Научная статья на тему 'Изучение цгмфи цАМФ-зависимых сигнальных систем в инсулинопосредованной агрегации тромбоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями'

Изучение цгмфи цАМФ-зависимых сигнальных систем в инсулинопосредованной агрегации тромбоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
386
50
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ / СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / ТРОМБОЦИТЫ / АГРЕГАЦИЯ / ВТОРИЧНЫЕ МЕССЕНДЖЕРЫ / DIABETES MELLITUS / HEART FAILURE / PLATELETS / AGGREGATION / SECONDARY MESSENGERS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Огуркова Оксана Николаевна, Суслова Т. Е., Ситожевский А. В., Кошельская О. А.

Представлены данные исследования цГМФи цАМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в инсулинопосредованной регуляции агрегационной активности тромбоцитов у 25 пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями (сахарный диабет 2-го типа), в контрольную группу было включено 15 здоровых добровольцев. Для оценки цАМФи цГМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в реализации антиагрегационного эффекта инсулина использовали 3-изобутил-1-метил-ксантин (IBMX) — ингибитор фосфодиэстеразы V и IV, форсколин — стимулятор аденилатциклазы, запринаст — специфический ингибитор фосфодиэстеразы V. Наиболее выраженный эффект на снижение агрегации изолированных тромбоцитов оказали модификаторы системы аденилатциклаза — цАМФ — IBMX и форсколин.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Огуркова Оксана Николаевна, Суслова Т. Е., Ситожевский А. В., Кошельская О. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Research of cGMPand cAMP-dependent intracellular signaling systems in the insulin-mediated regulation of platelets aggregation activity in patients with heart failure and metabolic disturbances

Data of the study of cGMPand cAMP-dependent intracellular signaling systems in the insulin-mediated regulation of the platelet aggregation activity in 25 patients with DM2 and heart failure are presented. 15 healthy volunteers were recruited as a control group. To estimate cAMPand cGMP-dependent intracellular signaling systems in the realization of insulin antiaggregational effect we used 3-isobutyl-1-methyl-xanthine — inhibitor of the phosphodiesterase V and IV, forskolin — stimulator of adenylate cyclase, zaprinast — specific inhibitor of the phosphodiesterase V. Modifiers of the adenylate cyclase/cAMP system — IBMX and forskolin — had the most prominent effect on the reduction of the aggregation of the isolated platelets.

Текст научной работы на тему «Изучение цгмфи цАМФ-зависимых сигнальных систем в инсулинопосредованной агрегации тромбоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями»

Изучение цГМФ- и цАМФ-зависимых сигнальных систем в инсулинопосредованной агрегации тромбоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями

Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Ситожевский А.В., Кошельская О.А.

Research of cGMP- and cAMP-dependent intracellular signaling

systems

in the insulin-mediated regulation of platelets aggregation activity in patients with heart failure and metabolic disturbances

Ogurkova O.N., Suslova T. Ye., Sitoshevsky A. V., Koshelskaya O.A.

НИИ кардиологии СО РАМН, г. Томск

Представлены данные исследования цГМФ- и цАМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в инсулинопосредованной регуляции агрегационной активности тромбоцитов у 25 пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями (сахарный диабет 2-го типа), в контрольную группу было включено 15 здоровых добровольцев. Для оценки цАМФ- и цГМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в реализации антиагрегационного эффекта инсулина использовали 3-изобутил-1-метил-ксантин (IBMX) — ингибитор фосфодиэстеразы V и IV, форсколин — стимулятор аденилатциклазы, запринаст — специфический ингибитор фосфодиэстеразы V. Наиболее выраженный эффект на снижение агрегации изолированных тромбоцитов оказали модификаторы системы аденилатциклаза — цАМФ — IBMX и форсколин.

Ключевые слова: сахарный диабет, сердечная недостаточность, тромбоциты, агрегация, вторичные мессенджеры.

