CC BY
7
FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3 fundamental medicine
Дальневосточный медицинский журнал. 2022. № 3 Far Eastern Medical Journal. 2022. № 3
Оригинальное исследование УДК 615.214
http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-7
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭКСТРАКТА ASTRAGALUS PHYSODES L. НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ «СОЦИАЛЬНОГО» СТРЕССА
Вероника Хамидуллаевна Мурталиева1, Александра Александровна Цибизова2,
Мариям Утежановна Сергалиева3Н, Ольга Александровна Башкина4, Марина Александровна Самотруева5
'^Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия 1murtalieva90@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0860-4952 2sasha3633@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9994-4751 3Hcharlina_astr@mail.ra, https://orcid.org/0000-0002-9630-2913 4bashkina1@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4168-4851 5ms1506@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5336-4455
Аннотация. Экспериментальное исследование посвящено изучению влияния экстракта Astragalus physodes L. на психоэмоциональное состояние животных в условиях «социального» стресса. Материалы и методы. Работу проводили на белых беспородных крысах-самцах 6-8 мес. возраста, которых содержали в стандартных условиях вивария. Животные были разделены на группы (n=10): 1 - контрольная группа образована интактными крысами, которые находились по одной особи в клетке; 2 - животные, подвергавшиеся воздействию «социального» стресса (жертвы/агрессоры); 3 - особи, подвергавшиеся воздействию «социального» стресса и получавшие внутрижелудочно экстракт Астрагала вздутого в дозе 50 мг/кг/сут на протяжении 14 дней (жертвы/агрессоры), начиная с 21 дня эксперимента. «Социальный» стресс моделировали путем формирования агрессивного (агрессоры) и субмиссивного (жертвы) типов поведения в условиях парного сенсорного контакта. При изучении поведенческих реакций крыс применяли психофармакологические тесты в стандартной модификации: «Открытое поле» и «Темно-светлая камера». Результаты и обсуждение. Анализ психоэмоционального состояния животных в условиях «социального» стресса показал наличие повышенной тревожности, характеризующейся снижением горизонтальной и вертикальной двигательной активности, увеличением латентного периода захода в темный отсек, снижением времени, проведенном в светлом отсеке, а также увеличением числа выглядываний из отсека. При изучении влияния экстракта Астрагала вздутого на поведение стрессированных животных было выявлено увеличение горизонтальной и вертикальной двигательной активности, снижение латентного периода, уменьшение количества выглядываний. Заключение. Проведенные результаты исследования свидетельствуют о способности экстракта травы Астрагала вздутого устранять формирующиеся под влиянием социальных конфронтаций нарушения психоэмоционального статуса, проявляя стресспротекторные свойства, что актуализирует проведение дальнейших углубленных фармакологических исследований данного экстракта с целью возможного создания на его основе лекарственных препаратов.
Ключевые слова: стресс, «социальный» стресс, Астрагал вздутый, экстракт, поведение, тест «Открытое поле», тест «Темно-светлая камера»
Для цитирования: Изучение влияния экстракта astragalus physodes l. на психоэмоциональное состояние животных в условиях «социального» стресса / В.Х. Мурталиева, А.А. Цибизова, М.У Сергалиева и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2022. - № 3. - С. 40-46. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-7.
STUDY OF THE EFFECT OF ASTRAGALUS PHYSODES L. EXTRACT ON THE PSYCHO-EMOTIONAL STATE OF ANIMALS UNDER CONDITIONS OF «SOCIAL» STRESS
Veronika K. Murtalieva1, Aleksandra A. Tsibizova2, Mariyam U. Sergalieva3H, Olga A. Bashkina4, Marina A. Samotrueva5
1-5Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia 1murtalieva90@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0860-4952
ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ / 2022 / № 3 fc^l
фундаментальная медицина
2sasha3633@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9994-4751 3Hcharlina_astr@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9630-2913 4bashkina1@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4168-4851 5ms1506@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5336-4455
Abstract. The experimental study is devoted to investigating the effect of Astragalus physodes extract on the psycho-emotional state of animals under conditions of «social» stress.
