CC BY
16Л. А. Булыга1, В. П. Черных1, Б. А. Мовчан3, С. Ю. Штрыголь1, Я. А. Бутко1, Е. А. Рубан1, Т. В. Горбач2
ИЗУЧЕНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ГЕЛЕЙ С НАНОЧАСТИЦАМИ СЕРЕБРА У ЖИВОТНЫХ С ГНОЙНЫМИ РАНАМИ
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина 2Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина 3Институт электросварки им. Е. О. Патона НАН Украины, г. Киев, Украина
Впервые проведено исследование ранозаживляющего действия гелей, содержащих наночастицы серебра, полученные путем электронно-лучевого вакуумного испарения с последующей конденсацией на материал носителя (поливинилпирролидон) на модели гнойно-некротической раны у крыс. Оценка изменения планиметрических показателей, биохимических и иммунобиохимических маркеров воспаления в крови крыс с гнойными ранами при лечении образцами гелей показала, что лучшие результаты обеспечил образец, содержащий глюкозамин и наночастицы серебра.
Ключевые слова: лечение ран, наночастицы серебра, гель, глюкозамин.
ВВЕДЕНИЕ
Неотъемлемым элементом патогенеза раневого процесса является развитие воспалительной реакции, сопровождающейся высвобождением большого количества клеточных (биогенные амины, лизосо-мальные ферменты, продукты превращения арахидоновой кислоты, цитокины) и гуморальных (кинины, белки системы комплемента, факторы свертывания крови и фибринолиза) медиаторов [1, 2]. В последнее время большое внимание в исследовании молекулярно-клеточных механизмов заживления ран уделяют изучению роли цитокинов, которые являются молекулами межклеточной сигнализации. Цитокины делятся на провоспалительные (отвечают за формирование очага воспаления и развитие системных проявлений воспалительной реакции, регулируют активность и образования других медиаторов) и противовоспалительные (подавляют воспалительные процессы). Колебания уровня провоспалительных цитокинов в очаге заживления в значительной степени влияет на характер раневого воспаления. Данные литературы свидетельствуют, что отсроченное заживление обусловлено экспрессией ГЬ-1 (интерлейкна-1) и Т№а (фактор некроза опухолей), которые удерживают течение раневого процесса в стадии персистирующего воспаления [1, 3]. Также ГЬ-1 и ТКРа играют ключевую роль в миграции и активации раневых фи-бробластов, продуцирующих субстанции
(протеогликаны, эластин, коллаген, энзимы), необходимые для заживления ран.
Инновационным направлением в современной медицине и фармации является применение достижений нанотехнологий в создании новых методов и средств лечения ран и воспалительных заболеваний кожи [4]. Современные разработки посвящены использованию наночастиц серебра для лечения ран, которые имеют ряд преимуществ: многоуровневый противо-микробный эффект (антибактериальный, антигрибковый, антивирусный), медленное развитие резистентности, низкий уровень токсичности [2]. Последние данные литературы свидетельствуют о том, что ранозаживляющее действие средств с на-ночастицами серебра обусловлено не только антибактериальными свойствами, но и противовоспалительными (регулируют активность ряда цитокинов IL-6, TNFa, ILIO, уменьшают явления хемотаксиса), ре-паративными свойствами (способствуют миграции и пролиферации кератиноцитов, превращению фибробластов в миофибро-бласты и контракции раны) за счет повышения уровня эндотелиального фактора роста и снижения трансформирующего фактора роста фибробластов [2, 5, 6].
Целью данной работы является оценка изменения планиметрических показателей, биохимических и иммунобиохи-мических маркеров воспаления в крови крыс с гнойными ранами при лечении образцами гелей, содержащими наночасти-цы серебра.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Наночастицы серебра получены в Институте электросварки им. Е. О. Патона НАН Украины путем электронно-лучевого вакуумного испарения с последующей конденсацией на материал носителя (поли-винилпирролидон - ПВП) [7]. Эксперимен-
тальные образцы гелей, содержащие наночастицы серебра, созданы на кафедре заводской технологии лекарств НФаУ (таблица 1) [8]. В качестве ЛС сравнения использовали крем «Дермазин» (производитель Салютас Фарма ГмбХ, Германия, серия СР0680), содержащий 1% сульфадиазина серебра и показанный для лечения гнойных ран.
