ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООЖОГОВОГО ДЕЙСТВИЯ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ УГЛЕРОДНОГО ДИСПЕРСНОГО МАТЕРИАЛА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 99-102

УДК: 615.262.2 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-99-102 EDN PKBGIC

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООЖОГОВОГО ДЕЙСТВИЯ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ

УГЛЕРОДНОГО ДИСПЕРСНОГО МАТЕРИАЛА

Д.В. КОМПАНЦЕВ, Д.И. ПОЗДНЯКОВ, А.М. БАЙРАМКУЛОВА, И.Е. РЫБАЛКО

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет»,

пр. Калинина, д. 11, г. Пятигорск, 357532, Россия

Аннотация. Поиск новых противоожоговых и регенерирующих средств является актуальным направлением современной регенеративной медицины. Цель исследования - оценить противоожоговую активность мягких лекарственных форм, в которых использован Углеродный дисперсный материал (ТУ 19386389-001-2022 производства ООО «Промтехсервис» г. Ставрополь) представляющий собой наноалмазный порошок. Материалы и методы исследования. Ожоговую травму моделировали у крыс линии Wistar. Мягкие лекарственные формы получали в экспериментальной лаборатории с использованием стандартизированных фармакологически нейтральных основ (гидрофильной - гель, эмульсионной -крем) концентрация АФС составила 0,5% по массе, способ ввода в основу суспензионный. Исследуемые лекарственные формы (крем и гель) и основы, используемые при их изготовлении, наносили тонким слоем на ожоговый дефект в течении 21-го дня. На 3, 7, 14 и 21 сутки эксперимента у крыс осуществляли забор крови с целью определения содержания лейкоцитов и производили оценку изменения площади ожога. Результаты и их обсуждение. Установлено, что нанесение изучаемого геля на 14 сутки эксперимента приводило к уменьшению площади ожога на 29,8% (p<0,05), тогда как при применении крема данный показатель снизился на 27,5% (p<0,05). На 21-е сутки исследования нанесение исследуемых лекарственных форм (крем и гель соответственно) способствовало снижению величины ожогового дефекта на 39,9% (p<0,05) и 25,6% (p<0,05). Стоит отметить, что к 21-му дню исследования у животных, которым наносили анализируемые лекарственные формы, отмечен полная нормализация лейкоформулы. Заключение. Проведенная работы показала, что мягкие лекарственные формы с Углеродным дисперсным материалом оказывают противоожоговое и регенерирующее действие в условиях ожоговой травмы у крыс, что актуализирует дальнейшую разработку топических лекарственных форм, содержащих Углеродный дисперсный материал.

Ключевые слова: Углеродный дисперсный материал, наноалмазы, регенерация, ожог, регенеративная медицина.

STUDY OF THE ANTI-BURN EFFECT OF SOFT DOSAGE FORMS BASED ON CARBON DISPERSED MATERIAL D.V. KOMPANTSEV, D.I. POZDNYAKOV, A.M. BAYRAMKULOVA, I.E. RYBALKO

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - Branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" Kalinin Ave., 11. Pyatigorsk, 357532, Russia

Abstract. The search for new anti-burn and regenerating agents is an urgent direction of modern regenerative medicine. The research purpose is to evaluate the anti-burn activity of soft dosage forms with Carbon dispersed material is a nano-diamond powder (TU 19386389-001-2022 made by Promtechservice LLC, Stavropol). Materials and methods. Burn injury was simulated in Wistar rats. Soft dosage forms were obtained in an experimental laboratory using standardized pharmacologically neutral bases (hydrophilic - gel, emulsion -cream), the concentration of active substance was 0.5% by weight, the method of introduction into the base was suspension. The studied dosage forms (cream and gel) and the bases used in their manufacture were applied in a thin layer to the burn defect during the 21st day. On the 3rd, 7th, 14th and 21st days of the experiment, blood was taken from rats to determine the content of white blood cells and changes in the area of the burn were assessed. Results and its discussion. It was found that the application of the studied gel on the 14th day of the experiment led to a decrease in the burn area by 29.8% (p< 0.05), whereas when applying the cream, this indicator decreased by 27.5% (p<0.05). On the 21st day of the study, the application of the studied dosage forms (cream and gel, respectively) contributed to a decrease in the magnitude of the burn defect by 39.9% (p<0.05) and 25.6% (p< 0.05). It is worth noting that by the 21st day of the study, complete normalization of the leukoformula was noted in animals; they were treated with the analyzed dosage forms. Conclusion. The conducted work has shown that soft dosage forms with Carbon dispersed material have an anti-burn and regenerating effect in conditions of burn injury in rats, which actualizes the further development of topical dosage forms containing Carbon dispersed material.

