Научная статья на тему 'Изучение роли Haemophilus influenzae в этиологии инфекций органов дыхания у детей'

Изучение роли Haemophilus influenzae в этиологии инфекций органов дыхания у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2027
109
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Медицинский альманах
ВАК
Область наук
Ключевые слова
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ / ХРОНИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ / HAEMOPHILUS INFLUENZAE / ANTIBIOTIC RESISTANCE / CHRONIC INFECTIOUS-INFLAMMATORY PULMONARY DISEASES

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Боронина Любовь Григорьевна, Саматова Елена Валерьевна

Целью исследования явилось определение роли различных фенотипов H. influenzae в структуре хронических инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей, а так же их резистентности к антимикробным препаратам в Екатеринбурге и Свердловской области. H. influenzae занимает первое место (49,5%) среди бактериальных патогенов выявляющихся при обострении ХИВЗЛ. По данным представленного исследования H. influenzae имеет высокую чувствительность к β-лактамным антибиотикам (97,6%).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Боронина Любовь Григорьевна, Саматова Елена Валерьевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The study of the role of Haemophilus influenzae in the etiology of respiratory infections of children

Research objective was definition role of various phenotypes H. influenzae in structure of chronic infectious-inflammatory pulmonary diseases in children and as their resistance to antimicrobic preparations in Ekaterinburg and Ural region. H. influenzae wins first place (49.5 %) among bacterial pathogen causing exacerbation of chronic infectious-inflammatory pulmonary diseases. According to presented research H. influenzae has high sensitivity to β lactam antibiotic (97.6 %).

Текст научной работы на тему «Изучение роли Haemophilus influenzae в этиологии инфекций органов дыхания у детей»

УДК Б1Б.9:Б1Б.24-053.2

ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ HAEMOPHILUS INFLUENZAE В ЭТИОЛОГИИ ИНФЕКЦИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ

Л.Г. Боронина12, Е.В. Саматова12,

1ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»,

2ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия», г. Екатеринбург

Воронина Любовь Григорьевна - e-mail: [email protected]

Целью исследования явилось определение роли различных фенотипов H. influenzae в структуре хронических инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей, а так же их резистентности к антимикробным препаратам в Екатеринбурге и Свердловской области. H. influenzae занимает первое место (49,5%) среди бактериальных патогенов, выявляющихся при обострении ХИВЗЛ. По данным представленного исследования H. influenzae имеет высокую чувствительность к р-лактамным антибиотикам (97,Б%).

Ключевые слова: Haemophilus influenzae, антибиотикорезистентность, хронические инфекционно-воспалительные заболевания легких.

Research objective was definition role of various phenotypes H. influenzae in structure of chronic infectious-inflammatory pulmonary diseases in children and as their resistance to antimicrobic preparations in Ekaterinburg and Ural region. H. influenzae wins first place (49.5 %) among bacterial pathogen causing exacerbation of chronic infectious-inflammatory pulmonary diseases. According to presented research H. influenzae has high sensitivity to р - lactam antibiotic (97.Б %).

Key words: Haemophilus influenzae, antibiotic resistance, chronic infectious-inflammatory pulmonary diseases.

Инфекции, этиологическим фактором которых является Haemophilus influenzae, приобретают все более актуальный характер и относятся к числу наиболее распространенных среди детей во всем мире. Инфекции, обусловленные H. influenzae, разделяют на острые, при которых этот микроорганизм является первичным возбудителем, и хронические, участие в которых часто связано с ассоциацией возбудителей. Острые инфекции включают менингит, сепсис, пневмонию и гнойно-септические заболевания с преимущественно локальными воспалительными проявлениями

- конъюнктивит, средний отит. Чаще при инвазивных инфек-

циях у детей имеют значение капсульные серологические варианты (серовары) типа «b» (Hib).

Сложности при доказательстве этиологической роли H. influenzae при инфекциях дыхательных путей определяется колонизацией этого микроорганизма на слизистых носоглотки; безкапсульные (нетипируемые) штаммы являются нормальным представителем микробиоты носоглотки.

По мнению многих авторов, именно несовершенство лабораторной диагностики и правильной интерпретации результатов приводит к снижению или завышению истинных показателей заболеваний, вызванных H. influenzae.

