CC BY
27
Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. №1. 2007г. (Т.9)
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА ГЕМИСУКЦИНАТА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ
Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А., ИоничеваЛ.В., СоломанинаО.О., Микуляк А.И. Пензенский государственный университет, кафедра физиологи человека, г. Пенза
Нами изучалось влияние доксорубицина гидрохлорида при использовании близкого по химической структуре к мексидолу нового производного 3-оксипиридина, синтезированного Смирновым Л.Д., этилметилгидроксипиридина гемисукцината на систему гемостаза.
Эксперименты были проведены на 30 кроликах-самцах породы «шиншилла», массой 2,5- 3,0 кг. Изучаемые серии: 1 - интактные животные; 2 - доксорубицин в дозе 30мг/м2 в/в, трехкратно на 7 сутки (контроль); 3 -доксорубицин в дозе 30мг/м2 в/в, трехкратно на 7 сутки + этилметилгидроксипиридина гемисукцинат в дозе 5 мг/кг в/в через день (30 дней). Во всех сериях венозную кровь забирали до введения доксорубицина, на 8-е, 15-е, 22-е и 29-е сутки опыта из краевой вены уха кроликов.
Оценивая состояние гемостаза при химиотерапии, следует отметить наличие гипокоагулемии при введении доксорубицина, о чем свидетельствует достоверное удлинение времени свертывания крови, снижение количества фибриногена в течение всего исследуемого периода, снижение активности АТ III после проведенного курса антибиотика, угнетение фибринолитической активности крови. Доксорубицин обладает выраженным цитопеническим эффектом, что проявляется в резком снижении числа тромбоцитов и мегакариоцитов. При использовании этилметилгидроксипиридина гемисукцината в качестве модификатора терапии доксорубицином, время свертывания цельной крови укорачивалось на 8-е сутки на 39,6% (р2 <0,001), каолин -кефалиновое время на 14,4% (р2 <0,001) относительно соответствующего показателя с доксорубицином. Этилметилгидроксипиридин гемисукцинат в течение первой недели эксперимента стабилизировал аутокоагулограмму. Показатели протромбинового индекса стали выше контрольных значений, но оставались короче на 14,9% (р2 <0,001) по отношению к доксорубицину. Уровень фибриногена сохранялся достоверно выше на 18,5% (р2 <0,001) и 135,2% (р2 <0,001) на 22 и 29 сутки. Этилметилгидроксипиридин гемисукцинат активировал эуглобулиновый и Хагеман зависимый фибринолиз, что проявлялось в укорочении времени на 175%, 76,7%, 113% и 55,5% относительно доксорубицина на всех этапах исследования, но не достигал уровня контроля. Уровень антитромбина III в анализируемые сроки исследования был выше нормальных показателей и на 36,1% (р2 <0,001) на 22 сутки и 22,9% (р2 <0,001) на 29 сутки по отношению с доксорубицином. Следует заметить, что растворимые фибрин - мономерные комплексы определялись орто - фенантролиновым тестом в течение всего периода исследования, и к концу исследуемого периода уровень не снижался до нормы, в отличие от показателей при коррекции мексидолом. Агрегационная активность тромбоцитов с АДФ достоверно ускорялась по отношению к вводимому антибиотику, но сохранялась выше нормы. Время агрегации тромбоцитов с универсальным индуктором агрегации значительно превышало агрегацию при введении доксорубицина на 25% (р2 <0,001), 444,7% (р2 <0,001), 147% (р2 <0,001), 403,6% (р2 <0,001) в течение всего исследуемого периода, что говорит о восстановлении функционального статуса кровяных пластинок. Этилметилгидроксипиридин гемисукцинат стойко стабилизировал уровень тромбоцитов в периферической крови, что на 89,3%, 166%, 93%, 109% выше доксорубицина, однако уровня контроля не наблюдалось. Этилметилгидроксипиридин гемисукцинат создавал более высокий уровень мегакариоцитов в костном мозге по сравнению с соответствующим показателем с доксорубицином.
Таким образом, включение этилметилгидроксипиридина гемисукцината в проводимый комплекс исследований изменяет состояние гемостаза на фоне проводимой цитостатической терапии, уменьшает число животных с доксорубициновой гипокоагулемией, восстанавливает фибринолитическую активность крови, повышает уровень антитромбина III, устраняет цитопенический эффект доксорубицина. Результаты исследований позволяют рекомендовать препарат для включения в структуру химиотерапевтического лечения.
Материалы VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации»
Стр. [1]