Keywords: Carbon dispersed material, nanodiamonds, regeneration, burn, regenerative medicine.

Введение. Кожа является самым большим органом человека, выполняющим множество функций, важнейшей из которых является барьерная. Нарушение барьерной функции кожи наблюдается вследствие действия различных травматических факторов, ионизирующего излучения [8]. При этом, восстановление целостности кожного покрова представляет собой сложный и длительный процесс. Восстановление кожи является неспецифической формой регенера-

ции, при которой рана заживает за счет фиброза и образования рубцов. Регенерация кожи носит ступенчатый характер. На первой стадии активируется система гемостаза, что необходимо для формирования временного раневого матрикса, также во время первой фазы регенерации интенсифицируется воспаление. Воспалительная фаза каскада заживления ран активируется во время фазы свертывания крови и может быть разделена на раннюю фазу с миграцией

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 99-102

нейтрофилов и позднюю фазу с появлением и трансформацией моноцитов [7]. В фазе пролиферации основное внимание в процессе заживления уделяется восстановлению раневой поверхности, образованию грануляционной ткани и восстановлению сосудистой сети. Физиологической конечной точкой заживления ран является образование рубца, который напрямую связан со степенью воспалительного процесса на протяжении реэпителизации. Повышение регенера-ционного потенциала кожного покрова необходимо для успешного физиологического восстановления барьерной функции кожи [6]. С этой целью возможно применение ряда лекарственных препаратов, способных усиливать процессы регенерации, например, метилурацила. Стоит отметить, что ведется активная фармацевтическая разработка новых регенерирующих средств. Одним из перспективных направлений данной области экспериментальной и практической медицины может являться использование различных наноматериалов. Как правило, наноустройства представляют собой системы, позволяющие значительно увеличить пассивное проникновение активного вещества, улучшить растворимость и повысить термодинамическую стабильность фармакологически активного ингредиента [2]. Однако, наноматериалы могут выступать и в качестве основного терапевтического агента, примером чего являются наноалмазы представляющие собой коллоидную форму спектрально чистого углерода [3].

Цель исследования - оценить противоожоговую активность мягких лекарственных форм на основе Углеродного дисперсного материала - наноалмазов.

Материалы и методы исследования. Образцы мягких лекарственных форм для проведения биологического эксперимента, получали путем смешивания в ступке готовой основы для приготовления геля (эмульсионного крема) с предварительно отвешенным на лабораторных весах Углеродным дисперсным материалом.

Работа выполнена на 36 крысах-самцах Wistar массой тела 240-260 грамм. Животные были приобретены у питомника лабораторных животных «Раппо-лово» и во время эксперимента содержались в полипропиленовых боксах по 5 особей в контролируемых условиях окружающей среды: температура воздуха 20±2°С, влажность воздуха - 55-65%, суточный цикл 12 часов день/12 часов ночь. Обращение с лабораторными животными и их содержание соответствовали требованиям Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. Термическую травму моделировали у животных путем воздействия на кожу, нагретой до 100 С металлической пластины диаметром 23 мм. Крыс анестезировали внутрибрюшинным введением хлоралгидрата (350 мг/кг) и депилировали участок на правой латеральной стороне туловища животного. При помощи электрического нагревателя доводили