Data of the study of cGMP- and cAMP-dependent intracellular signaling systems in the insulin-mediated regulation of the platelet aggregation activity in 25 patients with DM2 and heart failure are presented. 15 healthy volunteers were recruited as a control group. To estimate cAMP- and cGMP-dependent intracellular signaling systems in the realization of insulin antiaggregational effect we used 3-isobutyl-1-methyl-xanthine — inhibitor of the phosphodiesterase V and IV, forskolin — stimulator of adenylate cyclase, zaprinast — specific inhibitor of the phosphodiesterase V. Modifiers of the adenylate cyclase/cAMP system — IBMX and forskolin — had the most prominent effect on the reduction of the aggregation of the isolated platelets.

Key words: diabetes mellitus, heart failure, platelets, aggregation, secondary messengers.

© Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Ситожевский А.В., Кошельская О.А.

УДК 616.12-008.46-098:616.155.2:576.35

Введение

ми нарушениями энергетического метаболизма, но и изменением сосудов сердца в виде микро- и макроан-гиопатий и нарушением микроциркуляции.

Сахарный диабет 2-го типа (СД-2) сопровождается активацией коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза, что существенно ускоряет развитие сердечнососудистых осложнений при этой патологии. Известно, что поражение миокарда в случае ассоциации хронической сердечной недостаточности с СД-2 сопровождается не только нарушением согласованности процессов сокращения и расслабления сердечной мышцы, приводящим к снижению насосной функции сердца, глубоки-

Активация тромбоцитов может играть существенную роль в прогрессировании сердечной недостаточности вследствие образования микротромбов в микрососудистом русле миокарда [3, 6]. Несмотря на определенные достижения в области изучения патогенеза, клиники и лечения, сердечная недостаточность по-прежнему остается самым распространенным, тяжелым и прогностически неблагоприятным осложнени-

ем всех заболеваний сердечно-сосудистой системы. Как известно, адгезия и агрегация тромбоцитов являются начальными этапами образования тромбоцитарного агрегата. Одновременно с адгезией тромбоцитов под действием внешних стимулов, таких, например, как коллаген, тромбин и адреналин, для которых на мембранах тромбоцитов имеются специфические рецепторы, происходит их агрегация. Другими активаторами тромбоцитов являются аденозиндифосфат (АДФ), тромбоксан A2 и серотонин, которые высвобождаются из самих тромбоцитов и для которых также существуют специфические рецепторы. Результаты ряда работ свидетельствуют о повышенной чувствительности тромбоцитов больных с сахарным диабетом 2-го типа и сердечной недостаточности к различным индукторам агрегации, включая АДФ, тромбин и коллаген [5, 9]. Активирование тромбоцитов — очень важный этап гемостатического процесса, так как он лежит в основе не только нормального гемостаза, но и патологического образования тромбов. Инсулинорезистентность является важным звеном патогенеза сахарного диабета 2-го типа. Она тесно связана с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как артериальная гипертония (АГ), дислипидемия, протромботический статус, вносящими существенный вклад в развитие ишемической болезни сердца при сахарном диабете [6, 11].

Известно, что тромбоциты, как и многие другие клетки, являются объектом действия инсулина. Тромбоциты содержат рецепторы к инсулину, который у здоровых людей снижает чувствительность тромбоцитов к таким индукторам агрегации, как АДФ, коллаген, тромбоцитактивирующий фактор. Установлено, что реализация антиагрегационных эффектов инсулина может осуществляться с помощью различных внутриклеточных механизмов. Главные эффекты инсулина на тромбоциты заключаются в ингибировании Са2-выхода, особенно из внутриклеточных депо в ци-тозоль- с последующим снижением агонистстимули-рованной агрегации и сосудистым сокращением [2, 10, 16].

