CC BY
59
Y
Изучение сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности нового отечественного
препарата ацетилсалициловой кислоты Ацекардола
В.Г. Белолипецкая, С.В. Благодатских, И.Е. Колтунов, С.Ю. Марцевич
ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава», Москва
Резюме
Изучена фармакокинетика и биоэквивалентность таблеток Ацекардол (ОАО «Синтез», Россия) в сравнении с зарегистрированным в России аналогом - таблетками Аспирин кардио® («Байер АГ», Германия) у 18 добровольцев - здоровых мужчин и женщин. Исследование проводили открытым рандомизированным методом по перекрестной схеме. Концентрацию ацетилсалициловой кислоты в плазме крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием. В результате проведенного исследования установлена биоэквивалентность тестируемого препарата Ацекардол референс-пре-парату (Аспирин кардио).
Введение
Ацетилсалициловая кислота (АСК) применяется в клинической практике уже более 100 лет - с февраля 1899 г., оставаясь долгое время эталонным нестероидным противовоспалительным препаратом. В 1960-е гг. было выявлено еще одно чрезвычайно важное действие АСК - способность тормозить агрегацию тромбоцитов. Причем если первоначально способность угнетать функцию тромбоцитов была установлена для больших доз АСК (1-1,5 г/сут), то позже было показано, что в отличие от обезболивающего и жаропонижающего действия, требующего применения сравнительно больших доз, угнетающее действие на функцию тромбоцитов проявляется уже при приеме 30-50 мг/сут [1]. Начиная с 1980-х гг. АСК активно вошла в клиническую практику при лечении острого коронарного синдрома (ОКС). По данным международного комитета по анализу исследований, посвященных антитромбоцитарным препаратам [2, 3], назначение АСК с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых эпизодов снижает риск развития ишемического инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти на
25 %. При анализе эффективности антитромбоци-тарных препаратов в отношении отдельных конечных точек оказалось, что снижение риска развития нефатального инсульта при назначении ан-тиагрегантов составляет 31 %, нефатального ИМ -35 %, а сосудистой смерти - 18 %.
Антиагрегационое действие АСК тесно связано с влиянием на биосинтез, высвобождение и метаболизм простагландинов. Она способствует высвобождению эндотелием сосудов простагландинов, в т. ч. простациклина. Последний активирует адени-латциклазу, снижает содержание в тромбоцитах ионизированного кальция, ингибирует спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов. Кроме того, АСК необратимо блокирует активность циклооксигеназы, в связи с чем уменьшается образование тромбоксана А2, являющегося весьма активным проагрегационным фактором, а поскольку тромбоциты не содержат ядра (нет способности к синтезу новых белков), такая блокада сохраняется на протяжении всей их жизни - от 8 до 10 дней. Однако в больших дозах АСК тормозит также биосинтез простациклина и других ан-титромботических простагландинов [4].
При использовании АСК не возникает синдрома отмены или развития толерантности. Однако необходимо отметить, что при ее применении нередко развиваются побочные явления, вынуждающие больных отказываться от приема препарата. Это связано, главным образом, с ульцерогенным действием АСК. Понятен поэтому интерес клиницистов к лекарственным формам АСК, при применении которых побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта сведены к минимуму. Применительно к повреждающему действию АСК на слизистую желудочно-кишечного тракта можно говорить о местном и системном действии. Системный эффект не зависит от пути введения АСК и неотъемлем от основного фармакологического действия - ингибирования циклооксигеназы с последующим ингибированием синтеза простагландинов Е2 и Б2а, обеспечивающих защиту слизистой желудка. Местный эффект заключается в прямом повреждающем действии АСК на слизистую желудка, особенно при осаждении на ней нераство-рившихся крупиц АСК. Местного повреждающего действия на слизистую желудка лишены кишечно-растворимые формы АСК, представителями которых являются Аспирин кардио и Ацекардол.
Таким образом, АСК в кишечно-растворимой форме является препаратом выбора при длительном назначении с целью получения антиагрегант-ного эффекта. Существенным достоинством этих препаратов является также сравнительно невысокая стоимость, т. е. доступность для абсолютного большинства нуждающихся в антиагрегантной терапии пациентов.
Целью настоящего исследования было изучение фармакокинетики и биоэквивалентности таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой, Ацекардол (ОАО «Синтез», Россия) в сравнении с зарегистрированным в России аналогом - таблетками, покрытыми кишечно-растворимой оболочкой, Аспирин кардио («Байер АГ», Германия) у здоровых добровольцев.