The work was carried out on out-bred male rats aged 6-8 months which were kept under standard vivarium conditions. Animals were divided into groups (n=10): 1 - the control group was formed by intact rats, which were one rat per cage; 2 - animals exposed to social» stress (victims/aggressors); 3 - rats exposed to «social» stress and receiving intragastrically an extract of Astragalus physodes in the dose of 50 mg/kg/day for 14 days (victims/aggressors), starting from the 21st day of the experiment. «Social» stress was modeled by the formation of aggressive (aggressors) and submissive (victims) types of behavior in conditions of paired sensory contact. While studying the behavioral reactions of rats, psychopharmacological tests were used in the standard modification: «Open field» and «Dark-light chamber». The analysis of the psycho-emotional state of animals in conditions of «social» stress showed the presence of increased anxiety, characterized by a decrease in horizontal and vertical motor activity, an increase in the latent period of entering the dark compartment, a decrease in the time spent in the bright compartment, as well as an increase in the number of peers from the compartment. While studying the effect of Astragalus physodes extract on the behavior of stressed animals, an increase in horizontal and vertical motor activity, a decrease in the latent period, and a decrease in the number of looks were revealed.
The results of the study indicate the ability of the extract of the herb Astragalus physodes to eliminate disorders of the psycho-emotional status that are formed under the influence of social confrontations, showing stress-protective properties, which actualizes further in-depth pharmacological studies of the extract with the aim of possible creation of medications based on it.
Keywords: stress, «social» stress, Astragalus physodes extract, behavior, «Open field» test, «Dark-light chamber» test
For citation: Study of the effect of astragalus physodes l. extract on the psycho-emotional state of animals under conditions of «social» stress / VK. Murtalieva, A.A. Tsibizova, M.U. Sergalieva, et al. // Far Eastern medical journal. -2022. - № 3. - P. 40-46. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-7.
В настоящее время большое внимание уделяется изучению последствий хронической стрессовой нагрузки. Особенности современного существования человека определяются воздействием разнообразных стрессовых факторов (информатизация, окружающая среда, неправильное питание, чрезмерная физическая нагрузка и др.) и немаловажное значение из них отводится факторам социальной направленности. Доказано, что социальные факторы способны приводить к развитию стресс-опосредованных изменений, проявляющихся нарушением со стороны всех функциональных систем, в том числе и центральной нервной, и, как следствие, к постепенному истощению адаптационных возможностей [1, 2, 3, 4, 5, 6]. В связи с чем, возникает необходимость изыскания и изучения средств профилактики и коррекции стресс-воздействий на организм.
На доклиническом этапе к основным методам оценки нейропротекторного действия, являющегося основным компонентом стресспротекции, относится изучение поведенческих реакций, отражающих двигательные, эмоциональные и когнитивные изменения. Установлено, что поведенческие нарушения проявляются на первоначальных стадиях формирования стресс-реактивности [7, 8, 9], что нередко свидетельствует о запуске процессов дезадаптации и требует эффективной коррекции.
В число эффективных корректоров стресс-индуцированных нарушений входят растительные препараты, в частности полученные на основе растений рода Астрагал. Доказано, что различные представители данного рода содержат активные вещества с широким спектром биологической активности [10, 11]. Установлено, что уникальный химический состав растений рода Астрагал обеспечивает противовоспалительное, иммунотропное, антиоксидантное, противомикробное, а также нейро- и психотропное действие [12, 13]. Интерес представляет Астрагал вздутый (Astragalus physodes L., Платаш И.Т., 1972 г.). В ходе проведенного нами количественного фитохи-мического исследования было выявлено, что экстракт надземной части Astragalus physodes L. содержит органические кислоты в концентрации 7,6 %, аминокислоты - 4,5 %, флавоноиды - 1,2 %, дубильные вещества - 0,63 %, гидроксикоричные кислоты -0,57 %, аскорбиновую кислоту - 0,08 %. Принимая во внимание химический состав Астрагала вздутого можно предположить наличие у него широкой биологической активности, в том числе и стресспротектор-ной и нейротропной.
Цель исследования - изучить влияние экстракта травы Астрагала вздутого на поведенческие реакции лабораторных животных в условиях «социального» стресса.
рд1? еаэтерм меоюм .юи1?мд1. / 2022 / № 3 еиыоаме1\1та1_ мео!с!ые
Материалы и методы
Работу проводили на белых беспородных кры- с последующим отгоном экстрагента с использо-
сах-самцах 6-8 мес. возраста. Лабораторных живот- ванием роторного испарителя. При изучении пове-
ных содержали в стандартных условиях вивария при денческих реакций крыс применяли психофарма-
стандартном сбалансированном пищевом рационе и кологические тесты в стандартной модификации:
свободном доступе к воде; все манипуляции с живот- «Открытое поле» (ОП) и «Темно-светлая камера»
ными выполняли в соответствии с Межгосударствен- (ТСК). Выбранные тесты позволяют оценить: выра-
ным стандартом «Принципы надлежащей лабора- женность и динамику отдельных поведенческих
торной практики» (ГОСТ 33044-2014) и локальным элементов и уровень эмоционально-поведенческой
этическим комитетом Астраханского государствен- реактивности животного [15].