В отечественной литературе описаны, в основном, гнойные менингиты и эпиглоттиты [1, 2, 3, 4]. При этом за исключением некоторых публикаций, в отечественной литературе отсутствуют сведения о распространении других нозологических форм гнойно-септических инфекций, вызванных разными серологическими вариантами («a», «с», «d», «e», «f») и нетипируемыми по капсуле H. influenzae. Также нет однозначных данных об уровне резистентности H. influenzae к антибиотикам [5, 6]. Частота обострений при хронических воспалительных заболеваниях легких и прогноз заболевания в значительной степени определяются видом микроорганизмов, колонизирующих респираторную систему. В настоящее время не совсем ясны причины инфицирования респираторного тракта тем или иным видом микроорганизма. Имеет значение наличие резистентных к антибиотикам штаммов в стационарах.

При взятии материала у детей, не умеющих откашливать мокроту и заглатывающих ее, поступают следующим образом: стерильным шпателем нажав на корень языка, вызывают у ребенка кашлевую реакцию с отделением мокроты; полученную мокроту со шпателя собирают электроотсосом, микроаспиратором или с помощью дозатора с одноразовым наконечником (1000 мкл) в стерильный контейнер утром до кормления ребенка. Дети 3-4 лет перед взятием мокроты для посева прополаскивают рот кипяченой водой, чтобы освободить его от посторонней микрофлоры и остатков пищи. Маленьким детям полость рта протирают стерильным ватным тампоном, смоченным физиологическим раствором. Дети школьного возраста, страдающие хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями легких, отхаркивают мокроту в стерильный контейнер или стерильную баночку с бусами. Некоторых ошибок можно избежать, если строго соблюдать правила сбора мокроты и перед посевом на питательные среды производить ее макро- и микроскопическую оценку. Обычно для микроскопического и микробиологического исследований наиболее подходит мокрота, отобранная у больного после интенсивного кашля. Для оценки качества мокроты для бактериологического (культурального) исследования все исследователи определяют два принципиальных критерия: 1) полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ); 2) десквамированный плоскоклеточный эпителий. Мазок из мокроты, окрашенный по Граму, исследуют при малом увеличении (объектив х10) микроскопа, определяя количество ПЯЛ и клеток плоского эпителия. Затем проводится микроскопия под иммерсией (объектив х90 или х100) для изучения морфологии микроорганизмов (разрешающая способность светового микроскопа 104 КОЕ/мл). Для острой инфекции характерно наличие в мокроте 1-2 видов бактерий, расположенных вблизи гранулоцитов. Ряд зарубежных [7, 8, 9] и отечественных [10] авторов рекомендуют проводить оценку качества мокроты, а также оценку качества других материалов, например, при исследовании отделяемого ран, с расчетом коэффициента Q, учитывающих количество десквамиро-ванных эпителиальных клеток и в баллах от 0 до +3 - количество полиморфноядерных нейтрофилов.

Наибольшее диагностическое значение с целью выявления этиологии воспалительного процесса имеет материал, взятый при бронхоскопии.

Целью исследования явилось определение роли различных фенотипов H. influenzae в структуре хронических

инфекционно-воспалительных заболеваний легких (ХИВЗЛ) у детей, а также их резистентности к антимикробным препаратам в Екатеринбурге и Свердловской области.

