Научная статья на тему 'Изучение роли Prevotella intermedia в развитии хронического пародонтита методом полимеразной цепной реакции в реальном времени'

Изучение роли Prevotella intermedia в развитии хронического пародонтита методом полимеразной цепной реакции в реальном времени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1159
210
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
микробиом / хронический пародонтит / полимеразная цепная реакция / Prevotella intermedia / Porphyromonas gingivalis / Tannerella forsythensis / Treponema denticola / microbiome / chronic periodontitis / polymerase chain reaction / Prevotella intermedia / Porphyromonas gingivalis / Tannerella forsythensis / Treponema denticola

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шибаева А. В., Аймадинова Н. К., Трубникова Е. В., Кузнецова Т. В., Зорина О. А.

Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием набора «Дентофлор» установлено, что па-родонтопатоген Prevotella intermedia встречается у 55 % пациентов с хроническим пародонтитом. Это существенно нижеаналогичного показателя для Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis и Treponema denticola. При этом гиперколо-низация P. intermedia обнаружена только у 7,7 % пациентов контрольной группы. Это говорит о том, что гиперколонизацияP. intermedia является значимым прогностическим признаком тяжести поражения пародонта. Патологический рост обсеме-ненности P. intermedia редко протекает в форме моноинфекции: для этого вида больше, чем для других патогенов «красногокомплекса», характерно сочетание с P. gingivalis, T. forsythensis и T. denticola, приводящее к наиболее тяжелым формамхронического пародонтита. Для P. intermedia, в отличие от других патогенов «красного комплекса», не выявлено различий умужчин и женщин по встречаемости и степени поражения пародонта при равной обсемененности.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шибаева А. В., Аймадинова Н. К., Трубникова Е. В., Кузнецова Т. В., Зорина О. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

A study of the role of Prevotella intermedia in the development of chronic periodontitis using real-time polymerase chain reaction

In a real-time polymerase chain reaction-based assay with a Dentoflor kit Prevotella intermedia, a periodontal pathogen, was found to be present in 55 % of patients with chronic periodontitis. This percantage is significantly lower than the corresponding statistic for Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsuthensis and Treponema denticola. In addition, hypercolonization of periodontium by P. intermedia was detected in 7.7 % of patients in the control group. This suggests that P. intermedia hypercolonization is an important prognostic factor indicating the severity of periodontal disease. The abnormal increase in P. intermedia is rarely a result of a monoinfection. Compared to other “red complex” pathogens, this species is more likely to co-occur with P. gingivalis, T. forsythensis and T. denticola, which leads to the most severe forms of chronic periodontitis. Unlike other “red complex” pathogens, P. intermedia showed no significant difference in occurrence and the degree of periodontal damage in male and female individuals with equal colonization levels.

Текст научной работы на тему «Изучение роли Prevotella intermedia в развитии хронического пародонтита методом полимеразной цепной реакции в реальном времени»

статья i стоматология

Изучение роли Prevotella intermedia в развитии хронического пародонтита методом полимеразной цепной реакции в реальном времени

А. В. Шибаева1'2, Н. К. Аймадинова3, Е. В. Трубникова4, Т. В. Кузнецова2, О. А. Зорина3'5, Ю. К. Кудыкина6, А. Б. Шевелев2'6^

1 Институт биохимической физики имени Н. М. Эмануэля РАН, Москва

2 Институт общей генетики имени Н. И. Вавилова РАН, Москва

3 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва

4 Курский государственный университет, Курск

5 Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, Москва

6 Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М. П. Чумакова РАМН, Москва

Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием набора «Дентофлор» установлено, что па-родонтопатоген Prevotella intermedia встречается у 55 % пациентов с хроническим пародонтитом. Это существенно ниже аналогичного показателя для Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis и Treponema denticola. При этом гиперколонизация P intermedia обнаружена только у 7,7 % пациентов контрольной группы. Это говорит о том, что гиперколонизация P intermedia является значимым прогностическим признаком тяжести поражения пародонта. Патологический рост обсеме-ненности P intermedia редко протекает в форме моноинфекции: для этого вида больше, чем для других патогенов «красного комплекса», характерно сочетание с P gingivalis, T. forsythensis и T. denticola, приводящее к наиболее тяжелым формам хронического пародонтита. Для P intermedia, в отличие от других патогенов «красного комплекса», не выявлено различий у мужчин и женщин по встречаемости и степени поражения пародонта при равной обсемененности.

