CC BY
5УДК 619:615.099;619:615.9
ИЗУЧЕНИЕ РАЗДРАЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА «МАКЛОЗОЛ» НА КОЖНЫЕ ПОКРОВЫ И СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ ЖИВОТНЫХ
А.А. Парфенюк - аспирант отдела фармакологии А.А. Абрамов - кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник
отдела фармакологии Е.П. Долгов - кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник
отдела фармакологии А.М. Сампиев - доктор фармацевтических наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела фармакологии
Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт -обособленное структурное подразделение ФГБНУ «Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии», г. Краснодар, Россия, 8вУвг291 @таИ.ги
Аннотация. Статья посвящена изучению безопасности нового комбинированного препарата для лечения ран животных. Разработанные препараты могут обладать новыми свойствами и вызывать развитие непредвиденных нежелательных реакций. В этой связи, наряду с оценкой эффективности препарата является обязательное изучение его безвредности и безопасности для организма животного. Изучено местно-раздражающее действие препарата «Маклозол» на кожу и слизистые оболочки. Для изучения использовались методы накожных аппликаций и конъюнктивальной пробы. Период последующего наблюдения составил 14 дней после однократного нанесения исследуемого препарата и препарата сравнения. В результате исследования установлено слабовыраженное раздражающее действие лекарственного средства на слизистые оболочки глаз лабораторных животных и отсутствие раздражающего действия исследуемого препарата на кожу.
Ключевые слова: безопасность лекарственных средств, комбинированный препарат, местно-раздражающее действие, маклозол, накожные аппликации, конъюнктивальная проба, морские свинки, кролики.
STUDY OF THE IRRITATIVE EFFECT OF THE PREPARATION "MACLOZOL" ON THE SKIN AND MUCOUS MEMBRANES OF
ANIMALS
A.A. Parfenyuk - Postgraduate Student of the Department of Pharmacology A.A. Abramov - Candidate of Veterinary Sciences, Senior Scientific Associate of
a Department
E.P. Dolgov - Candidate of Veterinary Sciences, Senior Scientific Associate of a
Department
A.M. Sampiev - Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Principal
Scientific Associate
Krasnodar Research Veterinary Institute is a separate structural unit of the Federal State Budgetary Institution "Krasnodar Scientific Center for Animal Science and Veterinary Medicine", Krasnodar, Russia, sever291 @mail.ru
Abstract. The article is devoted to studying the safety of a new combination drug for the treatment of animal wounds. Developed drugs may have new properties and cause the development of unexpected adverse reactions. In this regard, along with assessing the effectiveness of the drug, it is mandatory to study its harmlessness and safety for the animal's body. The local irritant effect of the drug "Maclozol" on the skin and mucous membranes was studied. The methods of cutaneous applications and conjunctival testing were used for the study. The follow-up period was 14 days after a single application of the study drug and the comparator drug. As a result of the study, a mild irritating effect of the drug on the mucous membranes of the eyes of laboratory animals and the absence of an irritating effect of the test drug on the skin were established.
Key words: drug safety, combination drug, local irritant effect, maclozol, skin applications, conjunctival test, guinea pigs, rabbits.
Введение. Лекарственные препараты для лечения ран у животных широко используются в ветеринарной практике. Однако высокие дозы антибактериальных средств в монокомпонентных препаратах могут вызывать привыкание большинства штаммов микроорганизмов к антибиотикам и снижать эффективность проводимой антибактериальной терапии, являться
причиной развития нежелательных реакций в связи с возможным токсическим действием на организм животных.
В этой связи назрела необходимость поиска новых методов лечения ран с использованием комбинированного лекарственного препарата, включающего фитокомпоненты. Растительные экстракты могут расширять спектр подавляемых патогенных микроорганизмов за счёт антибактериального эффекта и при этом не вызывать развитие устойчивости патогенной микрофлоры к ним. Фитокомпоненты, в правильной комбинации, могут обладать синергидностью, усиливая терапевтические эффекты. Это позволит снизить токсичность синтетических составляющих за счёт понижения их концентрации в составе комбинированного лекарственного препарата, и соответственно, уменьшить риск развития нежелательных явлений.
Изыскивая перспективные комбинации компонентов растительного происхождения с антимикробными свойствами, стоит помнить о том, что новые сочетания из двух или более апробированных компонентов являются новым лекарственным средством, обладающим новыми свойствами и не всегда ожидаемыми ответными реакциями организма на их применение. Поэтому, важнейшим условием является не только проверка эффективности нового препарата, но и его безвредности и безопасности для организма животного.
В этой связи, в отделе фармакологии Краснодарского НИВИ был разработан новый ветеринарный препарат «Маклозол» в форме геля, который представляет собой комбинированное средство для лечения ран у животных, как домашних, так и сельскохозяйственных. Препарат выгодно отличается тем, что комбинация природного и синтетического компонентов позволяет существенно снизить концентрацию химического составляющего.