Материал и методы исследования
Препараты
Тестируемый препарат - Ацекардол, таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, по 300 мг производства ОАО «Синтез», Россия. Препарат сравнения - Аспирин кардио, таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, по 300 мг производства компании «Байер АГ», Германия.
т
Добровольца!
В исследование было включено 18 здоровых добровольцев, 5 мужчин и 13 женщин, средний возраст которых составил 31,1 ± 8,5 лет, средний рост -165,3 ± 8,2 см, средняя масса тела - 64,2 ± 8,6 кг. За 7-14 дней до первой госпитализации добровольцы были подвергнуты стандартному клиническому и лабораторному обследованию с целью дальнейшего допуска к участию в исследовании, на участие в котором они подписали информированное согласие. Критерии включения и исключения из него соответствовали требованиям [5]. Добровольцы были проинформированы о том, что во время всего исследования должны соблюдать стандартный режим: не подвергаться физической и психической нагрузке, не употреблять спиртные напитки, кофе, чай и цитрусовые соки, а также не принимать никакие другие лекарственные препараты. В обязанности добровольцев также входило сообщать врачу-исследо-
Информация о препарате
СОСТАВ ПРЕПАРАТА
Одна таблетка Ацекардола содержит 50, 100 или 300 мг ацетилсалициловой кислоты. Вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, сахар молочный (лактоза), целлюлоза микрокристаллическая, магний стеариновокислый (магния стеарат), тальк, ацетилфта-лилцеллюлоза, титана диоксид, касторовое масло.
ФАРМАКОДИНАМИКА
В основе механизма действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимая ингибиция циклооксигеназы, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Считают, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипер-тензия, ожирение, курение, пожилой возраст) и повторного инфаркта миокарда; нестабильная стенокардия; профилактика инсульта (в т. ч. у пациентов с преходящим нарушением мозгового кровообращения); профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аорто-коронарное шунтирование, эндар-терэктомия сонных артерий, артерио-венозное шунтирование, ангиопластика сонных артерий); профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей (например, при длительной иммобилизации в результате большого хирургического вмешательства).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Таблетки следует принимать внутрь, перед едой, запивая большим количеством жидкости. Препарат предназначен для длительного применения. Длительность терапии определяется лечащим врачом.
Применение при беременности
Применение больших доз салицилатов в первые три месяца беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепленное небо, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначить только с учетом строгой оценки риска и пользы. В последнем триместре беременности салицилаты в высокой дозе (более 300 мг/сут) вызывают торможение родовой деятельности, преждевременное закрытие артериального протока у плода, повышенную кровоточивость у матери и плода, а назначение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепное кровоизлияния, особенно у недоношенных детей. Назначение салицилатов в последнем триместре беременности противопоказано.
Применение в период лактации
Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требу-
вателю о любых изменениях режима и самочувствия во время и после проведения исследования.
Дизайн исследования
Исследование проводили открытым рандомизированным методом по перекрестной схеме. В день исследования добровольцы прибывали к 8 часам утра в Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины (последний прием пищи - не позднее 21 часа накануне). Врач, руководящий исследованием, проводил клиническое обследование, измерял параметры гемодинамики (САД, ДАД и ЧСС) и делал запись в индивидуальной карточке добровольца. Приблизительно в 9 часов утра доброволец принимал одну таблетку (300 мг) одного из сравниваемых препаратов в соответствии со схемой рандомизации. Таблетки принимали внутрь, не разжевывая, запивая 200 мл кипяченой воды.
АЦЕКАРДОЛ (ОАО «Синтез», Россия) Ацетилсалициловая кислота Таблетки 50 мг; 100 мг; 300 мг
ет прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении препарата или назначении его в высокой дозе кормление грудью следует немедленно прекратить.
Профилактические мероприятия
При подозрении острого инфаркта миокарда: 100-200 мг/сут или 300 мг через день (первую таблетку необходимо разжевать для быстрого всасывания).
Впервые возникающий острый инфаркт миокарда при наличии факторов риска: 100 мг/сут или 300 мг через день. Повторный инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболи-ческие осложнения после хирургических операций или инвазивных исследований: 100-300 мг/сут.
Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей: 100-200 мг/сут или 300 мг через день.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат следует применять после назначения врача. АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции гиперчувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница). АСК может вызвать кровотечения различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. Сочетание АСК с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными препаратами сопровождается повышенным риском развития кровотечений. АСК в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных лиц (имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты). Сочетание АСК с метотрекса-том сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения. Высокие дозы АСК оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении его пациентам с сахарным диабетом, получающим гипо-гликемические препараты. При сочетанном назначении ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения уровень салицилатов в крови снижен, а после отмены ГКС возможна передозировка салицилатов. Не рекомендуется сочетание АСК с ибупрофеном, поскольку последний ухудшает благоприятное влияние Ацекардола на продолжительность жизни. Повышение дозы АСК сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения. Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста. При сочетании АСК с алкоголем повышен риск повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлинения времени кровотечения. Влияние на способность управлять автомобилем/механизмами не наблюдается.
Разделы: Фармакокинетика, Противопоказания, Побочное действие, Передозировка, Взаимодействие с другими лекарственными средствами - см. в инструкции по применению препарата.
J
Для отбора крови использовали разовые куби-тальные катетеры. Образцы крови отбирали из локтевой вены в количестве 5 мл в стеклянные пробирки с добавлением раствора фторида натрия в дискретные интервалы времени: до приема препарата и через 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 6; 7 и 8 часов после приема препарата. Пробы немедленно помещали в охлаждаемый бокс и не позднее чем через 5-7 минут центрифугировали с охлаждением при 3000 об/мин в течение 10 минут, полученную плазму хранили при -30 °С до анализа не более 7 дней. Стабильность концентрации АСК в плазме крови при -30 °С в течение этого времени (до анализа) подтверждена экспериментально - в контрольных образцах плазмы с известным содержанием АСК (100 нг/мл) убыль определяемого вещества в течение такого срока хранения не зарегистрирована. Питание добровольцев начиная с обеда осуществлялось в соответствии с графиком питания стационара. Повторное исследование проводилось через 7 дней по идентичной схеме.
Аналитический метод
Концентрацию неизмененной АСК в плазме крови добровольцев определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с уф-детек-тированием по методу [6] с некоторыми модификациями. В работе использовали субстанцию АСК производства Shandong Xinhua Pharmaceutical Factory (Китай). Для экстракции и элюента использовались реактивы производства «Merck» (Германия). Вода -двухступенчатая очистка обратным осмосом и де-ионизированная (аппаратура для очистки воды -«Millipore», франция).
Для очистки и концентрирования образцов использовали жидкостную экстракцию. Степень извлечения АСК составила 89,7 ± 5,8 %.
Детектирование осуществлялось при А,поглощ 240 нм. В работе использовалась аналитическая хроматографическая колонка «Reprosil 80 SAX», 4,0 х 250, 5ц («Dr Masch GmbH», Германия). Минимальная обнаруживаемая концентрация АСК составила 0,01 мкг/мл.
фармакокинетические расчеты выполняли с помощью программы «M-IND» модельно-незави-симым методом [7].
Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакетов STATISTICA 6.0 (ANOVA) и EXCEL'XP. Для статистической оценки полученных результатов было принято предположение о том, что параметры AUC0-8, AUC0-» и Cmax имеют ln-нормальное распределение, а параметры Tmax и T1/2 - нормальное распределение.
Результаты и обсуждение
Основное назначение препаратов Ацекардол и Аспирин кардио, обусловленное их антиагрегаци-онной активностью, - первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Мажорный метаболит АСК - салициловая кислота, концентрация которой в плазме крови человека в десятки раз превышает концентрации неизмененного препарата, обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, однако не является антиагрегантным средством, поэтому ее параметры в рамках данного исследования не изучались. Динамика концентраций АСК в плазме крови здоровых добровольцев после однократного перорального приема 300 мг препаратов Ацекардол и Аспирин кардио представлена на рис. 1. у большинства испытуемых АСК в концентрациях, превышающих 0,01 мкг/мл, детектировалась лишь спустя 1,5-2,5 часа после приема препарата, что объясняется наличием у исследуемых лекарственных форм кишечно-растворимой
mUEKAPAOA?
ацетилсалициловая кислота
таблетки покрытые
_
ЛС-000680 от 30.12.2005 г
IfciMfllUlit мнивши« tf ri И PWWW4W
_МНВВВВВМВВН________
•Ji'il'l'J
СИНТЕЗ
ОАО Акционерное Курганское общество мелицинских препаратов и излелий "Синтез" Россия, 640008, г. Курган, пр. Конституции, 7. Тел.: 8 (3522) 44-91-84, 48-14-64, 48-19-61, 48-15-13, 48-19-49, 48-12-56, 48-19-37, факс: 8 (3522) 48-19-77 http://www. kurgansin tez.ru.
