CC BY
15
БИО
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 JUX Л^П^РЕПАРАТЫ
УДК 615.371+615.036.8
5 Изучение состояния иммунореактивности
<« организма лиц, вакцинируемых
£ по эпидпоказаниям
Н.В. Богачева, Д.В. Печенкин, Г.Д. Елагин
¡5 Научно-исследовательский центр Федерального государственного бюджетного учреждения
(q «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны
ï Российской Федерации, Киров, Россия
g
Studying the state of immune reactivity о of persons vaccinated according
to the epidemiological indications
N.V. Bogacheva, D.V. Pechenkin, G.D. Elagin
Research Center of Federal State Budgetary Institution «48 Central Research and Testing Institute» of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Kirov, Russia
Лица, работающие с ПБА в научно-исследовательских и иных организацииях Минобороны России и Роспо-требнадзора, многократно прививаются по эпидпоказаниям, что обуславливает высокий уровень иммунологической нагрузки на их организм. Эффективность вакцинации и степень защиты людей от опасных (особо опасных инфекций) зависит от фоновых показателей иммунитета, способности иммунодефицитного состояния привести к снижению иммунного ответа, развитию тяжелых поствакцинальных реакций. В связи с этим в настоящей работе была проведена оценка иммунореактивности лиц, вакцинированных чумной, сибиреязвенной, бруцеллезной, туляремийной живыми сухими вакцинами и ботулиническим трианатоксином, в зависимости от уровня иммунологической нагрузки. Анализ состояния иммунореактивности лиц осуществляли по оценке показателей неспецифического клеточного иммунитета вакцинируемых лиц, работающих с ПБА, в сравнении с невакцинируемым персоналом. Данные проведенного исследования позволили выделить категорию сотрудников, вакцинируемых 20 и более раз одним, а в некоторых случаях - несколькими видами препаратов, в группу лиц, имеющих высокий уровень иммунологической нагрузки и нуждающихся в периодическом контроле иммунного статуса.
Ключевые слова: уровень иммунологической нагрузки;опасные и особо опасные инфекции; иммунодефицитное состояние; иммунный статус; поствакцинальная реакция; чумная, сибиреязвенная, бруцеллезная, туляремийная живые сухие вакцины; трианатоксин ботулинический.
Библиографическое описание: Богачева НВ, Печенкин ДВ, Елагин ГД. Изучение состояния иммунореактивности организма лиц, вакцинируемых по эпидпоказаниям. Биопрепараты 2014; 2(50): 34-41.
Persons working with potential biological agents (PBA) in research and development and other organizations of the Ministry of Defense of the Russian Federation and the Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance, are repeatedly vaccinated due to epidemiological indications which induces increased levels of immunologic stress on their body. The effectiveness of vaccination and the level of protection from dangerous (highly infectious) diseases depend on baseline immunity features, the capability of immunodeficiency to decrease the immune response, the development of severe vaccine side effects. In this regard the present study provides the assessment of immunoreactivity in persons vaccinated with plague, anthrax, brucellosis, tularemia live dry vaccines as well as with tri-anatoxin botulinum, depending on the level of immunological stress. The immunoreactivity status of the patients has been analyzed according to the assessment of non-specific cellmediated immunity of vaccinated persons working with PBA, compared to non-vaccinated personnel. The results of this study allow to distinguish the category of the employees vaccinated 20 or more times with one and in some cases several kinds of medicines into the group of persons with a high level of immunological stress and who need periodic monitoring of the immune status.
Key words: the level of immunological stress; dangerous and highly infectious diseases; immunodeficiency; immune status; vaccine side effects, plague, anthrax, brucellosis, tularemia live dry vaccines and tri-anatoxin botulinum. Bibliographic description: Bogacheva NV, Pechenkin DV, Elagin GD. Studying the state of immune reactivity of persons vaccinated according to the epidemiological indications. Biopreparation (Biopharmaceuticals) 2014; 2(50): 37-41.
G
Многолетний опыт вакцинопрофилактики особо опасных инфекций, накопленный отечественным здравоохранением, указывает на необходимость повышенного внимания к состоянию иммунной системы у лиц, работающих в научно-исследовательских и иных организациях Минобороны России, которые многократно прививаются по эпидпоказаниям одним, а в некоторых случаях - несколькими видами вакцин, что обусловливает высокий уровень иммунологической нагрузки на организм вакцинируемых [1-4].
