CC BY
61
УДК: 619:616-078:639.3.091
ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ВОДОРАСТВОРИМОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ МЕТРОНИДАЗОЛА ДЛЯ РЫБ
Гаврилин К.В. *, Мамыкина Г.А. **, Пономарев А.К. *
*ФГБОУ ВО МГУТУ (ПКУ), Институт «Биотехнологий и рыбного хозяйства»
** ООО «РЫБОВОДЦЕНТР»
Введение. Одним из актуальных вопросов охраны здоровья рыб в аквакультуре является контроль их эндопротозойных инвазий. Жгутиконосцы, родов Hexamita и Spironucleus вызывают тяжелые заболевания ценных объектов как декоративного, так и товарного рыбоводства. Это Oncorhynchus mykiss, Cyprinus carpio, Ctenopharyngodon idella, Symphysodon discus, Uary amphiacanthoides и т.д. [1, 3]
Наиболее активным и широко используемым против рассматриваемых групп паразитов соединением, является метронидазол, который вводиться в рацион, пораженных рыб из расчета 50 мг/кг ихтиомассы или растворяется в воде до концентрации 10-40 мг/л. Проблемы, связанные с приготовлением лечебных кормов и ванн из субстанции действующего вещества, или имеющихся в свободной продаже таблетированных форм, сдерживает широкое применение метронидазола, особенно в декоративном секторе аквакультуры. В связи с этим нами была разработана удобная для применения широким кругом аквариумистов водорастворимая лекарственная форма - 10%-ный раствор метронидазола в смеси органических растворителей. Целью описанной в настоящей публикации работы было исследование токсичности данного раствора для рыб.
Материалы и методы. Работа была проведена в 2014 году на кафедре «Биоэкологии и ихтиологии» ФГБОУ ВО «МГУТУ». Объектом исследования служили клинически здоровые, свободные от паразитов Carassius auratus, Pterophyllum scalare и Danio rerio. Рыб случайным образом делили на опытные и контрольные группы, по 6 экз. в группе и рассаживали в отдельные емкости, где была обеспечена аэрация и фильтрация воды. Кормление рыб осуществляли один раз в сутки полноценным гранулированным кормом TetraWafer (Tetra GmbH, Г ермания).
В воду емкостей, в которых содержали опытные группы рыб, вносили раствор метронидазола 10%-ный до достижения концентрации 0,6 мл/л (терапевтическая концентрация - 0,1 мл/л или 10 мг/л по действующему веществу), 0,7; 0,8; 0,9 и 1,0 мл/л. Контрольные группы находились в тех же условиях в воде без препарата.
Длительность нахождения рыб в растворе препарата при изучении острой токсичности составляла 24 часа. При исследовании субхронической токсичности каждый вид рыб помещали в раствор препарата с концентрацией У от ранее установленной LC50 на 10 суток (длительность терапевтической обработки 5 суток).
89
Интерпретацию результатов исследования осуществляли согласно принятым в водной токсикологии градациям токсичности растворенных в воде веществ [2]. Статистическую обработку данных, проводили при помощи прикладной программы для ПК: LD16, LD50, LD84, LD100 evaluation V.0.2 (НПП «Наука Плюс», Россия).
Результаты. Полученные в ходе исследований данные обобщены в виде нижеследующей таблицы.
Таблица
Острая токсичность метронидазола 10% для различных видов рыб
Вид рыб LC50, мл/л LC16, мл/л LC84, мл/л
C. auratus 0,800 0,629 0,972
P. scalare 0,780 0,569 0,991
D. rerio 0,782 0,611 0,954
Таким образом, среднелетальная концентрация для золотого карася составляет 0,800±0,024 мл/л; для скалярии 0,780±0,030 мл/л и для данио 0,782±0,026 мл/л. Токсичность исследуемого препарата практически не зависит от вида рыб. По всей видимости, карповые рыбы немного более устойчивы к токсическому действию препарата. На основании проведенных исследований раствор метронидазола 10% был отнесен к слаботоксичным соединениям.
Клиническая картина отравления для всех видов рыб была одинаковой и выражалась в снижение подвижности и пищевой активности. При концентрациях близких к среднелетальным наступало расстройство координации движений и рыб погибали в течение 12-18 часов. При вскрытии обнаруживали гипертрофию и застойную гиперемию печени, а так же частичное разжижение почечной ткани.
При исследовании субхронической токсичности препарата было установлено, что нахождение всех исследованных групп рыб в концентрации препарата, составляющей У от LC50, не вызывает гибели животных и развития клинически выраженного токсикоза.
Заключение. В ходе проведенных работ было установлено, что метронидазол 10% обладает терапевтическим индексом 8,0. Отравление и гибель единичных, рыб относящихся к наиболее чувствительным видам возможна при шестикратной передозировке препарата, что на практике представляется маловероятным. Длительное нахождение рыб в растворе препарата с концентрацией в два раза превышающей терапевтическую не вызывает видимых признаков отравления рыб. Тем не менее, при возможной коммерциализации препарата необходимо принять все разумные меры к недопущению существенной передозировки препарата (вынести на упаковку соответствующие предупредительные надписи, укомплектовать потребительскую упаковку мерным стаканчиком).
Литература: 1. Гаврилин К.В., Ершова Т.А., Мамыкина Г.А.// Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные.- 2008.- № 3.- С.
90
18-20. 2. Лукьяненко В.И.// Токсикология рыб. М.: Пищевая промышленность, 1967. 216 с. 3. Molnar K.// Acta. Vet. Acad. Sci. Hung.- 1974.- vol. 24.- P. 99-106.
Toxicity of water soluble dosage form of metronidazole for fish. Gavrilin
K.V., Mamikina G.A., Ponomarev A.K. Moscow State University of Technology and Management, Institute of Biotechnologies and Fisheries, «Rybovodcentre».
Summary. LC50 values of 10% metronidazole dosage form for Carassius auratus, Pterophyllum scalare and Danio rerio appear to be 0,800±0,024; 0,780±0,030 and 0,782±0,026 ml/l respectively. Agent’s therapeutic index is 8. 10%
metronidazole dosage form appears to be a poor toxic agent. The prolonged existence of fish in solution with agent’s concentration exceeding 2-fold therapeutic one hasn’t resulted in fish intoxication.
91