Ключевые слова: микробиом, хронический пародонтит, полимеразная цепная реакция, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis, Treponema denticola

ЕЗ Для корреспонденции: Алексей Борисович Шевелев

142782, Москва, пос. Института полиомиелита, 27 км Киевского шоссе; shevel_a@hotmail.com Статья поступила: 13.09.2015 Статья принята к печати: 02.10.2015

A study of the role of Prevotella intermedia in the development of chronic periodontitis using real-time polymerase chain reaction

Shibaeva AV1,2, Aymadinova NK3, Trubnikova EV4, Kuznetsova TV2, Zorina OA3,5, Kudykina YK6, Shevelev AB2,6^

1 N. M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow

2 Vavilov Institute of General Genetics, Russian Academy of Sciences, Moscow

3 The First Sechenov Moscow State Medical University, Moscow

4 Kursk State University, Kursk

5 Central Research Institute of Dental and Maxillofacial Surgery, Moscow

6 Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

In a real-time polymerase chain reaction-based assay with a Dentoflor kit Prevotella intermedia, a periodontal pathogen, was found to be present in 55 % of patients with chronic periodontitis. This percantage is significantly lower than the corresponding statistic for Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsuthensis and Treponema denticola. In addition, hypercolonization of periodontium by P intermedia was detected in 7.7 % of patients in the control group. This suggests that P intermedia hypercolonization is an important prognostic factor indicating the severity of periodontal disease. The abnormal increase in P intermedia is rarely a result of a monoinfection. Compared to other “red complex” pathogens, this species is more likely to co-occur with P gingivalis, T. forsythensis and T. denticola, which leads to the most severe forms of chronic periodontitis. Unlike other “red complex” pathogens, P intermedia showed no significant difference in occurrence and the degree of periodontal damage in male and female individuals with equal colonization levels.

Keywords: microbiome, chronic periodontitis, polymerase chain reaction, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis, Treponema denticola

ITT Correspondence should be addressed: Aleksey Shevelev

27 km Kievskoe highway, Institute of Poliomielit village, Moscow, 142782; shevel_a@hotmail.com Received: 13.09.2015 Accepted: 02.10.2015

10

вестник РГМУ I 4, 2015 | VESTNIKRGMU.rU

article i stomatology

В качестве основных причин развития пародонтита традиционно рассматриваются генетическая предрасположенность, влияние факторов среды (таких как уровень гигиены полости рта, диета, курение, наличие ортодонтических конструкций и др.), а также бактериальная инфекция. И если в патогенезе агрессивных форм пародонтита, как принято считать, ведущую роль играет генетическая составляющая [1], то основной причиной возникновения хронического пародонтита, по мнению большинства авторов, является именно инфицирование поверхности пародонта патогенными бактериями [2, 3]. В полости рта выявлено около 700 видов микроорганизмов, однако в качестве основных пародонтопатогенов называют, как правило, виды Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porph-yromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythensis, Treponema denticola [4-9].

В исследовании L. Ximenez-Fyvie и соавт. [10] виды P gingivalis, T. forsythensis и T. denticola предложено выделить в «красный комплекс» микроорганизмов, обладающих устойчивостью in vivo и in vitro. Кроме того, в глубоких пародон-тальных карманах отмечена повышенная обсемененность Fusobacterium nucleatum, представителями рода Prevotella, Eikenella corrodens, Peptostreptococcus micros и Campylobacter rectus, вероятно, участвующими в развитии бактериальной инфекции.

Виды рода Prevotella рассматриваются в качестве опасных пародонтопатогенов и в исследовании N. Suzuki и соавт.