температуру пластины до 100 °С и помещали на выбритую поверхность на 10 секунд, после чего пластину удаляли. До пробуждения крыс оставляли под согревающей лампой (температура 25 °С) [9]. При постановке исследования были сформированный следующие экспериментальные группы: интактные крысы (ИН), негативный контроль (НК) - группа животных с ожоговой травмой, но лишенная фармакологической поддержки, группы животных, которым на поверхность ожога наносили исследуемый гель и крем, а также используемые при их приготовлении основы. Количество животных в каждой экспериментальной группе равнялось 6-ти особям. Продолжительность эксперимента составила 21 день. Изучаемые лекарственные формы и основы наносили однократно в сутки в равном количестве (250 мг) и пластиковым шпателем равномерно распределяли по всей поверхности ожоговой травмы. На 3, 7, 14 и 21 сутки эксперимента у крыс осуществляли забор крови с целью определения содержания лейкоцитов и производили оценку изменения площади ожога. По окончании работы животные выводились из эксперимента декапитацией под анестезией. Забор крови у крыс осуществляли из подъязычной вены в пробирки типа «Эппендорф» с 50 мкл гепарина. Полученную цельную кровь использовали для определения концентрации лейкоцитов. Количество лейкоцитов и лейко-формулу (процентное содержание лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов) определяли с использованием системы ветеринарного автоматического гематологического анализа BC 2800vet (Mindray). Изменение площади ожога оценивали планиметрически. Животных фиксировали, площадь ожогового дефекта фотографировали и с помощью программного обеспечения CorelPhoto-Paint определяли площадь ожога. Анализируемый показатель выражали в мм2 [9].

Статистическую обработку полученных результатов производили с использованием прикладного программного пакета STATISTICA 6.0 (StatSoft, США). Данные выражали в виде M (среднее значение) ± SEM. Проверку распределения Гаусса производили с использование критерия Шапиро-Уилка. Однородность дисперсий оценивали в тесте Левена. Сравнение групп средних осуществляли методом однофактор-ного дисперсионного анализа (ANOVA) с пост-обработкой критерием Тьюки (при наличии распределения Гаусса) или Крускалла-Уоллиса (при отсутствии распределения Гаусса). Критический уровень значимости принимали p<0,05.

Результаты и их обсуждения. Влияние исследуемых лекарственных форм на процесс заживления ожоговой раны у крыс.

Результаты данного экспериментального блока представлены в табл. 1. В ходе работы было установлено, что в краткосрочном анализируемом периоде (3-7 сутки) нанесение исследуемых лекарственных форм не оказывало значимого влияния на процесс заживления раны. Более длительное применение изучаемого геля и крема способствовало повышению

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2022 - Т. 29, № 4 - С. 99-102 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 99-102

регенеративных процессов кожи, что отразилось в более низком значении площади раны по сравнению с НК группой животных. Так у крыс, которым наносили исследуемый гель площадь ожоговой раны была меньше аналогичной у животных НК группы на 14 сутки эксперимента на 29,8% ^<0,05), тогда как при применении крема данный показатель снизился на 27,5% ^<0,05). На 21-е сутки исследования нанесение исследуемых лекарственных форм способствовало снижению величины ожогового дефекта на 39,9% (крем) и 25,6% (гель) по отношению к НК группе крыс (все показатели p<0,05). Стоит отметить, что нанесение основ значимого влияния на процесс заживления ожоговой раны не оказало и площадь дефекта в данных группах животных была статистически достоверно выше, нежели в группах, которым наносили анализируемые лекарственные формы (гель и крем соответственно).

Влияние исследуемых лекарственных форм на изменение площади ожоговой раны у крыс

Примечание: НК - негативный контроль; Основа крем - группа крыс, которой наносили основу анализируемого крема; Основа гель - группа крыс, которой наносили основу анализируемого геля; Крем-группа крыс, которой наносили анализируемый крем; Гель - группа крыс, которой наносили анализируемый гель; * - статистически значимо относительно НК группы (тест Тьюки, p<0,05); а - статистически значимо относительно анализируемого геля (тест Тьюки, p<0,05); Д - статистически значимо относительно анализируемого крема (тест Тьюки, p<0,05)

Известно, что ожоги кожи сопровождаются выраженным лейкоцитозом, с последующей миграцией клеток крови в очаг воспаления. Повышение количества лейкоцитов в отсроченных фазах регенеративного процесса носит, как правило, негативный характер и способствует развитию фиброза [1]. В этой связи было оценено влияние исследуемых лекарственных форм на изменение концентрации лейкоцитов в крови у крыс в условиях ожоговой травмы кожи.

