CC BY
17
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 41
ЛФ. ЛФ ДМТ представляет собой сухую пористую массу Цель исследования — изучить влияние геля на основе би-белого цвета с желтоватым оттенком, без запаха. Содер- ополимеров (альгината натрия и гиалуроната натрия) на тече-жимое флакона для всех исследованных образцов ЛФ ние постоперационного периода у пациентов с новообразова-ДМТ растворялось в 20 мл воды в течение 30 с. При этом ниями полости носа и околоносовых пазух. в растворах при наблюдении в проходящем свете не об- Материалы и методы. 20 пациентам с заболеваниями наруживались частицы вещества. Для подтверждения полости носа и околоносовых пазух (из них 12 пациентов подлинности использованы электронные спектры по- с диагнозом полипозный полисинусит и 8 пациентов с ди-глощения (ЭСП), ИК-спектры, а также цветная качест- агнозом доброкачественное новообразование полости но-венная реакция на полифенолы. ДМТ является оптиче- са, околоносовых пазух и основания черепа) выполнены ски активным веществом. Величина угла оптического эндоскопические эндоназальные операции. После выпол-вращения для всех исследуемых серий ЛФ, содержащих нения хирургического этапа интраоперационно послеопе-от 87,0 до 90,0 % основного действующего вещества, рационные полости заполнялись гелем «Колегель»® на ос-определялась в интервале от +305° до +307°. Средняя нове альгината натрия, гиалуроната натрия и диоксидина, масса содержимого флакона укладывалась в интервал производилась тампонада по стандартизованной методике. от 0,105 г до 0,113; отклонение от средней массы не пре- Удаление тампонов производилось на 2-е сутки после опе-вышало ± 5 %. Растворы содержимого флакона в 20 мл рации, всем пациентам ежедневно выполнялся эндоско-воды были прозрачны, интенсивность их окрашивания пически ассистированный туалет полости носа и околоно-для всех серий ЛФ ДМТ не превышала интенсивности совых пазух с определением выраженности воспа-эталона Y6, а значения рН укладывались в интервал лительных явлений, контролем транспозиции геля. от 3,2 до 3,5. Изучение условий высушивания ДМТ по- При необходимости излишки геля, вышедшие за пределы казало, что препарат очень медленно теряет массу постоперационной полости, удалялись путем аспирации. при комнатной температуре в вакууме (остаточное дав- При недостаточном количестве геля в постоперационной ление 7 мм рт. ст.) в присутствии фосфора (V) оксида, полости производилось его повторное введение. однако легко высушивается при нагревании при атмос- Результаты. При применении геля «Колегель»® на ос-ферном давлении в сушильном шкафу при температуре нове альгината натрия и гиалуроната натрия с антимикроб-125 °С. Потеря в массе для представленных образцов ЛФ ным препаратом диоксидином в послеоперационном пери-в этих условиях не превышала 3,5 % от исходной наве- оде ни у одного из пациентов кровотечений не отмечено. ски. Вещество, высушенное таким образом, сохраняет При послеоперационном наблюдении у всех пациентов характеристический ЭСП и ИК-спектр. Высушивание отмечено уменьшение секреторных явлений, отсутствие при более высокой температуре приводит к окислитель- формирования свежих геморрагических сгустков, снижение ной деструкции препарата. Для количественного опре- количества образуемого фибрина, отсутствие инфицирован-деления ДМТ в ЛФ применена спектрофотометрическая ности послеоперационных полостей. Заживление и реэпи-методика с использованием стандартного образца. Со- телизация слизистой оболочки оперированных пазух про-держание действующего вещества в одном флаконе на- исходили без формирования синехий и стеноза соустий. ходилось в пределах от 97,2 до 100,4 мг. Скорость реэпителизации слизистой оболочки была выше Заключение. Выбраны критерии качества и разработа- по сравнению со стандартным ведением пациентов. ны методики их определения с целью стандартизации пре- Заключение. Использование геля «Колегель»® на осно-парата «ДМТ лиофилизат для приготовления раствора ве альгината натрия, гиалуроната натрия и диоксидина для инъекций 100 мг». ускоряет сроки постоперационной реабилитации пациентов, перенесших эндоскопические операции на околоно-И.