ного медицинского университета (протокол заключе- Тест «Открытое поле» представляет собой круглую
ния № 6 от 27 ноября 2018 года). платформу, ограниченную бортами высотой 30 см, с
Эксперименты проводили на модели «социаль- равномерно расположенными по всей площади отвер-
ного» стресса, основанной на развитии межсамцовых стиями диаметром 3 см каждое. Крысу помещали в
конфронтаций в условиях парного сенсорного кон- центр площадки и в течение 3 минут регистрировали
такта с последующим формированием у животных следующие поведенческие акты: горизонтальная и
агрессивного (агрессоры) и субмиссивного (жертвы) вертикальная двигательная активность, исследова-
типов поведения. Животных попарно помещали в ние «норок», груминг, болюсы. Темно-светлая камера
клетки с прозрачными перегородками, которые пре- поделена на две части - темную (1/3 часть) и светлую.
дотвращали физическое взаимодействие крыс, однако Крысу помещали в светлый отсек и регистрировали
самцы имели возможность видеть, слышать и воспри- следующие акты: латентный период первого захода в
нимать запахи друг друга. Во время эксперимента на темный отсек, время, проведенное в отсеках, выгля-
протяжении 20 дней ежедневно перегородку убирали дывание из одного отсека в другой, число вставаний
на 10 мин и наблюдали за развитием межсамцовых на задние лапы.
конфронтаций [14], после чего все животные были Статистическую обработку результатов исследо-
разделены на несколько групп (п=10): 1) контрольная вания проводили, вычисляя среднее арифметическое
группа образована интактными крысами; 2) стресси- значение (М), ошибку среднего арифметического
рованные животные (жертвы/агрессоры); 3) стресси- значения (т) и представляли в виде М±т. Различия
рованные особи, которым внутрижелудочно вводили между группами оценивали с помощью критерия
экстракт Астрагала вздутого (50 мг/кг/сут.) в течение Стьюдента с поправкой Бонферрони для множествен-
14 дней (жертвы/агрессоры), начиная с 21 дня экспе- ных сравнений, достоверными считались результаты
римента. при р<0,05. Связь между различными признаками в
Экстракт Астрагала вздутого получен в соотно- исследуемой выборке определялась с помощью корре-
шении 1:1 путем настаивания на водяной бане травы ляционного анализа величиной коэффициента корре-
с водно-спиртовым раствором 60 % концентрации ляции Спирмена (г).
Результаты и обсуждение
Анализ психоэмоционального состояния животных повышению числа заходов в центральную зону теста
в тесте ОП показал наличие повышенной тревожности, у крыс с агрессивным типом поведения (р<0,05) и
характеризующейся снижением горизонтальной и вер- специфической норковой активности у агрессоров и
тикальной двигательной активности у агрессивных и жертв (р>0,05) на фоне снижения интенсивности кра-
субмиссивных особей в среднем на 40 % (р<0,01) отно- тковременного груминга на 73 % (р<0,01) у агрессо-
сительно контроля. Воздействие «социального» стресса ров и на 33 % (р<0,05) у жертв. Кроме того, под дей-
привело к снижению исследований «норок» у агрессо- ствием экстракта в условиях «социального стресса»
ров и у жертв практически на 55 % (р<0,001) и числа уменьшилось количество фекальных болюсов на 71 %
заходов в центральную зону теста в обеих эксперимен- (р<0,001) у агрессоров, у жертв - на 39 % (р<0,05) по
тальных группах (р<0,001 и р<0,05 соответственно) по отношению к группе «стресс» (рис. 1).