[9] наряду с P. gingivalis, Bacteroides forsythus, Fusobacterium, Campylobacter и Treponema. В ряде исследований [11,12] приводятся факты выявления на пародонте здоровых людей опасных пародонтопатогенов, хотя степень обсемененности ими у здоровых лиц в среднем оказывалась существенно ниже, чем у пациентов с пародонтитом.

В связи с этим существует необходимость анализировать не столько качественные, сколько количественные соотношения бактерий в консорциумах пародонта. В исследовании K. Torrungruang и соавт. [13] впервые представлены статистически достоверные количественные данные о наличии паро-донтопатогенов на пародонте здоровых лиц и пациентов с хроническим пародонтитом, полученные с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.

При этом в отношении P intermedia делается вывод о склонности этого патогена к коинфекции с T. denticola. В то же время сам вид P. intermedia представляется авторам менее значимым с точки зрения риска развития хронического пародонтита, чем P gingivalis, T. forsythensis и T. denticola.

С учетом вышесказанного целью настоящего исследования было уточнение роли P. intermedia в качестве этиологического фактора хронического пародонтита на основании данных измерения количественной представленности этого микроорганизма у пациентов с хроническим пародонтитом и лиц контрольной группы.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Клинический материал был собран на базе Центрального научно-исследовательского института стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Министерства здравоохранения РФ.

Все пациенты дали информированное согласие, в котором были подробно описаны условия участия в исследовании. Обследованы 153 пациента в возрасте от 16 до 70 лет без тяжелой соматической патологии. Основную группу составили 78 человек — пациенты с гингивитом (n = 2), хроническим пародонтитом легкой степени (n = 12), средней (n = 37) и тяжелой (n = 27), средний возраст — 42,6 ± 11,3 года. В контрольную группу вошли 75 человек (лица без признаков пародонтита), средний возраст — 27,7 ± 10,8 года.

В представленной выборке женщины составили 92 человека (41 пациентка с хроническим пародонтитом и 51 — контрольной группы), мужчины — 61 (основная группа — 34 пациента, контрольная — 27). Главным критерием для постановки диагноза «хронический генерализованный пародонтит» считали разрушение зубодесневого прикрепления. Степень тяжести устанавливали на основании оценки глубины пародонтальных карманов и выраженности деструкции костной ткани.

Содержимое пародонтальных карманов получали с помощью стерильных бумажных эндодонтических штифтов (размером № 25), которые помещали в пробирку с реактивом «Проба-Рапид» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия) объемом 0,5 мл. Клинический материал от каждого пациента собирали дважды.

Суммарную бактериальную ДНК пародонтального смыва пациентов выделяли с помощью набора реагентов «Проба-ГС» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия) в соответствии с инструкцией. Препарат ДНК, соответствующий 1/10 объема одного смыва (50 мкл), растворяли в 50 мкл элюирующего раствора. В качестве матрицы для проведения одной ПЦР использовали 5 мкл полученного препарата.

В целях нормирования сигнала (учета разброса в количестве взятого биоматериала и эффективности экстракции ДНК) для каждого образца определяли величину «относительного Ct». Для этого из величины «абсолютного Ct» для специфического набора праймеров и зонда, усредненной по двум образцам одной серии, вычитали усредненную величину Ct общей бактериальной массы для тех же двух образцов серии. Статистической обработке подвергали данные, выраженные в форме «относительного Ct».

Для анализа данных применяли параметр «пороговой обсе-мененности» пародонта патогенами A. actinomycetemcomitans, P gingivalis, P intermedia, T. forsythensis и T. denticola, что позволяло отличить патологическую обсемененность (ACt <15), способную служить причиной возникновения пародонтита, от нормальной (ACt >15), встречающейся у лиц без выраженного поражения пародонта или склонности к нему. Данный подход к анализу результатов был рассмотрен в заявке на патент РФ № 2015120411 (Шибаева, Кудыкина, Трубникова и др. Способ оценки обсемененности пародонта патогенными бактериями с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени).

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета Statistica 8.0 для Windows по стандартным методикам вариационной статистики для непараметрических данных, сравнение полученных величин осуществляли путем анализа параметров Манна-Уитни.