М. Кириченко1, В.М. Авербух1, С.В. Фролов1, совых пазухах и полости носа, улучшает постоперацион-Н.Д. Олтаржевская2, Т.С. Хлыстова2 ный результат. ПРИМЕНЕНИЕ ГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ БИОПОЛИМЕРОВ В ПОСТОПЕРАЦИОННОМ М.П. Киселева. Л.М. Борисова. З.С. Шпрах, ПЕРИОДЕ У ПАЦИЕНТОВ И.Ю. Кубасова, А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, С НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В ПОЛОСТИ НОСА Н.А. Оборотова, З.С. Смирнова И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ 1ФГБУ«Научно-клинический центр оториноларингологии ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФМБА России», Москва, Россия; ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЦИФЕТРИЛИНА 2ООО «Колетекс», Москва, Россия В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ Введение. После выполненной эндоскопической эндона- МЫШАМ С ПРИВИТОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ зальной операции среда, состоящая из кровяных сгустков, МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СА- 755 слизистого секрета, девитализированных фрагментов кости ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и слизистой оболочки, оголенных участков кости, предраспо- Москва, Россия лагает к инфицированию и воспалению и обеспечивает потен- Введение. Данная работа является продолжением иссле-циальную основу для рубцевания и раннего рецидива заболе- дования противоопухолевой активности аналога гипотала-вания. В практике оториноларинголога для предотвращения мического гормона соматостатина цифетрилина, синтези-этих нежелательных последствий применяются препараты рованного в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава с антиадгезивными и противовоспалительными свойствами. России. Ранее создана лекарственная форма цифетрилина
Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
42
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
в таблетках для перорального применения. Для улучшения биодоступности препарата и его адресной доставки к клеткам-мишеням разработана лиофилизированная липосо-мальная лекарственная форма (ЛЛЛФ) цифетрилина для парентерального применения.
Цель исследования — определить оптимальный путь введения, при котором достигается наибольшая эффективность ЛЛЛФ цифетрилина в сравнении с исходным соединением.
Материалы и методы. В опытах использованы иммуно-компетентные самки мышей — гибридов Fl (C57B1/6 DBA/2) массой 20—22 г с перевиваемой подкожно адено-карциномой молочной железы Са-755. Сравнительное изучение противоопухолевой активности цифетрилина проводилось в дозах 5, 10 и 20 мг/кг при ежедневном 5-кратном внутривенном (в/в), подкожном (п/к) и перо-ральном способах введения исследуемых лекарственных форм в концентрации 1 мг/мл. Противоопухолевый эффект оценивали по показателю торможения роста опухоли (ТРО, %) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ, %) подопытных мышей по сравнению с контрольными животными.
Результаты. При сравнительной оценке эффективности ЛЛЛФ при в/в введении и исходного соединения при пероральном введении мышам в дозе 20 мг/кг выявлен схожий противоопухолевый эффект в течение 7 дней после окончания лечения: ТРО = 70-57 % и ТРО = 59-53 % соответственно. При п/к введении ЛЛЛФ цифетрилина в дозах 10 и 20 мг/кг длительность противоопухолевого эффекта наблюдалась в течение 1418 дней и составляла ТРО = 87-65 % и ТРО = 87-62 % соответственно. В то время как пероральное введение аналогичных доз исходного соединения тормозило рост Са-755 с показателями ТРО = 79-50 % и ТРО = 59-53 % соответственно и сохранением противоопухолевого эффекта в течение 7 дней после окончания лечения. Кроме того, только при п/к введении ЛЛЛФ цифетрилина в дозе 10 и 20 мг/кг наблюдалось УПЖ мышей с Са-755 на 28 и 45 % соответственно.
Заключение. Сравнительное изучение противоопухолевой активности ЛЛЛФ цифетрилина в зависимости от способа введения показало преимущество его подкожного применения на Са-755 мышей.