Материалы и методы

С 2005 по 2011 гг. было обследовано 234 ребёнка в возрасте от года до 17 лет, проживающих в Екатеринбурге и Свердловской области, с разными формами хронических инфекционно-воспалительных заболеваний легких: брон-хоэктатическая болезнь, хронический бронхит (деформирующий). Среди пациентов было 129 (55,1%) мальчиков и 105 (44,9%) девочек (соотношение 1,2:1). В динамике обследовано 95 детей. Материалом для микробиологического исследования служили образцы мокроты (20 проб) и бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ, 544), полученного при бронхоскопии с помощью жесткого бронхоскопа. Сбор и доставку клинических материалов проводили согласно МУ 4.2.2039-05 «Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории» [11]. Для культурального исследования использовали количественный метод посева мокроты и БАЛ, согласно приказу МЗ СССР № 535 от 22.04.85 [12], на следующие питательные среды: Эндо, кровяно-сывороточный (заявка на патент от 08.07.2011, регистрационный № 2011128466), желточно-солевой, шоколадный агар, агар Сабуро. Каждая партия питательных сред подлежала внутреннему контролю согласно нормативным документам [13, 14, 15, 16, 17]. Диагностическим титром для мокроты было 106, БАЛ 104 КОЕ/мл. У выделенных микроорганизмов проводили видовую идентификацию классическими бактериологическими методами и с использованием тест-систем для полуавтоматического (ATB Expression, bioMerieux, Франция) и автоматического анализатора (MicroScan WalkAway 96, Siemens, Германия). Для идентификации H. influenzae использовали: микроскопию, изучали морфологию колоний на шоколадном агаре, потребность в факторах роста X и V («кормушки»), а для определения биотипов гемофильной палочки применяли тесты для образования индола, декарбоксилирования орнитина и выявления уреазы. В ряду случаев использовали коммерческие наборы визуального учета ApiNH (bioMerieux, Франция) или HNID для автоматического анализатора (MicroScan WalkAway 96, Siemens, Германия). Также нами проанализированы анти-биотикограммы 122 штаммов H. influenzae. Тестирование на чувствительность к антибиотикам проводилось 2 методами: диско-диффузионным методом (ДДМ) и с использованием тест-систем ATB HAEMO для полуавтоматического анализатора ATB Expression (bioMerieux, Франция). Для тестирования ДДМ использовалась среда HTM-агар (Haemophilus Test Medium), так как только для неё разработаны критерии интерпретации результатов определения чувствительности H. influenzae; диски с антибиотиками (bioMerieux, Франция) с нагрузкой, соответственно: ампициллин, 10 мкг; амокси-циллин/клавуланат, 20/10 мкг; цефуроксим, 30 мкг; цефо-таксим, 30 мкг; хлорамфеникол, 30 мкг; тетрациклин, 30 мкг; офлоксацин, 5 мкг; левофлоксацин, 5 мкг; ципрофлок-сацин, 5 мкг; триметоприм/сульфаметоксазол, 1,25/23,75 мкг; кларитромицин, 15 мкг; азитромицин, 15 мкг; диск с нитроцефином (bioMerieux, Франция) для определения продукции р-лактамаз. Оценка результатов осуществлялась в соответствии с МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам».

Контроль качества ДДМ проводили штаммами H. influenzae ATCC 49247, ATCC 49766 [15].

Обработка данных. Для сравнения уровней резистентности в разные годы использовался критерий Стьюдента. Достоверными считались различия при p<0,05.

Результаты и их обсуждение

На первом месте по частоте выделения (49,5% от всех культур) при ХИВЗЛ стоит H. influenzae, на втором Streptococcus pneumoniae - 19%, на третьем Moraxella catarrhalis - 10,9% случаев. H. influenzae выделялся в титре >104 КОЕ/мл для БАЛ и >106 КОЕ/мл для мокроты в 73,3% (107 штаммов). Обнаружение H. influenzae в титре ^104 КОЕ/мл для БАЛ и ^106 КОЕ/мл для мокроты во время обострения ХИВЗЛ требует индивидуального подхода к каждому анализу, так как этот титр может свидетельствовать о колонизации и поддержании хронического воспаления в бронхах, а обострение вызвано другой бактерией или вирусом, кроме того, возможный прием антибиотиков на догоспитальном этапе при тяжелом течении процесса может снизить титр этиологически значимого патогена. В нескольких случаях (1,4%) H. influenzae выделялась в низких титрах и в ассоциации с S. pneumoniae, который в свою очередь был в диагностическом титре, тогда гемофильная палочка, скорее всего, явилась сопутствующей флорой и в данном варианте не является этиологическим агентом воспаления, в отличие от пневмококка.

В монокультуре выделено 74% штаммов H. influenzae. Микробные ассоциации с H. influenzae представлены в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1.

Частота микробных ассоциаций (*n- число таких ассоциаций)

Антибактериальная терапия заболеваний, обусловленных микробными ассоциациями, где один из микробов продуцирует р-лактамазу, приводит к неудачам в терапии при использовании природным пенициллинам, амино-, карбок-си-, уреидопенициллинам вследствие разрушения антибиотика р-лактамазой одного из ассоциантов.

Наиболее часто ХИВЗЛ вызывают бескапсульные штаммы H. influenzae [18], но по результатам нашего исследования из 146 штаммов H. influenzae капсула выявлена у 87%. Согласно современной классификации H. influenzae подразделяют на 8 биотипов [19]. Анализ биотипового состава H. influenzae показал большое их разнообразие по ферментативным характеристикам, при этом на первом месте второй биотип

- 43,2%. Биотипы I, II, III дольше других колонизировали нижние дыхательные пути, а IV, V, VI, VII, VII, скорее всего, можно отнести к транзиторным биотипам. Анализ по годо-

вого распределения биотипов H. influenzae показал, что преобладал биотип II, за исключением 2007 г. - I и 2011 г. - III. Часто обострение ХИВЗЛ связано с приобретением пациентом «новых» штаммов бактерий, к которым организм ещё не приобрел напряженного противоинфекционного иммунитета. Поэтому даже выделение одного и того же вида микроорганизма требует его дальнейшего изучения, так как по серологическим свойствам или при генотипировании это может оказаться другой серотип, биотип, на который также не выработан противоинфекционный иммунитет, а следовательно, он может вызвать обострение ХИВЗЛ. Данный вопрос требует дальнейшего обсуждения и необходимо определится в выборе методик, позволяющих четко дифференцировать такие штаммы и внедрить их в практические лаборатории.