При анализе взаимосвязей внутри пары количественных или порядковых качественных признаков использовали корреляционный анализ по методу Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты сравнения полученных данных, нормированных на содержание общей 16S рДНК в образце, в виде параметра Ct были проанализированы с помощью критерия Манна-Уитни (в составе программы Statistica). Данный подход позволил выявить вклад каждого из патогенов в развитие патологии пародонта, а также исследовать склонность пародонтопатогенов к коинфекции. Была проверена гипотеза о наличии статистически значимых различий между основной и контрольной группами по представленности в консорциуме паро-донта каждого из исследуемых видов патогенов. Анализ осуществляли во всей выборке (без разделения по полу), а также отдельно в выборке мужчин и в выборке женщин (табл. 1).

Сравнительный анализ обеих групп показал наличие силь-

ВЕСТНИК РГМУ I 4, 2015 | VESTNIKRGMU.rU

11

статья i стоматология

Таблица 1. Сравнительный анализ основной и контрольной групп по встречаемости пародонтопатогенов с применением критерия Манна-Уитни

Микроорганизм Суммарное значение ACt U Z Р Количество человек

контрольная группа основная группа контрольная группа основная группа

Вся выборка

A. actinomycetemcomitans 6030 5751 2901 0,09 >0,05 78 75

P. gingivalis 7667 4115 1265 6,2 <0,001 78 75

P. intermedia 7345 4437 1587 5,6 <0,001 78 75

T. forsythensis 8251 3531 681 8,3 <0,001 78 75

T. denticola 7868 3914 1064 7,2 <0,001 78 75

Мужчины

A. actinomycetemcomitans 880 1011 416 0,64 >0,05 27 34

P gingivalis 1075 816 221 3,5 <0,001 27 34

P intermedia 1063 828 233 3,6 <0,001 27 34

T. forsythensis 1206 685 90 5,4 <0,001 27 34

T. denticola 1142 750 155 4,7 <0,001 27 34

Женщины

A. actinomycetemcomitans 2373 1905 1044 0,012 >0,05 51 41

P gingivalis 3041 1238 377 5,3 <0,001 51 41

P intermedia 2817 1462 601 4,2 <0,001 51 41

T. forsythensis 3141 1138 277 6,1 <0,001 51 41

T. denticola 3017 1261 400 5,4 <0,001 51 41

Сравнительный анализ обеих групп показал наличие сильной связи между обсемененностью пародонта патогенами P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythensis, T. denticola и патологическим состоянием пародонта: значение параметра Z составляло 6,2; 5,6; 8,3; 7,2 соответственно. Только для такого опасного пародонтопатогена, как A. actinomycetemcomitans, не было выявлено разницы в значениях ACt в контрольной и основной группах. При сравнительном анализе полученных данных отдельно у мужчин и женщин отличий от результатов для всей выборки выявлено не было, однако ввиду дробления выборки на меньшие по размеру группы произошло снижение значений Z и р. Полученные результаты свидетельствуют, что P. intermedia нельзя назвать наиболее распространенным па-родонтопатогеном. В контрольной группе патологическая об-семененность этим микроорганизмом зафиксирована только в 7,7 % случаев, а в основной группе пациентов — в 55 %. Для сравнения: пародонтопатогены «красного комплекса» обнаружены в существенно большем количестве случаев:

• P gingivalis: норма — 33 %, патология — 76 %;

• T. forsythensis: норма — 40 %, патология — 95 %;

• T. denticola: норма — 19 %, патология — 76 %.

С учетом этого наблюдения вся исследуемая выборка вне зависимости от диагноза была разделена по признаку патологической обсемененности P intermedia, т. е. в основную группу были отнесены пациенты со значением ACt <15 (патологический уровень обсемененности), в контрольную — с ACt >15 (допустимый уровень обсемененности). С помощью критерия Манна-Уитни была проверена гипотеза о наличии статистически значимых различий между группами по представленности каждого из исследуемых патогенов (табл. 2). Согласно полученным результатам патологическая обсемененность

пародонта P intermedia имеет сильную связь с наличххием в первую очередь T. forsythensis (Z = 6,5, р <0,001). Значимые корреляции отмечены также для T. denticola (Z = 6,0, р <0,001) и P gingivalis (Z = 5,1, р <0,001). Патологическая обсеменен-ность P. intermedia, как показало проведенное исследование, не коррелирует с A. actinomycetemcomitans.