Цель и задачи. Задачей настоящего исследования являлось изучение местно-раздражающего действия нового комбинированного ранозаживляющего препарата «Маклозол» на лабораторных животных.
Материалы и методы. Объектом исследования явился гель «Маклозол», разработанный в отделе фармакологии Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института - обособленного структурного подразделения ФГБНУ «Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии». На базе вивария изучили возможное местно-раздражающее действие, используя метод накожных аппликаций и на модели «конъюнктивальная проба» (табл. 1).
Таблица 1 - Схема эксперимента по определению раздражающего действия
препарата «Маклозол» на кожные покровы и слизистые оболочки _лабораторных животных_
Группа Метод введения Доза введения «Маклозола» и контрольного геля Экспозиция / период наблюдения
К ролики калифорнийской породы (масса тела 2,1-2,9 кг)
Опытная (П = 5) В нижний отдел конъюнктивального мешка правого глаза 0,2 г геля «Маклозол» -/14 суток
В нижний отдел конъюнктивального мешка левого глаза 0,2 г контрольного геля
Морские свинки (масса тела 310-330 г)
Опытная (П = 5) Тонким слоем на выстриженный участок с левой стороны задней трети спины 0,5 г геля «Маклозол» 4 часа / 14 суток
Тонким слоем на выстриженный участок с правой стороны задней трети спины 0,5 г контрольного геля
Исследование проводили на двух видах лабораторных животных: кроликах Калифорнийской породы (масса тела 2,1-2,9 кг) и беспородных морских свинках (масса тела 310-330 г).
Эксперимент по определению раздражающего действия геля «Маклозол» проводили на морских свинках методом эпикутанных аппликаций. Выстригали шерстный покров площадью 4*4 см с левой задней трети спины 5-ти свинкам. На выстриженный участок кожи однократно наносили тонким слоем по 0,5 г геля «Маклозол» (рис. 1). С противоположной стороны выстригали аналогичный участок и однократно
наносили в той же дозе формообразующий гель, являющийся контролем в эксперименте (рис. 2). Выдерживали 4 часа, после чего препарат удаляли ватным тампоном, смоченным дистиллированной водой. Реакцию кожи регистрировали по окончании экспозиции, через 1, 3 и 24 часа после однократной аппликации и оценивали по сравнению с симметричным участком кожи того же животного с учетом функциональных и структурных изменений кожи. В течение 14 дней наблюдали за общим состоянием и поведением животных, тщательно обследовали место нанесения исследуемого геля.
Рисунок 1 - Процесс нанесения геля Рисунок 2 - Процесс нанесения «Маклозол» контрольного образца
Раздражающие свойства, которые исследуемый препарат может оказывать на слизистые оболочки, оценивали методом конъюнктивальной пробы на кроликах. Эксперимент был проведен по общепринятой методике на пяти кроликах. В нижний отдел конъюнктивального мешка правого глаза при помощи лопатки в объеме 0,2 г вводили гель «Маклозол» (рис. 3), левый глаз — служил контролем, куда вводили формообразующий гель. Степень местнораздражающего действия гелей проводили через 15 минут, 1, 24 и 48 часов. В первый день после введения исследуемого геля животные находились под постоянным наблюдением. В течение 14 дней ежедневно наблюдали за общим состоянием животных. Тщательно обследовали состояние глаза и век с учетом специфических признаков, таких как наличие
отека, покраснение, слезотечение, выделения, патологические изменения роговицы.
Рисунок 3 - Введение препарата «Маклозол» под нижнее веко кролика.
Результаты и их обсуждение. Согласно полученным данным, при однократной аппликации на кожные покровы морских свинок исследуемого препарата и контрольного геля, выявлено отсутствие раздражающего действия во всех периодах наблюдения (рис. 4, 5). В результате исследования у животных не отмечено видимых признаков интоксикации и нарушений физиологических функций кожи, таких как эритема, отеки, трещины, изъязвления и геморрагии. В исследуемой группе и группе контроля оставались неизменными такие свойства, как эластичность, упругость и подвижность кожи морских свинок. Животные из обеих групп не реагировали на пальпацию места аппликации, что свидетельствует об отсутствии болевой реакции.
Рисунок 4 - Отсутствие реакции кожи по окончании экспозиции геля «Маклозол»
Рисунок 5 - Отсутствие реакции кожи по окончании экспозиции контрольного геля
В опыте по оценке раздражающего действия на слизистую оболочку глаза кроликов, сразу после внесения исследуемого препарата «Маклозол» и контрольного геля у животных отмечались учащение моргательного рефлекса, проходящее в течение 3-5 минут, небольшое беспокойство в области глаза (животные потирали лапами мордочку). В исследуемой группе животных, через 15 минут после введения препарата «Маклозол» в нижний отдел конъюнктивального мешка у кроликов отмечалось незначительное покраснение конъюнктивы глаза и зуд (рис. 6). Реакция носила временный характер и через 1 час покраснения и раздражения в глазу с нанесённым препаратом не наблюдали. У животных контрольной группы гиперемия слизистой не отмечалась.