Данный подход базируется на признании зависимости эффективности вакцинации, а, следовательно, и степени защиты людей от особо опасных инфекций, от фоновых показателей иммунитета, способности иммунодефицит-ного состояния привести к снижению иммунного ответа, развитию тяжелых постпрививочных реакций и вакци-нассоциированных состояний. При этом иммунодефи-цитные состояния и иммуносупрессия стоят на первом месте в перечне противопоказаний к иммунизации в инструкциях по применению живых вакцин [5-8].
Необходимость определения показателей иммунитета у лиц, вакцинируемых по эпидпоказаниям, закреплена СП 1.3.1285-03 п. 2.2.5., в соответствии с которыми лиц с нарушениями иммунной системы к работе в максимально изолированных лабораториях не допускают [9].
Цель работы - изучение влияния многократной вакцинации на содержание в крови показателей клеточного иммунитета у прививаемых с различным уровнем иммунологической нагрузки и обоснование категорий лиц, нуждающихся в периодическом контроле иммунного статуса.
Материалы и методы
Анализ показателей клеточного иммунитета проводили в отношении популяций (субпопуляций) лимфоцитов, имеющих следующие маркеры: CD3 - маркер Т-лимфоцитов, CD4 - маркер Т-лимфоцитов хелперов, CD8 - маркер Т-лимфоцитов цитотоксических, CD19 -маркер В-лимфоцитов, CD25 - маркер активированных Т-лимфоцитов.
Выделение из цельной крови, взятой из локтевой вены, субпопуляций лимфоцитов проводили методом
магнитной иммуносепарации с использованием частиц (dynabeads), конъюгированных с моноклональными антителами, специфичными к поверхностным антигенам определенной популяции (субпопуляции) клеток крови, и реагентов фирмы DYNAL. Dynabeads представляют собой парамагнитные, однородные, монодисперсные полистирольные частицы. Магнитный материал ^е203 и Fe3O4) равномерно распределен по всему объему частиц [10]. Подсчет лимфоцитов осуществляли в камере Горяева с использованием светового микроскопа. Полученные значения пересчитывали на 1,0 мкл крови.
Изучение уровня содержания в крови показателей клеточного иммунитета проводили в трех группах: 1-я - невакцинированные лица; 2-я и 3-я соответственно - лица первично и многократно привитые вакциной чумной живой сухой (ВЧЖС), вакциной сибиреязвенной живой сухой (ВСЖС), вакциной туляремийной живой сухой (ВТЖС), вакциной бруцеллезной живой сухой (ВБЖС) и ботулиническим трианатоксином. Количество добровольцев в 1-й, 2-й и 3-й группах составило соответственно 43, 31 и 62 человека. У вакцинированных лиц взятие крови из вены проводили до и через три недели после вакцинации.
Расчет средних значений и доверительных интервалов осуществляли общепринятыми методами математической статистики. Перед расчетом достоверности различий между средними арифметическими величинами, при уровне значимости 95%, была проведена верификация подчиненности полученных экспериментальных данных нормальному закону распределения [11, 12].
Результаты и обсуждение
Границы норм иммунологических показателей зависят от различных факторов, среди которых основное значение играют возрастные и регионарные особенности исследуемого контингента, а также метод, которым оценивали данные показатели [13]. В связи с этим сначала с использованием метода магнитной иммуносепарации были определены возрастные границы норм уровня содержания в крови показателей клеточного иммунитета -CD3-, CD4-, CD8-, CD19-, СЭ25-лимфоцитов, а также уровень иммунорегуляторного индекса у невакцинированных
Таблица 1. Возрастные границы норм уровня содержания в крови популяций (субпопуляций) лимфоцитов у невакцинированных лиц (группа 1)
Возрастная подгруппа (лет) (1) - ~Х+ t0,95; (2) - границы норм ('Xmin-Xmax) Уровень содержания в крови ... лимфоцитов (кл/мкл) ИРИ*
CD3 CD4 CD8 CD19 CD25
от 20 до 29 1 2169,7+237,3 1380,4+159,5 790,7+134,5 344,1+56,5 34,6+7,1 1,86+0,3
2 1908,0-2431,4 1204,6-1556,2 642,4-938,9 281,9-406,4 26,8-42,4 1,5-2,2
от 30 до 39 1 2059,8+382,3 1371,6+243,8 675,7+157,7 263,7+37,8 25,1+5,8 2,1+0,2
2 1618,6-2500,9 1090,2-1653,1 493,7-857,7 220,2-307,3 18,4-31,7 1,8-2,3
от 40 до 49 1 1913,8+307,1 1223,8+207,8 688,0+147,4 244,8+77,8 38,6+13,8 1,9+0,3
2 1559,5-2268,2 983,9-1463,7 517,9-858,1 155,1-334,5 22,6-54,5 1,5-2,3
от 50 и выше 1 1811,0+433,5 1170,9+255,3 638,4+213,4 267,8+56,9 44,9+19,9 2,0+0,4
2 1297,9-2324,2 868,7-1473,1 385,7-891,1 200,5-335,2 21,4-68,5 1,5-2,5
Примечание. ИРИ - отношение CD4 к CD8 (CD4/ CD8).