Согласно данным литературы, человеческие тромбоциты, инкубированные с физиологическими концентрациями инсулина в течение 3—20 мин, отвечали снижением агрегации на агонисты: АДФ, адреналин, коллаген. Также инсулин снижает ангиотензин II и тромбининдуцированную агрегацию тромбоцитов. Действие инсулина на тромбоциты заключается в NO-

опосредованном увеличении циклического гуанозин-монофосфата (цГМФ), циклического аденозинмоно-фосфата (цАМФ), снижении Са2+-тока, вызываемого Са2-мобилизующими агентами, снижении агониствы-зываемой агрегации, увеличении связывания антиаг-регационных простаноидов с тромбоцитами, снижении связывания катехоламинов с тромбоцитами со снижением адреналининдуцированной агрегации. Снижение количества и чувствительности рецепторов к инсулину на тромбоцитах больных СД-2 предположительно

может быть причиной гиперактивации тромбоцитов. С другой стороны, снижение чувствительности тромбоцитов к инсулину может обусловливаться нарушением внутриклеточной передачи сигнала инсулина системой вторичных мессенджеров [7, 15].

Между тем недостаточно изучена роль нарушения внутриклеточной передачи сигнала инсулина системой вторичных мессенджеров в механизмах изменения агрегационной активности тромбоцитов при сочетании сахарного диабета 2-го типа и сердечной недостаточности. В связи с этим цель работы — исследование оценки состояния цГМФ- и цАМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в инсулинопосредованной регуляции агрегационной активности тромбоцитов пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД-2) и сердечной недостаточностью.

Материал и методы

В исследование были включены 25 пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями, в контрольную группу вошли 15 здоровых добровольцев, группы пациентов и здоровых добровольцев были сопоставимы по возрасту ((55 + 5) лет). Для верификации диагноза всем пациентам проводили комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование. В исследование включались больные СД-2 легкого течения и средней степени тяжести. Диагноз «сахарный диабет 2-го типа» у всех пациентов был установлен в соответствии с критериями современной классификации сахарного диабета (Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, 2002) и методических рекомендаций федеральной программы «Сахарный диабет» (2002). Тяжесть диабета устанавливалась в соответствии с методическими рекомендациями фе-

Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Ситожевский А.В., Кошельская О.А. Изучение цГМФ- и цАМФ-зависимых сигнальных систем.

деральной программы «Сахарный диабет» (2002) с учетом наличия микро- и макрососудистой патологии, а также ассоциированных заболеваний. У всех включенных в исследование пациентов были диагностированы клинические признаки сердечной недостаточности I—II функционального класса (NYHA). Диагноз «хроническая сердечная недостаточность» (ХСН) устанавливался с учетом Национальных рекомендаций ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН 2002 г. (второй пересмотр) с использованием критериев Нью-Йоркской ассоциации сердца (функциональные классы — ФК NYHA).

Для выделения тромбоцитов использовали периферическую венозную кровь, забранную из локтевой вены утром натощак в пластиковые пробирки, содержащие антикоагулянт (цитрат натрия 3,8%), в соотношении 1 часть антикоагулянта на 9 частей крови. Кровь тщательно перемешивали с антикоагулянтом путем плавного покачивания. Для получения обогащенной тромбоцитами плазмы забранную кровь подвергали центрифугированию при 1 500 об/мин в течение 7 мин. Отбирали надосадочный слой — богатую тромбоцитами плазму. В полученную плазму добавляли простагландин Ej и гепарин в конечной концентрации 1 мкмоль и 6,4 ЕД/мл соответственно, плазму инкубировали 15 мин при температуре 37 °С, затем центрифугировали 15 мин при 3 000 об/мин. Надоса-док сливали, суспензию тромбоцитов отмывали в свежеприготовленном буфере, содержащем 136,8 ммоль NaCl, 2,8 ммоль KCl, 11,9 ммоль NaHCO3, 1,1 ммоль MgCl2, 0,33 ммоль NaH2PO4, 1 ммоль CaCl2, 11,2 ммоль глюкозы, 3,5 мг в 1 мл БСА, 1 мкмоль про-стагландина Е1, 6,4 ЕД/мл гепарина и 0,5 ЕД/мл апи-разы, рН 7,4, затем клетки еще раз отмывали в том же буфере, но не содержащем простагландина Е1, гепарина и апиразы [1, 8]. Количество тромбоцитов в суспензии подсчитывали на гематологическом анализаторе Micros, США. Конечная концентрация тромбоцитов в суспензии, использованной для изучения агрегации, составляла 100 • 106 клеток в 1 мл буфера.