сравнению с интактными крысами. Кроме того, стоит Поведенческие реакции в ТСК в группе животных
отметить, что стрессирование способствовало повы- с «социальным» стрессом изменились следующим
шению кратности актов кратковременного груминга и образом: латентный период захода в темный отсек
увеличению количества болюсов (рис. 1). увеличился на 15 % (р>0,05) и 23 % (р<0,05) у агрес-
При изучении влияния экстракта Астрагала взду- соров и жертв соответственно; время, проведенное в
того на поведение стрессированных животных в светлом отсеке уменьшилось на 30 % (р<0,05) и 23 %
тесте ОП было выявлено увеличение горизонтальной (р<0,05); число переходов между отсеками снизилось
активности на 66 % у агрессоров, у жертв - на 43 % на 24 % (р<0,05) и 21 % (р>0,05); число выглядыва-
(р<0,01); вертикальной двигательной активности ний увеличилось практически на 20 % (р>0,05) как
в 2 раза (р<0,01) у агрессоров и на 30 % (р<0,05) у у агрессоров, так и жертв. Полученные результаты в
жертв по сравнению со стрессированными особями. тесте ТСК также говорят о повышенной тревожности
Экстракт Астрагала вздутого также способствовал животных в группе с «социальным» стрессом (рис. 2).
ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИИ ЖУРНАЛ / 2022 / № 3 фундаментальная медицина
Рис. 1. Влияние экстракта Астрагала вздутого на поведенческие реакции животных в тесте ОП в условиях «социального» стресса. Здесь и далее обозначены статистически значимые отличия от величин соответствующих показателей группы контроля (* - при р<0,05, ** -при р<0,01, *** - при р<0,001) и группы «социального» стресса (# - при р<0,05, ## - при р<0,01, ### - при р<0,001)
При изучении влияния экстракта Астрагала вздутого на поведение стрессированных животных в тесте ТСК было установлено снижение латентного периода захода в темный отсек на 10 % в сравнении с группой «стресс» как у агрессоров, так и жертв, но данные изменения не имели статистической значимости; время нахождения в светлом отсеке увеличилось относительно животных со стрессом на 34 % (р<0,01) и 28 % (р<0,01) соответственно; число переходов между отсеками также увеличилось на 17 % (р>0,05) и 25 % (р<0,05); количество выглядываний из отсека уменьшилось на 17 % (р>0,05) и 12 % (р>0,05) в сравнении со стрессированной группой животных.
Полученные результаты сопоставимы с результатами других экспериментов. Установлено, что стресс-воздействие способствует развитию тревожно-депрессивного состояния, требующего коррекции средствами со стресспротекторной активностью [16]. Доказано, что в качестве стресспротекторов наряду с синтетическими средствами, широко применяются и фитопрепараты, фармакологическое действие которых опосредовано их химическим составом, в частности наличием флавоноидов [17]. Исследователями установлена нейро- и стресспротекторная активность растений рода Астрагал, вероятно, за счет комплексного действия активных соединений на базисные патологи-
FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3 fundamental medicine
ческие процессы при стресс-индуцированном состоянии [18]. Стресс-протекторный эффект связывают с наличием флавоноидов, которые оказывают корригирующее влияние на нейромедиаторные системы, акти-
вируя секрецию серотонина, норадреналина, дофамина и гамма-аминомасляной кислоты, концентрация которых снижена в условиях стресса.
Рис. 2. Влияние экстракта Астрагала вздутого на поведенческие реакции животных в тесте ТСК в условиях «социального» стресса
Проведенные результаты исследования свидетельствуют о способности экстракта травы Астрагала вздутого в условиях стрессогенного воздействия оказывать психомодулирующее действие, проявляющееся в увеличении двигательной и ориентировочно-исследовательской активности. Изучаемый фитоэкстракт устраняет формирующиеся под влиянием социаль-
ных конфронтаций нарушения психоэмоционального статуса, проявляя стресспротекторные свойства, что актуализирует проведение дальнейших углубленных фармакологических исследований экстракта травы Астрагала вздутого с целью возможного создания на его основе лекарственных препаратов.
Список источников
1. Гуляев С.М., Шантанова Л.Н., Батоцыренова Э.Т. Морфометрическая оценка нейропротективного действия экстракта Астрагала перепончатого на головной мозг крыс при иммобилизационном стрессе // Морфология. - 2016. - Т. 150, №4. -С. 12-15.
2. Колесникова Л.Р. Стресс-индуцированные изменения жизнедеятельности организма // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 30-36.
3. Самотруева М.А., Теплый Д.Л., Тюренков И.Н. Экспериментальные модели поведения // Естественные науки. - 2009. - № 2. - Р. 140-152.
4. Doeselaar L., Yang H., Bordes J., Brix L., Engelhardt C., Tang F., Schmidt M.V. Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects // Stress. - 2021. - Vol. 24, № 2. - Р. 168-180. DOI: 10.1080/10253890.2020.1864319.
