CC BY
21
ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДИАМИДА ТЕРЕФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ С МАЛОНИЛДИХЛОРИДАМИ
Ищенко Роман Олегович
аспирант СПХФА, г. Санкт-Петербург E-mail: roman_iro@mail.ru
На сегодняшний момент исследования в области химии биологически активных азинов занимают одно из ведущих мест в фармацевтической химии гетероциклических соединений. Из литературы известно, что оксазины и их производные обладают различными видами биологической активности. Это может быть антимикробная, противогрибковая, противовирусная, противоопухолевая и другие виды активности. Некоторые непредельные производные 1,3-оксазинов применяются в качестве пестицидов. Биологическое действие данных соединений обусловлено тем, что в организме человека существуют их структурные аналоги (пиримидины), которые принимают активное участие в метаболизме. Поэтому поиск биологически активных веществ среди оксазинов является перспективным. Следовательно, логичным будет предположение, что бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны) состоящие из двух оксазиновых колец, соединенных алифатической или ароматической связкой, будут обладать свойствами интересными, как с точки зрения органической химии, как мало изученные соединения, так и с точки зрения перспективных соединений для фармацевтической промышленности.
Ранее нами были получены 2-арил, 2-алкокси- и 2-алкилсульфанил-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны с широким спектром биологической активности [1, 2, 3, 4]. Установлена связь строение-активность, преимущественно определяющаяся природой заместителя у С [5].
Известно, что переход к соответствующим бис продуктам часто существенно изменяет фармакологическую активность.
Нами впервые был получен продукт взаимодействия диамида терефталевой кислоты и хлорангидрида метилмалоновой кислоты — бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-он) (III). Реакция диамида терефталевой кислоты (I) и хлорангидрида
метилмалоновой кислоты (II) протекает в среде кипящего бензола в течение 60 часов с выходом продукта 80-85% (схема 1)
Схема 1
сн3
I II III
Также впервые был получен продукт взаимодействия диамида терефталевой кислоты и хлорангидрида бутилмалоновой кислоты — бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-он) (VI). Реакция диамида терефталевой кислоты (IV) и хлорангидрида бутилмалоновой кислоты (V) протекает в среде кипящего бензола в течение 60 часов с выходом продукта 80-85% (схема 2)
Схема 2
IV V VI
Контроль реакции осуществлялся методом ТСХ.
1 13
Строение синтезированных веществ было доказано методами ЯМР 1Н, 13С, УФ и ИК спектроскопией и масс-спектрометрией.
Спектры ЯМР ХН:
III продукт
VI продукт
Список литературы:
1. Захс В. Э., Исследование азинов и азолов. 61. О взаимодействии малонилдихлорида с ароматическими амидами / Захс В.Э., Яковлев И.П., Ивин Б.А. // ХГС. 1987. №3. С. 382-385.
2. Комаров А. В. Реакция фенилмалонилдихлорида с амидом
фенилпропиоловой кислоты и взаимодействие продукта реакции с некоторыми нуклеофильными реагентами / А.В. Комаров, И.П. Яковлев,
B.Э. Захс, А.В. Препьялов // Журнал общей химии. — 2005. — Т. 75, № 5. —
C. 815-819
3. Лалаев Б. Ю. Взаимодействие метилтиокарбамата с незамещенным малонилхлоридом. Влияние условий на направление реакции / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс // Журнал общей химии. — 2006. Т. 76. — № 1. — С. 135-136.
4. Лалаев Б. Ю. Синтез 5-алкил(арил)-2-алкилсульфанил(алкокси)-4-гидрокси-6Я-1,3-оксазин-6-онов / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс // Журнал общей химии. — 2005. Т. 75. — № 3. — С. 468-472.\
5. Лалаев Б. Ю. Химические и биологические исследования 2-алкокси- и алкилсульфанил-4-гидрокси-6Я-1,3-оксазин-6-онов. / Лалаев Б.Ю., Н.Н. Кузмич, Т.Л. Семакова, И.П. Яковлев // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных трудов. Выпуск 60. Пятигорск 2005. С. 371-375.
