> 0,001; Р> 0,001) скрытого времени рефлекса в первых 3 группах животных. Количество эритроцитов н гемоглобина в периферической крови экспериментальных животных мы определяли с помощью фотоэлектрического эритрогемометра модели 065. Действие кобальта в малых концентрациях на кроветворную функцию экспериментальных животных носило фазовый характер. Через 2 нед от начала затравки у животных первых 3 групп выявлена некоторая тенденция к снижению количества гемоглобина по отношению к контролю. По истечении месяца затравки у крыс 1-й и 2-й групп происходило достоверное увеличение (Р > 0,01) уровня гемоглобина, а через \11г мес—достоверное снижение (Р 0,01) этого показателя. Более выраженное повышение уровня гемоглобина у животных отмечено через 2 мес затравки при вдыхании кобальта в концентрации 0,5 мг/м3 и через 21/2 и 3 мес при вдыхании кобальта в концентрации 0,05 мг/м3. В камере с концентрацией кобальта 0,005 мг/м3 достоверное увеличение (Я> 0,001) уровня гемоглобина у животных отмечено через 21/2 мес затравки с последующим снижением до контрольного уровня.
4 Гигиена и санитария Иг 4
97
Снижение содержания гемоглобина в крови животных 1-й группы наступило только через месяц восстановительного периода, а у животных 2-й группы — сразу после окончания затравки.
При хроническом поступлении кобальта в концентрациях 0,5 и 0,05 мг/м3 достоверное увеличение (Р< 0,001) количества эритроцитов обнаружено в конце 1—2-го месяца через 2х/2 мес затравки. К концу затравочного периода во всех группах животных этот показатель приближался к контролю.
По нашим данным, вдыхание аэрозоля металлического кобальта в концентрациях 0.5 и 0,05 мг/м® вызывало у подопытных животных статистически достоверное (Р < 0,001) снижение количества фосфолипидов. Достоверное снижение количества фосфолипидов через 2 мес затравки отмечено и у животных 3-й группы. Через 2 и 2V» мес затравки'до-стоверное снижение (Р< 0,001) уровня ß-липопротеидов в сыворотке крови выявлено у животных 1-й и 2-й групп. При действии аэрозоля металлического кобальта в концентрации 0,5 мг/м3 через 2 и 21/2 мес затравки наблюдалось достоверное (Р< 0,001) снижение уровня холестерина в сыворотке крови животных.
Окислительно-восстановительные процессы в организме тесно связаны с поступлением микроэлементов. Уровень окислительно-восстановительных процессов в организме оценивали по активности фермента каталазы. При поступлении кобальта в концентрации 0,5 мг/м3 у животных отмечалось достоверное увеличение (Р < 0,05) активности каталазы после 2V2 и 3 мес затравки с последующим снижением до контрольного уровня.
Холинэстераза представляет один из важнейших ферментов живого организма, играющего исключительную роль в процессах проведения и транссинаптической передаче нервных импульсов. В наших исследованиях определение холинэстеразы вели колориметрическим методом. Хроническое поступление аэрозоля металлического кобальта в концентрациях 0,5 и 0,05 мг/м3 через 1 мес затравки у животных вызывало достоверное увеличение (Р<0,05) холинэстеразной активности, а через I1/» мес — достоверное снижение (Р> j> 0,01) ее. Через 2 и 21/г мес затравки у этих животных снова было зарегистрировано статистически достоверное увеличение (Р< 0,05) активности холинэстеразы.
Гликопротеиды, содержащие сиаловую кислоту, мы определяли с помощью дифенил-аминовой реакции. В сыворотке крови крыс, подвергавшихся действию кобальта в концентрации 0,5 мг/м3, через 2 и 2*/2 мес затравки наблюдалось достоверное увеличение (Р < < 0,01) содержания сиаловых кислот. При действии кобальта в концентрации 0,05 мг/м3 у животных зарегистрировано достоверное увеличение (Р< 0,05) их через 2'/2 мес затравки.
В организме ионы кобальта находятся во взаимосвязи с витамином В12, который участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белков. В нашем эксперименте у животных первых 2 групп достоверное увеличение (Р> 0,001) суммы нуклеиновых кислот отмечено в конце 2-го месяца затравки, которое сохранялось на протяжении всего затравочного и 2 нед восстановительного периодов.
Тесная взаимосвязь нуклеиновых кислот и белков послужила одной из причин изучения действия аэрозоля металлического кобальта на белковый обмен экспериментальных животных. Уровень общего белка определяли рефрактометрически, белковых фракций — методом электрофореза на бумаге. При действии кобальта в концентрации 0,5 мг/м3 через 2V, мес затравки и 2 мес восстановительного периода установлено достоверное увеличение (Р< 0,05) уровня общего белка в сыворотке крови животных. В этой группе животных через 2 и 242 мес затравки обнаружено достоверное увеличение (Р < 0,001) содержания альбуминов и уменьшение уровня глобулинов. У животных 2-й группы достоверных изменений со стороны уровня общего белка не установлено. Однако в сыворотке крови у животных 2-й группы через 2 мес затравки установлено достоверное увеличение (Р< 0,001) уровня альбуминов и снижение (Р< 0,001) содержания глобулинов по отношению к контролю.
Патоморфологические исследования показали, что хроническая круглосуточная ингаляция аэрозоля металлического кобальта в концентрации 0,5 мг/м3 оказала раздражающее и токсическое действие на органы дыхания белых крыс, резорбтивное действие на печень, почки, селезенку, щитовидную железу и головной мозг. В органах дыхания и других внутренних органах животных 2-й и 3-й групп выявлены аналогичные, но менее выраженные изменения. Самая низкая концентрация кобальта 0,001 г/м3 вызвала слабо выраженное общетоксическое действие и слабо выраженные изменения в печени и почках1.
Таким образом, экспериментальными исследованиями установлено, что аэрозоль металлического кобальта в концентрациях 0,5, 0,05, 0,005 мг/м3 оказывает активизирующее действие на кроветворную систему, вызывает нарушение белкового и углеводного обмена, ферментативных систем организма, а также патоморфологические изменения в органах и тканях экспериментальных животных.
Концентрация аэрозоля металлического кобальта 0,001 мг/м3 оказалась недействующей. Она рекомендована нами и утверждена Министерством здравоохранения СССР в качестве среднесуточной ПДК для атмосферного воздуха населенных мест.
ЛИТЕРАТУРА. Гусев М. И., Минаев A.A. — «Гиг. и сан.», 1966, № 7, с. 121. — С о з и е в а Т. М. — «Труды Северо-Осетинск. мед. ин-та», 1964, вып. 13, с. 197—202.
Поступила 18/11 1976 г.
1 Патоморфологические исследования выполнены канд. мед. наук Т. А. Кочетковой.