Таблица 1 - Состав разработанных гелей, которые содержат наночастицы серебра
Препарат Основные действующие компоненты
Гель № 1 Глюкозамин (1,0%) + ПВП (2,0%)
Гель № 2 ПВП (Ag 0,164% - 0,1%) + ПВП (2,0%)
Гель № 3 Глюкозамин (1,0%) + ПВП (Ag 0,164% - 0,1%) + ПВП (до 2,0%)
Гель № 4 Глюкозамин (Ag 0,175% - 0,01%) + глюкозамин (до 1,0%) + ПВП (2,0%)
Примечание: ПВП - поливинилпирролидон.
Скрининговое исследование разработанных гелей проведено на модели гнойно-некротического процесса [9], поскольку эта модель воспроизводит все три фазы раневого процесса (гнойно-некротическую, грануляции, эпителизации).
В эксперименте использовано 40 белых крыс-самцов массой 260-300 г, которые были распределены на 8 групп: 1 группа - интактный контроль (ИК); 2 - пик патологии (1111, подвергали эвтаназии после нагноения ран); 3 - контрольная патология (КП); 4, 5, 6, 7 - группы крыс, которым наносили соответственно образцы гелей №°№ 1, 2, 3, 4; 8 - группа крыс, которую лечили ЛС сравнения. Во время работы с животными придерживались «Общих этических принципов экспериментов на животных» (Украина, 2001 г.), гармонизированных с «Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, которых используют для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1985 г.).
Некроз кожи вызвали введением 1 мл 10% раствора кальция хлорида подкожно. Через 3 суток после инъекции наблюдали образование очагов некроза, далее проводили микробную контаминацию ран суспензией микроорганизмов ^.аигеш, Р.аеruginosa) в концентрации 5х109 КОЕ/ мл. После появления гноя начинали лечение. Гели наносили 1 раз в сутки тонким слоем в эмпирической дозе 20 мг/см2 [9]. Заживление ран наблюдали в динамике на 1, 3, 5, 7, 9, 11 день лечения. Эффективность лечения оценивали на основании планиметрических, биохимических и им-мунобиохимических показателей.
Планиметрическими показателями служили [9]:
1) площадь язвы (Sx, мм2);
2) площадь заживления (S , мм2): S = S-S (1.1);
з О х 4
3) коэффициент скорости заживления (V, у. е.): V = Ss / S0 (1.2), где S0 - исходный размер язвы.
Для анализа биохимических показателей в ходе лечения гнойных ран исследуемыми гелями животных выводили из эксперимента путем дислокации шейных позвонков на пике патологии и в конце лечения. В сыворотке крови определяли фотоколориметрически (колориметр-нефелометр КФК-2МП) показатели азотистого и белкового обмена: общий белок (ОБ), (набор реактивов ООО «СпайнЛаб», Украина), мочевину (набор реактивов НПП «Фили-сит-Диагностика», Украина), креатинин (по реакции с пикриновой кислотой). Спектро-фотометрически (спектрофотометр СФ-26) определяли уровень перекисного окисления липидов реакцией с тиобарбитуровой кислотой, свободный глутатион (GSH-группы) - реакцией с реактивом Элмана.
Для оценки состояния иммунобиохи-мических показателей определяли циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) среднего размера, которые выделяли преципитацией с полиэтиленгликолем 6000 (PEG) в концентрации 3,5%, затем измеряли оптическую плотность спектрофотометрически, IL-1a, TNFa и С-реактивный белок (СРБ) исследовали с помощью стандартных наборов фирмы «Bender Medsystems» методом ИФА (иммуноферментный анализатор FaxStart США) и латекс-теста.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ "Statistica 6" при уровне значимости р<0,05, также использовали критерий Фишера [10].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе моделирования гнойных ран у животных формировались язвы площадью от 115,20±9,65 и до 211,40±32,61 мм2. Кожа животных вокруг ран была гиперемирова-на, с уплотнениями за счет образования грануляционного вала.