5. Du Y., Wan H., Huang P., Yang J., He Y. A critical review of Astragalus polysaccharides: From therapeutic mechanisms to pharmaceutics // Biomed Pharmacother. - 2022. - Vol. 147. - Р. 112654. DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112654.
ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ / 2022 / № 3 fc^l
фундаментальная медицина
6. Galluzzi L., Yamazaki T., Kroemer G. Linking cellular stress responses to systemic homeostasis // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2018. - Vol. 19, № 11. - P. 731-745. DOI: 10.1038/s41580-018-0068-0.
7. Gong G., Zheng Y., Yang Y., Sui Y., Wen Z. Pharmaceutical Values of Calycosin: One Type of flavonoid isolated from Astragalus // Evid Based Complement Alternat Med. - 2021. - Vol. 2021. - P. 9952578. DOI: 10.1155/2021/9952578.
8. Kamimura Y., Kuwagaki E., Hamano S., Kobayashi M., Yamada Y., Takahata Y., Nagasawa K. Reproducible induction of depressive-like behavior in C57BL/6J mice exposed to chronic social defeat stress with a modified sensory contact protocol // Life Sciences. - 2021. - Vol. 282. - P. 119821. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119821.
9. Kruk J., Aboul-Enein B.H., Bernstein J., Gronostaj M. Psychological stress and cellular aging in cancer: A Meta-Anal-ysis // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1270397. DOI: 10.1155/2019/1270397.
10. Kudryavtseva N.N. Positive fighting experience, addiction-like state, and relapse: Retrospective analysis of experimental studies // Aggression and Violent Behavior. - 2020. - Vol. 52. - P. 101403. DOI: 10.1016/j.avb.2020.101403.
11. Maan G., Sikdar B., Kumar A., Shukla R., Mishra A. Role of flavonoids in neurodegenerative diseases: Limitations and future perspectives // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 20, № 13. - P. 1169-1194. DOI: 10.2174/1568026620666200416085330.
12. Nakagawa H., Matsunaga D., Ishiwata T. Effect of heat acclimation on anxiety-like behavior of rats in an open field // Journal of Thermal Biology. - 2020. - Vol. 87. - P. 102458. DOI: 10.1016/j.jtherbio.2019.102458.
13. Ridout K.K., Ridout S.J., Guille C., Mata D.A., Akil H., Sen S. Physician-training stress and accelerated cellular aging // Biol Psychiatry. - 2019. - Vol. 86, № 9. - P. 725-730. DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.04.030.
14. Ross S.M. Resistance for strength: the role of phytomedicine adaptogens in stress management // Holistic Nursing Practice. - 2020. - Vol. 34, № 5. - P. 314-317. DOI: 10.1097/HNP. 0000000000000408.
15. Sazonova M.A., Sinyov V.V, Ryzhkova A.I., Sazonova M.D., Kirichenko T.V, Khotina VA., Khasanova Z.B., Doroschuk N.A., Karagodin V.P., Orekhov A.N., Sobenin I.A. Some molecular and cellular stress mechanisms associated with neurodegenerative diseases and atherosclerosis // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 2. - P. 699. DOI: 10.3390/ijms22020699.
16. Yaribeygi H., Panahi Y., Sahraei H., Johnston T.P., Sahebkar A. The impact of stress on body function: A review // EXCLI journal. - 2017. - Vol. 16. - P. 1057-1072. DOI: 10.17179/excli2017-480.
17. Zhang Z., Zhang L., Xu H. Effect of Astragalus polysaccharide in treatment of diabetes mellitus: a narrative review // J Tradit Chin Med. - 2019. - Vol. 39, № 1. - P. 133-138.
18. Zheng Y., Ren W., Zhang L., Zhang Y., Liu D., Liu Y. A Review of the pharmacological action of Astragalus polysaccharide // Front Pharmacol. - 2020. - № 11. - P. 349. DOI: 10.3389/fphar.2020.00349.
References
1. Kolesnikova L.R. Stress-induced changes in the body's vital activity // Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2018. - Vol. 17, № 4. - P. 30-36.
2. Gulyaev S.M., Shantanova L.N., Batotsyrenova E.T. Morphometric evaluation of the neuroprotective effect of Astragalus membranaceus extract on the brain of rats subjected to immobilization stress // Morphology. - 2016. -Vol. 150, № 4. - P. 12-15.