Анализ изменения концентрации лейкоцитов в крови показал, что в условиях ожоговой травмы у крыс достоверно по отношению к ИН группе животных не изменяется общее содержание лейкоцитов, но присутствуют определенные изменения в лейкофор-муле. Так на 3-е и 7-е сутки у НК группы крыс отмечалось статистически значимое повышение уровня гранулоцитов на 84,1% ^<0,05) и 60,7% ^<0,05) соответственно, что может свидетельствовать о развитии системного воспаления. Однако, в последствии лей-коформула НК группы крыс достоверно не отличалась от таковой у ИН животных. Аналогичные изме-

нения были отмечены в группах крыс, которым наносили основы. В тоже время на фоне применения анализируемых лекарственных форм (крем и гель) на 3-й день исследования концентрация гранулоцитов в крови была ниже, чем у НК группы крыс на 27,5% ^<0,05) и 18,4% ^<0,05) соответственно. На 7-е сутки эксперимента содержание гранулоцитов в крови у крыс, которым наносили изучаемый крем было меньше аналогичного у НК группы животных на 27,1% ^<0,05), тогда как на фоне применения анализируемого геля концентрация гранулоцитов по отношению к НК группе снизилась на уровне тенденции без статистической достоверности ^=0,0729). В дальнейшем (14-й и 21-й день исследования) показатели лейкоформулы у всех группы животных достоверно не отличались (табл. 2).

Таблица 2

Влияние исследуемых лекарственных форм на изменение лейкоформулы у крыс

3 сутки

Группа №ВС*10'кл/л Lymph% Mon% Gran%,

ИН 6,10±0,63 66,0±6,28 3,71±0,34 24,50±2,39

НК 5±0,917 50,7±3,142 4,2±0,52 45,1±2,683#

Основа крем 6,3±0,504 55,6±2,282 3,1±0,067 41,3±2,234#

Основа гель 11,1±4,391 51,9±7,742 3,7±0,47 44,4±7,278#

Крем 8,7±0,463 63,1±2,219 3,4±0,321 33,5±2,234*

Гель 7,3±1,212 59,7±3,267 3,4±0,296 36,8±3,132*

7 сутки

Группа mCxWwM Lymph% Mon% Gran%

ИН 8,4±0,60 69,94±2,87 3,90±0,32 26,2±2,60

НК 6,4±0,933 54,2±1,32 3,7±0,338 42,1±1,594#

Основа крем 8,6±0,982 37,2±2,541 3,9±0,551 59,1±2,055#

Основа гель 10,4±2,837 38,9±4,267 3,4±0,318 57,6±4,5#

Крем 10,3±2,39 65,2±2,105 4,1±0,176 30,7±2,194*

Гель 8±1,57 54,5±12,438 5±1,894 40,5±1,546#

14 сутки

Группа WBC*10'^/n Lymph% Mon% Gran%

ИН 6,7±0,862 77,07±2,863 2,78±0,327 20,15±3,086

НК 5,2±1,027 65,8±1,97 4,9±0,338 29,3±2,027

Основа крем 7,4±1,015 65,6±2,656 4,6±0,448 29,8±2,226

Основа гель 6,4±0,809 71,4±0,436 4,2±0,557 24,4±0,265

Крем 5,7±1,192 67,9±3,982 4,1±0,379 28±3,622

Гель 4,6±0,5 73,2±1,538 3,6±0,524 23,2±1,097

21 сутки

Группа WBC*10'^/n Lymph% Mon% Gran%

ИН 7,03±0,44 74,48±2,80 4,13±0,48 21,40±2,40

НК 4,62±0,50 71,28±2,44 3,91±0,24 24,82±2,26

Основа крем 6,6±0,68 67,03±3,11 3,65±0,16 29,32±2,99

Основа гель 9,40±0,79 72,77±4,21 5,08±1,12 22,16±3,35

Крем 6,45±0,93 71,19±6,24 3,80±0,25 25,01±6,07

Гель 6,32±0,793 71,18±3,898 4,57±0,536 24,25±4,152

Примечание: ИН - интактные животные; НК - негативный контроль; Основа крем - группа крыс, которой наносили основу анализируемого крема; Основа гель - группа крыс,