М.В. Князев, В.А. Дуванский
АУТОФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПОВЕРХНОСТНЫХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕЛУДКА
ФГБУ«ГНЦЛМФМБА России», РУДН, Москва, Россия
Цель исследования. Определить зависимость аутофлу-оресцентного (АФ) окрашивания поверхностных эпителиальных новообразований желудка от гистоморфологиче-ского строения.
Материалы и методы. Обследованы 3688 пациентов, выявлены эпителиальные образования у 123 (3,3 %) пациентов. Использовали эндоскопическую видеосистему Olympus Lucera GV-260 с режимом аутофлуоресценции AFI. Фиксировали АФ окрашивание образования в пурпурный или зеленый цвет. Все образования разделили на 4 группы: 1-я группа включала все виды гистоморфологиче-ски подтвержденных инвазивных и неинвазивных карци-
ном; 2-я — аденоматозные образования с диспластически-ми изменениями I—III степенью; 3-я — образования с неопределенной дисплазией, смешанным аденоматозно-гиперпластическим гистологическим строением; 4-я контрольная — образования негативные по диспласти-ческим изменениям, воспалительного характера.
Результаты. Диагностические возможности АФ эндоскопии: чувствительность — 0,69; специфичность — 0,71; прогностическая ценность положительного результата — 0,92; прогностическая ценность отрицательного результата — 0,31; отношение правдоподобия — +LR- 2,4 и -LR-0,43. Выявлено, что пурпурное АФ окрашивание эпителиальных образований в 2,4 раза вероятнее, чем в контрольной группе.
Заключение. АФ окрашивание поверхностных эпителиальных новообразований желудка зависит от гистологического строения — карциноматозные и аденоматозные структурные изменения имеют пурпурный цвет, что позволяет получить дополнительную информацию о гистологическом строении образования и применить адекватный метод лечения.
А.П. Козлов, Л.Л. Круковская, Н.А. Самусик, А.А. Макашов, Е.А. Матюнина, Ю.К. Карнаухова, Т.В. Курбатова, А.В. Емельянов
ЭВОЛЮЦИОННО НОВЫЕ ГЕНЫ, СПЕЦИФИЧЕСКИ ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕСЯ В ОПУХОЛЯХ: НОВЫЙ КЛАСС МИШЕНЕЙ?
Биомедицинский центр и Санкт-Петербургский университет Петра Великого, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Ранее мы описали несколько единичных генов с двойной специфичностью — эволюционно новых, экспрессирующихся опухолеспецифически или преимущественно в опухолях (OTP, ESRG, PVT1, ELFN1-AS1, HHLA1, DCD, SPRR1A, CLLU1, PBOV1 и др.).
Мы предложили назвать такие гены эволюционно новыми генами, специфически экспрессирующимися в опухолях [Tumor Specifically Expressed, Evolutionarily Novel (TSEEN) genes]. Мы также показали эволюционную новизну целых классов генов, экспрессирующихся преимущественно в опухолях, а именно CT-X генов и генов некодиру-ющих опухолеспецифических РНК, описанных в нашей лаборатории.
Цель исследования — изучить эволюционную новизну и опухолеспецифичность экспрессии как отдельных генов, так и целых классов генов человека и полосатого данио.
Материалы и методы. Анализ эволюционной новизны функциональных классов опухолеассоциированных генов человека проводили с помощью программы ProteinHistorian и HMMER. Ортологи изучаемых генов искали в 26 полногеномных последовательностях эу- и прокариот. Для изучения генов полосатого данио, экспрессирующихся опухоле-специфически, использовали модель трансгенной индуцируемой гепатомы. Секвенирование транскриптома осуществляли по методике RNA-Seq. Дальнейший in silico анализ проводили с помощью программ TopHat, Cufflinks, BLASTX, PSIBLAST и web-ресурса Ensembl.
Результаты. Мы изучили филогенетическое распределение ортологов генов, экспрессирующихся в опухолях,
Спецвыпуск / том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