Агрегационную активность изолированных тромбоцитов исследовали с помощью метода Г. Борна (1962) в модификации З.А. Габбасова (1989) на двух-канальном лазерном анализаторе 220 LA («НПФ Био-ла», Россия) [1]. Изолированные тромбоциты инкубировали с инсулином человека (10-9 моль) (Sigma, США) в течение 60 мин. Для оценки цАМФ- и цГМФ-

зависимых внутриклеточных сигнальных систем в реализации антиагрегационного эффекта инсулина использовали 3-изобутил-1-метил-ксантин — ингибитор фосфодиэстеразы V и IV в концентрации 0,5 ммоль, форсколин — стимулятор аденилатциклазы в концентрации 10-5 моль, запринаст — специфический ингибитор фосфодиэстеразы V в концентрации 100 мкмоль/л. Для индукции агрегации использовали коллаген в конечной концентрации 2 мг/мл. Оценивали следующие параметры агрегации: степень и скорость агрегации по кривой светопропускания и по кривой среднего размера агрегатов.

Достоверность различий оценивали с помощью непараметрических методов Манна—Уитни и Вилкоксо-на.

Результаты и обсуждение

В проведенном исследовании обнаружено, что изолированные тромбоциты пациентов с сердечной недостаточностью и СД-2 и здоровых добровольцев, инкубированные с инсулином в физиологической концентрации 10-9 моль, отвечали снижением степени и скорости коллагениндуцированной агрегационной активности клеток по кривым среднего размера агрегатов и светопропускания (табл. 1—3). Тромбоциты, как и многие другие клетки, являются объектом действия инсулина. Известно, что тромбоциты содержат рецепторы к инсулину, который у здоровых людей снижает чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации (АДФ, коллаген, тромбоцитактивирующий фактор). Полученные данные позволяют сделать заключение, что инсулин снижает коллагениндуциро-ванную агрегационную активность тромбоцитов у больных с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями. Установлено, что реализация антиагрегационных эффектов инсулина может осуществляться с помощью различных внутриклеточных механизмов

[4, 8, 12, 14]. Один из таких механизмов предположительно опосредован циклическими нуклеотидами. В проведенном исследовании для оценки участия цГМФ- и цАМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем к изолированным тромбоцитам, инкубированным с инсулином, добавляли неспецифический блокатор цГМФ- и цАМФ-зависимых фосфо-диэстераз IV и V — 3-изобутил-1-метил-ксантин (IBMX), а также специфический блокатор цГМФ-

зависимой фосфодиэстеразы V — запринаст. Клетки инкубировали с указанными модификаторами в течение 3 мин. В проведенных экспериментах действие ингибиторов фосфодиэстераз (ФДЭ) приводило к увеличению внутриклеточной концентрации циклических нуклеотидов.

Добавление 1ВМХ и запринаста к изолированным тромбоцитам приводит к значительному снижению коллагениндуцированной агрегации клеток как в группе пациентов, так и в группе здоровых добровольцев (табл. 1 и 2).