H. influenzae характеризуется природной чувствительностью к большинству распространенных антибиотиков, таких как р-лактамы (аминопенициллины, ингибиторозащищенные пенициллины, цефалоспорины II-IV поколений, карба-пенемы), макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, три-метоприм/сульфаметоксазол, рифампицин, хлорамфени-кол [15]. Результаты чувствительности 122 штаммов

H. influenzae, к различным антимикробным препаратам представлены в таблице 2.

ТАБЛИЦА 2.

Результаты чувствительности штаммов H. influenzae к антибиотикам

Антимикробный препарат Число штаммов Результаты тестирования

Чувствительные (S) Умеренно-резистентные (I) Резистентные (R)

Абс. % Абс. % Абс. %

Ампициллин 122 119 97,6 0 - 3 2,4

Амоксициллин/ клавуланат 114 114 100 0 - 0 -

Цефаклор 86 84 97,7 2 2,3 0 -

Цефуроксим 91 90 98,9 1 1,1 0 -

Цефотаксим 97 97 100 0 - 0 -

Цефтазидим 7 7 100 0 - 0 -

Офлоксацин 105 104 99,1 0 - 1 0,9

Ципрофлоксацин 4 4 100 0 - 0 -

Левофлоксацин 2 2 100 0 - 0 -

Хлорамфеникол 122 120 98,4 1 0,8 1 0,8

Триметоприм/ сульфаметоксазол 122 106 86,9 0 - 16 13,1

Рифампицин 85 85 100 0 - 0 -

Тетрациклин 93 90 96,7 1 1,1 2 2,2

Кларитромицин 2 2 100 0 - 0 -

Азитромицин 6 6 100 0 - 0 -

Частота резистентных штаммов к ампициллину составляет 2,4%. Таким образом, можно заключить, что чувствительность H. influenzae к ампициллину на Среднем Урале остается на высоком уровне. Эффективность р-лактамных антибиотиков, являющихся препаратами выбора при лечении инфекций, вызываемых H. influenzae, ограничивается продукцией этим микроорганизмом ферментов группы р-лактамаз, которые разрушают природные и полусинтети-ческие пенициллины, а также частично цефалоспорины I поколения. Тест с нитроцефином для выявления р-лактамаз применялся за изучаемый период у 112 штаммов H. influenzae,

Состав ассоциаций n* %

S. pneumoniae + H. influenzae 20 52,8

M. catarrhalis + H. influenzae 7 18,6

H. influenzae + Pseudomonas aeruginosa 2 5,2

H. influenzae + Staphylococcus aureus 2 5,2

H. influenzae + S. aureus + P. aeruginosa 2 5,2

Escherichia coli + H. influenzae 1 2,6

H. influenzae + S. aureus + Aspergillus fumigatus 1 2,6

Enterobacter cloacae + S. pneumoniae + H. influenzae 1 2,6

H. influenzae + S. aureus+ S. pneumoniae 1 2,6

P. aeruginosa + S. pneumoniae + H. influenzae + Aspergillus sp. 1 2,6

Итого 38 100

при этом лишь у 2 (1,8%) штаммов тест оказался положительным.

Среди 112 штаммов, у которых проведён тест с нитроцефи-ном и протестированны к ампициллину, было выявлено 109 ампициллиночувствительных (БЛНАЧ), 2-р-лактамазо-продуцирующих ампициллинорезистентных штамма (БЛПАР) и 1 штамм, скорее всего, можно отнести к р-лактамазонегативным ампициллинорезистентным (БЛНАР; отрицательный тест с нитроцефином, умереннорезистентен к цефаклору). К БЛНАЧ также можно отнести: 1 ампициллиночувствительный штамм H. influenzae, который был чувствителен к ампициллину и амоксициллин/клавула-нату и 9 штаммов, чувствительных к ампициллину и цефало-спорину II поколения.