к
Рисунок 6 - Степень местнораздражающего действия конъюнктивы через 24 часа после введения препарата «Маклозол».
Выводы. В результате проведенных исследований изучено местно-раздражающее действие нового ранозаживляющего препарата для животных «Маклозол». Эксперимент показал, что препарат не проявляет раздражающие свойства и не вызывает функциональных нарушений кожи. Реакция, выявленная при контакте препарата со слизистыми оболочками глаза, свидетельствует о слабовыраженном раздражающем действии.
Литература
1. Конакова И.А. Изучение аллергизирующих и местно-раздражающих свойств средства на основе продукта пчеловодства / И.А. Конакова, Ф.А. Медетханов // - Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2019, - №2, - С. 30-32.
2. Сабитов М.Р. Исследование на кроликах местно-раздражающего действия антиоксиданта 4,4'-бис (2,6-дитретбутилфенола) / М.Р. Сабитов, Р.С. Мухаммадиев, Д.М. Шарипова, Л.Р. Валиуллин [и др.] // - Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020, - N 3- С. 211-214.
3. Конакова А.В Перспективы использования фитопрепаратов / А.В. Конакова, К.А. Кушакова // - Аллея науки. - 2019, - N 9(36) - С. 194-196.
4. Веретенникова В.С. Фитопрепараты и фитотерапия в ветеринарии / В.С. Веретенникова, К.В. Варфоломеева, Н.А. Бузмакова, Т.В. Бойко // - Омский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина. - 2019, - N 3(35) - С. 37-45.
5. Вагнер Х. Исследование синергии: создание нового поколения фитопрепаратов // Х. Вагнер, Г. Ульрих-Мерцених // - РМЖ. Медицинское обозрение. - 2016. - Т. 24. - № 3. - С. 183-189.
6. Федянин С.Д. Мониторинг резистентности к антибиотикам проблемных микроорганизмов у пациентов с гнойными ранами / С.Д. Федянин, В.К. Окулич // - Проблемы здоровья и экологии. - 2020. - № 3(65). - С. 69-74.
7. Илбуть В.А. Чувствительность содержимого гнойных ран к антибиотикам / В.А. Илбуть, А.И. Шлевяда // - Сборник материалов конференции студентов и молодых ученых, посвященный 60-летию учреждения образования "гродненский государственный медицинский университет". -2018.- С. 229-230.
8. Токарева О.А. Изучение местно-раздражающего действия препарата тилдокс на кожу / О.А. Токарева, А.Н. Токарев, С.В. Енгашев, Е.С. Енгашева // - Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. - 2023. -№ 32. - С. 91-93.
References
1. Konakova I.A. The study of allergizing and locally irritating properties of a product based on a beekeeping product / I.A. Konakova, F.A. Medetkhanov // -Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. - 2019,
- No.2, - P. 30-32.
2. Sabitov M.R. Study on rabbits of the locally irritating effect of the antioxidant 4,4'-bis (2,6-ditretbutylphenol) / M.R. Sabitov, R.S. Mukhammadiev, D.M. Sharipova, L.R. Valiullin [et al.] // - Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. - 2020, - No. 3- P. 211-214.
3. Konakova A.V. Prospects for the use of phytopreparations / A.V. Konakova, K.A. Kushakova // - Alley of Science. - 2019, - No. 9(36) - P. 194196.
4. Veretennikova V.S. Phytopreparations and phytotherapy in veterinary medicine / V.S. Veretennikova, K.V. Varfolomeeva, N.A. Buzmakova, T.V. Boyko // - Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolypin. - 2019, -No. 3(35) - P. 37-45.
5. Wagner H. Synergy research: the creation of a new generation of phytopreparations // H. Wagner, G. Ulrich-Merzenich // - RMZH. Medical review.
- 2016. - Vol. 24. - No. 3. - P. 183-189.
6. Fedyanin S.D. Monitoring of antibiotic resistance of problematic microorganisms in patients with purulent wounds / S.D. Fedyanin, V.K. Okulich //
- Problems of health and ecology. - 2020. - No. 3(65). - P. 69-74.
7. Ilbut V.A. Sensitivity of the contents of purulent wounds to antibiotics / V.A. Ilbut, A.I. Shlevyada // - Collection of materials of the conference of students and young scientists dedicated to the 60th anniversary of the educational institution "Grodno State Medical University". - 2018. - P. 229-230.
8. Tokareva O.A. The study of the locally irritating effect of the drug tildox on the skin / O.A. Tokareva, A.N. Tokarev, S.V. Engashev, E.S. Engasheva // -
Regulatory and legal regulation in veterinary medicine. - 2023. - No. 32. - P. 9193.