.ПРЕПАРАТЫ
добровольцев (группа 1). В исследовании приняло участие 43 добровольца. В зависимости от возраста было выделено четыре возрастные подгруппы: 1-я - от 20 до 29 (14 человек); 2-я - от 30 до 39 (10 человек); 3-я - от 40 до 49 (10 человек); 4-я - от 50 до 60 лет (9 человек). Возрастные границы норм уровня содержания в крови популяций (субпопуляций) лимфоцитов у невакцинированных лиц представлены в таблице 1.
Оценку иммунологической реактивности многократно вакцинированных сотрудников научно-исследовательского учреждения Минобороны России проводили в три этапа.
На первом этапе в соответствующих возрастных подгруппах сравнивали среднее значение уровня содержания в крови каждой популяции (субпопуляции) лимфоцитов у лиц, многократно вакцинированных ВЧЖС, ВСЖС, ВТЖС, ВБЖС и ботулиническим трианатокси-ном, со средним значением уровня содержания в крови лимфоцитов у невакцинируемых лиц. Сравнительная оценка среднего уровня содержания в крови лимфоцитов у невакцинированных добровольцев (1-я группа -43 человека) и многократно вакцинированных лиц (3-я группа - 62 человека) представлена в таблице 2.
По результатам первого этапа исследования установлено, что у многократно вакцинированных лиц наиболее выражено отклонение иммунологических показателей в возрастной подгруппе, имеющей стаж работы в учреждении более 20 лет (группа лиц в возрасте от 50 до 59 лет). В сравнении с данными иммунологических показателей невакцинированных лиц в соответствующей возрастной подгруппе отмечается достоверное
снижение уровня содержания в крови CD3-лимфоцитов (ДХ±^95=1811,0±433,5 кл/мкл - у невакцинированных, 'Х±^95=1699,5±215,3 кл/мкл - у многократно вакцинированных лиц) и CD8-лимфоцитов (ДХ±^95=638,4±213,4 кл/ мкл - у невакицинированных, ДХ±^95=552,2±74,1 кл/мкл - у многократно вакцинированных лиц). Снижение среднего уровня содержания в крови CD8-лимфоцитов приводит к повышению значения ИРИ. Кроме того, в соответствующей возрастной подгруппе наблюдается состояние гиперреактивности организма по показателю уровня содержания в крови CD19-лимфоцитов (ДХ±^ 95=244,8±77,8 кл/мкл - у невакицинированных, ДХ±^95=344,1±69,6 кл/мкл - у многократно вакцинированных лиц) и CD25-лимфоцитов (ДХ±^95=44,9±19,8 кл/мкл - у невакицинированных, ДХ±^95=49,4±17,0 кл/мкл - у многократно вакцинированных лиц).
На втором этапе провели сравнительную оценку иммунологической реактивности в группах 2 и 3 по определению доли лиц, имеющих отклонение от границ норм иммунологических показателей до и после вакцинации. Группу 2 составили лица, первично вакцинируемые ВЧЖС, ВСЖС, ВТЖС, ВБЖС и ботулиническим трианатоксином (31 человек), группу 3 - сотрудники, многократно вакцинируемые вышеперечисленными вакцинами (62 человека). При анализе учитывали только те значения показателя, которые были на 20% выше или ниже границы нормы [13]. Сравнительная оценка иммунологической реактивности лиц в группах 2 и 3 представлена в таблице 3.