Для установления парных корреляций между гиперколонизацией пародонта P. intermedia и другими патогенами определяли коэффициент корреляции Спирмена. Исследование проводили для всей выборки (табл. 3), а также отдельно для контрольной группы (табл. 4) и группы пациентов с хроническим пародонтитом (табл. 5). Полученные результаты полностью подтвердили существенную роль P. intermedia в составе комплекса с P. gingivalis, T. forsythensis и T. denticola в развитии пародонтита. Анализ всей выборки показал, что самая сильная связь наблюдается в отношении колонизации пародонта парой T. forsythensis / T. denticola.

Несколько меньшая, но высокая взаимосвязь выявлена в парах P gingivalis / T. forsythensis, P intermedia / T. forsythensis, P intermedia / T. denticola и P gingivalis / T. denticola. Связь средней силы получена для пары P gingivalis / P intermedia. Сходные корреляции наблюдались и при анализе пациентов основной группы с той лишь разницей, что значение коэффициента корреляции для пары P. gingivalis / T. forsythensis несколько больше, а для пары P. gingivalis / P. intermedia — меньше. При использовании корреляционного теста A. actinomycetemcomitans не проявил склонности к коинфекции с пародонтопатогенами «красного комплекса». Напротив, при анализе данных контрольной группы прослеживалась слабая тенденция к конкуренции между ним и другими патогенами: P. gingivalis и T. denticola.

Таблица 2. Сравнительный анализ групп пациентов с патологической обсемененностью пародонта P. intermedia (ACt <15) и без нее (ACt >15) по встречаемости других пародонтопатогенов с применением критерия Манна-Уитни

Микроорганизм Суммарное значение ACt U Z Р Количество человек

ACt P. intermedia <15 ACt P. intermedia >15 ACt P. intermedia <15 ACt P. intermedia >15

A. actinomycetemcomitans 3913 7868 2408 0,56 >0,05 49 104

P. gingivalis 2486 9295 1261 -5,1 <0,001 49 104

T. forsythensis 2133 9648 908 -6,5 <0,001 49 104

T. denticola 2335 9447 1110 -6,0 <0,001 49 104

12

вестник РГМУ I 4, 2015 | VESTNIKRGMU.rU

article i stomatology

Таблица 3. Взаимосвязь между гиперколонизацией пародонта P. intermedia и другими патогенами при анализе общей выборки пациентов

Микроорганизм A. actinomycetemcomitans P. gingivalis P intermedia T. forsythensis T. denticola Значение p

A. actinomycetemcomitans >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

P. gingivalis 0,14 <0,001 <0,001 <0,001

P intermedia -0,061 0,36 <0,001 <0,001

T. forsythensis -0,054 0,51 0,48 <0,001

T. denticola -0,0077 0,46 0,46 0,6

Коэффициент Спирмена

Таблица 4. Взаимосвязь между гиперколонизацией пародонта P. intermedia и другими патогенами при анализе контрольной группы

Микроорганизм A. actinomycetemcomitans P. gingivalis P. intermedia T. forsythensis T. denticola Значение p

A. actinomycetemcomitans <0,01 >0,05 >0,1 <0,01

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

P. gingivalis 0,36 >0,05 >0,05 >0,05

P. intermedia -0,065 -0,03 >0,05 >0,05

T. forsythensis 0,037 0,017 0,16 <0,05

T. denticola 0,3 0,12 0,054 0,24

Коэффициент Спирмена

Таблица 5. Взаимосвязь между гиперколонизацией пародонта P intermedia и другими патогенами при анализе группы пациентов с хроническим пародонтитом

Микроорганизм A. actinomycetemcomitans P. gingivalis P. intermedia T. forsythensis T. denticola Значение p

