CC BY
13
208-210
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
стителями: разветвленным 2—гидроксипропильным заместителем и ионогенным гексаметилендиамино—фрагментом . Установлено, что на 1 молекулу хитозана приходится 10 торов циклодекстрина . Определена константа диссоциации левофлоксацина с исходным Hp-CD, она составила (2,2±0,9)^10-4 М . Конъюгация с хитозаном позволила на порядок уменьшить величину Kdis: (1,25±0,80)^10—5 M для NH2-CD-Chit и (6,2±1,1)10—5 М для Hp—CD—Chit. Данные величины Kdis являются соответствующими для дальнейшего создания лекарственных форм
Заключение. Таким образом, в настоящей работе были синтезированы конъюгаты на основе хитозана и амино—, а также гидроксипропил—производных ß—циклодекстрина. Определены константы диссоциации комплексов ле-вофлоксацина с циклодекстрин—содержащими лигандами Установлено, что лучшим значением константы диссоциации обладают комплексы с лигандами, в состав которых входит хитозан Кроме того, аминогруппа в составе производного циклодекстрина позволяет увеличить сродство левофлок-сацина к полимерному носителю . Полученные в работе результаты открывают новые перспективы создания высокоэффективных мукоадегзивных лекарственных форм антибактериальных агентов для борьбы с тяжелыми инфекциями Благодарность гранту президента РФ МК — 4270 .2022. 1. 3.
208 ИЗУЧЕНИЕ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ ГЕСПЕРИДИНА НА ФОНЕ ИСТОЩАЮЩИХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК
ГЕРАЩЕНКО А.Д., ШАБАНОВА Н.Б. ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Оценить антитромботическую активность геспери-дина на фоне истощающих физических нагрузок
Материал и методы. Эксперимент проводился на половозрелых крысах—самцах линии Wistar, массой 220—230 гр . Перед проведением эксперимента животных рандоми-зировали по времени плавания в тесте "Принудительное плавание с нагрузкой" . После чего крысы были разделены на четыре равные экспериментальные группы (n=10) . Первая — интактные крысы (ИК), которые подвергались физическим нагрузкам группами n=3, n=3 и n=4 животных ежедневно. Вторая — негативный контроль (НК), получавшая хлорид натрия в эквимолярном объеме; третья — получала исследуемое соединение в дозировке 100 мг/кг. Четвертая — получала препарат Сулодексид в дозе 30 единиц высвобождения липопротеинлипазы (ЕВЛ). Исследуемое соединение и референтный препарат животные получали на протяжении 10 дней, интра-гастрально, за час до воспроизводимой нагрузки По завершении теста "Принудительного плавания" проводили оценку антитромботической активности эндотелия сосудов. Результаты экспериментов статистически обрабатывали с использованием программного обеспечения STATISTICA 6 . 0 и Microsoft Excel 2010 .
Результаты. На фоне применения гесперидина было отмечено снижение скорости агрегации в 2,9 раз (p<0,05) и степени агрегации в 2,1 раз (p<0,05), относительно показателей группы крыс НК. Подобное действие наблюдалось также у группы, получавшая Сулодексид, антитромботическая активность была ниже в 3,5 (p<0,05) и 2,2 раза (p<0,05) в сравнении с группой негативного контроля Статистически значимых отличий по показателю "степень агрегации" у групп, получавших гесперидин, и группы, получавшая Сулодексид, отмечено не было
Заключение. Таким образом, гесперидин оказывает положительное влияние на антитромботическую активность эндотелия сосудов после истощающих физических нагрузок и представляет огромный интерес для дальнейшего исследования в отдельных областях медицины .
209 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ГЕСПЕРИДИНА НА МОДЕЛИ ГИСТОТОКСИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ У МЫШЕЙ
ГЕРАЩЕНКО А.Д., ШАБАНОВА Н.Б.
ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Изучить влияние гесперидина на модели гистото-ксической гипоксии у мышей .
Материал и методы. Данный вид гипоксии воспроизводился на беспородных мышах—самцах массой 20—25 г. Первая группа — негативный контроль (n=10), получала 0,9% раствор натрия хлорида, вторая группа (п=10)-исследуемое соединение гесперидин в дозировке 100 мг/кг, третья груп-па-Гипоксен-150 мг/кг. Данные вещества вводили интрага-стрально в эквивалентном объёме за 60 минут до эксперимента Результаты экспериментов статистически обрабатывали с использованием программного обеспечения STATISTICA 6 . 0 и Microsoft Excel 2010 .
Результаты. На фоне применения гесперидина было отмечено увеличение средней продолжительности жизни животных на 125,2 % (р<0,05) в сравнении с группой негативного контроля Было также отмечено, что время жизни мышей, которые получали Метапрот и Гипоксен было выше, относительно группы негативного контроля на 170,9% (р<0,05) и 186,7%(р<0,05) . Было установлено, что исследуемое соединение уступает по активности препаратам сравнения, что отмечается в снижении времени наступления смерти мышей в 1,4 раза (р<0,05), относительно группы, получавшая Метапрот, и в 1,5 раза (р<0,05) относительно группы, получавшая Гипоксен .