У крыс, которым наносили гели № 1 и № 4, заживление ран было неоднородным. У 40-60% животных в течение 3 и
5 дней лечения наблюдался интенсивный гнойно-некротический процесс и площадь ран уменьшалась незначительно. По сравнению с исходными данными сокращения площади раны на 5, 7 и 9 дни в группе, которой наносили образец № 1, произошло на 13,36%, на 69,44% (р<0,05) и 81,25% (р<0,05); в группе, которой наносили образец № 4, - на 22,68%, на 42,08%, на 62,91% соответственно (р<0,05) (рисунок, а).
У остальных животных заживление ран происходило быстрее. По отношению к исходным данным средняя площадь ран уменьшилась под влиянием гелей № № 2, 3 и крема «Дермазин» на 5 день - на 48,71% (р<0,05), 50,63% (р<0,05) и 20,92%; на 7
300 250 200 150 100 50 0
Площадь ран,
5
1,20 V 1,00 0,80 0,60 0,40 0,20 0,00 -0,20
а)
I у. е.
3
ШИ Контрольная патология ПИ Гель №2 □ Гель №4
7
9
11
Дни лечения
0,98
а Гель №1 0Гель №3 и Крем "Дермазин"
0,92
0,96
0,42 0,32
0,07-0,14
б)
Гель №1 Гель №2 Гель №3 13 день В 5 день ПИ 7 день И 9 день □ 11 день
Гель №4 Крем
"Дермазин"
Примечания: отличия достоверны по отношению к исходным данным - * (р< 0,05); группе
контрольной патологии (КП) - @ (р< 0,05); п - количество животных в группе. Рисунок - Динамика площади раны (а) и коэффициент скорости заживления (б) V у животных при лечении исследуемыми гелями (п = 5)
0
день - на 74,28%, 73,63% и 70,03% (р<0,05); на 9 день - 90,52%, 81,50% и 82,6% соответственно (р<0,05). К концу эксперимента у животных, которым наносили гели №
2 и № 3, на коже исчезли уплотнения, раны были примерно одинаковой формы и очистились от гнойно-некротических масс.
Относительно группы К1 достоверные различия величины площади ран (р < 0,05) наблюдали с 3 дня лечения в группе, которой наносили образцы № № 2, 3; с 5 дня в группах, которым наносили гель №
1 и крем «Дермазин»; с 11 дня в группе, которой наносили гель № 4.
Количество животных с полной эпи-телизацией ран составило на 7 день лечения в группах, которым наносили гели №
3 и № 4 - 20%, на 9 день - 40% (ф=2,165, р<0,05), что достоверно превышало другие образцы и ЛС сравнения - крем «Дер-мазин», где заживление не произошло ни у одного из животных. На 11 день лечения различия были достоверны по отношению к группе К1, где не наблюдали ни одного случая полного заживления, тогда как процент эпителизации составил в группе, которой наносили крем «Дермазин», - 40% (ф=2,165, р<0,05), а гели №№ 1, 2, 3, 4 -60%, (ф=2,802, р<0,05).
Суммарный репаративный эффект, рассчитанный как площадь под кривой «время - площадь заживления», располагается в такой последовательности: крем «Дерма-зин» (936 у.е.) > гель № 3 (868 у.е.) > гель №
2 (774,6 у.е) > № 4 (487,6 у.е) > № 1 (473,6 у.е.).Таким образом, гель № 3 имеет наиболее выраженные ранозаживляющие свойства и не уступает по активности ЛС сравнения, поскольку различия в их репаратив-ных эффектах составили лишь 7,8%.
Результаты биохимического анализа крови показали, что на пике патологии достоверной динамики изменения таких показателей, как креатинин, GSH и ЦИК не произошло (таблица 2). Отмечено достоверное снижение уровня белка в сыворотке (в 1,4 раза), повышение уровня мочевины (в 1,6 раза) и интенсивности ПОЛ (уровень ТБК-Р вырос в 3,9 раза), соответственно (р < 0,05). Это свидетельствует о наличии глубоких изменений метаболизма (преобладание катаболических процессов, деструкция биомембран), которые соответствуют таковым при раневом процессе у человека.