A. actinomycetemcomitans >0,1 >0,1 <0,05 <0,05

P. gingivalis 0,0059 <0,01 <0,001 <0,001

P. intermedia -0,11 0,3 <0,05 <0,001

T. forsythensis -0,19 0,48 0,26 <0,001

T. denticola -0,22 0,31 0,33 0,39

Коэффициент Спирмена

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Применение критерия Манна-Уитни позволило подтвердить существенное влияние пародонтопатогенов «красного комплекса» — P gingivalis, P intermedia,T. forsythensis, T. denticola — на развитие хронического пародонтита. Однако достоверность различий между основной и контрольной группами, полученных для P intermedia, оказалась ниже, чем для остальных пародонтопатогенов. Это, вероятно, связано с относительной редкостью P intermedia у пациентов (7,7 % — в случае нормы, 55 % — в случае патологии). Более того, не было зафиксировано ни одного случая заболевания пародонтитом, при котором наблюдалась бы патологическая обсемененность P intermedia без одновременной патологической колонизации пародонта каким-либо патогеном «красного комплекса».

Таким образом, применительно к P intermedia невозможно говорить о ее поведении при моноинфекции, в отличие, например, от P gingivalis. Подтверждение этого факта было получено при разделении выборки по признаку наличия/отсутствия патологической обсемененности пародонта P intermedia.

При этом была выявлена выраженная тенденция к формированию комплекса этого патогена с T. forsythensis, а также с T denticola и P gingivalis. Эти результаты полностью

Литература

1. Michalowicz BS. Genetic and heritable risk factors in periodontal disease. J Periodontol. 1994; 65: 479-488.

2. Page RC. Critical issues in periodontal research. J Dent Res. 1995; 74: 1118-1128.

3. Tanner ACR, Kent R Jr., Dyke Van Т, Sonis ST, Murray LA. Clinical and other risk indicators for early periodontitis in adults. J Periodontol. 2005; 76 (4): 573-581.

4. Atieh MA. Accuracy of real-time polymerase chain reaction versus anaerobiccultureindetectionofAggregatibacteractinomycetemcomitans

подтвердились и при исследовании корреляций по методу Спирмена: патологическая обсемененность P intermedia показывает связь высокой силы с наличием на пародонте комплекса T. forsythensis / T. denticola, в то время как корреляция с гиперколонизацией пародонта P gingivalis заметно слабее.

ВЫВОДЫ

Можно утверждать, что P. intermedia является достаточно опасным пародонтопатогеном. Обнаружение этого микроорганизма на пародонте с высокой долей вероятности позволяет прогнозировать тяжелое течение хронического пародонтита. Это заключение дает основание рассматривать уровень колонизации пародонта P. intermedia как важный диагностический критерий. При этом P intermedia не выступает в роли инициатора патологических процессов, но вносит значительный вклад в развитие сочетанной инфекции пародонта, участвуя в коинфекции с комплексом T. forsythensis / T. denticola.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ (гос. задание № 19.1724.2014/К в сфере научной деятельности).

and Porphyromonas gingivalis: a meta-analysis. J Periodontol. 2008; 79 (9): 1620-9.

5. Cortelli JR, Cortelli SC, Jordan S, Haraszthy VI, Zambon JJ. Prevalence of periodontal pathogens in Brazilians with aggressive or chronic periodontitis. J Clin Periodontol. 2005; 32 (8): 860-6.

6. Finoti LS, Anovazzi G, Pigossi SC, Corbi SC, Teixeira SR, Braido GV et al. Periodontopathogens levels and clinical response to periodontal therapy in individuals with the interleukin-4 haplotype associated with susceptibility to chronic periodontitis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.

вестник РГМУ I 4, 2015 | VESTNIKRGMU.rU

13

статья i стоматология

2013; 32 (12): 1501-9.

7. Hyvarinen K, Laitinen S, Paju S, Hakala A, Suominen-Taipale L, Skurnik M, et al. Detection and quantification of five major periodontal pathogens by single copy gene-based real-time PCR. Innate Immun. 2009; 15 (4): 195-204.

