Изучение специфической активности Ормустина при действии на развившуюся меланому В16 в сравнении с мюстофораном Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

15

Л. З. Болиева1, Ю.М. Букреев2, И.М. Лученко2, В. В. Решетникова2, Н.Ю. Соколов3, И.Ж. Шубина2, А. В. Сергеев2

АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ И ДРУГИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТОВ КАСКАТОЛ, ТОМАТОЛ И ЧАГОЛЮКС

1ГБОУВПО СОГМА Минздрава России, Владикавказ; 2ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 3ФГКУ«ГВКГим. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва

Введение. Препараты Каскатол и Томатол разработаны нами на основе полиеновых соединений ф-каротин, ли-копин и др.), которые обладают ярко выраженными анти-оксидантными свойствами. Чаголюкс создан на основе экстракта трутового гриба чаги, проявляющего антитоксическое и другие свойства.

Цель исследования — изучение антиканцерогенных, антимутагенных и иммуномодулирующих свойств Каска-тола, Томатола и Чаголюкса, в том числе при их комбинированном применении.

Материалы и методы. Антиканцерогенную активность препаратов изучали на стандартной модели химического канцерогенеза у крыс линии Вистар. Опухоли желудочно-кишечного тракта и печени индуцировали М-нитрозоди-этиламином и верифицировали гистологически. Препараты давали с пищей 3 раза в неделю на протяжении всего эксперимента. Пролиферативную и цитотоксическую активность спленоцитов определяли с помощью 3Н-тимиди-на и меченных 51Сг клеток-мишеней в смешанной культуре лимфоцитов мышей ВАЬВ/с.

Результаты. Препараты Каскатол, Томатол и Чаголюкс тормозили развитие опухолей желудочно-кишечного тракта и печени на 30—40 %, удлиняли латентный период появления опухолей и увеличивали продолжительность жизни животных. Комбинированное применение Каскатола и Чаголюкса, Томатола и Чаголюкса незначительно, но достоверно увеличивало их антиканцерогенную активность. Все препараты уменьшали частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс, индуцированных канцерогеном. Все препараты и их комбинации увеличивали пролиферативную и цитотоксическую активность сплено-цитов в смешанной культуре лимфоцитов и уменьшали иммунодепрессию, индуцированную аранозой.

Заключение. Каскатол, Томатол и Чаголюкс обладают антиканцерогенными и другими свойствами и могут рассматриваться как потенциальные средства химиопрофи-лактики рака.

Л.М. Борисова1, З.С. Смирнова1, М.П. Киселева1,

A. В. Ланцова1, Е.В. Санарова1, Н.А. Оборотова1,

B. В. Мусияк2, Т. В. Матвеева2, Г. Л. Левит2,

В.П. Краснов2, М.А. Барышникова1, З.С. Шпрах1

ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ОРМУСТИНА ПРИ ДЕЙСТВИИ

НА РАЗВИВШУЮСЯ МЕЛАНОМУ В16

В СРАВНЕНИИ С МЮСТОФОРАНОМ

ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;

2ФГБУН«ИОС им. И.Я. Постовского» УрО РАН, Екатеринбург

Введение. В ИОС им. И. Я. Постовского УрО РАН (Екатеринбург) разработано новое нитрозоуреидопроиз-

водное диаминокарбоновой кислоты L-орнитина из класса нитрозомочевин — Ормустин. Соединение вызывает интерес в отношении расширения спектра противоопухолевого действия лекарственных средств этого класса.

Цель исследования — доклиническое изучение Ормус-тина для разработки препарата с более высокой избирательностью противоопухолевого действия.

Материалы и методы. Специфическую противоопухолевую активность Ормустина изучали на перевиваемой меланоме В16. Использовали иммунокомпетентных самок мышей-гибридов BDF1 с массой тела 20—22 г. Меланому В16 перевивали по стандартной методике. Критериями эффективности считали торможение роста опухоли (%) и увеличение продолжительности жизни подопытных мышей по сравнению с контрольными (%). Ормустин в терапевтической дозе 125 мг/кг вводили однократно внутривенно (в/в) на 9-е сут после перевивки опухоли. Препарат сравнения — Мюстофоран (Les Laboratoires Servier, Франция), являющийся цитостатическим антимитотическим средством из группы нитрозомочевин и обладающий ал-килирующим и карбамилирующим действием — вводили мышам двукратно в/в с интервалом 96 ч на 9-е и 13-е сут после трансплантации опухоли в разовой дозе 30 мг/кг, суммарная доза — 60 мг/кг. Средний объем опухоли к началу лечения составил 500 мм3 при колебании не более 10 %.

Результаты. Ормустин проявляет высокую противоопухолевую активность и тормозит рост развившейся опухоли меланомы В16 в течение 9 дней после окончания лечения на 84—91 %. К 13-м суткам после окончания лечения противоопухолевый эффект несколько снижается и торможение роста опухоли составляет 63 %. Мюстофоран в эти же сроки тормозит рост меланомы В16 на 82—93 % и 82 % соответственно. При этом оба препарата вызывают практически равное увеличение продолжительности жизни, которое составляет 44 и 46 % соответственно.

Заключение. Ормустин в дозе 125 мг/кг при однократном в/в введении проявляет высокую противоопухолевую активность в отношении развившейся опухоли и равен по терапевтическому действию Мюстофорану в отношении развившейся меланомы В16.

А.А. Боровский1. А. С. Федулов1, И. И. Сакович2, С. В. Шляхтин3, Т. В. Трухачева3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПРЕПАРАТОМ ФОТОЛОН У ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОБЛАСТОМОЙ 1УО Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь; 2УЗ ГКБ СМП, Минск, Республика Беларусь; 3РУП«Белмедпрепарать», Минск, Республика Беларусь

Введение. Одним из современных подходов в составе комплексного лечения глиальных опухолей является фотодинамическая терапия. Фотолон — фотосенсибилизатор 2-го поколения, разработан и изготовлен РУП «Белмед-препараты» (Республика Беларусь).

Цель исследования — улучшить результаты лечения пациентов с первичными инфильтративными опухолями головного мозга путем применения интраоперационной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором Фотолон.

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