В конце эксперимента в группе КП и в группе, которую лечили кремом «Дер-мазин», наблюдали низкий уровень ОБ (30,85±3,38 г/л и 31,51±3,26 г/л, таблица 2). В группах, леченных гелями № № 1, 2, 3, 4, содержание ОБ было достоверно выше в 1,4-1,7 раза по отношению к группе КП.
Результаты изучения показателей азотистого обмена показали, что в конце опыта в группе КП уровень мочевины был повышенным и составил 7,60±1,24 ммоль/л. Это свидетельствует о значительных деструктивных изменениях в тканях животных и уменьшении способности почек к выведению этого продукта катаболизма. Во всех группах, которых подвергали экспериментальной терапии, наблюдали относительную нормализацию показателей азотистого обмена. Наибольшее снижение содержания мочевины происходило в группах, леченных гелями № 3 (5,05±0,41 ммоль/л) и № 4 (4,51±0,29 ммоль/л).
Соотношение показателей ПОЛ/АОС является важной характеристикой многих патологических процессов. Повышение интенсивности ПОЛ свидетельствует о значи-
Таблица 2 - Изменение иммуно- и биохимических показателей крови крыс с гнойными
ранами кожи при лечении гелями с наночастицами серебра (п = 5)
Показатели Исследуемые группы
Интактный контроль Пик патологии Контрольная патология Гель № 1
ОБ (г/л) 57,08 ± 2,61 39,53 ± 3,61* 30,85 ± 3,38*/$ 53,30 ± 8,05#$
Креатинин, (мкмоль/л) 48,97 ± 5,60 46,55 ± 6,16 70,71 ± 18,36 40,51 ± 4,44#
Мочевина, (ммоль/л) 2,92 ± 0,47 4,75 ± 0,48 7,60 ± 1,24* 7,52 ± 1,43*
GSH (мкмоль/л) 3,85 ± 0,70 4,02 ± 0,43 3,13 ± 0,59 2,53 ± 0,10*/#
ТБК-Р, (мкмоль/л) 0,52 ± 0,05 2,04 ± 0,32* 1,06 ± 0,08*/# 0,97 ± 0,29*/#
ЦИК, у.о. 0,038 ± 0,003 0,042 ± 0,003 0,028 ± 0,003# 0,042 ± 0,007
ТОТа, пг/мл 0,74 ± 0,05 22,24 ± 2,20* 14,29 ± 0,72*/# 5,63 ± 0,57*/#/$/@
^-1а, нг/мл 28,80 ± 1,28 146,70 ± 7,10* 119,71 ± 3,55*/# 51,24 ± 2,97*/#/$/@
СРБ, мг/л 0,00 ± 0,000 21,70 ± 1,01* 12,22 ± 0,68*/# 3,86 ± 0,45*/#/$/@
Продолжение таблицы 2
Показатели Исследуемые группы
Гель № 2 Гель № 3 Гель № 4 Крем «Дермазин»
ОБ (г/л) 46,51 ± 3,18*$ 42,17 ± 1,40*$ 46,32 ± 2,60*$ 31,51 ± 3,26
Креатинин, (мкмоль/л) 56,22 ± 4,83 63,46 ± 4,27 61,05 ± 10,91 67,09 ± 3,62*/#
Мочевина, (ммоль/л) 6,37 ± 0,92* 5,05 ± 0,41* 4,51 ± 0,29*/$ 6,07 ± 0,77*
08Н (мкмоль/л) 3,52 ± 0,43 3,42 ± 0,46 2,28 ± 0,08*/# 2,58 ± 0,31
ТБК-Р, (мкмоль/л) 1,08 ± 0,19*# 0,45 ± 0,02#/$ 0,66 ± 0,04#/$ 0,87 ± 0,08#
ЦИК, у.о. 0,042 ± 0,010 0,031 ± 0,007 0,025 ± 0,001*/# 0,035 ± 0,00
ТОТа, пг/мл 3,12 ± 0,38*/#/$/@ 2,36 ± 0,29*/#/$/@ 9,82 ± 0,76*/#/$ 10,90 ± 1,00*/#/$
1Ь-1а, нг/мл 35,87 ± 3,19#/$/@ 29,85 ± 1,13#/$/@ 53,52 ± 2,02*/#/$/@ 100,62 ± 3,60*/#/$
СРБ, мг/л 1,60 ± 0,19*/#/$/@ 2,10 ± 0,19*/#/$/@ 3,30 ± 0,34*/#/$/@ 11,38 ± 0,57*/#
Примечания: отличия достоверны по отношению к группе интактного контроля - * (р<0,05); пика патологии - # (р<0,05); контрольной патологии - $ (р<0,05); крема «Дермазин» - @ (р<0,05); п - количество животных в группе.