Данные анализа свидетельствуют о том, что отклонение от границ норм уровня содержания в крови популяций (субпопуляций) лимфоцитов в сторону как
Таблица 2. Сравнительная оценка среднего уровня содержания в крови лимфоцитов у не вакцинированных и многократно вакцинированных лиц
Показатель Возрастная подгруппа Среднее значение уровня содержания в крови лимфоцитов у невакцинированных лиц (~Х+Ш,95), кл/мкл, (группа 1) Среднее значение уровня содержания в крови лимфоцитов у многократно вакцинированных лиц (~Х+Ш,95), кл/мкл, (группа 3)
С03-лимфоциты От 30 до 39 2059,8+382,3 1994,6+300,9
От 40 до 49 1913,8+307,1 2088,6+286,6
От 50 до 59 1811,0+433,5 1699,5+215,3
С04-лимфоциты От 30 до 39 1371,6+243,9 1257,6+188,4
От 40 до 49 1223,8+207,9 1326,6+181,8
От 50 до 59 1170,9+255,3 1171,4+180,5
С08-лимфоциты От 30 до 39 675,7+157,7 737,0+146,4
От 40 до 49 688,0+147,4 762,0+166,0
От 50 до 59 638,4+213,4 552,2+74,1
С019-лимфоциты От 30 до 39 263,7+37,8 313,0+61,9
От 40 до 49 267,8+56,9 316,4+68,7
От 50 до 59 244,8+77,8 344,1+69,6
С025-лимфоциты От 30 до 39 25,1+5,8 41,6+9,6
От 40 до 49 38,6+13,8 35,3+12,9
От 50 до 59 44,9+19,8 49,4+17,0
ИРИ От 30 до 39 2,1+0,2 2,0+0,3
От 40 до 49 1,9+0,3 1,9+0,4
От 50 до 59 2,0+0,4 2,2+0,4
Примечание. ИРИ - отношение СЭ4 к СЭ8 (СР4/ СР8).
Таблица 3. Сравнительная оценка иммунологической реактивности лиц в группах 2 и 3
Показатель Доля (процент) лиц в группах, имеющих отклонения в иммунологических показателях до (1) и после вакцинации (2) в сторону ...
Группа 2 (n=31) Группа 3 (n=62)
1 2 1 2
увеличения уменьшения увеличения уменьшения увеличения уменьшения увеличения уменьшения
Сй3-лимфоциты 3,2 6,5 6,6 0,0 11,3 9,7 14,5 8,2
Сй4-лимфоциты 6,5 19,4 10,8 3,2 11,3 19,4 16,1 6,5
Сй8-лимфоциты 6,5 12,9 10,8 0,0 12,9 9,7 9,7 6,5
Сй19-лимфоциты 12,9 15,8 26,3 0,0 25,8 16,1 41,9 1,6
Сй25-лимфоциты 3,2 19,0 64,5 3,2 19,4 0,0 46,8 0,0
ИРИ 6,5 9,6 15,8 0,0 17,7 12,9 12,9 11,3
Примечание. ИРИ - отношение Сй4 к Сй8 (Сй4/ Сй8).
уменьшения, так и увеличения, наиболее выражено у многократно вакцинируемых лиц. Причем в данной группе преобладает гиперреактивность иммунной системы. Доля лиц, имеющих уровень содержания в крови CD3-, CD4-, CD8-, CD25-, CD19-лимфоцитов, а также значение ИРИ выше границ нормы, превышает группу сравнения по соответствующим показателям в 3,5; 1,7; 1,9; 2,0; 6,1 и 2,7 раз. Данное соотношение сохраняется и после вакцинации. С учетом того, что при исходно сниженных иммунологических показателях на фоне введения вакцины, чаще всего, происходит повышение уровня содержания лимфоцитов в крови за счет специфической стимуляции иммунитета, в ряде случаев уровень иммунологических показателей восстанавливается до нормальных значений. В связи с чем, доля лиц, имеющих отклонение их от нормы после вакцинации как во 2-й, так и в 3-ей группах была несколько ниже, чем перед вакцинацией.