8. Heasman PA, Hughes FJ. Drugs, medications, and periodontal disease. Br Dent J. 2014; 217 (8): 411-9.

9. Suzuki N, Yoneda M, Hirofuji T Mixed red-complex bacterial infection in periodontitis. Int J Dent. 2013; 2013: 587279-85.

10. Ximenez-Fyvie LA, Haffajee AD, Socransky SS. Comparison of the microbiota of supra-and subgingival plaque in health and periodontitis. J Clin Periodontol. 2000; 27: 648-657.

11. Gmur R, Guggenheim B. Interdental supragingival plaque a natural

References

1. Michalowicz BS. Genetic and heritable risk factors in periodontal disease. J Periodontol. 1994; 65: 479-488.

2. Page RC. Critical issues in periodontal research. J Dent Res. 1995; 74: 1118-1128.

3. Tanner ACR, Kent R Jr., Dyke Van Т, Sonis ST, Murray LA. Clinical and other risk indicators for early periodontitis in adults. J Periodontol. 2005; 76 (4): 573-581.

4. Atieh MA. Accuracy of real-time polymerase chain reaction versus anaerobiccultureindetectionofAggregatibacteractinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis: a meta-analysis. J Periodontol. 2008; 79 (9): 1620-9.

5. Cortelli JR, Cortelli SC, Jordan S, Haraszthy VI, Zambon JJ. Prevalence of periodontal pathogens in Brazilians with aggressive or chronic periodontitis. J Clin Periodontol. 2005; 32 (8): 860-6.

6. Finoti LS, Anovazzi G, Pigossi SC, Corbi SC, Teixeira SR, Braido GV, et al. Periodontopathogens levels and clinical response to periodontal therapy in individuals with the interleukin-4 haplotype associated with susceptibility to chronic periodontitis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013; 32 (12): 1501-9.

7. Hyvarinen K, Laitinen S, Paju S, Hakala A, Suominen-Taipale L, Skurnik M, et al. Detection and quantification of five major periodontal pathogens by single copy gene-based real-time PCR. Innate Immun. 2009; 15 (4): 195-204.

habitat of Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bacteroides forsythus, Campylobacter rectus, and Prevotella nigrescens. J Dent Res. 1994; 73 (8): 1421-8.

12. Lai H, Horita A, Chou CK, Guy AW. A review of microwave irradiation and actions of psychoactive drugs. IEEE Eng Med Biol Mag. 1987; 6 (1): 31-6.

13. Torrungruang K,Jitpakdeebordin S, Charatkulangkun O, Gleebbua Y. Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacte actinomycetemcomitans, and Treponema denticola / Prevotella intermedia co-infection areas associated with severe periodontitis in a thai population. PLoS One. 2015; 10 (8): 0136646.

8. Heasman PA, Hughes FJ. Drugs, medications, and periodontal disease. Br Dent J. 2014; 217 (8): 411-9.

9. Suzuki N, Yoneda M, Hirofuji T. Mixed red-complex bacterial infection in periodontitis. Int J Dent. 2013; 2013: 587279-85.

10. Ximenez-Fyvie LA, Haffajee AD, Socransky SS. Comparison of the microbiota of supra- and subgingival plaque in health and periodontitis. J Clin Periodontol. 2000; 27: 648-657.

11. Gmur R, Guggenheim B. Interdental supragingival plaque a natural habitat of Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bacteroides forsythus, Campylobacter rectus, and Prevotella nigrescens. J Dent Res. 1994; 73 (8): 1421-8.

12. Lai H, Horita A, Chou CK, Guy AW. A review of microwave irradiation and actions of psychoactive drugs. IEEE Eng Med Biol Mag. 1987; 6 (1): 31-6.

13. Torrungruang K,Jitpakdeebordin S, Charatkulangkun O, Gleebbua Y. Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, and Treponema denticola / Prevotella intermedia co-infection areas associated with severe periodontitis in a thai population. PLoS One. 2015; 10 (8): 0136646.

14

вестник РГМУ I 4, 2015 | VESTNIKRGMU.rU

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.