Заключение. Результаты проведенного нами эксперимента свидетельствуют о том, что гесперидин оказывает выраженное антигипоксическое действие в условиях острой гисто-токсической гипоксии и незначительно уступает препаратам сравнения В связи с этим, исследуемое соединение может быть рекомендовано для более полного и комплексного изучения в данном направлении экспериментальной и клинической фармакологии
210 ИЗУЧЕНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ЦЕРИЙ-СОДЕРЖАЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-б-АМИНОГЕКСАНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
БЛИНОВА Е.В., СУХОВ А.В., СОРОКВАША И.Н., ШИМАНОВСКИЙД.Н., ГАЛИЧЕНКО К.А., СКАЧИЛОВА С.Я.
АО "ВНЦ БАВ", Купавна; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им . И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия
Цель. Изучить фармакологическую активность церий-со-держащего соединения N-ацетил-б—аминогексановой кислоты с лабораторным шифром ЛХТ-8-17 по заживлению плоской кожной раны у мышей с сахарным диабетом 2 типа
Материал и методы. Предметом исследования явилось соединение церия N-ацетил-б-аминогексаноат (ЛХТ-8-17) в жидкой лекарственной форме — в виде спрея в концентрации 10 мг/мл, синтезированное в отделе химии, технологии синтетических лекарственных средств и аналитического контроля АО ВНЦ БАВ В качестве препарата сравнения применяли Д-пантенол . Экспериментальные исследования выполнены на 40 db/db 8-недельных мышах обоего пола линии C57BLKS/J с сахарным диабетом 2 типа, полученных в питомнике ФГБУН Института биоорганической химии им академиков Шемякина и Овчинникова Российской академии наук. Животные были разделены на 4 группы по 10 особей в каждой: группа интактных животных, группа контроля, группы, получавшие ЛХТ-8-17 и препарат сравнения Д-пантенол соответственно Плоскую рану моделировали в соответствие с методикой Grose and Werner, 2004 . На 3,7,14,21 сутки случайным образом животных по 2 особи выводили из экспери-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
211-213
мента, изучали морфологию раны методами светооптической микроскопии . В гомогенатах раны определяли медиаторы воспалительной реакции — ИЛ-1бета, ИЛ-10 и ФНО-альфа ИФА методом .
Результаты. Двукратное нанесение ЛХТ—8—17 на область раневого дефекта приводило к уменьшению времени полного закрытие раневого дефекта кожи у мышей и составило 22,3±1,0 дня, в группе контроля — 28,5 ± 1,5 . Топическое применение ЛХТ—8—17 сдерживало воспалительную реакцию при сахарном диабете 2 типа и способствовало более раннему формированию грануляционной соединительной ткани, микрососудов и последующей эпителизацией в сравнении с группой контроля . Также ЛХТ—8—17 снижало тканевое содержание ФНО-альфа до 12±1 пг/г, ИЛ-1 бета — до 15±2 пг/г, в то время как концентрация противовоспалительного ИЛ-10 заметно росла и достигала среднего значения 12±2 пг/г Также следует подчеркнуть, что по изученным параметрам сила воздействия ЛХТ-8-17 превосходила таковую у препарата сравнения
Заключение. Таким образом ЛХТ-8-17 повышает скорость заживления кожного дефекта, снижает площадь рубцовой ткани за счет предотвращения воспалительной трансформации ранозаживления, ранней активации формирования грануляционной ткани и регенерации
211 ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СВЯЗЫВАНИЯ КОМПЛЕКСА ЦЕФТРИАКСОН-Р-ЦИКЛОДЕКСТРИН МЕТОДОМ ИК-СПЕКТРОСКОПИИ ФУРЬЕ
ЯКУПОВА Л.Р., КОПНОВА Т.Ю., СКУРЕДИНА А.А., КУДРЯШОВА Е.В.
Химический факультет МГУ имени М . В . Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Исследовать зависимость эффективности комплек-сообразования цефтриаксона с производными р-циклодекс-трина в зависимости от структуры лиганда и рН среды, с целью улучшения фармакокинетических показателей лекарства .
Материал и методы. Были получены комплексы цефтриаксона (ЦТ), антибиотика цефалоспоринового ряда широкого спектра действия, с метил-р-циклодекстрином (МЦД) или гидроксипропил-р-циклодекстрином (ГПЦД); данные системы были изучены методом ИК-спектроскопии Фурье . Исследования проводились в натрий-фосфатном буфере (рН 7 . 4, ЦТ находится в анионной форме) и в солянокислом буфере (рН 2 .0, ЦТ находится в катионной форме); расчет ЕШв осуществлялся в координатах Скэтчарда .