которой наносили основу анализируемого геля; Крем -группа крыс, которой наносили анализируемый крем; Гель

- группа крыс, которой наносили анализируемый гель; * - статистически значимо относительно НК группы (тест Тьюки, p<0,05); # - статистически значимо относительно ИН группы (тест Тьюки, p<0,05)

Таблица 1

Площадь ожоговой раны, мм2

Группа 3 сутки 7 сутки 14 сутки 21 сутки

НК 410,6±10,126 306,5±11,697 199,7±14,554 50,1±4,559

Основа крем 412,5±9,541 305,1±12,267 185,9±15,12 Д 44,2±1,504 Д

Основа гель 414,9±12,223 309,7±9,265 174,3±10,597а 38,9±6,271а

Крем 380,5,1±14,523 322,3±13,372 144,7±8,922* 30,1±3,448*

Гель 370,6±16,117 314,6±9,537 140,2±4,773* 25,6±1,499*

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 99-102

Таким образом, курсовое применение мягких лекарственных форм на основе наноалмазов улучшало регенерацию кожи при наличие ожоговой травмы у крыс при сопутствующем улучшений лей-коформулы. Стоит отметить, что регенеративный потенциал наноалмазов был описан в литературе. Недавнее исследование Houshyar, et al, 2019 показало, что применение нановолокон на основе детонационных наноалмазов значительно улучшало восстановление повреждённых эпителиоцитов китайского хомяка. В то же время данная рецептура оказывала антиадгезивные свойства против S. aureus, уменьшая риск раневой инфекции [5].

Также наноалмазы были скомбинированы с биополимерами, стволовыми клетками и наночасти-цами с целью повышения их регенераторного потенциала. Например, были разработаны анизотропные волокнистые каркасы из рыбьего желатина и наноал-мазов. Данный состав проявлял высокие бисовмести-мые свойства не только с клетками кожи, но и нейронами головного мозга, что открывает определенные перспективы применения наноалмазов в нейрореге-нерации [4].

Заключение. Применение анализируемых лекарственных форм эквивалентно в краткосрочном периоде использования уменьшает реакции системного воспаления, что подтверждается более низкой концентрацией гранулоцитов в крови по сравнению с нелечеными животными. В дальнейшем уменьшение воспалительной реакции способствовало повышению скорости регенеративных процессов кожи у животных. При этом, нанесение основ, используемых при приготовлении исследуемых лекарственных форм, значимого действия ни на ход воспалительной реакции, ни на процесс восстановления кожных покровов не оказало. По совокупности полученных результатов предполагается наличие у изучаемых лекарственных форм (гель и крем) ранозаживляю-щей/регенерирующей активности.

Литература / References

1. Гамзелева О.Ю. Изучение некоторых возможных механизмов реализации эндотелиопротекторного действия геля на основе флоридзина при химическом ожоге кожи крыс. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Материалы

75-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ с международным участием, Волгоград, 19-22 апреля 2017 года. Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2017. 797 с. / Gamzeleva OYU. Izuchenie nekotoryh vozmozhnyh mekhanizmov realizacii endotelioprotektornogo dejstviya gelya na osnove floridzina pri himicheskom ozhoge kozhi krys [The study of some possible mechanisms of the endothelioprotective effect of a gel based on floridzine in chemical burns of rat skin]. Aktual'nye problemy eksperimental'noj i klinicheskoj mediciny: Materialy 75-j ot-krytoj nauchno-prakticheskoj konferencii molodyh uchenyh i studentov VolgGMU s mezhdunarodnym uchastiem, Volgograd, 19-22 aprelya 2017 goda. Volgograd: Volgogradskij gosudarstvennyj medicinskij universitet; 2017. Russian.