Учитывая вышесказанное, косвенно все 122 штамма, исследованные к ампициллину, амоксициллину/клавулана-ту, цефалоспоринам II поколения, нитроцефину, можно суммировать следующим образом: БЛНАЧ - 109+10=119 штаммов (97,6%), БЛПАР - 2 штамма (1,6%), БЛНАР - 1 штамм (0,8%). Что не противоречит данным мировой литературы, так, например, резистентность к ампициллину в Испании составляет 30,6%, в Германии - 0,6%, средний уровень продукции р-лактамаз по Европе - 14,5%, на Ближнем Востоке - 65,5%, в Японии - 25%. БЛНАР-штаммы встречаются редко (Германия 2,0, Италия - 3,3%, Франция - 5,5%) и не имеют существенного клинического значения [15, 20, 21, 22, 23]. Как показывает исследование ПеГАС-II, уровень устойчивости к аминопенициллинам среди клинических штаммов H. influenzae в Российской Федерации в 20032005 гг. составлял 5,4% (умеренно-резистентных 4,6%, резистентных 0,8%). Важным исключением является отсутствие активности в отношении H. influenzae у цефалоспори-нов I поколения [24], поэтому явными преимуществами в терапии ХИВЗЛ, вызванных БЛНАЧ-штаммами, обладают защищенные аминопенициллины и цефалоспорины II поколения. Для терапии заболеваний, вызванных БЛНАР-штаммами, можно использовать ЦС III-IV поколений и кар-бапенемы, к которым до настоящего времени не описано резистентных штаммов, либо другие классы антибиотиков при непереносимости р-лактамных антибиотиков [20, 21]. Несмотря на высокую эффективность фторхинолонов в отношении H. influenzae, они не обладают значительными преимуществами в сравнении с защищенными аминопени-циллинами и цефалоспоринами II поколения, поэтому их применение в качестве средств первого ряда не целесообразно [20]. Однако появились данные, что частота встречаемости штаммов с повышенными значениями минимальной подавляющей концентрации (МПК) фторхинолонов возрастает, что делает необходимым тестирование к этим антибиотикам [15]. Из протестированных штаммов также был обнаружен такой штамм (резистентный к офлоксацину, в 2007 г.). Учитывая низкий уровень нечувствительности (умеренно-резистентные и резистентные штаммы) к тетрациклину (3,3%) и высокую эффективность тетрациклинов при лечении легочных заболеваний, по литературным данным, вследствие кумуляции их в легких, тетрациклиновые антибиотики нельзя рассматривать как препараты первого ряда в терапии ХИВЗЛ у детей, что связано с большим количеством нежелательных лекарственных реакций [25]. По данным мировой литературы резистентность к тетрациклину

колеблется от 1,5 до 25,4%. А уровень устойчивости к хло-рамфениколу составил 0,8%, в разных странах - 0,5-24,9% [26, 27]. Резистентность к триметоприму/сульфаметоксазолу находится на уровне 13,1%, что практически совпадает с результатами Российского многоцентрового проспективного исследования «ПеГАС-II» (12,4%) [26]. Однако, наблюдался рост резистентности к триметоприму/сульфаметоксазолу: от 17,6% в 2005 г. до 29,4% в 2009 г. (с небольшим снижением в 2006-2008 гг.; различия в уровне резистентности были статистически достоверными p=0,017), кроме того, этот антибиотик дает относительно высокую частоту нежелательных лекарственных явлений, поэтому его нельзя рассматривать как препарат первого ряда [20].

Выводы

1. Среди бактериальных пневмотропов при обострении ХИВЗЛ у детей чаще выявляются капсульные варианты H. influenzae (49,5%), а также микробные ассоциации с пневмококком.

2. Пока H. influenzae имеет высокую чувствительность к

р-лактамным антибиотикам (97,6%), а доля р-лактамазопродуцирующих ампициллинорезистентных (1,6%) и р-лактамазонегативных ампициллинорезистентных (0,8%) штаммов не высока. Но учитывая опыт зарубежных стран, бесконтрольное применение антибактериальных препаратов может привести к увеличению резистентных вариантов H. influenzae и к трудностям лечения ими вызванных инфекций. ид

ЛИТЕРАТУРА

1. Катосова Л.К., Богомольский М.Р., Жилина А.Л. Богомильский М.Р., Жилина А.Л. Haemophilus influenza типа b в этиологии острых эпиглоттитов у детей. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. Т. 7. Прилож. 1. С. 32.

2.Королева И.С., Белошешицкий Г.В., Лыткина И.н. и др. Этиология и лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. № 3. С. 15-19.