тельной степени разрушения цитоплазмати-ческих мембран клеток, активации процессов свободнорадикального окисления, высвобождения полиненасыщенных жирных кислот и их ферментативного окисления.
В конце эксперимента в группе КП уровень ТБК-Р был достоверно выше, чем в группе ИК, и составил 2,04±0,32 мкмоль/л, (р<0,05).
В группах животных, которых лечили гелями № 3 и № 4, уровень ТБК-Р был ниже в 2,4 раза и в 1,6 раза (р<0,05) по отношению к группе КП, что может свидетельствовать о наличии мембраностабилизирующе-го эффекта. Снижение содержания вЗН как в группе КП, так и в группах, леченных исследуемыми ЛС, не было достоверным.
В группах, леченных гелями № № 1, 2, 3 и кремом «Дермазин», уровень ЦИК был в пределах нормы (0,031-0,042 у.е.), что свидетельствует об отсутствии активации специфических и неспецифических иммунных механизмов. Однако достоверное снижение данного показателя в группе КП и в группе, которую лечили гелем № 4, в 1,4 раза и в 1,5 раза (р<0,05) соответственно, в сравнении с группой ИК, свидетельствовало об истощении иммунных механизмов.
Таким образом, достоверная нормализация большинства биохимических показателей в крови по сравнению с группой КП на модели гнойных ран наблюдалась при лечении гелями № 3 и № 4.
После образования гнойных ран отмечалось достоверное повышение содержания Т№а в 30 раз (пик патологии), что свидетельствовало об интенсивном течении гнойно-некротического процесса (таблица 2). Следует отметить достоверную прямую корреляцию между повышением
данного показателя и ростом уровня ци-токина ГЬ-1а и белка острой фазы воспаления СРБ при начальном обострении инфекционного процесса (р=+0,90; р<0,05). После лечения у животных, которым наносили образцы гелей № № 1, 2, 3, 4 и крем «Дермазин», уровень Т№а достоверно снизился в 4 раза, 7,1 раза, 9,4 раза, 2,3 раза и 2 раза (р<0,05) соответственно по сравнению со значениями группы ПП.
При этом значение концентрации Т№а в сыворотке крыс, которых лечили гелями № № 1, 2, 3, 4, были достоверно ниже, чем в группе КП, в 2,5 раза, 4,6 раза, 6,1 раза, 1,5 раза соответственно (р < 0,05). В группе, которую лечили образцом № 4, сохранялась прямая корреляционная связь между снижением Т№а и ГЬ-1а: (р=+0,90; р<0,05); Т№а и СРБ (р=+0,82; р<0,05) после лечения. У остальных исследуемых групп зависимость между изменением соответствующих показателей не была значимой.
Уровень ГЬ-1а после моделирования патологии достоверно возрос в 5,1 раза, что свидетельствовало о массивной деструкции клеток и активизации репаративных процессов в коже. Нормализация этого показателя в конце лечения отмечена в группах, которым наносили гели № 2 и № 3. Так, по сравнению с ПП содержание ГЬ-1а достоверно снизилось в 4,1 раза и 4,9 раза соответственно, тогда как в группах, которым наносили гель № 1 - в 2,9 раза, гель № 4 - в 2,7 раза и крем «Дермазин» - в 1,5 раза соответственно (р<0,05). Относительно группы КП в группах, которым наносили гели № № 1, 2, 3, 4, уровень ГЬ-1а был достоверно ниже в 2,3 раза, 3,3 раза, 4,0 раза и 2,2 раза соответственно (р<0,05).