Таблица 1

Параметры коллагениндуцированной агрегации изолированных тромбоцитов при добавлении в реакционную среду инсулина и 3-изобутил-1-метил-ксантина у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом и здоровых добровольцев

Параметр Пациенты Здоровые добровольцы

1 1 2 | 3 | 4 1 1 2 | 3 | 4

Степень агрегации по кривой среднего размера агрегатов, отн. ед. Степень агрегации по кривой свето-пропускания, % Скорость агрегации по кривой среднего размера агрегатов, отн. ед./мин Скорость агрегации по кривой свето-пропускания, %/мин 5,7 ± 0,5 4,7 ± 0,6* 1,30 ± 0,01*1,22 ± 0,01* 5,4 ± 1,4 4,8 ± 1,0* 1,30 ± 0,03* 1,33 ± 0,29* 42,8 ± 4,6 39,6 ± 4,4* 7,80 ± 1,02* 1,57 ± 0,66* 47,7 ± 5,5 36,4 ± 5,2* 8,20 ± 1,22*0,16 ± 0,01* 13,7 ± 1,7 11,3 ± 1,8* 0,48 ± 0,01*0,40 ± 0,01* 12,8 ± 3,7 8,0 ± 1,0* 0,58 ± 0,01*0,57 ± 0,02* 36,4 ± 5,2 32,8 ± 5,1* 2,21 ± 0,24* 4,95 ± 1,92* 39,9 ± 7,7 22,8 ± 5,0* 2,85 ± 0,14*5,51 ± 0,48*

Примечание. 1 — коллаген, 2 нг/мл; 2 — коллаген и инсулин, 10-9 моль; 3 — коллаген и 1ВМХ, 0,5 ммоль; 4 — коллаген и инсулин, 10-9 моль, и 1ВМХ, 0,5 ммоль.

* Здесь и в табл. 2 р < 0,05 по сравнению с экспериментом без модификаторов.

Т аб л и ц а 2

Параметры коллагениндуцированной агрегации изолированных тромбоцитов при добавлении в реакционную среду инсулина и

запринаста

у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом и здоровых добровольцев

Параметр Пациенты Здоровые добровольцы

1 2 3 4 1 2 3 4

Степень агрегации по кривой среднего

размера агрегатов, отн. ед. 5,7 ± 0,5 4,7 ± 0,6* 4,9 ± 0,9 4,5 ± 0,9* 5,4 ± 1,4 4,8 ± 1,0 4,9 ± 0,8 3,0 ± 1,0*

Степень агрегации по кривой свето-

пропускания, % 42,8 ± 4,6 39,6 ± 4,4* 25,2 ± 4,2* 24,5 ± 7,0* 47,7 ± 5,5 36,4 ± 5,2* 24,1 ± 3,2* 14,0 ± 2,0*

Скорость агрегации по кривой средне-

го размера агрегатов, отн. ед./мин 13,7 ± 1,7 11,3 ± 1,8* 11,6 ± 3,4* 9,5 ± 3,3* 12,8 ± 3,7 8,0 ± 1,0* 10,7 ± 2,4* 4,6 ± 1,9*

Скорость агрегации по кривой свето-

пропускания, %/мин 36,4 ± 5,2 32,8 ± 5,1* 19,7 ± 3,5* 20,6 ± 5,4* 39,9 ± 7,7 22,8 ± 5,0* 20,1 ± 2,5* 17,5 ± 2,7*

Примечание. 1 — коллаген, 2 нг/мл; 2 — коллаген и инсулин, 10 9 моль; 3 — коллаген и запринаст, 100 ммоль/л; 4 — коллаген и инсулин, 10-9 моль, и запринаст, 100 ммоль/л.

В присутствии неспецифического ингибитора фосфодиэстераз IV и V — 1ВМХ отмечено более сильное подавление агрегации тромбоцитов, чем при добавлении запринаста, селективного ингибитора ФДЭ V, инактивирующей цГМФ. Это подтверждает участие в агрегации тромбоцитов как цГМФ-, так и цАМФ-зависимых механизмов. Добавление ингибиторов ФДЭ к тромбоцитам, преинкубированных с инсулином в физиологической концентрации 109 моль, приводит к еще более выраженному снижению коллагениндуцированной агрегации тромбоцитов как

в группе пациентов, так и в группе здоровых добровольцев.