3.Сорокина М.Н., Иванова Н.В., Скрипченко Н.В. Бактериальные менингиты у детей. М.: Изд-во «Медицина». 2003.

4. Acute bacterial meningitis: epidemiological pattern in a pediatric hospital. P 1668, abstract of the 15th European Congress of Clinical. Microbiolog and Infect Disease. Bizgraphic, Geneva. 2005. (CD-ROM).

5.Дёмина А.А. Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой H. influenzae типа b. Сборник трудов Научно-практической конференции «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой H. influenzae тип b». М. 1998. С. 5-11.

6. МР 3.3.1.0001-10 «Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b». М: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2010. 41 с.

7. Nair В., Stapp J., Bugni L., Dalfsen J.V., Burns L. Utility of Gram Staining for Evaluation of the Quality of Cystic Fibrosis Sputum Samples. J Clin Microbiol. 2002. Vol. 40. № 8. P. 2791-2794.

8. Lakshmi V., Bala P.U., Anuradha K. Direct microscopy - the fundamental diagnostic tool. The clinical proceedings of Nizams institute of medical sciences January 2008. Vol. 19. № 1. P. 3-8.

9. Morin S., Tetrault J., James L., Hopee-Bauer J.E., Pezzlo М. Specimen acceptability: evaluation of specimen quality. Clinical microbiology procedures handbook. Vol. 1. American Society for Microbiology, Washington. D.C. 1992.

10. Бейкин Я.Б., Руднов В.А. и др. Микробиологическая диагностика госпитальных инфекций. Стандартные операционные процедуры. Выпуск 2. Издательство Уральского университета. 2007. 26 с.

11. МУ 4.2.2039-05 «Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории». М. 2005. 141 с.

12. Приказ № 535 от 22 апреля 1985 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клиникодиагностических лабораториях ЛПУ». М. 1985. 125 с.

13. Кречикова О.И., Козлов Р.С. и др. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Streptococcus pneumoniaa. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. Т. 2. № 1.

С. 88-89.

14. МУ 2.1.4.1057-01 «Организация внутреннего контроля качества санитарно-микробиологических исследований воды». М., 2001. 52 с.

15. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: методические указания 4.2.1980-04. М: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. 86 с.

16. МУК 4.2.2316-08 «Методы контроля бактериологических питательных сред». М. 2008. 92 с.

17. Методические рекомендации в помощь бактериологам санитарноэпидемических станций и больниц. МЗ РСФР. Хабаровск. 1979. 40 с.

18. Практическая пульмонология детского возраста /под ред.

В.К. Таточенко. М. 2006. 256 с.

19. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современные методы клинической микробиологии. Вып. 1. Смоленск: КМАХ. 2003. 104 с.

20. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. Consilium medicum. 2002. Т. 4. № 1. С. 4-10.

21. Baba H., Inoue M., Farrell D. Increasing prevalence of beta-lactam resistant Haemophilus influenzae in Japan: in vitro activity of telithromycin and beta-lactam antimicrobials over 4 years. In: Abstract of the 15th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, April 2-5, 2005, Copenhagen, Denmark. P 1789.

22. Hoban D.J., Doern G.V. et al. Worldwide prevalence of antimicrobial resistance in Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, and Moraxella catarrhalis in the SENTRY antimicrobial surveillance program, 1997-1999. Clin Infect Dis 2001. № 32 (Suppl 2). P.81-93.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

23. Jacobs M.R. Worldwide trends in antimicrobial resistance among common respiratory tract pathogens in children. / Pediatr Infect Dis J. 2003. Vol. 22. № 8. Р. 109-119.

24. Antimicrobial susceptibility of lower respiratory tract pathogens in Great Britain and Ireland 1999-2001 related to demographic and geographical factors: the BSAC Respiratory Resistance Surveillance Programme / R. Reynolds, J. Shackcloth,

D. Felmingham, A. MacGowan1and on behalf of the BSAC Extended Working Party on Respiratory Resistance Surveillance. J. Antimicrob Chemother. 2003. Vol. 52. № 6. P. 931-943.

25. Методические рекомендации. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике /под ред. А.А. Баранова, Л.С. Страчунского. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. Т 9. № 3.

С. 200-210.

26. Чучалин А.Г., Синопальников А.И. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. М.: Российское респираторное общество; Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии. 2010. 106 с.

27. Daoud Z., Hanna N., Cocosaki A. Patterns of susceptibility of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae at a university hospital. In: Abstract of the 15th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2005. P 1461.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.