Содержание СРБ в сыворотке живот-
ных возросло до 21,70 ± 1,01 мг/л; (р<0,05) после воспроизведения гнойно-некротических ран. В сыворотке крови животных, которых лечили гелями №№ 1, 2, 3, 4 и кремом «Дермазин», наблюдали снижение СРБ по сравнению с ПП в 5,6 раза, 13,6 раза, 10,3 раза, 6,6 раза и 1,9 раза соответственно (р<0,05). В сравнении с группой КП этот показатель был ниже в 3,2 раза, 7,6 раза, 5,8 раза, 3,7 раза для животных, которым наносили образцы № № 1, 2, 3, 4 соответственно (р<0,05).
Таким образом, в ходе лечения гнойных ран экспериментальными образцами гелей с наночастицами серебра и глюко-замином наблюдали нормализацию имму-нобиохимических маркеров воспаления. Следует отметить, что значение СБР, Т№а и ГЬ-1а в крови животных, которым наносили исследуемые гели, были достоверно ниже, чем у животных, леченных ЛС сравнения - кремом «Дермазин». Анализ полученных показателей также свидетельствует, что наилучшие результаты обеспечили гели № № 2, 3.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Впервые проведено изучение рано-заживляющих свойств гелей, которые содержат наночастицы серебра, полученные путем электронно-лучевого вакуумного испарения с последующей конденсацией на материал носителя (поливинилпирро-лидон), при лечении гнойных ран у крыс.
2. Все исследуемые гели № №1, 2, 3 и 4 на модели гнойно-некротического процесса способствовали заживлению ран у животных. Согласно планиметрическим показателям наилучшее ранозаживляющее действие наблюдали у гелей № 2 (ПВП ^ 0,164% - 0,1%) + ПВП до 2,0%) и № 3 (глюкозамин (1,0%) + ПВП ^ 0,164% - 0,1%) + ПВП до 2,0%), при лечении которыми скорость эпителизации превышала таковую под влиянием ЛС сравнения -крема «Дермазин».
3. У животных, которых лечили гелем № 3, наблюдали достоверную нормализацию биохимических показателей (ОБ, ПОЛ). Результаты исследований показали, что наиболее выраженные положительные изменения в динамике уровня СБР, ТЫЫБ-а и ГЬ-1а в сыворотке крови животных наблюдались при лечении образцами геля, содержащего наночастицы серебра, и геля,
содержащего наночастицы серебра и глюкозамин. Нормализация этих показателей была достоверно лучше, чем в группе, которую лечили препаратом сравнения -кремом «Дермазин».
4. По результатам проведенных планиметрических, иммуно- и биохимических исследований наиболее перспективным для дальнейшего изучения фармакологических свойств является гель, содержащий комбинацию наночастиц серебра и глюкозамин.
SUMMARY
L. A. Buliga, V. P. Chernykh, B. A. Movchan, S. Y. Shtrygol, Y. A. Butko, E. A. Ruban, T. V. Gorbach
THE STUDIES OF WOUNDS HEALING ACTIVITY OF GELS WITH
NANOPARTICLES OF SILVER IN ANIMALS WITH PURULENT WOUNDS
For the first time the healing activity of gels containing silver nanoparticles obtained by electron beam vacuum evaporation and subsequent condensation onto the support material (polyvinylpyrrolidone - PVP) on the model of purulent-necrotic wounds in rats was investigated. Assessment of changes in planimetric indicators, biochemical and immunobiochemical markers of inflammation in the blood of rats with purulent wounds after the treatment with using samples of the gels showed that the best results provide a sample that contains glucosamine and silver nanoparticles.
Keywords: wounds healing, silver nanoparticles, gel, glucosamine.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кривошапко, О. В. Роль прозапаль-них цитоюшв у мехашзмах хрошзацп отково! рани: автореф. дис. ... на здоб. наук. ступ. канд. мед. наук: спец. 14.03.04 «Патологична фiзюлоriя» / В. О. Кривошапко. - Харюв, 2012. - 23 с.
2. Gunasekaran, T. Silver Nanoparticles as Real Topical Bullets for Wound Healing / Т. Gunasekaran, T. Nigusse, M. D. Dhanaraju // J. Am. Coll. Clin. Wound Spec. - 2011. -Vol. 4, № 3. - P. 82-96.