Главные эффекты инсулина на тромбоциты заключаются в ингибировании Са2-выхода, особенно из внутриклеточных депо в цитозоль, с последующим снижением агонистстимулированной агрегации [8]. Известно также, что действие инсулина на клетки может быть опосредовано оксидом азота, который связывается со специфическими рецепторными сайтами гема растворимой цитоплазматической гуанилатцик-лазы, что приводит к увеличению цГМФ и снижению агрегации в тромбоцитах, расслаблению гладкомы-

Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., СитожевскийА.В., Кошельская О.А. Изучение цГМФ- и цАМФ-зависимых сигнальных систем...

шечных клеток [13, 14]. Вероятно, обнаруженное усиление антиагреагационного эффекта может быть связано с действием ингибиторов фосфодиэстераз и опосредовано оксидом азота. В экспериментах с использованием стимулятора аденилатциклазы — форсколина — обнаружено значительное снижение агрегации изолированных тромбоцитов по кривым светопропускания и среднего размера агрегатов как в группе пациентов,

так и в группе здоровых добровольцев (табл. 3). Вероятно, увеличение уровня внутриклеточного цАМФ приводит к ингибированию фосфолипазы С, снижению образования инозитолтрифосфата и диацилгли-церола, снижению выхода Са2+ из внутриклеточного депо, снижению активации тромбоцитов, что в итоге вызывает выраженное снижение агрегации тромбоцитов.

Таблица 3

Параметры коллагениндуцированной агрегации изолированных тромбоцитов при добавлении в реакционную среду инсулина и

форсколина

у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом и здоровых добровольцев

Параметр Пациенты Здоровые добровольцы

1 2 3 4 1 2 3 4

Степень агрегации по кривой среднего размера агрегатов, отн. ед. Степень агрегации по кривой свето-пропускания, %

Скорость агрегации по кривой среднего размера агрегатов, отн. ед./мин Скорость агрегации по кривой свето-пропускания, %/мин

5,7 ± 0,5 4,7 ± 0,6* 1,7 ± 0,1* 1,7 ± 0,1* 5,4 ± 1,4 4,8 ± 1,0 1,4 ± 0,0* 1,30 ± 0,01*

42,8 ± 4,6 39,6 ± 4,4* 5,4 ± 0,8* 6,3 ± 0,8* 47,7 ± 5,5 36,4 ± 5,2* 0,8 ± 0,0* 0,80 ± 0,01*

13,7 ± 1,7 11,3 ± 1,8* 1,5 ± 0,1* 1,5 ± 0,1* 12,8 ± 3,7 8,0 ± 1,0* 0,8 ± 0,0* 0,90 ± 0,01*

36,4 ± 5,2 32,8 ± 5,1* 18,8 ± 2,2* 20,4 ± 1,7* 39,9 ± 7,7 22,8 ± 5,0* 2,8 ± 0,0* 3,01 ± 0,10*

Примечание. 1 — коллаген, 2 нг/мл; 2 — коллаген и инсулин, 10-9 моль; 3 — коллаген и форсколин, 10-5 моль; 4 — коллаген и инсулин, 10-9 моль, и форсколин, 10-5 моль.

* p < 0,05 по сравнению с экспериментом коллагениндуцированной агрегации без модификаторов.

Совместное влияние инсулина и модификаторов системы цАМФ на агрегацию тромбоцитов показало, что степень и скорость коллагениндуцированной агрега-ционной активности клеток по кривым среднего размера агрегатов и светопропускания существенно снижалась как в группе пациентов, так и в группе здоровых добровольцев. Наиболее выраженный эффект на снижение агрегации изолированных тромбоцитов оказали модификаторы системы аденилатциклаза — цАМФ 1ВМХ и форсколин.

Заключение

Резюмируя вышеизложенное, можно сделать заключение, что более выраженное снижение коллаген-индуцированной агрегации наблюдается при совместном добавлении инсулина и ингибиторов фософди-эстераз в среде инкубации, что свидетельствует в пользу синергизма действия индукторов. Отсутствие различий в параметрах агрегации изолированных тромбоцитов между группой пациентов и здоровых добровольцев может свидетельствовать о том, что метаболические нарушения не привели к нарушению

функционирования системы аденилатциклаза — цАМФ и цГМФ в тромбоцитах пациентов при сердечной недостаточности и метаболических нарушениях.

