Изучение стабильности готовой лекарственной формы глюкозамина-геля для наружного применения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 615.074

ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ ГОТОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ГЛЮКОЗАМИНА-ГЕЛЯ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Никулин А.В., Лебедева Н.Р., Потанина О.Г.

ЦКП (НОЦ), Российский университет дружбы народов, г. Москва, Российская Федерация

Аннотация: В работе представлены результаты исследования стабильности лекарственного препарата «Глюко-замин, гель для наружного применения» по методу ускоренного хранения. Показано, что наибольшая стабильность обеспечивается при хранении препарата при пониженной температуре.

Ключевые слова: глюкозамин, гель, ускоренное хранение, стабильность.

Остеохондроз - одно из заболеваний, которое стремительно «молодеет» [1].Одной из наиболее часто используемых активных фармацевтических субстанций (АФС), применяемых для терапии этого заболевания, является глюкозамин [2,3] - продукт природного происхождения, получаемый переработкой панцирейморских ракообразных.

Основнойцелью проведения исследований по стабильности препарата методом ускоренного старения и в естественных условиях - прогнозирование срока годности продукта, определение соответствия материалов первичной упаковки, оценка устойчивости продукта к кратковременным внешним воздействиям, влияющим на него в процессе хранения и транспортировки, таким как температура и влажность. Проведение испытаний стабильности лабораторных образцов готовой лекарственной формы должно проводиться в соответствии с[4] и положениями и рекомендациями, которые предусмотрены в руководстве ICHQ1Aи других руководствах для известных АФС и препаратов, содержащих известное АФС[5,6].

Целью настоящей работы было проведение-исследования стабильности лабораторных образцов геля (состав разработан лабораторией промышленной фармацевтической технологии

ЦКП (НОЦ) РУДН), содержащего глюкозамин сульфат (в виде натриевой соли), методом ускоренного старения, в естественных условиях и в условиях холодильника, поскольку изначально было известно, что субстанция при хранении в естественных условиях нестабильна.

Экспериментальная часть. Анализируемыми объектами в настоящей работе являлись-образцы геля (с содержаниемглюкозамина сульфата натрия хлорида 7-9 %), в состав которого в качестве вспомогательных веществвхо-дили: транскутол, полиспирты, гидроксиэтил-целлюлоза и консерванты(метил-4 гидроксибен-зоат 0,1 % и пропил-4-гидроксибензоат 0,05 %), которые добавлялись для обеспечения стабильности геля.Препарат хранили в торговой упаковке -по 75 г в тубах алюминиевых по ТУ 64-7678-90 [7].Образцы размещались без вторичной упаковки.

Образцы готовых лекарственных форм для испытаний методом ускоренного старения были заложены на хранение в климатическую камеру BinderКВF-240 (температура - 40°С, влажность -75%), для испытаний в естественных условиях -в климатическую камеру KBF-115 (температура - 25°С, влажность - 60%), для испытаний при пониженной температуре - в фармацевтический холодильник SanyoMPR-414F (температура - 5°С).

Оценка стабильности исследуемых образцов проводилась последующим показателям качества: описание, подлинность, масса содержимого упаковки, рН водного извлечения, плотность, количественное содержание действующего вещества и консервантов.

Глюкозамин сульфат определяли методом хромато-масс-спектрометрии. Использовали ва-лидированную методику. Для проведения исследований применялся хромато-масс-спектро-метр(тип ионизации - электроспрей) Agilent 6430.В ходе работы использовались: колон-KaProtecolC 18 НРН125 (250* 4,6 мм, 5 мкм),подвижная фаза 0,1% раствор муравьиной кислоты (ПФ А) и ацетонитрил (ПФ B), скорость потока элюента - 0,7 мл/мин, температура колонки -35°С, давление газа на распылителе - 40 psi, осушающий газ - азот (температура - 320°С, скорость - 10 л/мин), напряжение на капилляре - 4 кВ, напряжение на фрагменторе - 135 В.Анализ проводили в градиентном режиме подвижной фазы.

Хроматограммы регистрировали в режиме положительных ионов по полному ионному току (TIC). Аналитический сигнал выделяли из TIC путем экстракции иона с m/z=202. Ошибка определения не превышала 5%.

Для количественного определения метил-4-гидроксибензоата (нипагин) и пропил-4-гидрок-сибензоата (нипазол) использовали жидкостной хроматограф Agilent 1200 сдиодно-матричным детектором (ВЭЖХ/ДМД).Анализ проводили в изократическом режиме элюирования.

Методика определения нипагина и нипазола была валидирована. Ошибка определения не превышает 5%.