3. Маркелова, Е. В. Патогенетическая роль нарушений в системе цитокинов при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Е. В. Маркелова, А. В. Костюшко, В. Е. Красников // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 24-29.
4. Thirumurugan, G. Novel biogenic metal nanoparticles for pharmaceutical applications / G. Thirumurugan, M.D. Dhanaraju // Adv. Sci Lett. - 2011. - № 4. - P. 339-348.
5. Lee, P. Y. Silver nanoparticles mediate differential responses in keratinocytes and fibroblasts during skin wound healing / P. Y. Lee, C. M. Ho, V. C. H. Lui // Chem. Med. Chem. - 2010. - № 5. - P. 468-475.
6. Wong, K. K. Further evidence of the antiinflammatory effects of silver nanoparticles / K. K Wong, S. O. L Cheung Huang // Chem. Med. Chem. - 2009. -Vol. 7. № 4. - P. 1129-1135.
7. Патент Украши № 98085 на винахщ, МПК C23C 14/24 (2006.01), C23C 14/28 (2006.01), C23C 14/30 (2006.01). Пристрш та cnoci6 електронно-променевого випа-рювання й спрямованого осадження парового потоку на тдкладку у вакуумi / Б. О Мовчан, К. Ю Яковчук. - № а 2011 06568; заявл. 25.05.2011; опубл. 10.04.2012; Бюл. № 7, 2012 р. - 7 с.
8. Патент Украши № 92307 на корисну модель, МПК A61K 9/06 (2006.01), A61K
33/38 (2006.01), А61Р 17/02 (2006.01), А61Р 31/02 (2006.01), А61Р 31/00. Фарма-цевтична композищя у формi гелю з на-ночастками срiбла для лшування ран та запальних шфекцшних захворювань / С. Б. Патон, В. П. Черних, Б. О. Мовчан [та шш.] - № и 2014 02559; заявл. 14.03.2014; опубл. 11.08.2014; Бюл. № 15, 2014 р. - 7 с.
9. Екпериментальне вивчення нових препаратсв для мюцевого л^вання ран: Методичш рекомендаци / Л. В. Яковлева [та шш.]. - Харюв: Вид-во НФаУ, 2013. - 52 с.
10. Халафян, А. А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / А. А. Халафян. - 3-е изд. Учебник. М.: ООО «Бином-Пресс», 2007. - 512 с.
Адрес для корреспонденции:
61002, Украина,
г. Харьков, ул. Мельникова, 12,
Национальный фармацевтический университет,
кафедра фармакологии
Тел.: 0958018257
е-mail: hinidin@mail.ru
Булыга Л. А.
Поступила 19.02.2015 г.
О. Н. Шаповал1, С. Ю. Штрыголь1, Ю. Б. Ларьяновская1, В. Л. Карбовский2
ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «ПРОСТЕКС®» НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ФОН И УРОВЕНЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1Р У КРЫС-САМЦОВ В УСЛОВИЯХ ТЕСТОСТЕРОНОВОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина 2Фармацевтический завод «Биофарма», г. Киев, Украина
В данной работе показано, что в условиях тестостероновой гиперплазии предстательной железы у крыс оригинальное средство «Простекс®» и референтное средство «Простатилен-цинк» способствуют снижению до интактного уровня провос-палительного цитокина интерлейкина-10 и восстановлению баланса половых гормонов крыс-самцов, проявляя таким образом простатопротекторные свойства. Новое средство «Простекс®» и в меньшей степени референтное средство «Простатилен-цинк», вмешиваясь в метаболизм тестостерона и ингибируя образование дигидро-тестостерона и эстрадиола, способствуют угнетению гиперпластических процессов в предстательной железе крыс-самцов с тестостероновой гиперплазией предстательной железы. Лекарственное средство «Простекс®» в отличие от средства «Простатилен-цинк» достоверно в сравнении с группой контрольной патологии восстанавливало до интактного уровня показатель андрогенной насыщенности. Таким образом, оригинальное средство «Простекс®», суппозитории ректальные, является перспективным для внедрения в медицинскую практику с целью комплексного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия, предстательная железа, средство «Простекс®», средство «Простатилен-цинк», половые гормоны, интерлейкин-1р.