Поэтому на третьем этапе для сравнительной оценки иммунореактивности в зависимости от уровня иммунологической нагрузки проанализировали, у какой доли лиц в группах 2 и 3 сохраняется данное состояние после вакцинации среди тех, кто имел исходное отклонение от нормы соответствующего показателя клеточного иммунитета.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что в группе 3 доля лиц, из числа имеющих исходное отклонение в иммунограмме, после вакцинации значительно превышает долю лиц в группе сравнения (первично вакцинируемых) по всем показателям в два и более раза. Состояние иммунореактивности наиболее стабильно сохраняется после вакцинации у лиц с высоким уровнем иммунологической нагрузки в отношении таких показателей клеточного иммунитета как CD3-, CD8-, CD19-, ОТ25-лимфоцитов и показателя ИРИ.
Таким образом, анализ показателей клеточного иммунитета методом магнитной иммуносепарации у лиц, вакцинируемых по эпидпоказаниям, показал наличие состояния иммунореактивности у категории сотрудников, имеющих стаж работы 20 и более лет. В данной группе, в сравнении с категорией не вакцинированных лиц, отмечается состояние иммуносупрессии и гиперреактивности по уровню содержания в крови соответственно CD3-, CD8- и CD19-, CD25-лимфоцитов. Кроме того, в группе многократно вакцинируемых сотрудников доля лиц, из числа имеющих исходное отклонение в иммунограмме, после вакцинации значительно
превышает долю лиц в группе первично вакцинируемых по всем показателям в два и более раза. Данные проведенного исследования дают основания выделить категорию сотрудников, вакцинируемых 20 и более раз одним, а в некоторых случаях - несколькими видами препаратов, в группу лиц, имеющих высокий уровень иммунологической нагрузки и нуждающихся в периодическом контроле иммунного статуса, с целью повышения эффективности и безопасности проводимых иммунопрофилактических мероприятий. Результаты проведенных исследований могут быть использованы при разработке новой редакции нормативно-методической документации по проведению иммунопрофи-лактических мероприятий лиц, работающих с ПБА.
Литература:
1. Борисевич ИВ, Дармов ИВ. Руководство по вакци-нопрофилактике особо опасных инфекций. Киров: Кировская областная типография; 2011.
2. Малюкова ТА, Ляпин МН, Кутырев ВВ. Совершенствование подготовки персонала в целях обеспечения биобезопасности работ с патогенными биологическими агентами. Проблемы особо опасных инфекций 2007; 93:33-8.
3. Малюкова ТА и др. Медицинские аспекты обеспечения биобезопасности при работе с возбудителями особо опасных инфекций. Эпидемиология и инфекционные болезни 2007; 5:52-7.
4. Малюкова ТА, Ляпин МН, Костюкова ТА, Головко ЕН, Дроздов ИГ. Медицинские профилактические мероприятия при организации проведения работ с патогенными биологическими агентами 1-11 групп: пути совершенствования. Проблемы особо опасных инфекций 2004; 88: 9-12.
5. Богачева НВ, Дармов ИВ. Изучение влияния уровня иммунорефрактерности организма на показатели клеточного иммунитета на фоне введения вакцины чумной живой. Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств-участников СНГ. Волгоград; 2008.
6. Богачева НВ, Дармов ИВ, Борисевич ИВ, Крючков АВ, Печенкин ДВ. Динамика показателей клеточного иммунитета на фоне введения чумной живой сухой вакцины. Клиническая лабораторная диагностика 2009; 8:24-7.
.ПРЕПАРАТЫ
7. Богачева НВ и др. Изучение динамики иммунологических показателей крови у людей на фоне введения вакцины туляремийной живой сухой. В кн.: Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологической защиты войск и населения. Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Эпидемиология. Эпизоотология. Микробиология. Биотехнология. Экология». Екатеринбург; 2009. С. 142-3.
8. Орлова ТВ, Суховей ЮГ, Унгер ИГ. Зависимость эффективности вакцинопрофилактики гриппа от исходного состояния иммунной системы. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2004; 4(17): 17-20.
9. Санитарно-эпидемиологические правила. Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности (опасности): СП 1.3.1285-03.
10. Определение абсолютного количества субпопуляций лимфоцитов на световом микроскопе с использованием реагентов фирмы DYNAL. Методическое пособие. М.: БиоХимМак; 2005.
11. Клин РЛ, Райфа ХР. Принятие решений при многих критериях: предпочтения и замещения. М.: Медицина; 1981.