2. Bellu E., Medici S., Coradduzza D., Cruciani S., Amler E., Ma-ioli M. Nanomaterials in Skin Regeneration and Rejuvenation // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, №13. P. 7095 / Bellu E, Medici S, Coradduzza D, Cruciani S, Amler E, Maioli M. Nanomaterials in Skin Regeneration and Rejuvenation. Int J Mol Sci. 2021;22(13):7095.

3. Bondon N., Raehm L., Charnay C., Boukherroub R., Durand J.O. Nanodiamonds for bioapplications, recent developments // J Mater Chem B. 2020. Vol. 8, №48. P. 10878-10896 / Bondon N, Raehm L, Charnay C, Boukherroub R, Durand JO. Nanodiamonds for bioapplications, recent developments. J Mater Chem B. 2020;8(48):10878-96.

4. Delaru A., Drâgusin D.M., Olâret E. Fabrication and Biocompat-ibility Evaluation of Nanodiamonds-Gelatin Electrospun Materials Designed for Prospective Tissue Regeneration Applications // Materials (Basel). 2019. Vol. 12, №18. Р. 2933 / Delaru A, Drâgusin DM, Olâret E. Fabrication and Biocompatibility Evaluation of Nanodiamonds-Gelatin Elec-trospun Materials Designed for Prospective Tissue Regeneration Applications. Materials (Basel). 2019;12(18):2933.

5. Houshyar S., Kumar G.S., Rifai A., Tran N., Nayak R., Shanks R.A., Padhye R., Fox K., Bhattacharyya A. Nanodiamond/poly-ep-silon-caprolactone nanofibrous scaffold for wound management // Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019. Vol.100. P. 378 / Houshyar S, Kumar GS, Rifai A, Tran N, Nayak R, Shanks RA, Padhye R, Fox K, Bhattacharyya A. Nanodiamond/poly-epsilon-caprolactone nanofibrous scaffold for wound management. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019 ;100:378.

6. Jiang D., Rinkevich Y. Scars or Regeneration?-Dermal Fibroblasts as Drivers of Diverse Skin Wound Responses // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, №2. Р. 617 / Jiang D, Rinkevich Y. Scars or Regeneration?-Dermal Fibroblasts as Drivers of Diverse Skin Wound Responses. Int J Mol Sci. 2020;21(2):617.

7. Monavarian M., Kader S., Moeinzadeh S., Jabbari E. Regenerative Scar-Free Skin Wound Healing // Tissue Eng Part B Rev. 2019. Vol. 25, №4. Р. 294-311 / Monavarian M, Kader S, Moeinzadeh S, Jabbari E. Regenerative Scar-Free Skin Wound Healing. Tissue Eng Part B Rev. 2019;25(4):294-311.

8. Reinke J.M., Sorg H. Wound repair and regeneration // Eur Surg Res. 2012. Vol. 49, №1. Р. 35-43 / Reinke JM, Sorg H. Wound repair and regeneration. Eur Surg Res. 2012;49(1):35-43.

9. Yu G., Li Y., Ye L. Exogenous peripheral blood mononuclear cells affect the healing process of deep-degree burns // Mol Med Rep. 2017. Vol. 16, №6. Р. 8110-8122 / Yu G, Li Y, Ye L. Exogenous peripheral blood mononuclear cells affect the healing process of deep-degree burns. Mol Med Rep. 2017;16(6):8110-22.

Библиографическая ссылка:

Компанцев Д.В., Поздняков Д.И., Байрамкулова А.М., Рыбалко И.Е. Изучение противоожогового действия мягких лекарственных форм на основе углеродного дисперсного материала // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №4. С. 99-102. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-99-102. EDN PKBGIC.

Bibliographic reference:

Kompantsev DV, Pozdnyakov DI, Bayramkulova AM, Rybalko IE. Izuchenie protivoozhogovogo deystviya myagkikh lekarstvennykh form na osnove uglerodnogo dispersnogo materiala [Study of the anti-burn effect of soft dosage forms based on carbon dispersed material]. Journal of New Medical Technologies. 2022;4:99-102. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-99-102. EDN PKBGIC. Russian.