Статья подготовлена по материалам исследований, финансируемых Министерством образования и науки в рамках ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007— 2012 гг.»

(ГК № 02.527.11.0007) и гранта седьмой рамочной программы ЕС (№ 241558).

Литература

1. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. // Лабораторное дело.1989. № 10. С.15—18.

2. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб., 2000. 227 с.

3. Banga J.D., Sixma J.J. Diabetes mellitus, vascular disease and thrombosis // Clin. Haematol. 2001. V. 15, № 2. P. 465—492.

4. Bedard S., B. Marcotte Insulin inhibition iNOS in the skelet muscle cell // Diabetologia. 2008. V. 12. P. 125— 129.

5. Betteridge D.J., El Tahir K.E., Reckless J.P., Williams K.I. Platelets from diabetic subjects show diminished sensitivity to prostacyclin // Eur. J. Clin. Invest. 1992. V. 12. P. 95— 398.

6. DeFronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: A multifac-eted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 2001. V. 14. P. 173—194.

7. Dode-Boger S.M, Boger R.H,. Galland A, Frolich J.C. Differential inhibition of human platelet aggregation and thromboxane A2 formation by L-arginine in vivo and in vitro // Naunyn-Schmiedeberg archives of pharmacology. 1998. V. 357, № 4. P. 143—150.

8. Gresele P., Page C., Fuster V. et al. Platelets. Cambridge, United Kingdom: Cambridge Academy Press. 2002.

9. Harrison H.E., Reece A.H., Johnson M. Effect of insulin treatment on prostacyclin in experimental diabetes // Diabetologia. 1980. V. 18. P. 65—68.

10. Inada H., Shindo H., Tawata M., Onaya T. cAMP regulates nitric oxide production and ouabain sensitive Na+, K+-ATPase activity in SH-SY5Y human neuroblastoma cells //

Diabetologia. 2008. V. 41, № 3. P. 1451—1458.

11. Kutti J., Wadenvik H., Henestam B., Stenstrom G. Evaluation of platelet reactivity in diabetes mellitus // Acta Med. Scand. 1986. V. 219. P. 195—199.

12. Rupprecht H.-J. Adenosine diphosphate receptor antagonists: from pharmacology to clinical practice // Europ. Heart J. 2000. V. 2, № E. P. 1—5.

13. Saltiel A.R., Kahn C.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism // Nature. 2001. V. 414. P. 799—806.

14. Serebruany V.L., McKenzie M.E., Meister A.F. et al. Failure of Platelet Parameteres and Biomarkers to Correlate Platelet Function to Severity and Etiology of Heart Failure in Patients Enrolled in the EPCOT Trial // Pathophysiol Haemost Thromb. 2002. V. 32. P. 8—15.

15. Trovati M., Anfossi G., Cavalot F. et al. Insulin directly reduces platelet sensitivity to aggregating agents. Studies in vitro and in vivo // Diabetes. 2001. V. 37, № 6. P. 780—786.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

16. Udvardy M., Pfliegler G., RakK. Platelet insulin receptor determination in noninsulin dependent diabetes mellitus // Experientia. 2000. V. 41. P. 422—423.

Поступила в редакцию 21.02.2012 г.

Утверждена к печати 30.05.2012 г.

Сведения об авторах

О.Н. Огуркова — канд. мед. наук, науч. сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск).

Т.Е. Суслова — канд. мед. наук, вед. науч. сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск).

А.В. Ситожевский — канд. мед. наук, науч. сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск).

О.А. Кошельская — д-р мед. наук, профессор, вед. научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск).

Для корреспонденции

Огуркова Оксана Николаевна, тел. (3822) 55-83-85, факс (3822) 55-50-57; e-mail: oon@cardio.tsu.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.