12. Лакин ГФ. Биометрия: учебное пособие для университетов и педагогических институтов. М.: Медицина; 1980.
13. Зуева ЕЕ, Русанова ЕБ, Куртова АВ, Рыжак АП, Галкина ОВ, Чередниченко ДВ. Иммунная система. СПб. - Тверь: Триада; 2008.
References:
1. Borisevich IV, Darmov IV. Guidelines for vaccination of especially dangerous infections. Kirov: Kirovskaya oblastnaya tipografiya; 2011 (in Russian).
2. Malyukova TA, Lyapin MN, Kutyrev VV. Improvement of stuff training for biological safety of work with pathogenic biological agents. Problemy osobo opas-nyh infektsiy 2007; 93: 33-8 (in Russian).
3. Malyukova TA et al. Medical aspects of biosafety when working with pathogens especially dangerous infections. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni 2007; 5: 52-7(in Russian).
4. Malyukova TA, Lyapin MN, Kostyukova TA, Golovko EN, Drozdov IG. Medical preventive measures in the organization of work with I-II groups pathogenic biological agents: ways to improve. Problemy osobo opasnyh infektsiy 2004; 88:9-12 (in Russian).
5. Bogacheva NV, Darmov IV. Study of the influence of immunorefractoriness level of organism on cellular immunity in the plague vaccine alive. Modern technology in the implementation of the global strategy to combat infectious diseases in the territory of the CIS Member States. Volgograd; 2008 (in Russian).
6. Bogacheva NV, Darmov IV, Borisevich IV, Kryuchkov AV, Pechenkin DV. Dynamics of cellular immunity indicators with introduction of live dry plague vaccine.
Klinicheskaya laboratornaya diagnostika 2009; 8: 24-7(in Russian).
7. Bogacheva NV et al. Studying the dynamics of im-munological blood people with introduction of live dry tularemia vaccine. In: All-Russian scientific-practical conference «Actual problems of biological defense troops and civilians. Diagnosis, treatment and prevention of dangerous infectious diseases. Epidemiology. Epizootology. Microbiology. Biotechnology. Ecology». Ekaterinburg; 2009. P. 142-3 (in Russian).
8. Orlova TV, Suhovey YuG, Unger IG. Dependence of the efficiency of influenza vaccination on the initial state of the immune system. Epidemiologiya i vaktsin-oprofilaktika 2004; 4(17): 17-20 (in Russian).
9. Sanitary Regulations. Safe handling of I-II pathogenicity groups microorganisms (hazard): SP 1.3.128503. GarantClient (in Russian).
10. Determination of the absolute number of lymphocyte subpopulations by light microscopy using reagents firm DYNAL. Toolkit. Moscow: BioHimMak; 2005 (in Russian).
11. Klin RL, Rayfa HR. Decision-making in many criteria: preferences and substitution. Moscow: Meditsina; 1981 (in Russian).
12. Lakin GF. Biometrics: a textbook for universities and pedagogical institutes. Moscow: Meditsina; 1980 (in Russian).
13. Zueva EE, Rusanova EB, Kurtova AV, Ryzhak AP, Galkina OV, Cherednichenko DV. Immune system. St. Petersburg - Tver: Triada; 2008 (in Russian).
Authors:
Research Centre of Federal State Budgetary Institutions «48 Central Research and Testing Institute» of the Ministry of Defense of the Russian Federation, 119 Oktyabrsky prospect, Kirov, 610000, Russian Federation.
Bogacheva NV. Head of Research Division Group. Candidate of Medical Sciences.
Pechenkin DV. Head of Research Department, Candidate of Bioilogical Sciences.
Elagin GD. Leading researcher of Research Department, Candidate of Medical Sciences
Об авторах
НИЦ ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации. 610000, Киров, Октябрьский проспект, 119.
Богачева Наталья Викторовна. Начальник группы научно-исследовательского отдела, канд. мед. наук.
Печенкин Денис Валерьевич. Начальник научно-исследовательского отдела, канд. биол. наук.
Елагин Георгий Дмитриевич. Ведущий научный сотрудник, канд. мед. наук.
Адрес для переписки: Богачева Наталья Викторовна; e-mail: [email protected]
Поступила 10.07.2013 г.
Принята к печати 22.08.2013 г.
G
