CC BY
28
8
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
кими операционно-анестезиологическим риском и послеоперационной летальностью. Наличие экстрапульмо-нальных метастазов, если имеется полная уверенность в возможности их радикального удаления, не является противопоказанием к операции.
Заключение. С учетом устойчивости метастазов КРР ко всем видам консервативной терапии хирургическое лечение, включая и повторные операции, на сегодняшний день является полностью оправданным и единственно реальным эффективным методом лечения.
С. Б. Ахметова
ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ НА КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК PARAMECIUM CAUDATUM
КГМУ, Караганда, Республика Казахстан
Введение. В настоящее время такие биологические модели, как инфузории, широко используются в экспериментальной фармакологии в токсикологических исследованиях. Скорее это связано с тем, что парамеции обладают высокой чувствительностью к изменениям внешней среды, как индикаторы дополнительного биоскрининга. Известно, что многие биологически активные вещества способны вызывать развитие реакции в живых клетках, однако исследования диэтилфосфита арглабина, диэтиламиноаргла-бина, диметиламиноарглабина, бромпроизводного аргла-бина, бромкарбен-производного арглабина на подобного рода биологических моделях не проводили.
Цель исследования — оценка фармакологических эффектов сесквитерпеновых лактонов и их производных при совместной инкубации с клетками инфузорий Paramecium caudatum на их жизнеспособность.
Материалы и методы. Для скрининга на одноклеточной модели использовали диэтилфосфит арглабина, ди-этиламиноарглабин, диметиламиноарглабин, бромпроиз-водное арглабина, бромкарбен-производное арглабина. Культуру клеток Paramecium caudatum (дикий штамм) выращивали на среде с добавлением дрожжей Saccharomyces cerevisiae в качестве источника питания. Клетки, взятые в стационарной фазе роста, инкубировали 30 мин с исследуемым веществом в концентрации 10 мкл. Для оценки эффектов действия исследуемых веществ использовали выживаемость клеток, линейную скорость их движения. Концентрацию живых клеток парамеций определяли подсчетом клеток с использованием камеры Горяева, микроскопа и фотонасадки на микроскоп на USB-камеру 14 Мпикс, которая позволяет подсчитывать число инфузорий, попадающих в поле зрения микроскопа, а также линейную скорость их движения. При оценке выживаемости за единицу принимали число клеток в интактной культуре (без индукции арглабина и его производных).
Результаты. При выращивании инфузорий в интакт-ных условиях инкубации с арглабином и его производными препараты в исследуемой концентрации не проявили токсического действия, не влияли на рост и жизнеспособность инфузорий, а также не изменяли скорость их движения, кроме образца бромкарбен-производного арглабина. Инфузории, подвергнутые инкубации с бромкарбен-про-изводным арглабина, обладали существенно более высокой
чувствительностью к действию вещества, изменяли траектории движения по сравнению с интактными парамециями. В то же время бромкарбен-производное арглабина снижало выживаемость инфузорий. Степень выживаемости парамеций при действии бромкарбен-производного арглабина была в 2 раза ниже, чем в контроле.
Заключение. Экспериментальные исследования показали, что инфузории Paramecium caudatum достаточно чувствительны для проведения данного теста, что выражается в гибели части клеток уже после 30-минутной инкубации с бромкарбен-производным арглабина.
Е.М. Бакурова, Б. Г. Борзенко, И. В. Василенко,
Р. Б. Кондратюк, Б. П. Кондратюк
ТИМИДИНФОСФОРИЛАЗА
И ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ
ФТОРПИРИМИДИНАМИ
ДонНМУ им. М. Горького, ДОПЦ, Донецк, Украина
Введение. Препараты группы 5-фторурацила (5-ФУ) широко используются при лечении больных первично и вторично диссеминированными формами аденокарци-ном (АК) различной локализации. Как препараты 1-й линии терапии распространенного рака желудка, кишечника, молочной железы, они могут быть применены и в составе схем, и в виде монотерапии. Выбор препарата и режима его дозирования для пациентов с неблагоприятным прогнозом, имеющих метастатическое поражение печени и/или легких, крайне важен, во многом предопределяет результат лечения и качество жизни больного. Тимидинфосфорила -за (ТФ, ЕС 2.4.2.4, также известная как PD-ECGF (platelet-derived endothelial cell growth factor)) — ангиогенный фермент, реализующий опухолевый катаболизм фторафура, 5-дезокси-5-фторуридина (метаболит капецитабина), фур-тулона в 5-ФУ. Цитотоксическое действие самого 5-ФУ возможно через его трансформацию в 5-фтордезоксиури-динмонофосфат (ингибитор тимидилатсинтазы) при соче-танной трансферазной активности ТФ и тимидинкиназы. Также известно, что индивидуальная эффективность препаратов зависит от ТФ.
Цель исследования — одновременно изучить фосфори-лазную и трансферазную активности фермента в АК.
Материалы и методы. Выполнено спектрофотометри-ческое исследование видов активности ТФ в тканях опухолей (48 АК желудка, кишечника, 40 АК легких) и в контроле (край резекции). Иммуногистохимически определялись специфический маркер эндотелия сосудов (CD34), а также маркер пролиферации Ki-67.
Результаты. Во всех опухолях преобладал лишь один из видов активности ТФ. Например, если ее трансферазная (анаболическая) активность в опухолях превышала контроль (187,48 ± 22,03 и 106,71 ± 15,21 нмоль/мин-мг; р < 0,05), фосфорилазная (катаболическая) активность была низкой. Соответственно, катаболическая активность ТФ в АК желудка составила 21,92 ± 4,60 нмоль/мин-мг (контроль — 57,82 ± 7,99 нмоль/мин-мг; р < 0,01), в АК колоректальном раке — 25,50 ± 5,48 нмоль/мин-мг (контроль — 47,22 ± 6,76 нмоль/мин-мг; р < 0,01), при раке легкого — 33,84 ± 13,87 нмоль/мин-мг (контроль — 62,04 ± 6,40 нмоль/мин-мг; р < 0,01). Это ведет к повышению уровней тимидина — суб-
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