Результаты. С целью улучшения физико-химических характеристик ЦТ — антибиотика цефалоспоринового ряда широкого спектра действия, установлено, что при увеличении мольного избытка производного р-циклодекстрина (ЦД) в системе ЦТ+ЦД наблюдается падение интенсивности нескольких полос в ИК-спектре ЦТ: 1588, 1535, 1499 (см-1); особенно выражен эффект для полосы поглощения 1588 см-1, который соответствует колебанию растяжения связи С=О . Получено, что при рН 7 4 (для анионной формы ЦТ) ком-плексообразование ЦТ происходит в 3 раза эффективнее с МЦД, чем с ГПЦД (значения Шв равны 0,011 М и 0,033 М соответственно) При рН = 2 0 (для катионной формы ЦТ) комплексы ЦТ с обоими ЦД оказываются одинаково стабильны: Шв равны 0,020 М и 0,023 М для комплексов ЦТ с МЦД и ГПЦД соответственно .
Заключение. Из полученных данных следует, что КИб для комплексов ЦТ+ЦД равны по порядку величины при рН = 7. 4 и при рН = 2 . 0, из чего можно сделать заключение, что ионная форма ЦТ не существенно влияет на процесс ком-плексообразования ЦТ с ЦД Полученные результаты важны для создания высокоэффективной лекарственной формы ЦТ для терапии пневмонии, вызванной перенесенным заболеванием вируса 8АЕ5-СоУ-2 .
212 ИННОВАЦИОННЫЙ АНТИКОНВУЛЬСАНТ ГАЛОДИФ "ТОЧЕЧНОГО" ДЕЙСТВИЯ
ШУШПАНОВА Т.В.
НИИ психического здоровья Томский НИМЦ РАН, Томск, Россия
Цель. Разработка оригинальных лекарственных средств — модуляторов ГАМКА рецепторов (ГАМКАР) нового поколения, имеющих антиалкогольную направленность, не вызывающих привыкания
Материал и методы. Проведение молекулярного докинга (программа Schrödinger (Glide) с использованием структурной формулы молекулы галодифа (мета-хлор-бензгидрил-мочевина) к сайту связывания бензодиазепина ГАМКАР. Докировали в сферу радиуса 9А, покрывающую бензодиазе-пиновый сайт ГАМКАР.
Результаты. Энергия связывания низкая (подсчет очков (GScore) -11. 14 ккал/моль); м-ХБГМ взаимодействует с ключевыми аминокислотами на а1у2 интерфейсе: Tyr159, Tyr209, H101 Phe77 и характеризуется высокой степенью соответствия модели — dG вставки: 0 . 741 . Молекула галодифа комплементарна сайту связывания бензодиазепинов и взаимодействует с ключевыми аминокислотами на а1у2 интерфейсе ГАМКА рецептора Галодиф характеризуются высокой степенью соответствия модели связывания с ГАМКА рецептором — 0,745 и эффективнее карбамазепина (степень соответствия модели 0,651) . Получены приоритетные данные по влиянию Галодифа на ГАМКА/бензодиазепиновые рецепторы головного мозга крыс с последующим эффектом снижения потребления алкоголя . Галодиф повышает аффинность ГАМКА рецепторов в головном мозга крыс, что приводит к повышению нейро-медиации ГАМК в мозге и вызывает снижение потребления алкоголя . Галодиф усиливает ГАМК-ергические процессы за счет позитивного модулирующего влияния на ГАМКА муль-тирецепторный комплекс; молекулярными мишенями действия препарата являются бензодиазепиновые рецепторы в головном мозге и в периферических тканях
Заключение. Галодиф — инновационное психофармакологическое средство "точечного действия", имеющее антиалкогольную направленность
213 ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРОКСИДАЦИИ В ПЕЧЕНИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ МАГНИТНОГО ПОЛЯ НА ФОНЕ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ
МОТАЛЫГИНА А.В., ШЕВЧУК К.А., ПАНФИЛОВ С.В, СИМОНОВА Н.В, АНОХИНА Р.А., ТИХАНОВ В.И.
ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, Благовещенск, Россия
Цель. Изучение интенсивности процессов пероксидации в печени при воздействии переменного магнитного поля низкой частоты (ПМП НЧ) на фоне фармакокоррекции .
Материал и методы. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 200 — 250 г в течение 14 дней. Животные были разделены на 3 группы, в каждой по 10 крыс: 1 — интактная группа, животные находились в стандартных условиях вивария; 2 — контрольная группа, животные подвергались воздействию переменного магнитного поля низкой частоты (ПМП НЧ) с индукцией магнитного поля 0,4 мТл по 3 часа ежедневно в течение 14 дней; 3 — подопытная группа, животным перед воздействием ПМП НЧ ежедневно внутрибрюшинно вводили препарат инозин+никотинамид+ рибофлавин+янтарная кислота (цитофлавин) в дозе 100 мг/кг по сукцинату. Крыс декапитировали на 14 день эксперимента . В ткани печени определяли продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) — гидроперекиси липидов (ГЛ), диеновые конъюгаты (ДК), малоновый диальдегид (МДА) по методикам, разработанным И . Д. Стальной, и основные компоненты антиоксидантной системы (АОС) — церулоплазмин по методике В Г Колба, каталазу по методике Н Д Королюк