E-mail: real@kurgansintez.ru, market@kurgansintez.ru
т
Рис. 1. Средние фармакокинетические профили ацетилсалициловой кислоты у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь 300 мг Ацекардола и Аспирина кардио
2 4 6
Время после приема препарата (час) - -ж- - Ацекардол —Аспирин кардио
Таблица 1. Средние значения фармакокинетических параметров Ацекардола (ОАО «Синтез», Россия) и Аспирина кардио («Байер АГ», Германия)
Препарат АиС0-8, нг х ч/мл нг/мл ч Т1/2, ч
Ацекардол 3,52 ± 1,16 2,98 ± 0,84 3,5 ± 0,7 0,403 ± 0,151
Аспирин кардио 3,80 ± 1,19 3,15 ± 0,93 3,4 ± 0,7 0,432 ± 0,261
Примечание: ± стандартное отклонение.
Таблица 2. Значения относительной биодоступности Ацекардола (ОАО «Синтез», Россия) по отношению к Аспирину кардио («Байер АГ», Германия)
Параметр Ъ % Г, %
Среднее значение ± стандартное отклонение 95,3 ± 25,2 96,3 ± 17,2
Интервальные значения 89,1-96,4 92,2-973,7
Пояснения: f = АиС0-8, тет/диС0-8, р^«, Г = С.™,тес /Стах, референс.
оболочки. Значительная вариабельность времени появления ацетилсалициловой кислоты в системном кровотоке и времени достижения максимальной концентрации обусловлена, очевидно, индивидуальными особенностями перистальтики и всасывания. Тем не менее, при сопоставлении средних фармакокинетических кривых исследуемых препаратов ни в одной временной точке достоверных различий не наблюдалось.
Средние значения основных фармакокинетических параметров Ацекардола в сравнении с Аспирином кардио представлены в табл. 1.
Полученные результаты хорошо согласуются с данными литературы [8-12]. Значения ЛИС0-8 для обоих препаратов превышали соответствующие значения 0,8 х ЛИС0-», поэтому для статистиче-
ских сравнений, в соответствии с [5], был выбран параметр ЛИС0-8. Для всех параметров достоверно значимых различий сравниваемых величин не отмечалось. Результаты сравнения индивидуальных значений основных фармакокинетических параметров представлены на рис. 2.
Степень относительной биодоступности таблеток Ацекардол по отношению к таблеткам Аспирин кардио представлена в табл. 2. Хорошо видно, что рассчитанные 90 % доверительные интервалы не выходят за установленные границы (80-125 %).
Результаты вариационного анализа позволили для всех сравниваемых параметров принять нулевую гипотезу о том, что различия в средних значениях изучаемых фармакокинетических показателей не вызваны различиями между сравниваемыми препаратами.
Рис. 2. Парное сравнение индивидуальных значений основных фармакокинетических параметров ацетилсалициловой кислоты у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь 300 мг Ацекардола и Аспирина кардио (жирной линией и крупными маркерами выделены средние значения)
8
? 6 2
и
5, 4
О <
0 6
5-1
2 4 *
5
Е
и 2
1
0
_ 4
и га
3-
Ацекардол
Аспирин кардио
2 1 0 1.5 1.2
"о 0.!
Со
0.6
0.3
Ацекардол
Аспирин кардио
Ацекардол
Аспирин кардио
Ацекардол
Аспирин кардио
Y
Таблица 3. Характер побочных эффектов, наблюдавшихся при приеме Ацекардола (ОАО «СИНТЕЗ», Россия) и Аспирина кардио («Байер АГ», Германия)
№ добровольца АС-Тромб (Т) | Аспирин кардио (R)
Характер побочного эффекта
1 Слабость -
10 Тошнота, слабость Тошнота, головная боль
15 - Сильная слабость
16 Дискомфорт в эпигастрии Слабость, дискомфорт в эпигастрии
Всего 3 3
Анализ субъективных ощущений добровольцев после однократного перорального приема исследуемых препаратов не выявил между ними различий. Практически одинаковые побочные эффекты наблюдались у 4 испытуемых при приеме обоих препаратов (табл. 3).
Выводы
Сравнительное фармакокинетическое исследование биодоступности нового отечественного пре-парата-дженерика, содержащего АСК, Ацекар-дола производства ОАО «Синтез» показало, что он биоэквивалентен оригинальному препарату Аспирин кардио производства «Байер АГ», Германия.
Литература
1. Барышникова Г.А. Ацетилсалициловая кислота как антитромбоцитарный препарат // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. № 2.
2. Antiplatelet TrialistsCollaboration. Collaborative overview of randomised trials
of antiplatelet therapy // Prevention of death, myocardial Infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients // Br. Med. J., 308, 81106 (1994).
3. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST // Consilium Medicum. 2001. Т. 3. № 10. С. 472.
4. Шилов А.М. Вторичная профилактика инфаркта миокарда // Трудный пациент. 2006. Т. 4. № 8. С. 60-64.
5. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М., 2004.
6. Cham B.E., Ross-Lee L., Bochner F., Imhoff D.M. Measurement and pharmacokinetics of acetylsalicylic acid by a novel high performance liquid chromatographic assay // Ther. Drug Monit., 2, 365-371 (1980).
7. Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов // Хим.-Фарм. журнал. 1991. № 10. С. 16.
8. Dubovska D., Piotrovskij V. K., Gajdos M., Krivosikova Z., Spustova V., Trnovec T. Pharmacokinetics of acetylsalicylic acid and its metabolites at low doses: a com-partmental modeling // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol., 17, 67-77 (1995).
9. Антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой. Фармако-кинетика / под ред. проф. М.Я. Руды. М., 1998.
10. Edgar B., Bogentoft C., Lagerstrom P.O. Comparison of two enteric-coated acetylsalicylic acid preparations by monitoring steady-state levels of salicylic acid and its metabolites in plasma and urine // Biopharm. Drug Dispos., 5(3), 251-60 (1984).
11. Cerletti C., Dell'Elba G., Manarini S., Pecce R., Di Castelnuovo A., Scor-piglione N., Feliziani V., de Gaetano G. Pharmacokinetic and pharma-codynam-ic differences between two low dosages of aspirin may affect therapeutic outcomes // Clin. Pharmacokinet., 42(12), 1059-70 (2003).
12. Ross-Lee L.M., Elms M.J., Cham B.E., Bochner F., Bunce I.H., Eadie M.J. Plasma levels of aspirin following effervescent and enteric coated tablets, and their effect on platelet function // Eur. J. Clin. Pharmacol., 23(6), 545-51 (1982 ).
ю о о
OJ
vt
s о
J
го
S
Препараты магния -обоснование применения в кардиологической практике
Н.В. Стуров
Кафедра общей и клинической фармакологии
РУДН, Москва
К сожалению, на протяжении длительного периода времени магнию (М§2+) не уделялось столько внимания, как всем остальным металлам, что во многом было предопределено трудностями в установлении его концентрации в плазме и тем, что, будучи полученным, данный показатель довольно косвенно отражал сложную схему распределения М§2+ в организме, начиная с неравномерного распределения по органам и тканям и заканчивая вне- и внутриклеточным уровнем. Картину дополняла сложная кинетика М§2+, от кишечной абсорбции до экскреции с мочой [1].
К настоящему времени физиологическая активность магния изучена очень хорошо. Являясь универсальным регулятором обменных процессов в организме, М§2+ участвует в энергетическом (комп-лексирование с АТФ и активация АТФ-аз, окислительное фосфорилирование, гликолиз), пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кис-
лот), электролитном обменах. Играя роль естественного антагониста кальция, магний принимает участие в расслаблении мышечного волокна, снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях [2]. Рассмотрим подробнее роль магния в функционировании органов системы кровообращения.
Магний влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в т. ч. за счет продукции оксида азота и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Нормальная работа эндотелиоцитов невозможна в условиях атероск-леротического перерождения сосудистой стенки. В рандомизированном двойном слепом исследовании была изучена эндотелий-зависимая дилатация плечевой артерии на фоне приема препарата магния и в группе сравнения. Было показано, что через 6 месяцев приема препаратов магния этот показатель увеличился на 15,5 ± 12,0 % (p < 0,01), а у лиц из группы плацебо-контроля прирост составил 4,4 ± 2,5 % в сравнении с исходным уровнем. Была продемонстрирована линейная корреляция между степенью эндотелий-зависимой вазодила-тации и концентрацией внутриклеточного Mg2+ [3]. Хочется отметить, что эндотелиальная дисфункция имеется у всех кардиологических больных и, несмотря на то, что в общемедицинской практике сегодня оценить ее степень не представляется возможным, нельзя пренебрегать данными о способности ряда лекарственных средств положительно влиять на работу эндотелиоцитов.
Представляет интерес возможная антиатероген-ная активность магния. Согласно результатам исследования The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), гипомагниемия сопровождает развитие ишемической болезни сердца (ИБС). Подобный вывод был сделан на основании наблюдения 13 922 пациентов на протяжении 4-7 лет с учетом социоде-мографических характеристик, вредных привычек, уровней холестерина, фибриногена и других фак-