рН водных извлечений определяли потенцио-метрически с использованием прибора Sev-enMulti фирмы MettlerToledo.

Обсуждение результатов.

Внешний вид препарата на протяжении 6 месяцев изучения стабильности по методу ускоренного старения изменялся от светло-желтого до желтого (3 мес.) и до коричневого цвета (6 мес.); в естественных условиях - от светло-желтого до желтого (6 мес.) и не изменялся при хранении в холодильной камере.

Подлинность глюкозаминасульфата под-тверждалась(метод ВЭЖХ/МС) на протяжении 6

месяцев изучения стабильности в условиях ускоренного старения, при хранении в естественных условиях и в холодильнойкамере.

Масса содержимого упаковки, плотностьи однородность дозирования сохранялись в пределах установленных норм на протяжении 6 месяцев изучения стабильности в условиях всех исследуемых способов хранения.

Значение рНпри ускоренном хранении уменьшалось, не выходило за пределы установленной нормы, но не соответствовало критериям приемлемости теста (не более 5%). Относительное отклонение значений рН водных растворов образцов от исходных значений рН составляло 10-14%.

Содержание глюкозамина сульфата в условиях ускоренного старения снижалось и выходило за пределы нормы;при хранении препарата в естественных условиях и в холодильнойкамере -оставалось в пределах нормы.

Содержание нипагина и нипазола существенно не изменялось при хранении препарата в условиях холодильника (5 °С) и при температурах 25, 40°С.

Выводы. Проведено изучение стабильности лекарственногопрепарата «Глюкозамин, гель для наружного применения». Результаты проведенного исследования показали возможность рекомендовать срок годности лекарственного сред-ствапри температуре хранения 5±2°С - 2 года; первичная упаковка - алюминиевые тубы, обеспечивает стабильное хранение лекарственного средства на протяжении срока годности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kocher M. S., Tucker R., Ganley T. J., Flynn J.M. Management of osteochondritis dissecans of the knee: current concepts review //Am. J. Sports med. 2006. V. 34. P. 1181-1191.

2. Way W. K., Gibson K. G., Breite A. G. Determination of glucosamine in nutritional supplements by reversed-phase ion-pairing HPLC. J. Liquid Chromatogr. Relat. Technol. 2000. V. 23. P. 28612871.

3. U. S. Pharmacopeial forum. 2002. V. 28. P. 92-100.

4. Государственная фармакопея Российской федерации XIII часть 1, 0ФС1.009.15«Сроки годности лекарственных средств», с. 192.

5. Q1A(R2) "Stability testing of new drugs ub-stances and products" CPMP/ICH/2736/99 (утверждено 02/2003; действует с 08/ 2003) Изучение стабильности новых АФИ и препаратов.

6. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том III. - М.: ПОЛИГРАФ-ПЛЮС, 2014

- 344,Изучение стабильности и установление сроков годности лекарственных средств,с. 224.

7. ТУ 64-7-678-90 Тубы и бушоны для медицинских мазей. Технические условия, с. 25.

STABILITY INVESTIGATION OFGLUCOSAMINEDOSAGE FORM- GEL FOR EXTERNAL APPLICATION

Nikulin A.V., Lebedeva N.R., Potanina O. G.

Center of the Shared research and educational center offederal state independent education institution of higher education, R UDN, Moscow, Russian Federation

Annotation: The stabilitydataof the medicine «Glucozamin, gel for external application» by accelerated and long term storage are providedin thearticle. It is shown that the best stability is achieved at the lower temperature.

Key words: glucozamin, gel, accelerated storage, long term storage,stability

REFERENCES

1. Kocher M. S., Tucker R., Ganley T. J., Flynn J. M. Management of osteochondritis dissecans of the knee: current concepts review //Am. J. Sports med. 2006. V. 34. P. 1181-1191.

2. Way W. K., Gibson K. G., Breite A. G. Determination of glucosamine in nutritional supplements by re-versed-phase ion-pairing HPLC. J. Liquid Chromatogr. Relat. Technol. 2000. V. 23. P. 2861-2871.

3. U. S. Pharmacopeial forum. 2002. V. 28. P. 92100.

4. State Pharmacopeia of Russian Federation, XIII ed. V. 1, OPP1.009.15 «Medicinesshelf life»,P. 192.

5. Q1A(R2) "Stability testing of new AFI and preparations" CPMP/ICH/2736/99.

6. Guide to examination of medicines. Volum III. -M.: POLIGRAF-PLUS, 2014 - 344, Stabil-itystudying and medicinesshelf lifedetermination, p. 224.

7. TR 64-7-678-90 Tubes and bouchons for medical ointments.Technical regulation, p. 25.