3. Samotrueva M.A., Teplyy D.L., Tyurenkov I.N. Experimental models of behavior // Natural Sciences. - 2009. -№ 2. - P. 140-152.
4. Doeselaar L., Yang H., Bordes J., Brix L., Engelhardt C., Tang F., Schmidt M.V Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects // Stress. - 2021. - Vol. 24, № 2. - P. 168-180. DOI: 10.1080/10253890.2020.1864319.
5. Du Y., Wan H., Huang P., Yang J., He Y. A critical review of Astragalus polysaccharides: From therapeutic mechanisms to pharmaceutics // Biomed Pharmacother. - 2022. - Vol. 147. - P. 112654. DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112654.
6. Galluzzi L., Yamazaki T., Kroemer G. Linking cellular stress responses to systemic homeostasis // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2018. - Vol. 19, № 11. - P. 731-745. DOI: 10.1038/s41580-018-0068-0.
7. Gong G., Zheng Y., Yang Y., Sui Y., Wen Z. Pharmaceutical Values of Calycosin: One Type of flavonoid isolated from Astragalus // Evid Based Complement Alternat Med. - 2021. - Vol. 2021. - P. 9952578. DOI: 10.1155/2021/9952578.
8. Kamimura Y., Kuwagaki E., Hamano S., Kobayashi M., Yamada Y., Takahata Y., Nagasawa K. Reproducible induction of depressive-like behavior in C57BL/6J mice exposed to chronic social defeat stress with a modified sensory contact protocol // Life Sciences. - 2021. - Vol. 282. - P. 119821. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119821.
9. Kruk J., Aboul-Enein B.H., Bernstein J., Gronostaj M. Psychological stress and cellular aging in cancer: A Meta-Analysis // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1270397. DOI: 10.1155/2019/1270397.
10. Kudryavtseva N.N. Positive fighting experience, addiction-like state, and relapse: Retrospective analysis of experimental studies // Aggression and Violent Behavior. - 2020. - Vol. 52. - P. 101403. DOI: 10.1016/j.avb.2020.101403.
11. Maan G., Sikdar B., Kumar A., Shukla R., Mishra A. Role of flavonoids in neurodegenerative diseases: Limitations and future perspectives // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 20, № 13. - P. 1169-1194. DOI: 10.2174/1568026620666200416085330.
IP^ FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3
fundamental medicine
12. Nakagawa H., Matsunaga D., Ishiwata T. Effect of heat acclimation on anxiety-like behavior of rats in an open field // Journal of Thermal Biology. - 2020. - Vol. 87. - P. 102458. DOI: 10.1016/j.jtherbio.2019.102458.
13. Ridout K.K., Ridout S.J., Guille C., Mata D.A., Akil H., Sen S. Physician-training stress and accelerated cellular aging // Biol Psychiatry. - 2019. - Vol. 86, № 9. - Р. 725-730. DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.04.030.
14. Ross S.M. Resistance for strength: the role of phytomedicine adaptogens in stress management // Holistic Nursing Practice. - 2020. - Vol. 34, № 5. - P. 314-317. DOI: 10.1097/HNP. 0000000000000408.
15. Sazonova M.A., Sinyov V.V, Ryzhkova A.I., Sazonova M.D., Kirichenko T.V, Khotina VA., Khasanova Z.B., Doroschuk N.A., Karagodin V.P., Orekhov A.N., Sobenin I.A. Some molecular and cellular stress mechanisms associated with neurodegenerative diseases and atherosclerosis // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 2. - Р. 699. DOI: 10.3390/ijms22020699.
16. Yaribeygi H., Panahi Y., Sahraei H., Johnston T.P., Sahebkar A. The impact of stress on body function: A review // EXCLI journal. - 2017. - Vol. 16. - P. 1057-1072. DOI: 10.17179/excli2017-480.
17. Zhang Z., Zhang L., Xu H. Effect of Astragalus polysaccharide in treatment of diabetes mellitus: a narrative review // J Tradit Chin Med. - 2019. - Vol. 39, № 1. - Р. 133-138.
18. Zheng Y., Ren W., Zhang L., Zhang Y., Liu D., Liu Y. A Review of the pharmacological action of Astragalus polysaccharide // Front Pharmacol. - 2020. - № 11. - Р. 349. DOI: 10.3389/fphar.2020.00349.
Вклад авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Contribution of the authors: the authors contributed equally to this article.
The authors declare no conflicts of interests.
Статья принята к публикации 31.07.2022.
The article was accepted for publication 31.07.2022.
□□□
